Forskere har fundet ud af, at forekomsten af ​​bryst-, prostata- og æggestokkræft er forbundet med arvelige genetiske abnormiteter. For at vide på forhånd, om der er ændrede DNA-celler i kroppen, der kan provokere væksten af ​​maligne tumorer, skal du tage en blodprøve for genmutationer.

Undersøgelsen anbefales til kvinder, der arbejder i farlige industrier, der har gennemgået strålebehandling, har slægtninge med onkologi såvel som patienter på graviditetsplanlægningsstadiet. Analysen viser, om der er ændrede gener i blodet..

Genomationsforskningsomkostninger *

  • 6.000 R Prædisposition for sygdomme fremkaldt af miljøfaktorer: nogle typer kræftformer, endometriose, bronchial astma, tilbagevendende abort osv. (GSTP, GSTM, GSTT)
  • 12 300 R Omfattende analyse af transport af hyppige mutationer i de mest almindelige arvelige sygdomme (CFTR, PAN, SMN1, GJB2)
  • 8 900 Р Analyse for mutation i gener BRCA1, BRCA2

Beregning af behandlingsomkostninger Alle priser

* Patienter over 18 år accepteres.

Typer af test for mutationer i gener

Der er pålidelige beviser for, at mutationer af visse typer gener fører til onkologi. Som forskningsmetoder anvendes PCR-analyse og fluorescens in situ hybridisering, udført i form af prædiktiv testning: patientens celler sammenlignes med materialet taget fra hans nære slægtning i onkologi.

Kræftens disposition bestemmes af følgende genreceptorer:

  • BRCA - brystkræft, æggestokkræft;
  • EGFR - lungekræft;
  • KRAS - tarm, bugspytkirtel, lungekræft;
  • ALK - ikke-småcellet lungekræft;
  • ROS1 - ikke-småcellet karcinom, lungeadenocarcinom.

Afkodning

En blodprøve for mutation giver ikke 100% pålidelighed, men afslører graden af ​​risiko. Når en mutation påvises i gener som BRCA, når sandsynligheden for kræft 80%, EGFR - 10-35%, ALK - 3-5%, ROS1 - 1-2% / 3-6%.

I tilfælde af en kræft tumor er de ændrede gener KRAS, ALK og ROS1 indikationer for recept på det målrettede lægemiddel Crizotinib..

Fraværet af muterende gener er angivet i afkodningen med N / N-værdien. Symboler N / Del, N / INS, Del / Del er almindelige til at betegne specifikke typer mutationer.

Laboratoriediagnostik ved ICC

Hvis du er i fare, skal du lade din BRCA1 / BRCA2-genmutationstest udføres på Women's Medical Center. Vores laboratorium udfører blodprøver for ændrede genreceptorer GSTP, GSTM, GSTT samt en omfattende genetisk analyse.

Den arvelige faktor for kræft findes kun hos 7% af patienterne, så fraværet af genmutationer er ikke en grund til at afvise regelmæssige medicinske undersøgelser ved hjælp af ultralyd og mammografi.

Genmutationstest

Det vides, at 5-10% af brystkræft og 10% af kræft i æggestokkene er arvelige og er forårsaget af mutationer i visse gener. De mutationer, der er mest tæt forbundet med bryst- og æggestokkræft, findes i BRCA1- og BRCA2-generne (afledt af det fulde engelske navn BReast CAncer Suspectibility Gene). Kvinder, der bærer mutationer i generne for modtagelighed for bryst- og æggestokkræft, har høj risiko for at udvikle sygdommen. Tidlig påvisning af mutationer i disse gener gør det muligt for en kvinde og hendes familie at træffe de nødvendige forebyggende foranstaltninger.

BRCA1-genet (Gen brystkræft 1, oversat fra engelsk som genet for brystkræft 1) er placeret på den lange arm af det 17. kromosom (17q21.31) og koder for syntesen af ​​et protein, der spiller en nøglerolle i processen med DNA-reparation (restaurering) efter skade, regulering celledeling og vedligeholdelse af genomstabilitet. Mere end 500 genmutationer er blevet beskrevet, der er nedarvet autosomalt dominerende med ufuldstændig penetrering og er forbundet med en høj risiko for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft hos kvinder og bryst- eller prostatacancer hos mænd..

Hos bærere af mutationer i BRCA1-genet er risikoen for brystkræft 50-85%, ovariecancer - 15-45%. Derudover er mutationer i dette gen forbundet med en øget risiko for at udvikle nogle former for gastrointestinal kræft (kræft i bugspytkirtlen) og andre former for maligne tumorer. En af de hyppigste mutationer i BRCA1-genet blandt beboere i Rusland er indsættelse af cytosin (5382insC), hvilket fører til et skift i læserammen og dannelsen af ​​et trunkeret BRCA1-protein, som ikke fuldt ud kan udføre sin funktion. Denne mutation forekommer med en frekvens på 0,25%. Forbedringen af ​​diagnostiske metoder og udviklingen af ​​onkogenetik dikterer behovet for at skabe en personlig tilgang til identifikation af arvelige former for kræft. Derfor tilbyder Genetico-laboratoriet på nuværende tidspunkt en bred vifte af tjenester til patienter, der planlægger at gennemgå genetisk testning, fra søgning efter de mest almindelige mutationer til en komplet onkogenetisk undersøgelse. En genetiker hjælper dig med at beslutte, hvilken test en patient har brug for..

Familiekræft kan mistænkes, når:

  • at have to eller flere pårørende med brystkræft
  • påvisning af brystkræft inden 35 år;
  • tilstedeværelsen af ​​bilateral eller multifokal brystkræft;
  • livmoderhalskræft;
  • tilstedeværelsen af ​​endda en slægtning med kræft i æggestokkene eller brystkræft, som blev diagnosticeret før 40 år;
  • brystkræft hos en mandlig slægtning
  • brystkræft hos en mor, søster eller datter;
  • hvis mange generationer i familien har haft bryst- eller æggestokkræft
  • tilstedeværelsen af ​​en slægtning med brystkræft i en relativt ung alder (under 50)
  • har en slægtning med kræft i begge bryster.

Påvisning af en mutation i BRCA1- og BRCA2-generne gør det muligt korrekt at bestemme behandlingstaktikken for patienter, i hvilke en tumor allerede er forekommet, da der er målrettede lægemidler, der effektivt virker på BRCA-associerede tumorer. Også information om genotypen for disse gener vil hjælpe med at planlægge forebyggende foranstaltninger og overvågning for mennesker, der endnu ikke har symptomer på sygdommen. Genetico-laboratoriet minder dig om, at du kan tage en test for arvelig bryst- og æggestokkræft for at undersøge mutationer i BRCA-genet og andre gener i dag. Du kan tilmelde dig en analyse ved at ringe til 8 800 250 90 75 (opkald inden for Rusland er gratis). Beskyt dig selv og dine kære!

Genetisk analyse for kræft

Kræft er en sygdom, der årligt koster millioner af liv, og den anden blandt dødsårsagerne kun til hjerte-kar-patologier. Forskere og onkologer har kæmpet for det i lang tid og introducerer konstant nye værktøjer, der hjælper med at redde livet for et stigende antal patienter. I løbet af de sidste årtier er slagmarken meget skiftet fra det histologiske og cellulære niveau til det molekylære genetiske niveau..

Hvis det tidligere kun var kendt, at med kræft ændres udseende og opførsel af celler, forsøger forskere nu at forstå processerne på niveau med gener og individuelle molekyler. Dette blev muligt med udviklingen af ​​molekylærbiologi, og der er opnået betydelig succes på dette område..

Hver celle i menneskekroppen indeholder omkring 30 tusind gener. Blandt dem er der dem, der styrer væksten og reproduktionen af ​​cellen, dens levetid, er ansvarlige for "reparation" af beskadiget DNA.

Kræft udvikler sig på grund af mutationer, der får disse gener til at fungere forkert. Genetiske defekter opstår tilfældigt eller når de udsættes for eksterne faktorer: rygning, ultraviolet stråling, kræftfremkaldende stoffer i mad og miljø. Nogle mutationer (arvelig), som en person modtager fra forældre, andre (erhvervet) - i løbet af livet.

Hver kræft er unik og bærer sit eget sæt mutationer. Og disse forskelle kan stærkt påvirke prognosen, følsomheden af ​​kræftceller over for visse lægemidler. Specielle genetiske tests hjælper med at finde ud af det..

Indikationer:

Genforskning inden for onkologi hjælper med at løse vigtige problemer:

  • Opdag arvelige mutationer og vurder risikoen for at udvikle kræft, tag forebyggende foranstaltninger rettidigt.
  • Find ud af, om en person har genetiske defekter forbundet med en øget risiko for kræft, som han kan overføre til sine børn.
  • Sammensæt et "molekylært genetisk portræt" af en tumor og find ud af, hvilke lægemidler den er følsom over for.

Alle genetiske undersøgelser af mutationer forbundet med kræft kan opdeles i to store grupper: dem, der udføres hos raske mennesker for at identificere risici, og dem, der udføres hos kræftpatienter for at studere tumorceller og vælge den rigtige behandling. Hver gruppe har sine egne aflæsninger.

Test for mennesker, der allerede er diagnosticeret med kræft

Normalt ordineres sådanne undersøgelser i de sene stadier af kræft, når standardbehandlingsmetoder ikke hjælper. Disse analyser bruges til at diagnosticere sygdom, vælge personlig behandling og vurdere prognosen..

De mest almindelige studier fra denne gruppe:

  • I melanom: undersøgelser af en mutation i BRAF-genet.
  • I ikke-småcellet lungekræft: gener EGFR, BRAF, ALK.
  • Til tyktarms- og endetarmskræft: KRAS-gen.
  • Ved brystkræft: HER2-genet.
  • I æggestokkræft: BRCA1, BRCA2 gener.

Disse mutationer forekommer kun i tumorceller. I andre sunde væv i kroppen fungerer disse gener normalt..

Analyser for raske mennesker med det formål at vurdere risici

En person modtager arvelige mutationer fra deres forældre. De er til stede i kimcellerne, hvilket betyder at alle celler i menneskekroppen vil modtage dem. I øjeblikket kan en genetisk test bestemme en øget risiko for at udvikle følgende typer kræft:

  • æggestokke
  • bryst;
  • skjoldbruskkirtlen
  • kolon;
  • bugspytkirtel
  • prostata
  • mave;
  • nyrer.

Derudover hjælper genetiske undersøgelser med at vurdere risikoen for melanom, sarkomer - ondartede tumorer fra bindevævet..

Eksperter fra American Society of Clinical Oncology anbefaler at overveje muligheden for genetisk testning af arvelige mutationer hos mennesker, der ofte har visse typer maligne tumorer i familien, hvis en sådan diagnose blev stillet hos nære slægtninge. En onkolog, klinisk genetiker hjælper dig med at træffe den rigtige beslutning om behovet for undersøgelse.

Hvad analysen viser?

Genetiske tests viser, hvilke gener der er ændret i forbindelse med en øget risiko for kræft. Der er to grupper af gener, hvor sådanne mutationer kan forekomme.

Protooncogenes koder for proteiner, der aktiverer celledeling. Normalt skal de kun "tænde" på et bestemt tidspunkt. Hvis en mutation opstår i et protoonkogen, eller det bliver for aktivt (for eksempel på grund af en stigning i antallet af kopier), bliver det til et onkogen, og en normal celle bliver en tumor.

Almindelige eksempler på onkogener er EGFR og HER2. Disse receptorproteiner er indlejret i cellemembranen. Når de er aktiveret, starter de en kæde af biokemiske reaktioner, hvorved cellen begynder at aktivt, ukontrollabelt formere sig. Alle mutationer i protooncogener erhverves, de arves ikke.

Tumorundertrykkelsesgener begrænser cellemultiplikation, gendanner beskadiget DNA og er ansvarlige for "døden" af deres brugte celler. Kræft opstår, når mutationer får disse gener til at fungere ikke korrekt. For eksempel er BRCA1- og BRCA2-generne ansvarlige for DNA-reparation. Med arvelige mutationer i dem har kvinder en øget risiko for at blive diagnosticeret med brystkræft, ovariecancer.

Den europæiske klinik samarbejder med førende udenlandske laboratorier. De bruger moderne sekventeringsteknologier, der hjælper med at studere humant DNA hurtigt og identificere ændringer i hundredvis af gener:

  • udskiftning af baser - "bogstaver" i den genetiske kode;
  • sletninger - tab af et kromosomsted;
  • indsættelser - "ekstra" indsættelser af DNA i kromosomer;
  • ændring af antallet af kopier af et bestemt gen;
  • fusionsmutationer - genfusion, hvorved der dannes et nyt hybridgen;
  • ustabilitet af mikrosatellit;
  • tumormutationsbelastning.

Er der kontraindikationer?

Genetiske tests kan have nogle negative virkninger. Når en sund person lærer, at de har en mutation forbundet med en øget risiko for kræft, kan det være meget følelsesladet. Lægen vil anbefale at dele dette med familiemedlemmer, så de også er opmærksomme på risiciene, og dette kan gøre familiens atmosfære mere stressende. Genetisk testning i sig selv er ikke billig. Hvis det udføres hos en kræftpatient at vælge personlig behandling, kan de anbefalede lægemidler baseret på resultaterne af undersøgelsen også være meget dyre..

Hvordan udføres analysen?

Hvis vi taler om arvelige mutationer, er det nok at donere blod fra en vene til analyse. For at kompilere et "molekylært genetisk portræt" af kræft er der ofte behov for en biopsi - en prøve af vævet fra en ondartet tumor. Der er også en mere moderne teknik - flydende biopsi, når DNA af tumorceller, der cirkulerer i blodet, undersøges..

Hvor pålidelige er resultaterne?

Nøjagtigheden ved påvisning af mutationer ved hjælp af moderne genetisk forskning er næsten 95%.

Hvad kan påvirke nøjagtigheden af ​​resultatet?

For at analysen skal vise et pålideligt resultat, skal onkologen korrekt udføre en biopsi, observere fikseringsteknikken (speciel behandling) af vævet. Den organisation, der sender materialet til laboratoriet, skal overholde transportreglerne. Ellers fungerer forskning ikke..

Afkodningsanalyse

Hvis analysen for arvelige mutationer viste et negativt resultat, betyder det, at personen ikke har genetiske defekter, der øger risikoen for at udvikle visse ondartede tumorer. Men det betyder ikke, at han aldrig vil få kræft. Det er bare, at dets risici er noget lavere. Tilsvarende betyder et positivt resultat ikke, at patienten nødvendigvis vil blive diagnosticeret med kræft. Det har øgede risici og kan have brug for nogle forebyggende foranstaltninger.

Nogle gange er resultatet af en undersøgelse af arvelige mutationer tvivlsom. I sådanne tilfælde foretrækker mange onkologer og kliniske genetikere at tro, at risikoen for kræft stadig øges og anbefaler nogle forebyggende foranstaltninger. I nogle tilfælde hjælper analyser af nære slægtninge med at afklare situationen..

Nogle gange findes ukendte ændringer i gener. Det er uklart, om dette er en normal variant eller en neutral mutation, eller om det øger risikoen for kræft.

Hvis analysen udføres hos en onkologisk patient for at vælge en effektiv behandling, sender laboratoriet en rapport til den behandlende læge, der angiver:

  • påviste mutationer
  • en liste over videnskabelige publikationer, hvor disse mutationer forekommer
  • lægemidler godkendt til behandling af kræft med sådanne genetiske defekter;
  • lægemidler, der i øjeblikket ikke er godkendt til denne type kræft, men som med succes er blevet brugt til at bekæmpe andre kræftformer med lignende mutationer.

Baseret på disse oplysninger træffer onkologen en beslutning om yderligere behandling..

Genforskning for kræft i den europæiske klinik

Den europæiske klinik har alt for, hvis det er nødvendigt, at ordinere personlig behandling til en onkologisk patient, bremse sygdommens progression og forlænge livet. Vi bruger alle lægemidler fra de nyeste generationer registreret i Rusland og samarbejder med førende europæiske og amerikanske laboratorier, der udfører genetisk forskning inden for onkologi.

Vi ved, hvordan vi kan hjælpe, hvis en anden klinik sagde, at der ikke kunne gøres mere, eller den tidligere ordinerede behandling stoppede med at hjælpe. Kontakt os.

Mutationsanalyse

Laboratorieanalyse for mutationer, ud over en specifik patologi, giver dig mulighed for at bestemme årsagerne til dens forekomst, der tilhører den kromosomale, gen, genomiske type eller at fastsætte det primære, endelige produkt dannet som et resultat af patologiske effekter.

Formålet med undersøgelsen er at identificere graden af ​​indflydelse af den arvelige faktor på menneskekroppen..

Testen er nødvendig for at udarbejde træningsprogrammer for professionelle atleter og når man bærer et barn.

Indikationer for mutationsanalyse

Der er mere end hundrede varianter (markører) af en blodprøve til mutation.

Ofte ordineres en undersøgelse, når du planlægger graviditet, for at kontrollere partneres genetiske kompatibilitet, for at identificere fødselssygdomme, der overføres gennem faderen eller moderen.

Re-diagnostik finder sted i en bestemt graviditetsperiode eller i de første måneder efter babyens fødsel såvel som i nærvær af patologiske manifestationer. Tidlig diagnose giver dig mulighed for at vælge den mest effektive løsning på et eksisterende problem.

Indikationer for at tage en genmutationstest:

  • alder af partnere over 35-40 år;
  • overførsel af smitsomme sygdomme (især akut viral - røde hunde, influenza, fåresyge, toxoplasmose, andre);
  • undfangelse opstod under ugunstige forhold - kroppen var under indflydelse af alkoholisk, narkotisk, kemisk, hormonel, strålingseksponering;
  • analyser for hæmostasemutationer - i tilfælde af planlagte kirurgiske operationer (endoprotetik, transplantation af indre organer) i nærvær af tegn på nedsat koagulerbarhed;
  • dårlige biokemiske testresultater
  • tilstedeværelse i familien af ​​sådanne diagnoser som demens, Downs syndrom, hæmofili, phenylketonuri, dystrofi osv.;
  • mandlig faktor for infertilitet;
  • autoimmune diagnoser.

Genmutationsanalyse gør det muligt at diagnosticere et barns disposition for sygdomme, der er forbundet med hormonelle lidelser (dysfunktion i skjoldbruskkirtlen, binyrerne, diabetes mellitus), patologier i det kardiovaskulære, centralnervesystemet. En rettidig test hjælper med at anvende den optimale type behandling i de tidlige stadier af sygdomsudvikling, hvilket reducerer risikoen for alvorlige komplikationer.

En blodprøve for genmutationer udføres ofte for at få klar information om et genetisk pas, hvis der under en rutinemæssig medicinsk undersøgelse findes en overtrædelse af en uklar etiologi med uudtrykte symptomer. Lægen er i stand til hurtigt at fastslå årsagen med en familiehistorie ved hånden..

Forberedelse til mutationsanalyse

En diagnostisk undersøgelse kræver indledende forberedelse. Indikatorernes objektivitet afhænger af overholdelsen af ​​dens regler:

  • proceduren skal udføres på tom mave om morgenen;
  • opgive brugen af ​​salt, krydret mad, alkoholholdige drikkevarer om dagen;
  • dagen før bør du ikke overspise;
  • afstå fra intens fysisk aktivitet, fysioterapi;
  • udsætte undersøgelsen i tilfælde af en stigning i kropstemperaturen, en forringelse af helbredet.

Diagnostik udføres ved direkte og indirekte metoder.

Analyse for mutationer i hæmostasegener inkluderer følgende indikatorer:

  • protrombin, defekter fører til medfødt trombofili, høj sandsynlighed for hjerteanfald, slagtilfælde, trombose;
  • Leiden - provokerer embryonets død;
  • fibrinogen - forårsager tromboembolisme, spontan abort,
  • folinsyremetabolisme (2 typer) - defekter i centralnervesystemet, kardiovaskulære, urogenitale systemer;
  • aktivator (væv) plasminogen;
  • glykoprotein - blodpropper, slagtilfælde, hjerteinfarkt.

Værdien af ​​genetiske markører er en stabil værdi, der forbliver uændret gennem en persons liv.

Hvor skal man få testet for mutation

En blodprøve for mutationer i hæmostasegener og forskellige DNA-defekter kan tages i ethvert laboratorium udstyret med moderne udstyr. Omkostningerne kan overstige lignende undersøgelser i regeringsorganer. Resultaterne leveres dog normalt hurtigt, og proceduren udføres hurtigt og uden lange ventetider..

Analyse for tilstedeværelsen af ​​BRCA 1/2 genmutationer

Hvad er vigtigt at vide om BRCA1- og BRCA2-generne?

I de fleste tilfælde er kræft arvelig og forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene..

En af de effektive tilgange til tidlig påvisning af bryst- og æggestokkræft er molekylær genetisk bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse giver os mulighed for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for udvikling af kræft og danne grupper med øget risiko for udvikling til patogenetisk baseret forebyggelse og / eller tidlig diagnose af sygdommen i den indledende udviklingsfase..

Det vides, at 5-10% af brystkræft og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling er forbundet med mutationer i BRCA-1 og BRCA-2 generne. Ifølge mange undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig æggestokkræft hos kvinder og op til 40% af tilfældene med brystkræft hos mænd..

Hvad er BRCA1- og BRCA2-generne?

Det er kendt, at de fleste af de arvelige former for brystkræft er forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Disse gener er ansvarlige for reguleringen af ​​processerne til gendannelse af genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformation af celler. Imidlertid øger tilstedeværelsen af ​​defekter og mutationer i disse gener signifikant risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft..

5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

  • en person er allerede født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation, det er umuligt at ændre dette faktum;
  • ikke alle bærere af dette gen vil udvikle kræft;
  • det ændrede gen kan arves fra både mor og far;
  • sandsynligheden for at videregive det ændrede BRCA-gen til børn er 50%;
  • genet overføres fra generation til generation.

Hvorfor har jeg brug for en analyse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne?

Denne test hjælper dig med at finde ud af, om du har arvet en genetisk mutation, der øger din risiko for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer..

Påvisning af en genetisk defekt hos klinisk raske kvinder giver mulighed for rettidig diagnose og forebyggelse af udvikling af bryst- og / eller æggestokkræft. For patienter, der allerede har udviklet en tumor, gør detektion af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne det muligt at bestemme dens arvelige natur og vælge den rigtige behandling.


Hvordan kan der mistænkes en arvelig form for brystkræft??

Det er mere sandsynligt, at du har en arvelig disposition for brystkræft, hvis:

  • Påvisning af brystkræft i en ung alder (op til 40 år);
  • Tilstedeværelsen af ​​direkte slægtninge (mor, bedstemor, søster, tante) fra moderens eller fædres side, der blev diagnosticeret med brystkræft inden 50 år;
  • Tilstedeværelsen i din familie af en slægtning med bryst- og æggestokkræft;
  • Tilfælde i din familie af flere eller bilaterale kræftformer i det ene eller begge bryster
  • Hvis din familie har haft et tilfælde af brystkræft hos en mand;
  • Til co-kræft (f.eks. Kræft i æggestokkene og bugspytkirtlen).


Hvordan udføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutationer??

Analysen består i at tage en lille mængde blod fra en vene eller prøveudtagning af det bukkale epitel. Der kræves ingen særlig forberedelse til forskning.


Hvad skal jeg gøre, hvis testen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er positiv?

Et positivt resultat indikerer, at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-generne og har en disposition for udviklingen af ​​visse typer kræft (bryst, æggestokkene, prostata (hos mænd), tarmene, strubehoved osv.). Analysen indikerer kun sandsynligheden for kræft og betyder ikke, at alle slægtninge i blodet vil have en genetisk defekt. Hvis der findes mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en kvinde, er risikoen for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer 50 til 90%.

Et positivt testresultat er vigtig information, der giver dig mulighed for at træffe forebyggende foranstaltninger så tidligt som muligt og reducere sandsynligheden for at udvikle kræft.


Og hvis analysen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er negativ?

Et negativt resultat betyder ikke, at du ikke vil udvikle kræft. Dette betyder, at din kræftrisiko er gennemsnitlig og ikke kræver så meget opmærksomhed på dens forebyggelse som i tilfælde af disse mutationer. Og selvfølgelig negerer et negativt resultat ikke sådanne generelle kliniske forebyggende undersøgelser som undersøgelse af en mammolog og mammografi..

Du kan tilmelde dig analysen ved at ringe til:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Receptionens åbningstider: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

Analyse af BRCA1- og BRCA2-generne til påvisning af syndromet af arvelig bryst- og æggestokkræft

En af de mest almindelige typer familiære tumorer er arvelig brystkræft (BC), som tegner sig for 5-10% af alle tilfælde af ondartede brystlæsioner. Arvelig brystkræft er ofte forbundet med en høj risiko for kræft i æggestokkene (OC). Som regel bruger den videnskabelige og medicinske litteratur et enkelt udtryk "bryst-æggestokkrænssyndrom". I tumorsygdomme i æggestokken er andelen af ​​arvelig kræft endda højere end i brystkræft: 10-20% af OC-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk defekt.

Prædispositionen for starten af ​​BC / OC syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne hos sådanne patienter. Mutationer er arvelige - det vil sige, bogstaveligt talt har hver celle i kroppen af ​​en sådan person skader, der blev arvet af ham. Sandsynligheden for en ondartet svulst hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer når 80% i en alder af 70 år.

BRCA1- og BRCA2-generne spiller en nøglerolle i opretholdelsen af ​​genomets integritet, især i processerne til DNA-reparation (restaurering). Mutationer, der påvirker disse gener, resulterer normalt i syntesen af ​​et afkortet, forkert protein. Et sådant protein kan ikke udføre sine funktioner korrekt - at "overvåge" stabiliteten af ​​hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er der i hver celle to kopier af hvert gen - fra mor og fra far, så den anden kopi kan kompensere for afbrydelsen af ​​de cellulære systemer. Men sandsynligheden for dens fiasko er også meget høj. Hvis DNA-reparationsprocesserne forstyrres, begynder andre ændringer at akkumuleres i cellerne, hvilket igen kan føre til ondartet transformation og tumorvækst..

Bestemmelse af genetisk disposition for kræft:

På basis af laboratoriet for molekylær onkologi af N.N. N.N. Petrov, en trinvis analyse anvendes til patienter:

  1. tilstedeværelsen af ​​de hyppigste mutationer undersøges først (4 mutationer)
  2. i fravær af et sådant og klinisk behov er det muligt at udføre en udvidet analyse (8 mutationer) og / eller analyse af den komplette sekvens af BRCA1- og BRCA2-generne.

I øjeblikket kendes mere end 2000 varianter af patogene mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Derudover er disse gener ret store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er fuld sekvensanalyse af BRCA1- og BRCA2-generne en besværlig, dyr og tidskrævende proces..

For nogle nationaliteter er imidlertid et begrænset udvalg af signifikante mutationer karakteristisk (den såkaldte “grundlæggereffekt”). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Analyse af BRCA2-gensekvensen, identifikation af c.9096_9097delAA-mutationen

Hvornår skal jeg testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler, at følgende patienter henvises til genetisk testning:

  1. Patienter under 45 år diagnosticeret med brystkræft
  2. Patienter under 50 år med brystkræft, hvis familien har mindst et tæt blod i forhold til en sådan diagnose
  3. Også, hvis en patient under 50 år med brystkræft ikke har nogen familiehistorie med onkologi
  4. Hvis flere læsioner i brystkirtlerne diagnosticeres inden 50 år
  5. Patienter med brystkræft under 60 år - hvis tumoren i henhold til resultaterne af histologisk undersøgelse er tre gange negativ (der er ingen ekspression af markører ER, PR, HER2).
  6. Hvis diagnosticeret med brystkræft i enhver alder - hvis mindst et af følgende tegn er til stede:
    • mindst 1 nær slægtning med brystkræft i alderen under 50 år
    • mindst 2 nære slægtninge med brystkræft i alle aldre
    • mindst 1 nær slægtning med OC;
    • tilstedeværelsen af ​​mindst 2 nære slægtninge med kræft i bugspytkirtlen og / eller prostatacancer;
    • have en mandlig slægtning med brystkræft;
    • tilhører en befolkning med en høj frekvens af arvelige mutationer (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle patienter diagnosticeret med kræft i æggestokkene.
  8. Hvis en mand er diagnosticeret med brystkræft.
  9. Hvis der diagnosticeres prostatacancer (med en Gleason-score> 7) med mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis der er mindst to slægtninge med BC, kræft i bugspytkirtlen eller prostatacancer.
  10. Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, hvis du har mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har mindst to pårørende med brystkræft, kræft i bugspytkirtlen eller prostatakræft.
  11. Hvis kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres hos et individ, der tilhører den jødiske etniske gruppe i Ashkenazi.
  12. Hvis en slægtning har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Udførelsen af ​​den molekylære genetiske analyse skal ledsages af genetisk rådgivning, hvorunder indhold, betydning og konsekvenser af test diskuteres; værdien af ​​positive, negative og ikke-informative resultater tekniske begrænsninger af den foreslåede test behovet for at informere pårørende i tilfælde af en arvelig mutation træk ved screening og forebyggelse af tumorer i bærere af mutationer osv..

Sådan testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer?

Materialet til analyse er blod. Til genetisk test anvendes EDTA-rør (lilla hætte). Du kan donere blod i laboratoriet på National Medical Research Center eller medbringe det fra ethvert andet laboratorium. Blod opbevares ved stuetemperatur i op til 7 dage.

Speciel forberedelse til undersøgelsen er ikke nødvendig, resultaterne af undersøgelsen påvirkes ikke af måltider, medicin, administration af kontrastmidler osv..

Du behøver ikke at tage testen igen efter et stykke tid eller efter behandling. En arvelig mutation kan ikke forsvinde eller vises i løbet af livet eller efter behandling.

Hvad skal jeg gøre, hvis en kvinde har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

For bærere af patogene mutationer er der udviklet et sæt foranstaltninger til tidlig diagnose, forebyggelse og behandling af brystneoplasmer og kræft i æggestokkene. Hvis det blandt raske kvinder er rettidigt at identificere dem, der har en genfejl, er det muligt at diagnosticere sygdommens udvikling i de tidlige stadier.

Forskere har identificeret egenskaberne ved lægemiddelfølsomhed for BRCA-associerede tumorer. De reagerer godt på nogle cytotoksiske lægemidler, og behandlingen kan være meget vellykket..

For sunde bærere af BRCA-mutationer anbefales det:

  1. Månedlig selvundersøgelse fra 18 år
  2. Klinisk undersøgelse af brystkirtler (mammografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) fra 25 år.
  3. Mandlige bærere af BRCA1 / 2-genmutationen anbefales at gennemgå en årlig klinisk undersøgelse af brystkirtlerne fra 35 år. Fra en alder af 40 anbefales det at udføre en screeningundersøgelse af prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøgelser til tidlig diagnose af melanom.

Hvordan tilbøjelighed til brystkræft og æggestokkræft nedarves.

Ofte har bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationer et spørgsmål - er det blevet overført til alle børn, og hvad er de genetiske årsager til udseendet af en arvelig form for brystkræft? Chancerne for at overføre et beskadiget gen til afkom er 50%.

Sygdommen arves ligeledes af både drenge og piger. Genet, der er forbundet med udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er ikke placeret på kønskromosomerne, så sandsynligheden for bæring af mutationen afhænger ikke af barnets køn.

Hvis mutationen blev videregivet gennem mænd i flere generationer, er det meget vanskeligt at analysere stamtavlerne, da mænd ganske sjældent får brystkræft, selvom der er en genfejl..

For eksempel: patientens bedstefar og far var bærere, og de udviklede ikke sygdommen. Når man bliver spurgt, om der har været tilfælde af kræft i familien, vil en sådan patient svare negativt. I mangel af andre kliniske tegn på arvelige tumorer (tidlig alder / mangfoldighed af tumorer), kan den arvelige bestanddel af sygdommen muligvis ikke tages i betragtning.

Hvis der findes en BRCA1- eller BRCA2-mutation, rådes alle pårørende til blod også til at blive testet.

Hvorfor er det vigtigt at overveje etniske rødder i genetisk forskning?

Mange etniske grupper har deres eget sæt hyppige mutationer. Emnets nationale rødder skal tages i betragtning, når forskningsdybden vælges.

Forskere har bevist, at nogle nationaliteter er kendetegnet ved et begrænset udvalg af signifikante mutationer (den såkaldte "grundlæggereffekt"). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Og til sidst et visuelt infografisk "Syndrom af arvelig bryst- og æggestokkræft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i den føderale statsbudgetinstitution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium.

Forfatterens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker fra det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium

Dechifrering af "hæmostasemutationer" eller genetiske polymorfier i hæmostasesystemet

Hvad er arvelig trombofili
Arvelig (genetisk) trombofili er en forstyrrelse af blodegenskaber ("hæmostasesystemmutationer") og vaskulær struktur forårsaget af genetiske defekter. Genetisk trombofili er arvet fra forældrene - fra den ene eller begge. Genet kan være et eller flere. Transport kan manifestere sig i barndommen, under graviditeten, mens du tager orale svangerskabsforebyggende midler, hele livet eller aldrig.

Hvordan mutationer fungerer?
Der er identificeret mange gener, der på en eller anden måde er forbundet med blodpropper. Med mutationer i nogle gener kan risikoen for trombose, hjerte-kar-lidelser, abort, komplikationer i slutningen af ​​graviditeten øges. Og mutationer i andre gener virker omvendt og reducerer blodpropper og reducerer sandsynligheden for trombose. Den tredje gruppe af gener påvirker ikke blodets koagulation, men hvordan kroppen opfatter stoffer.
Mutationer i generne i det hæmostatiske system manifesteres med ulig styrke. Der er de mest betydningsfulde og "farlige" dem, for eksempel protrombinmutationen eller Leiden-mutationen. Og hvis sådan, som i sig selv ikke giver en udtalt effekt, men forstærker effekten af ​​hinanden eller de vigtigste mutationer.

Når en gynækolog ordinerer en analyse for mutationer i hæmostasesystemet
Polymorfisme af hæmostasegener ordineres af en gynækolog i fire hovedtilfælde - abort, forberedelse til IVF, graviditetskomplikationer, prævention planlægning.

Hvilke polymorfier giver op?
Da forskellige mutationer kan virke sammen, forbedre hinandens handlinger, forstå billedet og identificere årsagen, er det bedre at tage en fuld blok af tests.

Omfattende undersøgelse: Polymorfisme af gener i hæmostasesystemet og folatmetabolisme, komplet undersøgelse, 12 indikatorer. Genetiske polymorfier forbundet med risikoen for trombofili og folatmetabolisme.

F2-gen - protrombin (blodkoagulationsfaktor II) koder for en forløber for thrombin.
Gen F5 - proaccelerin (faktor V i blodkoagulation) koder for en proteinkofaktor i dannelsen af ​​thrombin og s af protrombin.
MTHFR-gen (methylentetrahydrofolatreduktase).
PAI1-gen - serpin (vævsplasminogenaktivatorantagonist)
FGB-gen - fibrinogen (blodkoagulationsfaktor I).
F7-gen - proconvertin eller convertin (koagulationsfaktor VII af blodkoagulation).
Gen F13A1 - fibrinase (faktor XIII i blodkoagulation).
ITGA2-gen - α-integrin (trombocytreceptor for kollagen).
ITGB3-gen - integrin (GpIIIa) (blodpladefibrinogenreceptor eller blodpladeglycoprotein IIIa).
MTR-genet (B12-afhængig methioninsyntase) koder for aminosyresekvensen af ​​enzymet methioninsyntase, et af nøglenzymerne i methionins metabolisme.
MTHFR-gen (methylentetrahydrofolatreduktase).

En sådan undersøgelse kan hurtigt bestås i laboratoriet på CIR-klinikken, der er specialiseret i blodkoagulationsproblemer, hæmostasiologi, og en ekstra rabat er gyldig, når man betaler via en onlinebutik, se http://www.cirlab.ru/price/143621/

Sådan afkodes mutationstest

Lidt om genetik. Den menneskelige krop har 46 kromosomer, 22 par såkaldte autosomer og 1 par kønskromosomer: en kvinde har to X-kromosomer (XX), en mand har X og Y.

Af parret kommer et kromosom fra mor, og det andet fra far.

I kromosomet skelnes der mellem gener - sektioner af kromosomet, der bærer integreret information. Hvert kromosom har sit eget sæt gener placeret på de samme steder. I parrede kromosomer er de samme gener placeret på et sted, for eksempel genet for det samme protrombin. Men da kromosomer kommer fra forskellige forældre, kan genvarianter være forskellige. For eksempel fra min mor det sædvanlige protrombingen og fra min far - med en mutation, der øger risikoen for trombose. Dette kaldes genvarianter eller polymorfisme. Hvis en person har de samme varianter på begge kromosomer, kaldes dette homozygositet, hvis forskelligt, heterozygositet.

Forresten angav jeg specifikt, at en mand har forskellige kønskromosomer. Dette betyder, at information fra X- og Y-kromosomet hos en mand præsenteres i en kopi.!

Eksempel på analyseudskrift

En Leiden-mutation er en tilstand, når i genet for faktor V i blodkoagulation erstattes et lille "stykke" af genet - guanin - med et andet - adenin, på stedet nummereret 1691. Denne ændring fører til det faktum, at der i proteinet kodet af dette gen en aminosyre (en strukturel enhed af protein) erstattes af en anden (arginin for glutamin).

Den korrekte registrering af denne genvariant kan være som følger: G1691A (substitution af guanin med adenin); Arg506Gln (erstatter arginin med glutamin) eller R506Q (R er betegnelsen på et bogstav for arginin, Q er betegnelsen på et bogstav for glutamin). Når der udføres en analyse for genpolymorfier, undersøges begge gener for at finde den ønskede polymorfisme (mutation).

Muligheder for konklusioner om dette gen:

G / G - det vil sige i begge varianter af guanin-generne er der ingen substitution, det vil sige en variant af genet uden Leiden-mutationen

G / A - den ene variant har en polymorfisme kaldet Leiden-mutationen, mens den anden ikke (generozygote)

A / A - polymorfisme G1691A blev fundet i begge genvarianter

Dette er en af ​​de "farlige" mutationer, der forekommer hos ca. 2 ud af 100 mennesker..

For eksempel er en variant af koagulationsfaktor V-genet kaldet Leiden-mutationen associeret med trombofili (en tendens til at udvikle trombose). Trombose udvikler sig i nærværelse af yderligere risikofaktorer: tager hormonelle svangerskabsforebyggende midler (risikoen for trombose øges 6 til 9 gange), tilstedeværelsen af ​​andre mutationer, tilstedeværelsen af ​​nogle autoantistoffer, en stigning i koncentrationen af ​​homocystein, rygning.

I nærværelse af en mutation, selv i en kopi af genet, øges risikoen for venøs trombose i underekstremiteterne, lungetromboemboli, hjernetrombose, arteriel trombose i en ung alder.

Hos patienter med Leiden-mutationen er tilbagevendende abort, sene graviditetskomplikationer, forsinket fosterudvikling, placentainsufficiens mulig.

Molekylære genetiske markører til valg af behandlingstaktik og bestemmelse af prognosen for patienter med en diagnose

Analyse for genmutation i onkologi

Genmutationer er generative (arvelige) og somatiske. Sidstnævnte forekommer hos en person gennem hele sit liv og afhænger af den negative indflydelse af eksterne faktorer - stress, dårlige vaner, forkert livsstil.

For at bestemme hvilken mutation, der førte til dannelsen af ​​tumoren, vil blod- og tumorvævsanalyse hjælpe. En DNA-blodprøve kan kun opdage arvelige mutationer; DNA-analyse af tumorvæv gør det muligt at identificere somatiske mutationer og bestemme deres natur. DNA-analyse af tumorvæv skal udføres sammen med histologi til diagnose og terapi..

Somatiske mutationer hos mennesker i kræft

Molekylære genetiklaboratorier bruger mange forskellige metoder til at opdage genetiske ændringer, der er af terapeutisk værdi i kræftbehandling. For faste tumorer (som tumorer af ikke-hæmatopoietisk oprindelse normalt kaldes) udføres de fleste tests på prøver af tumorvæv fikseret med paraffin.

Hovedtyperne af forskning er opdelt i 3 klasser:

analyse af mRNA-ekspression;

proteinekspressionsanalyse.

Resultaterne af hver af testene kan have forskellige kliniske implikationer, skønt de alle kan analysere det samme mål i tumorvæv. For eksempel forudsiger detektion af mutationer i EGFR-genet for lungekræft tumorfølsomhed over for EGFR-tyrosinkinaseinhibitorer, mens EGFR-DNA-kopitallet, dets mRNA-ekspressionsniveauer eller niveauer af det tilsvarende protein har ringe eller ingen forudsigelig værdi..

Hvor menneskelige somatiske mutationer er kodet

Genetisk information overføres fra en celle til en anden i form af deoxyribonukleinsyre (DNA). DNA koder for en informationsbærer, ribonukleinsyre (mRNA), som derefter transkriberes til protein. Byggestenene i DNA inkluderer fire nukleotider, herunder adenosin (A), cytosin (C), guanin (G) og thymidin (T).

Byggestenene til proteiner er aminosyrer, hvoraf der er 20. Det humane genom er ca. 3 milliarder nukleotider. Af disse 3 milliarder nukleotider koder kun ca. 5% gener, der oversættes til proteiner i cellen. Genet er yderligere opdelt i exoner, som indeholder den faktiske information, der bruges til kodning til proteinsyntese, og introner, som er segmenter mellem exoner, der fjernes, før proteinet oversættes (introner indeholder ikke kodende information).

Nukleotider er organiseret i kodeord med tre bogstaver kaldet codons. Hver kodon koder for en aminosyre. Den genetiske kode er et komplet sæt af 64 koder på tre bogstaver, der konverterer kodoner til aminosyrer. Det er bemærkelsesværdigt, at den genetiske kode er degenereret; med andre ord, da der er 64 kodoner og kun 20 aminosyrer, kan mere end en kodon kode for den samme aminosyre.

Nogle kodoner kaldes stopkodoner, fordi de i stedet for at kode for en aminosyre fortæller cellen, hvilken aminosyre der er den sidste i proteinet. Mutationer ændrer den normale DNA-sekvens. Somatiske mutationer forekommer i kræft, men findes ikke i den tilsvarende normale

væv fra den samme patient.

Varianter af mutation

Der er flere typer mutationer, der fører til kræft:

genamplifikation (fusion);

ændringer i proteinstruktur.

Punktmutationer (såsom EGFR L858R i lungekræft) skyldes enkelt nukleotidsubstitutioner. Hvis disse mutationer forekommer inden for eksoner, kan de være synonyme (dvs. den kodede aminosyre forbliver uændret) eller ikke synonym (dvs. den kodede aminosyre ændres).

Indsætninger (såsom indsættelse af exon 20 af HER2 i lungekræft) og deletioner (såsom deletioner af exon 19 af EGFR i lungekræft) forekommer, når nukleotider henholdsvis indsættes eller slettes i kodende regioner (exoner) af genomet.

Regionerne af DNA, der koder for gener, kan amplificeres. Med andre ord, i stedet for de sædvanlige 2 kopier (en fra hver forælder), erhverver celler flere kopier (for eksempel amplifikation af HER2-genet i brystkræft). Sektioner af DNA kan også omarrangeres: DNA-strækninger, der normalt ikke støder op til hinanden, smelter sammen (for eksempel fusioner af EML4- og ALK-generne i lungekræft). Normale celler skal have 2 kopier af målgenet. Flere kopier antyder genamplifikation.

mRNA af de tilsvarende gener er måske ikke til stede i cancer. Tilstedeværelsen er i de fleste tilfælde overudtrykt, dvs. til stede på højere niveauer. Mutationer kan også påvises ved hjælp af mRNA-analyse. Men da mRNA'er er meget mindre stabile end DNA, er de ofte for fragmenterede til at blive analyseret i kliniske prøver. Det er således lettere at bruge DNA til at detektere mutationer. Den eneste undtagelse er, at kendte genfusioner er lettere at detektere på mRNA-niveau..

Kræft-specifikke proteiner kan være fraværende eller til stede. Når de er til stede, kan de ligesom mRNA "overudtrykkes" (har højere niveauer end normalt). Proteinmålinger er dog måske eller ikke klinisk relevante. For eksempel i lungekræft forudsiger EGFR DNA-mutationer, men ikke IHC EGFR-proteinniveauer, følsomhed over for EGFR-tyrosinkinasehæmmere.

Hvor skal man analysere for genmutationer i onkologi

Allele Center for Innovativ Bioteknologi tilbyder en bred vifte af molekylære genetiske undersøgelser med det formål at påvise somatiske ændringer i DNA i kræft.

Udfyld formularen på hjemmesiden eller ring til os på: +7 (495) 780-92-96 for at finde ud af mere om, hvordan undersøgelsen gennemføres, for at afklare omkostningerne og tidspunktet for analyserne.

Genmutationstest

Joboplysninger og tidsplan

Hospital højt kvalificeret lægehjælp

Rehabiliteringsmedicinsk center tjenester

Moderne diagnostik - en chance for at forhindre sygdom

  • Rådgivning om komplekse diagnoser
  • Ledige stillinger
  • Information til specialister
  • Kliniske undersøgelser

Onlinekonsultationer for læger om komplekse praktiske sager

Ansættelse hos FGAU LRC

Standarder og procedurer for levering af lægehjælp

  • At hjælpe forfattere af videnskabelige publikationer
  • Yderligere faglig uddannelse
  • Videnskabeligt mediebibliotek
  • Etisk udvalg

Gennemførelse af etisk gennemgang af kliniske forsøg, medicinske forsøg

Artikler og præsentationer

  • Normativ base
  • Antikorruption
  • Indkøb
  • Dokumenter
  • Medicinske arbejdere
  • Højere myndigheder
  • Molekylær genetisk diagnostik

Molekylær genetisk diagnostik

1. Arvelig kræft

I vores center udfører vi genetiske tests for at identificere mutationer, der er ansvarlige for forekomsten af ​​arvelige kræftformer i bryst, æggestok, bugspytkirtel, prostata, skjoldbruskkirtel, tyktarm og andre arvelige neoplasmer (link til prisliste over tjenester). Materialet til forskning er blod.

2. Bestemmelse af følsomhed over for målrettet tumorbehandling

En af de moderne metoder til bekæmpelse af ondartede tumorer er målrettet terapi. Det består i brugen af ​​målrettede (dvs. målrettet virkende) lægemidler, der er i stand til at dræbe kræftceller uden at skade sundt væv. Målrettet terapi viser imponerende resultater i lungekræft, kolorektal cancer og melanom.

Genetisk test giver læger mulighed for at vælge lægemidler, der er målrettet mod en bestemt type muterede tumorceller, hvilket øger effektiviteten af ​​behandlingen og reducerer bivirkningerne ved at tage medicin.

Analyse af mutationer i tumorceller gør det muligt at forudsige effektiviteten af ​​behandling med målrettede lægemidler. I vores center udføres sådanne undersøgelser for en bred vifte af mutationer (link til prisliste over tjenester).

Forskningsmateriale

- paraffinblok af formalinfixeret tumorvæv (opbevaret i den patologiske afdeling)

- cytologisk glas med tumorceller (opbevaret i det kliniske diagnostiske laboratorium)

Bestemmelse af EGFR-onkogenmutationer i lungekræft.

TK EGFR-hæmmere anvendes i moderne målrettet terapi til ikke-småcellet lungekræft. Kun ca. 20% af NSCLC-tilfælde er følsomme over for TK EGFR-hæmmere. Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​aktiverende mutationer i EGFR-genet i disse tumorer..

Når de behandles med TK EGFR-hæmmere, observeres forbedring hos 80% af patienterne med mutationer og mindre end 10% af patienterne uden mutationer. Hos udvalgte patienter med EGFR-mutationer er den gavnlige virkning meget stærk og langvarig. Ifølge anbefalingerne fra European Society of Medical Oncologists (ESMO) er tilstedeværelsen af ​​mutationer i EGFR-genet en indikation for brugen af ​​TK EGFR-hæmmere.

Hvem anbefales EGFR-testen til??

EGFR-mutationstesten anbefales til patienter med NSCLC for at vurdere muligheden for behandling med Iressa eller Tarceva.

Hvad er meningen med EGFR-testen?

Tilstedeværelsen af ​​aktiverende mutationer i EGFR-genet i tumorer er en indikation for brug af lægemidler - hæmmere af TK EGFR (Iressa, Tarceva).

Bestemmelse af RAS onkogenmutationer i kolorektal cancer

Seneste generation af lægemidler - EGFR-hæmmere - anti-EGFR-antistoffer anvendes i moderne målrettet terapi til tyktarmskræft.

Effektiviteten af ​​behandlingen med disse lægemidler afhænger af tilstedeværelsen af ​​mutationer i KRAS- og NRAS-onkogenerne og nogle andre faktorer. I mangel af mutationer i generne i RAS-familien er effektiviteten af ​​behandlingen af ​​metastatisk tyktarms- og endetarmskræft meget høj - patientens gennemsnitlige forventede levetid stiger med 1-2 år, antallet af tilbagefald falder.

På samme tid, hvis der er aktiverende mutationer i KRAS-genet i patientens tumorceller, fører brugen af ​​stoffer ikke til positive resultater..

I denne henseende anbefaler American Society of Clinical Oncologists og Det Europæiske Medicinske Agentur kun anvendelse af Erbitux og Vectibix til behandling af tumorer, der indeholder vildtype-KRAS-genet (dvs. uden mutationer).

Behovet for at teste for tilstedeværelsen af ​​aktiverende mutationer inden brug af stoffer er angivet i retningslinjerne for brugen af ​​disse lægemidler..

Hvem anbefales KRAS-testen til??

KRAS-genmutationstesten er således nødvendig for patienter med RTK for at vurdere gennemførligheden af ​​behandling med EGFR-hæmmere..

Hvad er betydningen af ​​KRAS-testen?

Tilstedeværelsen af ​​aktiverende KRAS-mutationer i tumorer er en kontraindikation for brugen af ​​EGFR-hæmmerlægemidler..

Prisliste over genetiske tjenester.

Bestemmelse af følsomhed over for målrettet terapi

Bestemmelse af mutationer i K-ras-genet (2, 3, 4 exoner) til bestemmelse af tumorresistens over for cetuximab, panitumumab

Bestemmelse af mutationer i N-ras-genet (2, 3, 4 exoner) til bestemmelse af tumorresistens over for cetuximab, panitumumab

Bestemmelse af mutationer i EGFR-genet (18, 19, 20, 21 exoner) for at bestemme tumorens følsomhed over for gefitinib, erlotinib, afatinib

Identifikation af seks mutationer i BRCA1 / 2-generne til bestemmelse af tumorfølsomhed over for olaparib

Bestemmelse af en mutation i BRAF-genet (mutation V600E) til bestemmelse af følsomhed over for vemurafenib, dabrafenib, trametinib

Methyleringsassay af MGMT-gen til bestemmelse af følsomhed over for temozolomid

Bestemmelse af følsomhed over for målrettet terapi

Von Hippel-Lindau syndrom

Direkte sekventering af VHL-genet (1-3 exoner)

Brystkræft

Identifikation af to mutationer i CHEK2-genet

Identifikation af otte mutationer i BRCA1 / 2-generne

Kolorektal kræft

MMR (mismatch repair system) status - analyse af mikrosatellit ustabilitet: vurdering af reparationssystemet (analyse af markører D2S123, D17S250, D5S346, BAT25, BAT26)

Udvikling af direkte DNA-diagnostik af andre sygdomme

Skjoldbruskkirtelkræft

Bestemmelse af mutationer i MEN 2A / 2B syndromer (10, 11, 13-16 eksoner af RET-genet)

Arvelige kræft syndromer

Søg efter mutationer i arvelig brystkræft i BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMSAD2, RAD50, RAD50 gener.

Søg efter mutationer i arvelig ovariecancer i BRCA1-, BRCA2-, TP53-, STK11-, MEN1-, MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2-generne.

Søg efter mutationer i arvelig endometriecancer i generne MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PTEN.

Søg efter mutationer i arvelige kolorektale kræftgener APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A.

Søg efter mutationer i arvelig gastrisk kræft i CDH1-, MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2-, EPCAM-, APC-generne.

Søg efter mutationer i arvelig bugspytkirtelkræft i generne CDH1, PRSS1, BRCA2, CDKN2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM.

Søg efter mutationer i arvelig nyrekræft i generne VHL, MET, FH, FLCN.

Søg efter mutationer i arvelige prostatacancergener BRCA2, CHEK2, CDH1, PTEN, ELAC2, HSD17B3, HSD3B2, RNASEL, SRD5A2, HOXB13, HPC5, MAD1L1, HPC4, HIP1, MSR1, KLF6, CD193, ZFC1, HPC3, HPC6, AR.

Søg efter mutationer i arvelig kræft i skjoldbruskkirtlen og parathyroidea i RET-, NTRK1-, PRKAR1A-, PTEN-, CDC73-, MEN1-generne.

Søg efter mutationer i arvelige hudneoplasmer i generne NF1, NF2, CDKN2A, CDK4, CMM1.

Søg efter mutationer i arvelig feokromocytom i gener SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL, MAX, NF1.

Søg efter mutationer i arvelig paragangliom i gener SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2.

Søg efter mutationer i multipelt endokrin neoplasi syndrom i MEN1, RET, CDKN1B generne.

Artikler Om Leukæmi