Hvad er vigtigt at vide om BRCA1- og BRCA2-generne?

I de fleste tilfælde er kræft arvelig og forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene..

En af de effektive tilgange til tidlig påvisning af bryst- og æggestokkræft er molekylær genetisk bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse giver os mulighed for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for udvikling af kræft og danne grupper med øget risiko for udvikling til patogenetisk baseret forebyggelse og / eller tidlig diagnose af sygdommen i den indledende udviklingsfase..

Det vides, at 5-10% af brystkræft og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling er forbundet med mutationer i BRCA-1 og BRCA-2 generne. Ifølge mange undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig æggestokkræft hos kvinder og op til 40% af tilfældene med brystkræft hos mænd..

Hvad er BRCA1- og BRCA2-generne?

Det er kendt, at de fleste af de arvelige former for brystkræft er forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Disse gener er ansvarlige for reguleringen af ​​processerne til gendannelse af genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformation af celler. Imidlertid øger tilstedeværelsen af ​​defekter og mutationer i disse gener signifikant risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft..

5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

  • en person er allerede født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation, det er umuligt at ændre dette faktum;
  • ikke alle bærere af dette gen vil udvikle kræft;
  • det ændrede gen kan arves fra både mor og far;
  • sandsynligheden for at videregive det ændrede BRCA-gen til børn er 50%;
  • genet overføres fra generation til generation.

Hvorfor har jeg brug for en analyse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne?

Denne test hjælper dig med at finde ud af, om du har arvet en genetisk mutation, der øger din risiko for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer..

Påvisning af en genetisk defekt hos klinisk raske kvinder giver mulighed for rettidig diagnose og forebyggelse af udvikling af bryst- og / eller æggestokkræft. For patienter, der allerede har udviklet en tumor, gør detektion af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne det muligt at bestemme dens arvelige natur og vælge den rigtige behandling.


Hvordan kan der mistænkes en arvelig form for brystkræft??

Det er mere sandsynligt, at du har en arvelig disposition for brystkræft, hvis:

  • Påvisning af brystkræft i en ung alder (op til 40 år);
  • Tilstedeværelsen af ​​direkte slægtninge (mor, bedstemor, søster, tante) fra moderens eller fædres side, der blev diagnosticeret med brystkræft inden 50 år;
  • Tilstedeværelsen i din familie af en slægtning med bryst- og æggestokkræft;
  • Tilfælde i din familie af flere eller bilaterale kræftformer i det ene eller begge bryster
  • Hvis din familie har haft et tilfælde af brystkræft hos en mand;
  • Til co-kræft (f.eks. Kræft i æggestokkene og bugspytkirtlen).


Hvordan udføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutationer??

Analysen består i at tage en lille mængde blod fra en vene eller prøveudtagning af det bukkale epitel. Der kræves ingen særlig forberedelse til forskning.


Hvad skal jeg gøre, hvis testen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er positiv?

Et positivt resultat indikerer, at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-generne og har en disposition for udviklingen af ​​visse typer kræft (bryst, æggestokkene, prostata (hos mænd), tarmene, strubehoved osv.). Analysen indikerer kun sandsynligheden for kræft og betyder ikke, at alle slægtninge i blodet vil have en genetisk defekt. Hvis der findes mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en kvinde, er risikoen for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer 50 til 90%.

Et positivt testresultat er vigtig information, der giver dig mulighed for at træffe forebyggende foranstaltninger så tidligt som muligt og reducere sandsynligheden for at udvikle kræft.


Og hvis analysen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er negativ?

Et negativt resultat betyder ikke, at du ikke vil udvikle kræft. Dette betyder, at din kræftrisiko er gennemsnitlig og ikke kræver så meget opmærksomhed på dens forebyggelse som i tilfælde af disse mutationer. Og selvfølgelig negerer et negativt resultat ikke sådanne generelle kliniske forebyggende undersøgelser som undersøgelse af en mammolog og mammografi..

Du kan tilmelde dig analysen ved at ringe til:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Receptionens åbningstider: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

Genetiske risikofaktorer for bryst- og æggestokkræft (BRCA1, BRCA2) (med udstedelse af et genetisk kort)

Accept af biomateriale til denne undersøgelse kan annulleres 2-3 dage før officielle helligdage på grund af den teknologiske egenskab ved produktionen! Angiv oplysningerne i kontaktcentret.

For at bestemme den arvelige disposition for udviklingen af ​​æggestokkene og brystkræft i kroppen er det nødvendigt at gennemgå en omfattende genetisk undersøgelse. Arbejde med en patients blodprøve analyserer de mest almindelige kræftgenetiske markører. De er indikatorerne for udviklingen af ​​disse typer onkologiske sygdomme..

Hvis du er blevet tildelt en analyse for modtagelighed for brystkræft, er dette ikke en sætning, dette er en af ​​de mest effektive måder til tidlig diagnose af denne sygdom. Jo hurtigere den findes i kroppen, jo mere effektiv bliver behandlingsprocessen..

Indikationer til test for arvelig brystkræft

Det er nødvendigt at bestå en genblodprøve for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, når:

  • tilstedeværelsen af ​​sådanne typer onkologiske sygdomme hos nære slægtninge som prostatakræft og brystkræft;
  • flere svulster i kroppen
  • udseendet af tumorer i en tidlig alder
  • patienten har proliferative brystsygdomme.

For en blodprøve for BRCA1 og BRCA2 er omkostningerne i vores center fuldt ud i overensstemmelse med kvaliteten af ​​de leverede tjenester. Vi garanterer 100% nøjagtighed af resultaterne af molekylær genetisk forskning til onkologi og deres hurtige levering til patienten. Hvor meget analysen koster, og hvilken forberedelse der skal være til den, spørg personalet i vores center online eller ved at ringe til det telefonnummer, der er angivet på hjemmesiden.

ALMINDELIGE REGLER FOR FORBEREDELSE TIL BLODTEST

For de fleste undersøgelser anbefales det at donere blod om morgenen på tom mave, dette er især vigtigt, hvis der udføres dynamisk overvågning af en bestemt indikator. Fødeindtag kan direkte påvirke både koncentrationen af ​​de undersøgte parametre og prøvens fysiske egenskaber (øget uklarhed - lipæmi - efter at have spist et fedtet måltid). Hvis det er nødvendigt, kan du donere blod i løbet af dagen efter en 2-4 timers faste. Det anbefales at drikke 1-2 glas stille vand kort før blodindtagelse, dette hjælper med at få det nødvendige blodvolumen til undersøgelsen, reducere blodets viskositet og reducere sandsynligheden for blodpropper i reagensglasset. Det er nødvendigt at udelukke fysisk og følelsesmæssig stress ved at ryge 30 minutter før undersøgelsen. Blod til forskning tages fra en vene.

Analyse af BRCA1- og BRCA2-generne til påvisning af syndromet af arvelig bryst- og æggestokkræft

En af de mest almindelige typer familiære tumorer er arvelig brystkræft (BC), som tegner sig for 5-10% af alle tilfælde af ondartede brystlæsioner. Arvelig brystkræft er ofte forbundet med en høj risiko for kræft i æggestokkene (OC). Som regel bruger den videnskabelige og medicinske litteratur et enkelt udtryk "bryst-æggestokkrænssyndrom". I tumorsygdomme i æggestokken er andelen af ​​arvelig kræft endda højere end i brystkræft: 10-20% af OC-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk defekt.

Prædispositionen for starten af ​​BC / OC syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne hos sådanne patienter. Mutationer er arvelige - det vil sige, bogstaveligt talt har hver celle i kroppen af ​​en sådan person skader, der blev arvet af ham. Sandsynligheden for en ondartet svulst hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer når 80% i en alder af 70 år.

BRCA1- og BRCA2-generne spiller en nøglerolle i opretholdelsen af ​​genomets integritet, især i processerne til DNA-reparation (restaurering). Mutationer, der påvirker disse gener, resulterer normalt i syntesen af ​​et afkortet, forkert protein. Et sådant protein kan ikke udføre sine funktioner korrekt - at "overvåge" stabiliteten af ​​hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er der i hver celle to kopier af hvert gen - fra mor og fra far, så den anden kopi kan kompensere for afbrydelsen af ​​de cellulære systemer. Men sandsynligheden for dens fiasko er også meget høj. Hvis DNA-reparationsprocesserne forstyrres, begynder andre ændringer at akkumuleres i cellerne, hvilket igen kan føre til ondartet transformation og tumorvækst..

Bestemmelse af genetisk disposition for kræft:

På basis af laboratoriet for molekylær onkologi af N.N. N.N. Petrov, en trinvis analyse anvendes til patienter:

  1. tilstedeværelsen af ​​de hyppigste mutationer undersøges først (4 mutationer)
  2. i fravær af et sådant og klinisk behov er det muligt at udføre en udvidet analyse (8 mutationer) og / eller analyse af den komplette sekvens af BRCA1- og BRCA2-generne.

I øjeblikket kendes mere end 2000 varianter af patogene mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Derudover er disse gener ret store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er fuld sekvensanalyse af BRCA1- og BRCA2-generne en besværlig, dyr og tidskrævende proces..

For nogle nationaliteter er imidlertid et begrænset udvalg af signifikante mutationer karakteristisk (den såkaldte “grundlæggereffekt”). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Analyse af BRCA2-gensekvensen, identifikation af c.9096_9097delAA-mutationen

Hvornår skal jeg testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler, at følgende patienter henvises til genetisk testning:

  1. Patienter under 45 år diagnosticeret med brystkræft
  2. Patienter under 50 år med brystkræft, hvis familien har mindst et tæt blod i forhold til en sådan diagnose
  3. Også, hvis en patient under 50 år med brystkræft ikke har nogen familiehistorie med onkologi
  4. Hvis flere læsioner i brystkirtlerne diagnosticeres inden 50 år
  5. Patienter med brystkræft under 60 år - hvis tumoren i henhold til resultaterne af histologisk undersøgelse er tre gange negativ (der er ingen ekspression af markører ER, PR, HER2).
  6. Hvis diagnosticeret med brystkræft i enhver alder - hvis mindst et af følgende tegn er til stede:
    • mindst 1 nær slægtning med brystkræft i alderen under 50 år
    • mindst 2 nære slægtninge med brystkræft i alle aldre
    • mindst 1 nær slægtning med OC;
    • tilstedeværelsen af ​​mindst 2 nære slægtninge med kræft i bugspytkirtlen og / eller prostatacancer;
    • have en mandlig slægtning med brystkræft;
    • tilhører en befolkning med en høj frekvens af arvelige mutationer (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle patienter diagnosticeret med kræft i æggestokkene.
  8. Hvis en mand er diagnosticeret med brystkræft.
  9. Hvis der diagnosticeres prostatacancer (med en Gleason-score> 7) med mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis der er mindst to slægtninge med BC, kræft i bugspytkirtlen eller prostatacancer.
  10. Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, hvis du har mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har mindst to pårørende med brystkræft, kræft i bugspytkirtlen eller prostatakræft.
  11. Hvis kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres hos et individ, der tilhører den jødiske etniske gruppe i Ashkenazi.
  12. Hvis en slægtning har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Udførelsen af ​​den molekylære genetiske analyse skal ledsages af genetisk rådgivning, hvorunder indhold, betydning og konsekvenser af test diskuteres; værdien af ​​positive, negative og ikke-informative resultater tekniske begrænsninger af den foreslåede test behovet for at informere pårørende i tilfælde af en arvelig mutation træk ved screening og forebyggelse af tumorer i bærere af mutationer osv..

Sådan testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer?

Materialet til analyse er blod. Til genetisk test anvendes EDTA-rør (lilla hætte). Du kan donere blod i laboratoriet på National Medical Research Center eller medbringe det fra ethvert andet laboratorium. Blod opbevares ved stuetemperatur i op til 7 dage.

Speciel forberedelse til undersøgelsen er ikke nødvendig, resultaterne af undersøgelsen påvirkes ikke af måltider, medicin, administration af kontrastmidler osv..

Du behøver ikke at tage testen igen efter et stykke tid eller efter behandling. En arvelig mutation kan ikke forsvinde eller vises i løbet af livet eller efter behandling.

Hvad skal jeg gøre, hvis en kvinde har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

For bærere af patogene mutationer er der udviklet et sæt foranstaltninger til tidlig diagnose, forebyggelse og behandling af brystneoplasmer og kræft i æggestokkene. Hvis det blandt raske kvinder er rettidigt at identificere dem, der har en genfejl, er det muligt at diagnosticere sygdommens udvikling i de tidlige stadier.

Forskere har identificeret egenskaberne ved lægemiddelfølsomhed for BRCA-associerede tumorer. De reagerer godt på nogle cytotoksiske lægemidler, og behandlingen kan være meget vellykket..

For sunde bærere af BRCA-mutationer anbefales det:

  1. Månedlig selvundersøgelse fra 18 år
  2. Klinisk undersøgelse af brystkirtler (mammografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) fra 25 år.
  3. Mandlige bærere af BRCA1 / 2-genmutationen anbefales at gennemgå en årlig klinisk undersøgelse af brystkirtlerne fra 35 år. Fra en alder af 40 anbefales det at udføre en screeningundersøgelse af prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøgelser til tidlig diagnose af melanom.

Hvordan tilbøjelighed til brystkræft og æggestokkræft nedarves.

Ofte har bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationer et spørgsmål - er det blevet overført til alle børn, og hvad er de genetiske årsager til udseendet af en arvelig form for brystkræft? Chancerne for at overføre et beskadiget gen til afkom er 50%.

Sygdommen arves ligeledes af både drenge og piger. Genet, der er forbundet med udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er ikke placeret på kønskromosomerne, så sandsynligheden for bæring af mutationen afhænger ikke af barnets køn.

Hvis mutationen blev videregivet gennem mænd i flere generationer, er det meget vanskeligt at analysere stamtavlerne, da mænd ganske sjældent får brystkræft, selvom der er en genfejl..

For eksempel: patientens bedstefar og far var bærere, og de udviklede ikke sygdommen. Når man bliver spurgt, om der har været tilfælde af kræft i familien, vil en sådan patient svare negativt. I mangel af andre kliniske tegn på arvelige tumorer (tidlig alder / mangfoldighed af tumorer), kan den arvelige bestanddel af sygdommen muligvis ikke tages i betragtning.

Hvis der findes en BRCA1- eller BRCA2-mutation, rådes alle pårørende til blod også til at blive testet.

Hvorfor er det vigtigt at overveje etniske rødder i genetisk forskning?

Mange etniske grupper har deres eget sæt hyppige mutationer. Emnets nationale rødder skal tages i betragtning, når forskningsdybden vælges.

Forskere har bevist, at nogle nationaliteter er kendetegnet ved et begrænset udvalg af signifikante mutationer (den såkaldte "grundlæggereffekt"). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Og til sidst et visuelt infografisk "Syndrom af arvelig bryst- og æggestokkræft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i den føderale statsbudgetinstitution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium.

Forfatterens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker fra det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium

Solo ABC: Analyse af data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - en udvidet genetisk undersøgelse af BRCA1 / 2, ATM og CHEK2 generne, som gør det muligt at bestemme den arvelige disposition for bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen i begge.

Undersøgelsen er baseret på den næste generation af sekventeringsmetode (NGS), som tillader påvisning af alle patogene mutationer i de analyserede fire gener, mens PCR-test kun afslører nogle få af de mest almindelige patogene mutationer i BRCA1 / 2-generne..

Solo ABC-undersøgelsen er også effektiv, hvis der allerede er stillet en onkologisk diagnose (brystkræft, kræft i æggestokkene, kræft i bugspytkirtlen, prostatacancer). Hvis der i dette tilfælde påvises mutationsbæring, kan målrettet behandling med PARP-hæmmere samt platinlægemidler anbefales..

Næste generations sekventering, BRCA1 / 2.

Næste generations sekventering (NGS).

Hvilket biomateriale skal bruges til forskning?

  • At identificere arvelige mutationer
  • At vurdere effektiviteten af ​​målrettet terapi hos mennesker med kræft

Paraffinblokke - de indeholder tumorvæv opnået under biopsi / operation. Blokke opbevares ved stuetemperatur. Det er blokke, der bruges til gentagne immunhistokemiske og molekylære genetiske undersøgelser..

Histologiske præparater (glas) - når de revideres, får de en idé om tumorens cellulære sammensætning og egenskaber. Briller bortset fra paraffinblokke er ikke beregnet til gentagen immunhistokemi eller genetisk testning. Briller opbevares under de samme betingelser som blokke.

Generel information om undersøgelsen

Traditionelt anvendes PCR-metoden til at identificere bærere af mutationer i BRCA-generne, som i gennemsnit detekterer 5-8 mutationer, der er mest almindelige i den slaviske befolkning. Denne metode har dog en række begrænsninger, hvoraf op til 15% af mutationerne forbliver uopdagede. For at forbedre effektiviteten ved detektion af bærere af mutationer er det nødvendigt at bruge den næste generation sekventeringsmetode (NGS), som gør det muligt at "læse" hele den kodende region af de analyserede gener. Dette giver dig mulighed for at identificere alle eksisterende mutationer, herunder ikke tidligere beskrevet.

Mutationer i BRCA-generne er oftest forbundet med bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen i begge. For eksempel, hvis en kvinde har en gennemsnitlig levetidssandsynlighed for at udvikle brystkræft på 5,6%, så stiger en kvinde med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation til 70%. Hos mænd med BRCA1 / 2-mutationer øges risikoen for at udvikle prostatacancer til 16%, risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen bliver mere end 5%.

Andre gener er også forbundet med en øget risiko for at udvikle bryst-, ovarie- og prostatacancer: ATM (øger risikoen for brystkræft med 2-5 gange) og CHEK2 (øger risikoen med 28-37%).

  • tillader påvisning af op til 100% af BRCA1 / 2-genmutationer, ikke engang tidligere beskrevet;
  • ved undersøgelse af en tumorprøve påvises ikke kun arvelige, men også somatiske mutationer, hvilket gør det muligt at vurdere effektiviteten af ​​målrettet behandling med PARP-hæmmere;
  • undersøgelsesrapporten inkluderer et tilpasset screeningsprogram for bærere af mutationen, en vurdering af genetiske risici for pårørende og anbefalinger til forebyggelse hos raske bærere.

Når undersøgelsen er planlagt?

Indikationen for at teste en sund person er først og fremmest en belastet familiehistorie. Der er en række kriterier, der tillader en sund person at vurdere deres familiehistorie:

  • onkologiske sygdomme blev påvist hos 2 eller flere pårørende på samme linje (moder eller fædre);
  • slægtninge har samme type tumor eller forskellige tumorer, ofte fundet i det samme arvelige tumorsyndrom; så bærere af BRCA1-mutationen kan ikke kun udvikle brystkræft og / eller ovariecancer, men også kræft i bugspytkirtlen, melanom, og mænd har også BRCA-associeret prostatacancer, brystkræft osv.;
  • sygdommens udbrud hos en slægtning falder på en alder på mindre end 50 år;
  • mindst en slægtning har en patogen mutation associeret med arvelige former for kræft.

Derudover er Solo ABC-undersøgelsen indiceret til personer diagnosticeret med bryst-, ovarie-, bugspytkirtel- og prostatacancer for at evaluere effektiviteten af ​​PARP-hæmmer og platinbehandling..

Hvad resultaterne betyder?

Ingen mutationer identificeret - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft ligger inden for de generelle befolkningsværdier.

Påvisning af en mutation i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-generne - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtel i begge overstiger signifikant de generelle befolkningsværdier (undersøgelsesrapporten viser, hvor meget højere risiko).

Mutationer i BRCA-gener

Forkortelsen BRCA står for to gener - BRCA1 og BRCA2. Fra engelsk oversættes deres navn som "brystkræftgen" (BReast CAncer-gen).

Normalt er proteinerne, der koder for disse gener, nødvendige for at reparere beskadiget DNA. Hvis der opstår defekter i dem, forstyrres denne funktion, det beskadigede DNA genoprettes ikke korrekt, genetiske nedbrydninger akkumuleres i cellen, og det kan blive til kræft..

Ifølge statistikker forekommer mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en ud af 300-800 mennesker. Bærere har en øget risiko for brystkræft, æggestokke, æggelederne, bughinden, prostata, bugspytkirtlen, maven, galdeblæren og galdegangene og melanom. Hvis en person arver nogle mutationer fra begge forældre, udvikler han Fanconi-anæmi, øger risikoen for at udvikle nogle maligne tumorer og akut myeloid leukæmi.

Hvilke funktioner udfører BRCA1- og BRCA2-generne normalt??

BRCA1- og BRCA2-generne er placeret på forskellige kromosomer - henholdsvis i den lange arm (q) af kromosom 17 i position 21.31 og i den lange arm (q) i kromosom 13 i position 13.1. Men de udfører lignende funktioner..

Begge proteiner kodet af disse gener reparerer DNA-dobbeltstrengsbrud gennem homolog rekombination. Alle kromosomer i humane celler er parret. Når begge DNA-tråde er beskadiget i en af ​​kromosomerne, "donerer" søsterkromosomet en streng af et lignende fragment af dens DNA til den, og den anden streng gendannes langs den, som i en skabelon..

BRCA-generne spiller en vigtig rolle i denne proces. De er tumorundertrykkende gener. Hvis der forekommer mutationer i dem, bliver genomet ustabilt. På grund af akkumulerede genetiske defekter bliver en normal celle til en tumor og giver anledning til en ondartet neoplasma.

Hvordan opstår mutation, og hvordan den truer?

Alle mutationer i gener er opdelt i to store grupper:

  • Arvelig (kim) en person modtager fra sine forældre. For eksempel, hvis en mor eller far har en defekt i BRCA1- eller BRCA2-genet, har barnet 50% chance for at modtage det, og det vil være til stede i alle kroppens celler. BRCA-mutationen arves på en autosomal dominant måde, det vil sige nok til, at den kun er til stede i en af ​​de parrede kromosomer. Selv hvis det andet gen er normalt, nedsættes proteinets funktion, og dette truer en øget risiko for kræft..
  • Somatiske mutationer forekommer i løbet af livet, for eksempel på grund af eksponering for kroppen af ​​ioniserende stråling, kemiske kræftfremkaldende stoffer. I dette tilfælde vil den genetiske defekt kun forekomme i nogle celler. Og det kan også føre til kræft..

I øjeblikket er der mange forskellige typer mutationer i BRCA-generne. Disse kan være sletninger (tab af en kromosomsektion), indsættelser (ekstra indsættelser i DNA), enkelt nukleotidpolymorfier (erstatning af individuelle "bogstaver" i den genetiske kode).

Hvor stor kræftrisiko øges??

Brystkræft er den mest almindelige "kvindelige" ondartede tumor. Ifølge eksperter fra USA vil denne sygdom blive diagnosticeret hos hver ottende kvinde i løbet af hendes levetid. Hos mænd kan en sådan tumor også forekomme, men risikoen er meget lavere - 0,1% i løbet af livet. Med nedsat funktion af BRCA-gener øges risikoen betydeligt.

Med mutationer i BRCA1:

  • Risiko for at udvikle brystkræft hos kvinder i alderen 70: 44-78%.
  • Mandlig brystkræftrisiko efter 70 år: 0,22-2,8%.

Med mutationer i BRCA2:

  • Risiko for at udvikle brystkræft hos kvinder i alderen 70: 31-56%.
  • Mandlig brystkræftrisiko efter 70 år: 3,2-12%.

Brystkræft forbundet med arvelige mutationer tegner sig for 5-10% af alle tilfælde. I 35% af tilfældene er defekter i BRCA1-genet ansvarlige for dets udvikling, i 25% af tilfældene - i BRCA2-genet.

Livstidsrisikoen for at udvikle kræft i æggestokkene for den gennemsnitlige kvinde er ca. 1,3%. Med mutationer i BRCA1-genet stiger det til 18-54%, i BRCA2-genet - op til 2,4-19%.

Hvem har brug for at blive testet for BRCA-mutationer?

Konsultation med en klinisk genetiker og test for mutationer i BRCA-generne er angivet i følgende tilfælde:

  • Brystkræft hos en kvinde er diagnosticeret inden 50 år.
  • Ondartede tumorer i begge bryster.
  • Tre gange negativ brystkræft: ifølge immunhistokemiske undersøgelser er der på overfladen af ​​tumorceller ingen receptorer for hormonerne østrogen og progesteron, HER2-receptorproteinet.
  • Medullær brystkræft er en sjælden histologisk type tumor, der statistisk ofte er forbundet med mutationer.
  • Flere primære maligne tumorer (PMN) - når en patient diagnosticeres med to eller flere forskellige maligne tumorer på én gang. Oftest taler vi om bryst- og æggestokkræft.
  • Kræft i æggestokkene, æggelederne, skade af ondartede celler i bughinden i enhver alder.
  • Brystkræft hos en mand.
  • Mutationer i gener BRCA1 og BRCA2 er især almindelige i den etniske gruppe af Ashkenazi-jøder, de rådes til at blive testet, selv når der ikke er andre risikofaktorer.

Det anbefales også at kontrollere personer, der har en familiehistorie: hvis brystkræft blev diagnosticeret hos en nær slægtning under 50 år, kræft i æggestokkene i alle aldre, bilaterale tumorer i brystet, primære multiple ondartede tumorer, hvis brystkræft er diagnosticeret i enhver alder fra to nære slægtninge, fra en mandlig slægtning.

Arv af mutationer i BRCA-gener. Normale sektioner af kromosomer er markeret med lyserød, hvid - en sektion med en mutation. I dette tilfælde er faren bæreren, han sendte det "forkerte" gen til en af ​​sønnerne og en af ​​døtrene (50%). To andre børn (50%) arvede normale gener. Kilde

Hvis disse risikofaktorer er til stede, er det logisk at først teste for BRCA-mutationen hos et familiemedlem, der er blevet diagnosticeret med kræft. Derefter udføres test for påviste mutationer hos hans nære slægtninge. For børn under 18 år er disse undersøgelser ikke nødvendige, fordi der ikke er effektive forebyggende foranstaltninger i barndommen..

At vide om tilstedeværelsen af ​​BRCA-mutationen hos en kræftpatient, kan lægen ordinere mere effektiv behandling og korrekt vurdere prognosen. Hos raske mennesker hjælper disse oplysninger med at træffe nogle forebyggende foranstaltninger rettidigt..

Sådan identificeres BRCA-mutationer?

Til dette er der specielle analyser. En blodprøve (kaldet en flydende biopsi) eller et fragment af en ondartet tumor kan sendes til test. Kun arvelige mutationer kan findes i blodet. Analyse af tumorvæv giver dig mulighed for at identificere somatiske mutationer, der er forekommet direkte i kræftceller. Derfor er det ofte tilrådeligt at sende både en blodprøve og et vævsfragment til laboratoriet..

Mutationer detekteres på forskellige måder, den mest moderne er den næste generations sekventeringsmetode (NGS). Det giver dig mulighed for at identificere maksimalt forskellige genetiske defekter. Den europæiske klinik samarbejder med førende udenlandske laboratorier, der udfører sådan forskning.

Hvad betyder resultatet?

Hvis der kommer et positivt resultat fra laboratoriet, betyder det, at der er en BRCA-mutation i tumorcellerne.

Hvis resultatet er negativt, betyder det ikke, at generne i cellen fungerer helt normalt. For det første er BRCA-mutationer meget forskellige. De fleste af dem kan opdages, men nogle sjældne er ikke undersøgt, og analyser registrerer dem ikke. For det andet, selvom BRCA1- og BRCA2-generne er normale, kan mutationer, der fremmer kræft, være i andre gener. Mange af dem kan også detekteres ved hjælp af NGS-metoden.

Nogle gange er resultatet usikkert. Dette betyder, at der er fundet en mutation, men der er ingen beviser for, at det øger risikoen for kræft..

Hvis testresultatet for BRCA-mutationer er negativt, men der er faktorer, der tydeligt indikerer, at kræften kan være arvelig, bør du igen konsultere en klinisk genetiker. Lægen vil beslutte, hvad han skal gøre næste gang.

Hvad hvis der findes en genetisk defekt? Er det muligt at reducere risikoen for kræft?

Kvinder, der har mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, har brug for mere omhyggelig overvågning. En pige skal være i stand til at gennemføre brystets selvundersøgelse og fra en alder af 18 år gøre det en gang om måneden. Fra en alder af 25 år anbefales det at besøge en mammolog årligt.

Derudover anbefaler eksperter at gennemgå en MR af mælkekirtler fra 25 til 30 år, hvis det er umuligt at udføre - mammografi. Fra en alder af 30 vises årlig mammografi og MR med kontrast.

For at mindske risikoen kan din læge foreslå en af ​​to foranstaltninger:

  • Profylaktisk behandling med tamoxifen, et hormonalt lægemiddel, der blokerer for østrogen.
  • Forebyggende fjernelse af mælkekirtler og / eller æggestokke. Efter bilateral mastektomi reduceres risikoen for brystkræft med 90-95%.

Hvordan behandles brystkræft med BRCA-mutationer??

Tilstedeværelsen af ​​disse mutationer påvirker prognosen og valget af behandlingstaktik. Hos sådanne kvinder øges risikoen for en anden ondartet tumor i den samme eller en anden brystkirtel, derfor kan kirurger ofte anbefale en bilateral mastektomi, mens der ved en patient uden mutationer kan undgås organbevarende operation..

Brysttumorer med defekter i BRCA1- og BRCA2-generne er ofte tredobbelte negative, dvs. de mangler receptorer til hormonerne østrogen og progesteron, HER2-receptorproteinet. Disse kræftformer er sværere at behandle, og hormonelle og nogle målrettede lægemidler er ineffektive mod det. Mindre gunstige udsigter.

Da BRCA-gener er involveret i DNA-reparation, er kræftceller, hvor deres funktion er svækket, mere følsomme over for kemoterapi-lægemidler, der beskadiger DNA, såsom cisplatin. Hvis tumorceller har receptorer til kønshormoner, er de følsomme over for kemoterapi-lægemidler fra taxangruppen.

Tumorvækst kan stoppes af PARP-hæmmere, stoffer, der interfererer med reparation af beskadiget DNA. Som et resultat akkumuleres endnu flere mutationer i kræftceller, hvilket fører til deres død. Denne gruppe inkluderer stoffer olaparib (Linparza), rucaparib (Rubraka).

Den europæiske klinik bruger de mest moderne analyser til at detektere mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne og behandler maligne tumorer i overensstemmelse med moderne internationale protokoller. Vi ved, hvordan vi skal håndtere kræft i vanskelige tilfælde. Du kan få rådgivning fra vores onkolog, lære om dine risici, og hvilke typer screening anbefales at gennemgå regelmæssigt i dit tilfælde..

Arvelig bryst- og æggestokkræft. Forskning af mutationer i BRCA 1/2 generne: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Serviceomkostninger:RUB 3790 * Bestil
Udførelsesperiode:5 - 12 kd.
  • Premium klasse (for kvinder 30+) - I 42 810 gnid. Dette program er en del af en omfattende laboratorieundersøgelse designet til kvinder over 30 år for at opdage lidelser i forskellige organer og systemer i kroppen, hovedsagelig karakteristisk for denne alder. At bestille
At bestille Som en del af komplekset er billigereDen angivne periode inkluderer ikke dagen for indtagelse af biomaterialet

Mindst 3 timer efter sidste måltid. Du kan drikke vand uden gas.

Forskningsmetode: Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkræft (BC) er den mest almindelige kræft diagnosticeret blandt kvinder. Ovariecancer (OC) er den vigtigste årsag til dødsfald ved gynækologisk onkologi på grund af sygdommens asymptomatiske forløb i de tidlige stadier (op til 80% af OC-tilfælde findes i III-IV-stadier af sygdommen, når effektiviteten af ​​behandlingen er ekstremt lav).

En af de effektive tilgange, der bidrager til tidlig påvisning af brystkræft og OC, er den molekylære genetiske bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse gør det muligt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for kræft og danne grupper med øget risiko for at udvikle brystkræft og OC til patogenetisk underbygget kræftforebyggelse og / eller tidlig kræftdiagnose i den indledende fase af udviklingen. Dette kan reducere forekomsten betydeligt og forbedre resultaterne af rettidig behandling..

INDIKATIONER FOR STUDIER:

  • Familiehistorie (sygdommen blev diagnosticeret hos de pårørende).
  • Sygdom i en tidlig alder (op til 40 år).
  • Atypiske eller flere former for en tumor i et organ.

FORTOLKNING AF RESULTATER:

Resultatet af undersøgelsen: hvis mutationen ikke findes, skal du i kolonnen "Resultat" indtaste "Ikke fundet" i tilfælde af påvisning af mutationen - "Fundet".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og æggestokkræft.

ParameterResultat
Mutation i BRCA1 185delAG genetIkke fundet
Mutation i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke fundet
Mutation i BRCA1-genet 2080delAIkke fundet
Mutation i BRCA1 4153delA genetIkke fundet
Mutation i BRCA1-genet 5382insCIkke fundet
Mutation i BRCA2-genet 6174delTIkke fundet
Kommentar til genetisk forskning: Mutation er en ændring i DNA-sekvensen, der forstyrrer informationen kodet i den. Påvisning af denne mutation er et patologisk tegn, der har sin egen kliniske betydning. Konsultation med en specialistlæge er nødvendig for at fortolke testresultaterne.
  • Hvis det er nødvendigt, ifølge forskningsresultaterne udarbejdes en konklusion af en genetiker (servicekode 181011).
  • Konklusionen af ​​en genetiker udføres kun for tjenester udført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet inden for 10 kalenderdage efter genetisk test er klar
  • Konklusionen af ​​en genetiker inkluderer en forklaring af betydningen af ​​den identificerede genotype, mulige patogenetiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​visse tilstande, individuelle risici for udviklingen af ​​patologiske tilstande og anbefalinger til forebyggelse, diagnose og mulige tilgange til patienthåndtering (efter aftale med den behandlende læge).

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den rette specialisering.

"[" serv_cost "] => streng (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" overordnet "] => streng (3)" 392 "[10] => streng (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>streng (1) "N" ["own_bmat"] => streng (2) "12" ["navn"] => streng (22) "Blod med EDTA" >> ["inden for"] => array (1) < [0]=>matrix (5) < ["url"]=>streng (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium klasse (for kvinder 30+) - I" ["serv_cost" ] => streng (5) "42810" ["opisanie"] => streng (2303) "

Dette program er en del af en omfattende laboratorieundersøgelse designet til kvinder over 30 år med henblik på at identificere lidelser i forskellige organer og systemer i kroppen, hovedsagelig karakteristisk for denne aldersgruppe: komplet blodtal, biokemiske markører for betændelse, diagnosticering af leverfunktion, hjerte-kar-sygdomme. system, nyrer, skjoldbruskkirtel, mave, bugspytkirtel, tarm, type 2-diabetes mellitus, risikoen for åreforkalkning, undersøgelse af kønshormoner, vurdering af status for forskellige vitaminer, vurdering af immunsystemets tilstand ved allergiske sygdomme, parasitiske sygdomme, tumormarkører; genetisk disposition for graviditetskomplikationer, trombose, bryst- og æggestokkræft.

Indikationer med henblik på undersøgelsen:

  • udvidet forebyggende undersøgelse af kvinder over 30 år.

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den rette specialisering.

"[" catalog_code "] => streng (6)" 300142 ">>>

Biomateriale og tilgængelige metoder til at tage:
En typePå kontoret
Blod med EDTA
Forberedelse til forskning:

Mindst 3 timer efter sidste måltid. Du kan drikke vand uden gas.

Forskningsmetode: Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkræft (BC) er den mest almindelige kræft diagnosticeret blandt kvinder. Ovariecancer (OC) er den vigtigste årsag til dødsfald ved gynækologisk onkologi på grund af sygdommens asymptomatiske forløb i de tidlige stadier (op til 80% af OC-tilfælde findes i III-IV-stadier af sygdommen, når effektiviteten af ​​behandlingen er ekstremt lav).

En af de effektive tilgange, der bidrager til tidlig påvisning af brystkræft og OC, er den molekylære genetiske bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse gør det muligt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for kræft og danne grupper med øget risiko for at udvikle brystkræft og OC til patogenetisk underbygget kræftforebyggelse og / eller tidlig kræftdiagnose i den indledende fase af udviklingen. Dette kan reducere forekomsten betydeligt og forbedre resultaterne af rettidig behandling..

INDIKATIONER FOR STUDIER:

  • Familiehistorie (sygdommen blev diagnosticeret hos de pårørende).
  • Sygdom i en tidlig alder (op til 40 år).
  • Atypiske eller flere former for en tumor i et organ.

FORTOLKNING AF RESULTATER:

Resultatet af undersøgelsen: hvis mutationen ikke findes, skal du i kolonnen "Resultat" indtaste "Ikke fundet" i tilfælde af påvisning af mutationen - "Fundet".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og æggestokkræft.

ParameterResultat
Mutation i BRCA1 185delAG genetIkke fundet
Mutation i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke fundet
Mutation i BRCA1-genet 2080delAIkke fundet
Mutation i BRCA1 4153delA genetIkke fundet
Mutation i BRCA1-genet 5382insCIkke fundet
Mutation i BRCA2-genet 6174delTIkke fundet
Kommentar til genetisk forskning: Mutation er en ændring i DNA-sekvensen, der forstyrrer informationen kodet i den. Påvisning af denne mutation er et patologisk tegn, der har sin egen kliniske betydning. Konsultation med en specialistlæge er nødvendig for at fortolke testresultaterne.
  • Hvis det er nødvendigt, ifølge forskningsresultaterne udarbejdes en konklusion af en genetiker (servicekode 181011).
  • Konklusionen af ​​en genetiker udføres kun for tjenester udført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet inden for 10 kalenderdage efter genetisk test er klar
  • Konklusionen af ​​en genetiker inkluderer en forklaring af betydningen af ​​den identificerede genotype, mulige patogenetiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​visse tilstande, individuelle risici for udviklingen af ​​patologiske tilstande og anbefalinger til forebyggelse, diagnose og mulige tilgange til patienthåndtering (efter aftale med den behandlende læge).

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den rette specialisering.

Ved at fortsætte med at bruge vores side giver du samtykke til behandling af cookies, brugerdata (placeringsoplysninger; OS-type og version; Brustetype og version; enhedstype og skærmopløsning; kilde hvorfra brugeren kom til webstedet; fra hvilket sted eller af hvad reklame; OS og browsersprog; hvilke sider brugeren åbner og hvilke knapper brugeren klikker på; ip-adresse) for at drive webstedet, foretage retargeting og udføre statistisk forskning og anmeldelser. Hvis du ikke ønsker, at dine data skal behandles, skal du forlade siden.

Ophavsret FBSI Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 1998-2020

Hovedkontor: 111123, Rusland, Moskva, st. Novogireevskaya, 3a, metro "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Ved at fortsætte med at bruge vores side giver du samtykke til behandling af cookies, brugerdata (placeringsoplysninger; OS-type og version; Brustetype og version; enhedstype og skærmopløsning; kilde hvorfra brugeren kom til webstedet; fra hvilket sted eller af hvad reklame; OS og browsersprog; hvilke sider brugeren åbner og hvilke knapper brugeren klikker på; ip-adresse) for at drive webstedet, foretage retargeting og udføre statistisk forskning og anmeldelser. Hvis du ikke ønsker, at dine data skal behandles, skal du forlade siden.

Mutationer i BRCA 1- og BRCA2-generne. Vigtige spørgsmål og kommentarer.

Grundlæggende:

BRCA1- og BRCA2-gener, der tilhører klassen af ​​tumorsuppressorgener. Mutationer i disse gener er karakteristiske for arvelige tumorer i brystkirtler og æggestokke..

Risikoen for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft hos kvinder, der har arvet "farlige" mutationer i disse gener, øges kraftigt. Mænd med disse mutationer øger også sandsynligheden for at udvikle brystkræft såvel som neoplasmer i testiklerne, prostata og vas deferens..

I øjeblikket er genetiske tests tilgængelige både for at søge efter de hyppigste mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne og for at fuldføre sekventering af disse gener..

Når man finder mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, er der flere taktikker til håndtering af patienter.

Hvad er disse gener?

Humane gener relateret til tumorundertrykkende gener..

I uændrede celler hjælper BRCA1 og BRCA2 med at opretholde det genetiske materiales stabilitet under DNA-replikation og forhindre ukontrolleret cellevækst. I nærvær af mutationer er genaktivitet reduceret eller helt blokeret, hvilket i nogle tilfælde (afhængigt af "sværhedsgraden" af mutationen fører til udvikling af arvelige tumorer i brystkirtler og æggestokke..

Genene BRCA1 og BRCA2 fik deres navne fra henholdsvis engelsk brøst ca.ncer følsomhedsgen 1 og brøst ca.ncer følsomhedsgen 2.

Hvordan mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne påvirker risikoen for at udvikle tumorer?

Ikke alle ændringer (mutationer) i gener fører til tab af funktion af proteiner kodet af dem. Nogle af mutationerne kan være signifikante og have kliniske manifestationer, mens andre kan forblive neutrale. Den personlige risiko for at udvikle kræft øges kun ved signifikante mutationer.

Risikoen for at udvikle onkologiske sygdomme i brystkirtlerne og / eller æggestokkene stiger markant hos kvinder med mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Disse patienter er karakteriseret ved tidlig udvikling (før overgangsalderen) og ondartet forløb af tumorprocessen. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1-genet øger også risikoen for at udvikle andre kræftformer, såsom kræft i livmoderhalsen og livmoderkroppen, bugspytkirtlen og tyktarmen. Mutationer i BRCA2-genet øger også sandsynligheden for at udvikle kræft i mave, galdeblære, galdegang og melanom..

Mænd med BRCA1-mutationer har øget risiko for at udvikle brystkræft og muligvis kræft i bugspytkirtlen og testikler samt tidlig prostatacancer; mænd med BRCA2-mutationer er dog mere tilbøjelige til at udvikle kræft hos mænd..

Det skal bemærkes, at tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne ikke er en 100% kendsgerning om udviklingen af ​​neoplasmer i brystkirtlerne og / eller æggestokkene, og fraværet af mutationer i disse gener garanterer slet ikke fraværet af muligheden for at udvikle onkologiske sygdomme..

Ifølge statistikker er sandsynligheden for at udvikle brystkræft hos kvinder med "alvorlige" mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne 5 gange højere end i den almindelige befolkning (fra 12% (120 ud af 1.000) til 60% (600 ud af 1.000)).

Risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene i den generelle befolkning er ikke mere end 1,4 procent (14 pr. 1000 kvinder), mens den i bærere af BRCA1- og BRCA2-mutationer stiger til 15-40 procent (150-400 pr. 1000).

Samtidig er det vigtigt at bemærke, at i øjeblikket alle undersøgelser af arvelig bryst- og / eller æggestokkræft blev udført på store familier med en kendt historie med patologi, og sandsynligheden for kræftforekomst beregnes for familietilfælde og kan afvige fra den generelle befolkning.

Er der andre gener, der øger sandsynligheden for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft??

Ja, en række undersøgelser har vist, at mutationer i TP53-, PTEN-, STK11 / LKB1-, CDH1-, CHEK2-, ATM-, MLH1- og MSH2-gener også er forbundet med arvelig bryst- og / eller ovariecancer, men de er meget mindre almindelige. I alt har BRCA1- og BRCA2-mutationerne vist sig at forekomme i 5 til 10 procent af alle brysttumorer og 10 til 15 procent af alle æggestokkene i den hvide befolkning i USA..

Er der mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, der er mest karakteristiske for individuelle populationer??

Ja, der er sådanne "specifikke" mutationer. For eksempel er Ashkenazi-jøder karakteriseret ved tre "specifikke mutationer, hvoraf to påvises i BRCA1-genet og en i BRCA2-genet. En undersøgelse viste, at hyppigheden af ​​disse mutationer blandt jøder er 5 gange højere end blandt andre nationaliteter, mens andre mutationer praktisk talt ikke identificeret.Andre populationer, inklusive den russiske, er også kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​"specifikke" mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne.

Hvilke genetiske tests findes der i dag, og hvordan udføres de?

I dag er der flere metoder til at søge efter mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, men de koger alle sammen til at studere nukleotidsekvensen og søge efter punktmutationer eller -deletioner.

For at bestemme mutationer tages perifert blod fra en vene i ethvert behandlingsrum, laboratorium eller klinik, hvorefter blodprøven leveres til det molekylære genetiske laboratorium til DNA-ekstraktion og efterfølgende forskning.

Undersøgelsens varighed kan være fra to (hvis de hyppigste mutationer undersøges) til 8 (hvis komplet gensekventering finder sted) uger.

Før det ordineres en test, anbefales det at få en konsultation med en genetiker, der har erfaring med at rådgive onkologiske patienter, det er ham, der hjælper med at finde ud af, hvilke af testene der er mest passende. En genetiker hjælper også med at beregne risikoen for at udvikle en sygdom og risikoen for at overføre mutationer til fremtidige generationer, når de identificerer mutationer..

Hvem er denne test vist for??

Der er i øjeblikket ingen standarder eller retningslinjer for sådanne tests..

For familier med en historie med bryst- eller æggestokkræft er det mest nyttigt at teste berørte familiemedlemmer for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Hvis der findes en "alvorlig" mutation hos et sygt familiemedlem, skal alle andre familiemedlemmer testes..

Der er flere risikogrupper blandt patienter:

For kvinder af alle befolkninger undtagen Ashkenazi-jøder:

hvis mindst en af ​​pårørende til den første eller anden forholdsrelation (mor, datter eller søster) blev diagnosticeret med brystkræft inden 50 år;

tre eller flere slægtninge i familien uanset graden af ​​forhold (bedstemødre, tante, fætre osv.) blev diagnosticeret med brystkræft, uanset alder;

hvis den ene af de pårørende er blevet diagnosticeret med brystkræft, og den anden har kræft i æggestokkene

hvis en af ​​førstelinjens slægtninge er blevet diagnosticeret med bilateral brystkræft

hvis to eller flere pårørende er diagnosticeret med kræft i æggestokkene, uanset alder

hvis mindst en slægtning i første eller anden linje blev diagnosticeret samtidigt med bryst - og ovariecancer, uanset alder, og

hvis en mandlig slægtning er blevet diagnosticeret med brystkræft.

For Ashkenazi-jøder:

hvis en førstelinjefamilie er diagnosticeret med bryst- eller ovariecancer og

hvis to eller flere familiemedlemmer i den anden forhold på den ene side har bryst- eller æggestokkræft..

For kvinder uden en af ​​disse familiehistorier er identifikation af "alvorlige" mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne usandsynlig.

Hvad er omkostningerne ved en sådan undersøgelse?

Omkostningerne ved undersøgelsen varierer fra flere tusinde til flere titusinder af rubler, afhængigt af metoden til bestemmelse af mutationer og forskningsdybden.

Hvad er taktikken til styring af patienter med identificerede svære mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne??

Der er flere taktikker i verden i dag:

  • Observation. Observation indebærer konstant overvågning, laboratorie- og instrumentale undersøgelser for at opdage en tumor så tidligt som muligt. Overvågning reducerer ikke risikoen for at udvikle sygdommen.

Instrumentelle metoder inkluderer manuel undersøgelse af brystkirtlerne samt mammografi. Den diagnostiske værdi af MR undersøges i øjeblikket. Med det rette niveau af undersøgelse opdages sådanne tumorer tidligt i de tidlige stadier og kan let behandles..

Til kræft i æggestokkene inkluderer observationsmetoder transvaginal ultralyd af æggestokkene, påvisning af CA-125-antigenet i blodet og forebyggende undersøgelser. Ovariecancer er sværere at diagnosticere tidligt og reagerer generelt mindre på behandlingen, selvom det opdages tidligt.

  • Forebyggende operation. - Med denne type profylakse fjernes så meget af det udsatte væv kirurgisk. Bilateral profylaktisk mastektomi og profylaktisk salpingo-ovariektomi reducerer sandsynligheden for at udvikle en tumorproces signifikant, men det udelukker det ikke fuldstændigt, da det er umuligt at fjerne absolut alle væv, der er i fare.
  • Risikoreduktion - Ændring af visse adfærd kan reducere risikoen for bryst- og æggestokkræft i en population, men påvirker ikke signifikant risikoen for at udvikle BRCA1- og BRCA2-mutationer.
  • retningen inkluderer brugen af ​​en række naturlige og syntetiske lægemidler til at reducere risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft F.eks. godkendte FDA for flere år siden brugen af ​​lægemidlet TAMOXIFEN for at reducere risikoen for at udvikle tumorer hos postmenopausale kvinder med en øget risiko for at udvikle ovariebrystkræft. En række kliniske forsøg har vist, at indtagelse af tamoxifen reducerer risikoen for at udvikle en tumorproces signifikant. Der er i øjeblikket flere multicenterundersøgelser af brugen af ​​tamoxifen blandt kvinder med svære BRCA1- og BRCA2-mutationer. Et andet lægemiddel, raloxifen, har vist sig at være klinisk effektiv til at reducere risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder og har også modtaget godkendelse. Da virkningsmekanismen for begge lægemidler er ens, kan raloxifen bruges til at reducere risikoen for at udvikle kræft blandt bærere af BRCA1- og BRCA2-mutationer hos postmenopausale kvinder..

Artikler Om Leukæmi