Resumé. Bendamustin er et cytotoksisk lægemiddel, der har virkningen af ​​alkoholiske stoffer og analoger til purin. Lægemidlet er taget fra andre mennesker og har forbedret dets effektivitet i behandlingen af ​​ikke-Hodgkin-lymfomer, Hodgkins lymfomer og multiple myolomi. Denne statistik præsenterer en udskrift af doser, som demonstrerer effektiviteten af ​​bendamustin som monoterapi såvel som i en kombination af børn med medicin i førstegangspatienter på grund af flere maligniteter hos dem med tilbagefald og tilbagefald..

Resumé. Bendamustin er et cytotoksisk lægemiddel med egenskaberne af alkyleringsmidler og purinanaloger, som har fået en genfødsel og har bevist sin effektivitet i behandlingen af ​​ikke-Hodgkins lymfomer, Hodgkins lymfom og multipelt myelom. Denne artikel præsenterer en liste over undersøgelser, der demonstrerer effekten af ​​bendamustin, både i monoterapi og i kombination med forskellige lægemidler hos primære patienter med multipelt myelom, hos patienter med tilbagefald eller behandlingsresistens..

I løbet af de sidste 20 år har der været en konstant stigning i forekomsten af ​​multipelt myelom (MM) over hele verden. I De Forenede Stater blev der i 2011 registreret 20.520 nye tilfælde af MM.I Europa registreres der ca. 10-15.000 nye sager årligt. Sygdommen forekommer oftere hos repræsentanter for Negroid-racen (9,8 tilfælde pr. 100 tusind indbyggere) end den kaukasiske race (4,3 pr. 100 tusind indbyggere). Forholdet mellem mænd og kvinder er 3: 2, gennemsnitsalderen for patienter er 62 år [1].

I Ukraine, ifølge data fra National Cancer Registry, blev der i 2012 fundet 769 tilfælde af MM [2], forekomsten er 1,7 tilfælde pr. 100 tusind befolkning. Forekomsten af ​​den mandlige og kvindelige befolkning adskiller sig ikke markant. De fleste tilfælde af MM er patienter i alderen> 60 år.

Problemet med behandling af patienter med MM er et af de mest presserende i moderne hæmatologi-onkologi. Prognosen og forventet levetid for patienter med MM afhænger af typen og stadiet af myelom, risikogruppen. Den 5-årige overlevelsesrate for patienter med MM overstiger ikke gennemsnitligt 40%. Før indførelsen af ​​højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation (HSCT) oversteg medianoverlevelsesraten for patienter med brug af forskellige kemoterapiregimer ikke 36 måneder, med introduktionen af ​​denne metode steg den til 50 måneder.

I løbet af de sidste 10 år, som et resultat af fremkomsten af ​​målrettede lægemidler (immunmodulatorer (IMiDs) - thalidomid, lenalidomid, proteasomhæmmer - bortezomib), er behandlingsmulighederne for patienter med MM signifikant udvidet [3]. Opnåelse af et højt niveau af respons på terapi gjorde det muligt at øge den samlede overlevelse (OS) blandt patienter, både unge og gamle [3-8]. På trods af dette forbliver MM en uhelbredelig sygdom; næsten alle patienter får tilbagefald [9].

I henhold til internationale anbefalinger for nydiagnosticeret MM, er standard for behandling for patienter i alderen 65 år med første tilbagefald eller resistens over for førstelinjebehandling [41]. Der blev udført 6 behandlingscyklusser. Patienter, der fik et positivt svar på behandlingen, modtog 6 yderligere vedligeholdelsesbehandlinger med en hyppighed på 1 hver anden måned. 73 patienter fik behandling, hvor gennemsnitsalderen var 75,8 år (66-86 år). De mest almindelige grad III - IV bivirkninger var neutropeni (21,9%), sepsis (19,2%) og gastrointestinale komplikationer (12,3%); kun 2 patienter (2,7%) havde grad III perifer neuropati. Det generelle respons på behandlingen blev opnået hos 67,1% af patienterne, hvoraf 9 havde PR, 10 - HRV og 28 - PR. Den 6-måneders BRD var 67,1%, og OS var 80,8%. De forudsigeligt ugunstige faktorer som reaktion på terapi var en stigning i niveauet af beta-2-mikroglobulin> 3,5 mg / l, en 17p-deletion og mandligt køn [42].

Kombinationen af ​​bendamustin (60 mg / m2 på dag 1; 8 og 15), prednisolon (100 mg på dag 1; 8; 15 og 22) og thalidomid blev undersøgt i fase I-studier med 28 patienter med tilbagevendende MM [49]... Det samlede respons på behandlingen blev opnået hos 86% af patienterne (i 4 - PR). De positive resultater af behandlingen blev noteret efter mindst 2 cyklusser. Den gennemsnitlige RFS var 11 måneder, og OS - 19 måneder.

I en nylig undersøgelse vurderede E. Gray-Davies og medforfattere sikkerheden og effekten af ​​en kombination af bendamustin, thalidomid og dexamethason hos 23 patienter med MM med tilbagefald eller ildfasthed over for behandling. Tidligere fik alle patienter multikomponentbehandling, hver af dem modtog i gennemsnit lægemidler fra 5 forskellige grupper (fra 3 til 7) [43]. Patienter fik bendamustin (60 mg / m2 på dag 1; 8 og 15), dosis af thalidomid blev øget fra 50 til 200 mg / dag afhængigt af lægemidlets tolerabilitet; samt dexamethason (20 mg i 1; 2; 8; 9; 15; 16; 21 og 22 dage) i løbet af 28 dage. Et positivt respons på behandlingen blev registreret hos 61% af patienterne: PR i 4% af tilfældene, PR i 22%, minimal respons i 17% og stabilisering af processen i 17% af tilfældene. Den gennemsnitlige tid til at opnå det maksimale respons på behandlingen var 3 måneder (1-5 måneder), den gennemsnitlige RFS og OS var henholdsvis 3 og 13 måneder. Ni patienter udviklede grad III - IV hæmatologisk toksicitet; ikke-hæmatologisk toksicitet var forbundet med dexamethason, thalidomid eller progression af myelom. På grund af den afslørede hæmatologiske toksicitet blev bendamustin annulleret den 15. dag på 13 patienter.

Nye data er opnået om effektiviteten af ​​kombinationen af ​​bendamustin med lenalidomid og dexamethason hos 29 patienter med tilbagefald eller ildfast med MM i fase I og II studier [44]. I gennemsnit fik patienterne inden undersøgelsen lægemidler fra 3 forskellige grupper (fra 1 til 6 grupper); i 69% af tilfældene fik patienterne tidligere ATSC. Den maksimalt tolererede dosis medicin i denne kombination blev fastlagt: bendamustin - 75 mg / m på dag 1 og 2, lenalidomid - 10 mg på dag 1-21, dexamethason - 40 mg ugentligt, kurser blev udført hver 28. dag. Det samlede respons på behandlingen blev opnået hos 76% af patienterne i 24% - HRV. Den gennemsnitlige RFS var 6,1 måneder hos 20% af patienterne - 1 år. Grad III, IV bivirkninger omfattede neutropeni, trombocytopeni, anæmi, hyperglykæmi og træthed..

I 2012 S.K. Kumar et al præsenterede foreløbige data fra en fase I / II-undersøgelse med det formål at bestemme de maksimalt tolererede doser af bendamustin og lenalidomid i kombination med dexamethason hos patienter med tilbagevendende eller ildfast MM (fase I) og evaluere effektiviteten af ​​denne kombination (fase II) [ 45]. Bendamustin blev anvendt i en dosis på 50-100 mg / m2 på dag 1 og 2 i 28-dages cyklus, lenalidomid i en dosis på 15-25 mg på dag 1-21 og dexamethason 40 mg ugentligt. Undersøgelsen omfattede 72 patienter, gennemsnitsalderen var 62,1 år (40-86 år). Det gennemsnitlige antal tidligere behandlingsforløb er 3 (1-5 forløb), 74% af de patienter, der tidligere fik ATSC. Ifølge resultaterne af fase I i undersøgelsen var den maksimalt tolererede dosis for bendamustin 75 mg / m2 på dag 1 og 2, for lenalidomid - 25 mg på dag 1-21 og for dexamethason - 40 mg ugentligt. I fase I opnåede 12 (57%) af 21 patienter HR, mens i fase II faldt 17 (40%) af 43 patienter ud af undersøgelsen, inden de nåede de planlagte 6 cyklusser.

Bendamustins rolle i stamcellemobilisering og ATSC

W. Ponisch og medforfattere udførte en retrospektiv analyse af effektiviteten af ​​bendamustinbehandling efterfulgt af ATSC hos 56 patienter med MM [46]. Gennemsnitsalderen for patienterne var 58 år (31-72 år), det gennemsnitlige antal bendamustinforløb var 3 (fra 1 til 10), den kumulative dosis af lægemidlet var 120-2400 mg / m2. Cyclophosphamid blev brugt til at mobilisere stamceller (i en dosis på 4 g / m2 hos 33 patienter og 7 g / m2 i 4). Resultatet af HSC var vellykket hos 54 (96%) af 56 patienter. I gennemsnit blev der udført 2 aferese-procedurer (interval 1-7). Det gennemsnitlige antal CD34 + -celler var 5,5 (1,7-20,4) × 10 / kg. Således viste analysen, at bendamustinbehandling ikke reducerer muligheden for en vellykket samling af stamceller til efterfølgende ATSC..

Siden bendamustin hos patienter med MM har vist høj effektivitet med acceptabel toksicitet i form af myelosuppression, har T.M. Mark et al. Gennemførte en fase I-undersøgelse med det formål at få svar på spørgsmålet om, hvorvidt tilsætning af bendamustin under ATSC-konditionering ville øge responsraten på behandling uden udvikling af yderligere toksicitet [47]. Bendamustin i kombination med melphalan 200 mg / m2 blev anvendt til 25 patienter. Den maksimalt tolererede dosis blev ikke brugt, den højeste dosis bendamustin i studiegruppen var 225 mg / m2. Der var ingen transplantationsrelaterede dødsfald; 1 patient udviklede dosis IV-begrænsende toksicitet af grad IV. Den gennemsnitlige tid for indpodning af neutrofiler og blodplader var henholdsvis 11 (9-14) og 13 (10-21) dage. Svar på transplantation og dag +100 efter transplantation: 9 (38%) patienter opnåede vedvarende PR, PR - i 1 (4%), god PR - i 7 (33%) og PR - hos 1 (4%), 6 patienter (24%) med en højrisikosygdom døde af progression af MM. Således konkluderede forfatterne, at brugen af ​​bendamustin i en samlet dosis på 225 mg / m2 i kombination med en standarddosis melphalan i konditioneringsregimen for ATSC ikke øger toksiciteten af ​​behandlingen [47]. Fase II-undersøgelse er i gang.

Brug af bendamustin til nyresvigt

I en undersøgelse foretaget af W. Ponisch og medforfattere blev effekten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​bendamustin, bortezomib og prednisolon vurderet hos 18 tidligere ubehandlede patienter med MM og nyresvigt (glomerulær filtreringshastighed Interval

Bendamustine: brugsanvisning, anmeldelser og præparater baseret på det

Antitumorstoffet Bendamustine blev først syntetiseret i 1960 ved det tyske institut for mikrobiologi og eksperimentel terapi. Medicin indeholdende denne aktive ingrediens blev anvendt i DDR til behandling af forskellige kræftformer (B-celle tumorer, brystkræft, småcellet lungekræft).

Ved hjælp af virkningsmekanismen kombinerer den egenskaberne ved alkylerende stoffer og purinanaloger (cyclofosfamid, klorambucil osv.).

  • Internationalt ikke-proprietært navn - bendamustine.
  • Handelsnavne for lægemidler: Treanda og Bendeka (Cephalon Oncology, Holland), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, USA), Ribomustin (Astellas Pharma Europe, Holland), Bendamustin-Vista (Sindan Pharma, Rumænien), Bendamustin (Navita LLC, Hviderusland) ), Bendit (Natco, Indien), Leuben (Hetero Drugs, Indien), Bedamustine Stada (Stada, Polen), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Japan).
  • ATX-kode: L01AA09.
  • Farmakologisk gruppe: antineoplastisk middel, alkyleringsmiddel.

Der er et forsøg i gang med hensyn til effektiviteten og sikkerheden ved kombineret anvendelse af Bendamustine med Bortezomib og Dexamethason hos patienter med myelomatose. Bendamustin blev administreret i en dosis på 80 mg / m2 på dag 1 og 4 (eller på dag 1 og 2) af behandlingen. Gennemført 8 behandlingsforløb for patienter i alderen 45 til 89 år. Effektiviteten af ​​behandlingen var 83%. Meget god delvis remission blev observeret i 55% af tilfældene og hos patienter over 75 år - i 93%.

  • Indikationer
  • Kontraindikationer
  • Administration og dosering
  • Bivirkninger
  • Interaktion
  • specielle instruktioner
  • Analoger
  • Pris og hvor man kan købe
  • Anmeldelser

I løbet af en randomiseret undersøgelse blev effekten af ​​en kombinationsbehandling af multipelt myelom sammenlignet med brugen af ​​Bendamustine + Prednisolon og Melphalan. Forsøget omfattede patienter fra 38 til 80 år. Bendamustin blev administreret i en dosis på 150 mg / m2 den første og anden dag af behandlingsforløbet. Baseret på resultaterne af disse undersøgelser blev stoffet anbefalet som en førstelinjebehandling for myelomatose. Frekvensen af ​​fuldstændig remission var 75% på baggrund af et hurtigt respons på behandlingen..

Kombinationen af ​​bendamustin med moderne monoklonale antistoffer er også lovende. I Tyskland er der påbegyndt undersøgelser af brugen af ​​sådan behandling hos patienter med resistens over for standardprotokoller. Bendamustine + Ofatumab forventes at blive anbefalet til kronisk lymfocytisk leukæmi.

Grundlæggende farmakologiske egenskaber

Flere elementer skelnes i bendamustins kemiske struktur: en gruppe, en benzimidazolring placeret i midten og smørsyre. På grund af gruppen har stoffet alkylerende egenskaber - evnen til at forstyrre strukturen af ​​DNA'en i en ondartet celle, hvilket stopper dens yderligere opdeling og spredning af tumoren. Benzenringen tilvejebringer antimetaboliske egenskaber, og smørsyre giver opløselighed i vandige medier.

Farmakodynamik

Bendamustine har følgende terapeutiske virkninger:

  • cytostatika (ødelæggelse af ondartede væv);
  • gendannelse af apoptoseprocesser (fysiologisk naturlig celledød);
  • regulering af mitose (celledeling).

Den cytotoksiske virkning realiseres gennem alkylering. Dette er processen med at binde agentens alkylgrupper til specifikke sektioner af cellens DNA-kæde. Efter sådan skade kan ondartede væv ikke komme sig, hvilket fører til deres død. Ud over alkylering inducerer Bendamustine DNA-tværbinding, hvilket forbedrer den cytostatiske virkning af midlet. Ud over at direkte påvirke strukturen af ​​DNA har stoffet også en indirekte virkning på processerne med celledeling..

In vitro-undersøgelser har vist, at den unikke struktur af benzimidazolringen forbedrer dens antitumoraktivitet. Denne kemiske struktur gør det muligt at trænge frit ind i DNA'et og blive der i lang tid. Og skaden forårsaget af bendamustin varer længere (sammenlignet med andre alkylerende stoffer).

Tumorcellerne har en reparationsmekanisme. Stoffet nedsætter imidlertid cellernes evne til at reparere, hvilket afspejles i inhiberingen af ​​cellecyklussen i strukturer af et ondartet neoplasma. På grund af den komplekse virkningsmekanisme kæmper Bendamustine effektivt mod tumorer, der er resistente over for andre typer af alkyleringsterapi. En lignende virkning af et stof kaldes en mitotisk katastrofe..

Eksperter antyder, at Bendamustine forårsager en hurtig udtømning af cellens energireserver (adenosintrifosfat ATP). Således aktiverer midlet stressvejen for død af maligne celler..

Bendamustin hæmmer selektivt gener involveret i DNA-reparationsprocesser. Efter indflydelse af dette stof ødelægges tumorceller groft sagt selv. Men handlingsmekanismen forstås ikke fuldt ud..

Farmakokinetik

Brugsanvisningen giver følgende oplysninger om farmakokinetiske parametre:

  • Absorption og absorption: den maksimale koncentration af stoffet i den systemiske cirkulation opnås ved afslutningen af ​​den intravenøse infusion.
  • Fordeling i kroppen: næsten 95% binder til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin.
  • Biotransformation: metabolisme udføres i leveren gennem hydrolyse med dannelse af terapeutisk inaktive former og aktive forbindelser af g-hydroxybendamustin og N-dimethylbendamustin.
  • Udskillelse: Næsten halvdelen af ​​lægemidlet udskilles med galdekomponenter, ca. 40% - af nyrerne. Halveringstiden er 30-40 minutter, aktive metabolitter - op til 4 timer.

Bendamustins biotilgængelighed er også høj, når det tages oralt (op til 100%). Men stoffet udskilles hurtigt i galden på grund af virkningen af ​​den første passage gennem leveren, derfor har den ikke en terapeutisk virkning. Disse træk ved farmakokinetik nødvendiggør intravenøs administration af lægemidlet..

Funktioner af farmakokinetiske parametre i visse kategorier af patienter

Data præsenteres baseret på kliniske forsøg og undersøgelser efter markedsføring:

  • Etage. Påvirker ikke farmakokinetiske parametre.
  • Alder. Har ingen signifikant effekt.
  • Nyrepatologi. Anvendes under lægeligt tilsyn. Officielt er brugen af ​​lægemidlet forbudt med et fald i kreatininclearance mindre end 40 ml / min. Men data fra kliniske forsøg indikerer fraværet af signifikante ændringer i farmakokinetiske parametre..
  • Lever sygdom. Ordiner med forsigtighed, eller udskift med et middel, der har samme terapeutiske virkning.

Erfaring med den praktiske anvendelse af Bendamustine har mere end 50 år. Men kliniske undersøgelser af lægemidlets effektivitet og sikkerhedsprofil er i gang..

Indikationer for udnævnelse

I overensstemmelse med almindeligt accepterede protokoller bruges de til:

  • kronisk leukocytisk leukæmi;
  • ikke-Hodgins lymfomer (med tilbagefald i kombination med anden medicin);
  • myelomatose.

Der er tegn på effektiviteten af ​​Bendamustine i Hodgins 'lymfom.

Liste over kontraindikationer

Lægemidlet er ikke ordineret til:

  • overfølsomhed over for en af ​​komponenterne i lægemidlet;
  • krænkelser af leverens funktionelle aktivitet, herunder gulsot;
  • svær neutro- og trombocytopeni;
  • tidligere eller kommende operationer (behandlingen begynder mindst en måned efter operationen)
  • akutte infektioner.

Relative kontraindikationer til brug er:

  • mild leverpatologi;
  • nyre sygdom;
  • lidelser i det kardiovaskulære system (terapi er kun mulig med regelmæssig EKG og analyser for at bestemme tilstanden af ​​vand-saltbalancen).

Lægemidlet ordineres ikke til børn og unge, før de når alder på grund af manglende data om effekt og sikkerhed. I kliniske forsøg blev teratogenicitet og embryotoksicitet af Bendamustine bekræftet, da dette stof blev administreret til dyr. Faren for mennesker er ikke fastslået. Men afhjælpningen er kontraindiceret under graviditet. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger skal overholdes 4 uger før behandlingsstart og i seks måneder efter afslutningen. I behandlingsperioden skal du stoppe med at amme.

Dosering og applikationsfunktioner

Dosis af lægemidlet vælges individuelt afhængigt af den underliggende sygdom og varigheden af ​​behandlingsforløbet.

SygdomDosering
Kronisk lymfocytisk leukæmi100 mg / m2, administreret på dag 1 og 2. Den samlede varighed af en cyklus er 4 uger
Ikke-Hodgkins lymfom120 mg / m2, infusion udføres på dag 1 og 2. Kursets varighed - 3 uger
Når kombineret behandling ordineres i en dosis på 60 mg / m2 på tandemdage med Prednisolon og Vincristine. En behandlingscyklus - 3 uger
Multipelt myelomDoseringsområdet er dag 1 og 2, behandlingsforløbet er 4 uger. Derudover ordineres prednisolon

Generelle anbefalinger vedrørende dosering af Bendamustine er som følger:

  • med et behandlingsforløb fra 70 til 160 mg / m2;
  • med en behandlingscyklus - 120 mg / m2.

Dosis af lægemidlet påvirkes af brugen af ​​andre lægemidler mod kræft, resultaterne af laboratorieblodprøver, sværhedsgraden af ​​bivirkninger..

Mulige bivirkninger

Kan forårsage sådanne komplikationer (generelle statistikker er angivet i parentes):

  • anæmi (94%);
  • neutropeni (6%);
  • leukopeni (94%);
  • trombocytopeni (88%);
  • brystsmerter (6%)
  • takykardi (7%);
  • ubehag i maven (14%);
  • nedsat appetit (24%)
  • afføringsforstyrrelser (42%)
  • mundtørhed (9%)
  • forstyrrelser i opfattelsen af ​​smag af mad (11%)
  • halsbrand (11%)
  • stomatitis (21%);
  • kvalme og opkastning (op til 77%)
  • smerter ved injektionsstedet (7%)
  • kulderystelser (14%);
  • svaghed (65%)
  • natlig hyperhidrose (5%);
  • feber (36%)
  • allergiske reaktioner (5%)
  • forværring af herpesvira, HPV, mykoser, infektioner i ENT-organer, urinveje og luftveje (op til 12%);
  • vægttab (30%)
  • ændringer i indikatorer for vand- og elektrolytbalance, leverprøver;
  • smerter i ryg, led og muskler (op til 14%);
  • hovedpine, svimmelhed, søvnforstyrrelser (op til 20%)
  • følelsesmæssige lidelser (8%)
  • hoste, næsestop (op til 22%).

Men generelt er bivirkninger milde. Alvorlige komplikationer bemærkes kun hos 1-3% af patienterne. Samtidig er eksperter ikke sikre på, om de uønskede virkninger skyldes bendamustin eller på grund af forløbet af den underliggende sygdom..

Laboratorieindikatorer

Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge niveauet af blodplader og neutrofiler. Grænseværdier:

  • PLT - 75.000 / pi;
  • NEUT - 1000 / pi.

Hvis koncentrationen af ​​blodlegemer falder til under disse tal, stoppes behandlingen. Neutropeni og trombocytopeni kræver dosisjustering af Bendamustine. Mængden af ​​middel reduceres gradvist til 25 mg / m2 og øges til det terapeutisk anbefalede, efter at patientens tilstand er vendt tilbage til normal.

Lægemiddelinteraktioner

Brug med forsigtighed med lægemidler, hvis metabolisme fortsætter med deltagelse af leverenzymer og lægemidler, der hæmmer hæmatopoiesis.

Overdosis

Komplikationer fra det kardiovaskulære system er mulige. Behandling er symptomatisk, modgiften er ukendt, dialyse er upassende på grund af den høje grad af binding til plasmaproteiner.

Administrationsvej

Introduceret intravenøst. Varigheden af ​​infusionen er fra 30 minutter til en time. Lyofilisatet fortyndes først i sterilt vand til injektion, derefter (efter 10 minutter) fortyndes med saltvand. Den færdige opløsning kan opbevares i 5 timer ved stuetemperatur og i 5 dage ved 2-5 ° C.

specielle instruktioner

Stoffet kan forårsage infertilitet hos mænd, derfor anbefaler læger, før de påbegynder behandlingen, at gemme levedygtig sædvæske til fremtidig brug. Bendamustin forårsager myelosuppression, øger sandsynligheden for luftvejsinfektioner med alvorlige komplikationer (op til sepsis). Proceduren for administration af lægemidlet skal udføres af medicinsk personale, der er specialiseret i behandling af kræftpatienter.

I løbet af behandlingen og efter det er overvågning af parametre for blodtælling obligatorisk. Forværringen af ​​patientens tilstand bemærkes normalt i den anden uge af brugen. Genopretning af niveauet af blodplader, leukocytter og neutrofiler - en måned efter afslutningen af ​​behandlingen. Test bestilles også for at vurdere nyre- og leverfunktion..

Køretøjskontrol kapacitet

Kørsel skal kasseres på grund af mulig svimmelhed, svaghed og døsighed.

Kombination med alkohol

Forbrug af alkoholholdige drikkevarer er kontraindiceret under behandlingen.

Opbevaringsforhold

Hætteglas med frysetørret opbevares ved stuetemperatur i originalemballagen i højst 2 år fra produktionsdatoen.

Hvilke stoffer er inkluderet

De originale Bendamustine-baserede lægemidler er Treanda og Bendeka. Treanda fås også som en klar-til-brug-opløsning til infusion. Denne doseringsform er imidlertid mere krævende med hensyn til temperaturopbevaringsbetingelser..

  • Levact. NAPP Pharmaceuticals Group var en af ​​de første, der fik en licens til at producere lægemidlet, hvilket indikerer det høje niveau af virksomhedens produktionskapacitet og overholdelse af alle moderne krav. Levact er godkendt til brug i alle europæiske lande.
  • Ribomustin. Det eneste lægemiddel baseret på Bendamustine registreret i Den Russiske Føderation. Hyppigheden af ​​bivirkninger ligger betydeligt foran Levact.
  • Bendamustin Vista. Lægemidlet er rumænsk produktion. Eksperter taler om et mislykket valg af hjælpekomponenter, hvilket øger risikoen for infusionskomplikationer.
  • Bendamustin LLC "Navita". Sælges kun i Hviderusland. Der er ikke udført undersøgelser, der sammenligner effektiviteten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger med andre analoger og den originale Treanda.
  • Indiske generika (Leuben, Bendit). Overkommelig, men meget mere sandsynligt at forårsage komplikationer. Yderligere terapikurser er ofte påkrævet.
  • Treakisym. Kun tilgængelig i Japan.
  • Bedamustine Stada. Generisk af høj kvalitet, men kun produceret i begrænsede mængder til brug i Polen.

Alle disse lægemidler produceres i form af et lyofilisat til fremstilling af infusionsopløsninger.

De mest effektive og mest effektive lægemidler baseret på Bendamustine er de originale Treanda og Bendeka. Men på grund af de høje behandlingsomkostninger afviser mange læger dem til fordel for den generiske Levact. Ifølge eksperter adskiller stoffet sig praktisk talt ikke fra medicin fra Treanda og Bendeka med hensyn til tolerance og resultatet af behandlingen..

Prisoversigt

Det er vanskeligt at få komplet information om lægemiddelomkostningerne baseret på Bendamustine, da nogle kun er tilgængelige via sygesikringssystemet. Men ifølge tilgængelige data varierer prisen på et antal lægemidler fra:

  • Treanda - $ 800 for en flaske med en dosis på 25 mg og over $ 3000 - for 100 mg;
  • Indiske generiske stoffer - ca. $ 100 pr. Flaske med en dosis på 100 mg af det aktive stof;
  • Ribomustin - 6.000 rubler og 26.500 rubler pr. Flaske (henholdsvis 25 og 100 mg);
  • Bendamustin Vista - $ 100 og $ 300 per flaske (25 og 100 mg);
  • Levact (25 mg) - 1800 euro pr. Pakke med 20 hætteglas.

De endelige udgifter til lægemidler kan variere lidt afhængigt af dollar- eller eurokurs og leveringsbetingelser.

Hvordan og hvor man kan købe

Medicin, der indeholder Bendamustine, distribueres gennem et netværk af hospitalapoteker i Moskva, Skt. Petersborg og andre store byer i Rusland. Der er ingen lægemidler til salg på almindelige apoteker. Selv når du køber til fuld pris, kan leveringstiden tage flere måneder. Læger anbefaler at placere en ordre på webstedet for onlineapoteker, der sælger medicin fra Europa. Et lægemiddel indeholdende Bendamustine importeret fra Tyskland eller Polen kan koste mere, men prisen kompenseres af kvaliteten og den høje sikkerhedsprofil.

Anmeldelser af specialister og patienter

Anatoly Valerievich Kovtunenko, onkolog-hæmatolog. Blandt de forskellige ordninger og protokoller til behandling af patienter med onkologiske læsioner i det hæmatopoietiske system er den mest effektive kombineret og monoterapi med Bendamustin. Dette middel er kendetegnet ved en relativt kort liste over kontraindikationer, tolereres godt og kombineres med andre lægemidler. Med fremkomsten af ​​generiske lægemidler på markedet er terapi også økonomisk overkommelig..

Victor, 48 år gammel. Nu er jeg færdig med det tredje kursus i Bendamustin. Først sænkede lægen doseringen let på grund af dårlige blodprøver, men vendte derefter tilbage til den forrige. Sammenlignet med andre lægemidler føler patienten sig bedre. Ingen alvorlige bivirkninger. Men de bragte mig medicin fra Tyskland. Jeg ved ikke, hvordan det stof, der er købt her, vil "opføre sig".

Betingelser for udlevering fra apoteker

Strengt efter lægens recept og forudgående aftale om leveringsbetingelserne. Mange apoteker nægter at arbejde med kræftmedicin på grund af den høje pris og den lave efterspørgsel. Så det er svært nok at finde en kur.

Bendamustin (Ribomustin): brugsanvisning, pris, analoger, indikationer, kontraindikationer, bivirkninger

En kort beskrivelse af:

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Den cytotoksiske og antineoplastiske virkning af bendamustin er baseret på dannelsen af ​​specifikke bindinger i forbindelserne af deoxyribonukleinsyre (DNA) kæder under alkyleringsreaktionen. Som et resultat af en kaskade af kemiske reaktioner forstyrres dets dannelse, struktur og matrixfunktion. Anticancereffekten af ​​bendamustin er blevet bevist af mange in vitro (in vitro) eksperimenter på en række humane kræftcellelinier (neoplastiske formationer af lungerne, æggestokkene, prostata, forskellige former for leukæmi) og in vivo (dvs. i en levende organisme) på alle former for forskningsmodeller af ondartet tumor formationer af dyr og mennesker (nyrekræft, sarkom, carcinom, melanom osv.)

Farmakokinetik

Halveringstiden for lægemidlet efter en halv times intravenøs dryp i en dosis på 120-140 mg / m2 er 28,2 minutter.

Mere end 95% af lægemidlet er konjugeret til blodplasma-proteiner (albumin).

Den vigtigste måde til omdannelse af bendamustin er dens spaltning i reaktionerne af mikrosomal oxidation i leveren ved hjælp af enzymet cytochrom P450. Der er også en anden metabolisk vej - binding til glutathion i leveren..

Bendamustin og stofferne, der dannes under transformationsprocessen, udskilles fra kroppen af ​​nyrerne, og kun en lille mængde udskilles i galden. Kompenseret lever- og nyresvigt og fremskreden alder påvirker ikke lægemidlets absorption, distribution, transformation og udskillelse.

Indikationer og kontraindikationer af lægemidlet

Indikationer til brug:

  • Som et førstelinjemedicin til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi.
  • Monoterapi til langsomt voksende (indolente) ikke-Hodgkins lymfomer, når symptomerne på sygdommen stiger eller seks måneder efter behandling med redditux (rituximab) eller et behandlingsregime, der indeholder det.
  • Førstelinjemedicin til behandling af multipelt myelom i kombination med prednisolon hos patienter ≥ 65 år med samtidig neuropati og manglende evne til at transplantere knoglemarvsceller.

Kontraindikationer:

  • Allergi eller overfølsomhed over for bendamustin eller mannitol.
  • Barndom.
  • Alvorlig leversvigt med avanceret gulsot.
  • Graviditet, amning.
  • Operationer en måned eller mindre før kemoterapi start.
  • Betydelig undertrykkelse af alle hæmatopoietiske bakterier (fald i alle cellulære elementer i blodet).
  • Alvorlig immunologisk mangel.

Forholdsregler for medicinsk personale

Når du arbejder med kemoterapi, bør kontakt med hud og slimhinder undgås. Hvis opløsningen kommer i kontakt med huden, skal du vaske det berørte område med varmt sæbevand, hvis det kommer i øjnene, med saltvand. Det er bydende nødvendigt at arbejde med handsker, åndedrætsværn eller maske. Graviditet er en absolut kontraindikation for at arbejde med en gruppe kemoterapi-lægemidler.

Interaktion med andre lægemidler

Kombinationen af ​​bendamustin med cyclosporin eller tacrolimus forårsager et signifikant fald i immunitet med risiko for øget lymfocytdannelse.

Når de anvendes sammen med myelosuppressive lægemidler, øges hæmningen af ​​den myeloide hæmatopoietiske afstamning, da denne gruppe lægemidler forstærker virkningen af ​​bendamustin.

Bendamustin reducerer også syntesen af ​​beskyttende antistoffer efter vaccination med en levende vaccine, hvilket kan resultere i infektion og død.

Lægemidler, der blokerer cytochrom P 450-isoenzymet - CYP1A2 (fevarin, antibiotika i fluoroquinolongruppen) kan øge niveauet af bendamustin og mindske mængden af ​​dets aktive former i blodplasmaet. Aktivatorer af dette isoenzym (protonpumpehæmmere, nikotin) virker på den modsatte måde: de reducerer indholdet af bendamustin i det cirkulerende blod og øger antallet af dets aktive former.

Der skal udvises forsigtighed, ellers bør andre behandlingsmuligheder overvejes, når man bruger CYP1A2-blokkere eller aktivatorer samtidigt.

Funktioner ved brug af Bendamustine

  • Hos patienter, der konstant tager bendamustin, kan der udvikles hæmning af knoglemarvets myeloide afstamning, derfor er det nødvendigt at overvåge niveauet af leukocytter, neutrofiler, blodplader ugentligt.
  • På grund af myelosuppression og signifikant immundefekt kan nogle patienter udvikle alvorlige infektiøse processer op til septisk chok. Der er kendte tilfælde af gentagelse af viral hepatitis B, derfor er det nødvendigt, før man starter et kemoterapiforløb, at udføre forebyggende behandling og systematisk overvåge niveauet af hepatitis B-virusantigener og antistoffer mod dem..
  • Bendamustine bør anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med forringelse af hjertefunktionen i hjertet, atrieflimren, en historie med hjerteinfarkt.
  • Fra siden af ​​huden er følgende reaktioner mulige: urticaria-type udslæt, toksiske reaktioner, erytem bulløs. Hvis ovenstående komplikationer skrider frem, er det bedre at annullere at tage stoffet..
  • Det er bydende nødvendigt at kontrollere niveauet af kalium i blodserumet, fordi stoffet forårsager et fald i niveauet af kalium (hypokalæmi), hvilket kan resultere i rytmeforstyrrelser.
  • Som med andre cytotoksiske lægemidler er opkastning og kvalme meget almindelige komplikationer, som lindres ved administration af antiemetiske lægemidler..
  • Der er oplysninger om tumorafbrydelsessyndrom forbundet med bendamustinbehandling. Som regel vises denne komplikation inden for to dage efter indtagelse af den indledende dosis af lægemidlet og kan uden kvalificeret hjælp forårsage akut nyreskade og død. Metoder til forebyggelse betragtes som grundig overvågning af niveauet af dehydrering, mængden af ​​elektrolytter og det renale kompleks af biokemiske blodprøver. Allopurinol kan anvendes i begyndelsen af ​​behandlingen. Men der er information om, at der med fælles brug af bendamustin med allopurinol var isolerede tilfælde af ondartet ekssudativ erytem og toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).
  • De resulterende reaktioner på introduktionen er ubetydelige og manifesteres af kulderystelser, feber, kløe og udslæt. Efter det første behandlingsforløb er det nødvendigt at samle en anamnese fra patienterne om den mulige tilstedeværelse af symptomer, der indikerer infusionskomplikationer. Patienter, der har haft ovenstående reaktioner, bør træffe foranstaltninger til at forhindre alvorlige former for manifestationer af reaktioner, for eksempel at tilføje antiallergiske, antipyretiske lægemidler og glukokortikoider til behandlingen..
  • Bendamustin har negative virkninger på fosteret og er årsagen til formidable intrauterine mutationer. Kvinder bør ikke blive gravid under kemoterapi. Under kemoterapi og i seks måneder efter afslutningen skal mænd bruge effektive præventionsmetoder. Hvis det er muligt, bør du søge råd om opbevaring af sæd inden kemoterapi, da der er risiko for infertilitet.
  • Hvis lægemidlet ved et uheld injiceres forbi venen, skal injektionen stoppes med det samme. Inden du fjerner nålen, skal du prøve at evakuere lægemidlet, der er kommet ind i huden og det subkutane væv nær venen. Derefter skal en kold komprimering sættes på det beskadigede område. Hånden bør ikke sænkes; det er bedre at støtte den i en hævet position. Supplerende behandlinger, såsom glukokortikoider, har ikke en gavnlig virkning.

Anvendelse til gravide og ammende kvinder

Graviditet

Der er utilstrækkelig information om brugen af ​​bendamustin til gravide kvinder. Ifølge forskning har lægemidlet embryoniske, teratogene og mutagene virkninger. Hos gravide kan bendamustin kun anvendes, hvis der opstår livstruende tilstande. Det er bydende nødvendigt at informere kvinden detaljeret om faren for fosteret. I tilfælde af absolut nødvendighed af behandling med cytostatika. Hvis der er en progression af sygdommen under graviditet, behandling er nødvendig, eller kvinden bliver gravid i løbet af kemoterapi, skal patienten informeres detaljeret om faren for fosteret og konstant overvåge dets udvikling eller tilbyde kunstig afslutning af graviditeten af ​​medicinske årsager.

Det er også nødvendigt at henvise patienten til medicinsk genetisk rådgivning..

Amning

Der er ingen pålidelige data om penetrering af bendamustin i modermælk. Derfor er amning forbudt i løbet af behandlingen..

Indvirkning på styringen af ​​transportmaskiner og andre maskiner i bevægelse

Der er ikke udført specielle undersøgelser, men med kemoterapi med bendamustin udvikler milde neurologiske lidelser:

  • døsighed
  • svimmelhed
  • følelsesløshed i hænderne
  • ustabilitet, når du går.

Hvis patienten har ovennævnte symptomer, skal du afstå fra at føre køretøjer og andre bevægelsesmekanismer.

Instruktioner til brug af opløsningen og administration af den

I henhold til brugsanvisningen til Bendamustin fortyndes pulver til fremstilling af et koncentrat og den efterfølgende tilberedning af en opløsning til intravenøs dryppedråber i injektionsvand. Indholdet af 25 mg hætteglasset opløses i 10 ml 0,9% NaCl-opløsning og 100 mg i 40 ml. Som et resultat opnås 2,5 mg aktivt stof i 1 ml opløsning. Det resulterende koncentrat fortyndes med 400-500 ml isoton natriumchloridopløsning, og derefter udføres infusion (injektion) i 30-60 minutter.

Det er kontraindiceret at blande stoffet med andre opløsninger. Det er vigtigt at følge reglerne for asepsis og antiseptiske midler. Lægemidlet opnået efter fortynding skal anvendes straks og ikke lade lægemidlet være i hætteglasset.

Dosering

En-komponent behandling for kronisk lymfocytisk leukæmi bendamustinhydrochlorid i en dosis på 100 mg / m² ifølge skemaet - 2 dages administration hver 28. dag.

En-komponent terapi af langsomt voksende ikke-Hodgkins lymfomer, resistent over for redditux-behandling - 120 mg / m² bendamustin ifølge ordningen - 2 dage efter indtagelse af lægemidlet hver 21. dag.

Ved multipelt myelom: 120 - 150 mg / m² bendamustin i de første to dage af behandlingscyklussen, 60 mg / m² prednisolon (eller andre kortikosteroider i en ækvivalent dosis) i 4 dage hver 28. dag. Behandlingen bør suspenderes, hvis det absolutte antal leukocytter og / eller blodplader falder med 4,0 G / L, og blodplader> 100 G / L.

2-3 uger efter behandlingsstart er der et maksimalt fald i dosis af blodplader og leukocytter. Den myeloide spire genoprettes med 3-5 uger. Det er nødvendigt konstant at overvåge knoglemarvets funktion, derfor skal du regelmæssigt tage en generel blodprøve i intervaller mellem behandlingsforløb..

I tilfælde af toksiske virkninger, der ikke er forbundet med hæmning af hæmatopoiesis, bør dosisreduktion baseres på den mest alvorlige grad af generel toksicitet i den foregående behandlingscyklus. Hvis toksicitetsgraden ІІІ afsløres, er det nødvendigt at reducere dosis med 50%. Hvis toksicitetsgraden er IV, anbefales det at stoppe behandlingen. Hvis det er nødvendigt at ændre dosis, tages en individuelt valgt reduceret dosis i de første to dage af behandlingscyklussen.

Doser til en bestemt patientgruppe

Leversvigt.

Patienter med kompenseret leverdysfunktion (total serum bilirubin 10 ml / min behøver ikke at justere dosis af lægemidlet. Terminal nyresvigt er en kontraindikation til brug af bendamustin.

Børn.

Ribomustin er kontraindiceret hos børn på grund af manglende information om virkningen af ​​lægemidlet på sunde og berørte celler i kroppen.

De ældre.

For ældre patienter er der ikke behov for at reducere dosis, forudsat at de ikke har en alvorlig samtidig patologi, der påvirker transformation og eliminering af bendamustin..

Overdosis

Da bivirkningen, der begrænser dosen af ​​bendamustin, er hæmning af myeloid afstamning i knoglemarven, vil en overdosering blive påvist ved patologiske ændringer forbundet med sygdomme i hæmatopoiesis (med et fald i hæmoglobin, erytrocytter, leukocytter og blodplader) - blødning, undertrykkelse af immunitet, smitsomme sygdomme med udvikling af sepsis.

Overdoseringssymptomer:

  • kvalme;
  • opkastning
  • krænkelse af afføringen
  • tørst;
  • forstyrrelse af smagsfølsomhed;
  • arytmi;
  • hududslæt
  • stomatitis;
  • polyneuropati;
  • forstyrrelser i bevidstheden
  • øgede biokemiske parametre i nyrer og lever;
  • dyspnø
  • skaldethed
  • reaktioner inden for indgivelsesområdet op til tromboflebitis.

Den maksimale tolererede dosis (MTD) med et behandlingsforløb 1 gang på 3 uger er 280 mg / m². Ved denne dosis er der forstyrrelser i hjertets arbejde i form af iskæmisk foci i myokardiet..

Overdosering behandling

Der er ingen patogenetisk behandling, kun symptomatisk. Korrektion af alvorlige hæmatopoietiske dysfunktioner kan kræve knoglemarvstransplantation, transfusion af blodkomponenter (trombocytter og erytrocytter) eller introduktion af myelopoietiske vækstfaktorer.

Hæmodialyse er ubrugelig, fordi omdannelsesprodukterne af bendamustin er dårligt dialyseret.

Bivirkninger af bendamustin

Bivirkninger ved indtagelse af lægemidlet observeres som følger:

  • Oftest (1 ud af 10) - udvikling af generaliserede infektioner, kvalme, opkastning, generel svaghed, feber. I laboratorieundersøgelser - et fald i mængden af ​​hæmoglobin, erythrocytter, blodplader, leukocytter, en stigning i niveauet af kreatinin og urinstof.
  • Ofte (1 ud af 10-100) - tumordisintegrationssyndrom, blødning, overfølsomhed over for lægemidlet, søvnløshed, arytmi, angina pectoris, åndenød, hårtab, uregelmæssigheder i ovarie-menstruation, vægttab. Laboratorium - en stigning i værdierne af leverenzymer, bilirubin og kalium.
  • Ikke almindelig (1 ud af 100-1000) - perikardial effusion.
  • Sjældent (1 ud af 1000-10000) - sepsis, anafylaktisk reaktion, døsighed, besvimelse, kollaps, hududslæt.
  • Mindst ofte (1 ud af 100.000) - atypisk lungebetændelse, multipel organsvigt, infertilitet, blødning fra mave og tarm, komprimering af lungevæv, hjerteinfarkt, hjertesvigt, fokale neurologiske symptomer.

De mest almindelige komplikationer forbundet med at tage bendamustin er vist i tabellen (i%):

Neutropeni43%
Kvalme, opkastning, diarré32%
Leukopeni29%
Trombocytopeni12%
Anæmi12%
Hududslæt6%
Alvorlige infektioner, op til sepsisfem%
Tumorkollaps syndrom1%

Bendamustins analoger

Analoger af bendamustin er lægemidler fra gruppen af ​​alkylerende forbindelser. Oplysninger om analoger præsenteres i form af en tabel.

Aktivt stofHandelsnavneDoseringsformDosering
Melphalan"Alkeran", fremstillet i Frankrig,Opløsningsmiddelpulver til injektion50 mg
Tyskland / IrlandOvertrukne tabletter2 mg
Alfalan, fremstillet i IndienOvertrukne tabletter2 og 5 mg
Ifosfamid"Vero-Ifosfamide", produktion af Den Russiske FøderationOpløsningsmiddelpulver til injektion1 og 2 g
"Visfamid", fremstillet i Indien, USAPulver med et opløsningsmiddel til fremstilling af et koncentrat til intravenøs infusion1 g
Ifolem, fremstillet i MexicoOpløsningsmiddelpulver til injektion1 g
"Ifos", fremstillet i IndienPulver til fremstilling af et koncentrat til infusion1000 mg
"Holoxan", fremstillet i TysklandPulver til injektionsvæske, opløsning500 mg
1000 mg
2000 mg
Chlorambucil"Cloqueran", fremstillet i IndienOvertrukne tabletter2 og 5 mg
Leykeran, fremstillet i Tyskland, IrlandOvertrukne tabletter2 mg
Cyclophosphamid"Cel", fremstillet i Indien, USAPulver til fremstilling af koncentrat til intravenøs infusion1000 mg
Cyclophosphamid Sandoz, produceret i SlovenienPulver med solvens til klargøring af opløsning til intravenøs injektion500 mg
"Endoxan", fremstillet i TysklandOpløsningsmiddelpulver til injektion200 mg
500 mg
1000 mg
Sukkerovertrukne tabletter50 mg

Konklusion

Bendamustin (Ribomustine) er et unikt alkyleringsmiddel med særlige strukturelle egenskaber, der adskiller det fra andre lægemidler i samme gruppe. Lægemidlet er registreret som et førstelinjemedicin til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi. Et stort randomiseret forsøg er i øjeblikket i gang af den tyske CLL Study Group.

Den relativt højere sikkerhed af bendamustin adskiller den fra andre kemoterapimedicin. Det kan bruges med stor succes i lægemidler med komplekse samtidige patologier (autoimmun hæmolytisk anæmi, iso- og transimmun trombocytopen purpura). Store udsigter er forbundet med brugen af ​​bendamustin i kombination med monoklonale antistoffer og andre cytostatika..

Bendamustin

  • Farmakokinetik
  • Indikationer til brug
  • Anvendelsesmåde
  • Bivirkninger
  • Kontraindikationer
  • Graviditet
  • Interaktion med andre lægemidler
  • Overdosis
  • Opbevaringsforhold
  • Frigør formular
  • Sammensætning
  • Derudover

Bendamustine er et antineoplastisk lægemiddel.

Bendamustinhydrochlorid er et alkylerende middel mod kræft. Den antineoplastiske og cytotoksiske virkning af bendamustinhydrochlorid er hovedsageligt forbundet med dannelsen af ​​tværbinding af enkeltstrengede og dobbeltstrengede DNA-molekyler som et resultat af alkylering. Som et resultat forstyrres DNA-matrixfunktionen og dens syntese. Antitumoreffekten af ​​bendamustinhydrochlorid er blevet bevist ved flere in vitro-undersøgelser af forskellige humane tumorcellelinjer (brystkræft, ikke-småcellet og småcellet lungecancer, ovariecarcinom og forskellige typer leukæmi) og in vivo-undersøgelser af forskellige eksperimentelle modeller af kræft hos dyr og mennesker (melanom, brystkræft, sarkom, lymfom, leukæmi og småcellet lungekræft).

Bendamustine viser kun delvis krydsresistens med antracycliner, alkyleringsmidler og rituximab. Antallet af analyserede patienter er dog lille.

Farmakokinetik

Halveringstiden i beta-fase t 1 / 2ß efter en 30-minutters infusion i en dosis på 120 mg / m2 legemsoverflade er 28,2 minutter.

Efter en infusion på 30 minutter er det centrale fordelingsvolumen 19,3 liter. Efter bolusadministration ved steady state er fordelingsvolumenet 15,8-20,5 l.

Mere end 95% af det aktive stof binder til blodplasma-proteiner (hovedsageligt albumin).

Den vigtigste måde til bendamustin-clearance er dens hydrolyse til dannelse af monohydroxy og dihydroxy bendamustin. Isoenzymet (CYP) 1A2 i cytochrom P450 er involveret i dannelsen af ​​N-desmethylbendamustin og gamma-hydroxy-bendamustin i leveren. En anden vigtig vej til bendamustin metabolisme er konjugation med glutathion.

In vitro-undersøgelser har vist, at bendamustin ikke hæmmer enzymerne CYP 1A4, CYP 2C9 / 10, CYP 2D6, CYP 2E1 og CYP 3A4.

Den gennemsnitlige samlede clearance efter en 30-minutters infusion i en dosis på 120 mg / m2 legemsoverflade er 639,4 ml / min. Ca. 20% af den administrerede dosis udskilles i urinen inden for 24 timer. Udskilles i urinen i uændret bendamustin og dets metabolitter fordeles i faldende rækkefølge af deres mængde som følger: monohydroxybendamustin> bendamustin> dihydroxybendamustin> oxideret metabolit> N-desmethylbendamustin. Hovedsageligt polære metabolitter udskilles med galde.

Indikationer til brug

Indikationer for brugen af ​​stoffet Bendamustin er:

- Førstelinjebehandling for kronisk lymfocytisk leukæmi (Binet trin B eller C), når kombinationskemoterapi med fludarabin ikke er acceptabel.

- Monoterapi for indolente ikke-Hodgkin lymfomer under sygdomsprogression eller 6 måneder efter rituximab-behandling eller behandling, der omfattede rituximab.

- Førstelinjebehandling i kombination med prednison til multipelt myelom (trin II med progression eller trin III i henhold til Dury-Salmon-klassifikationen) hos patienter over 65 år, der ikke kan gennemgå autolog stamcelletransplantation, og hos hvem klinisk neuropati er blevet påvist ved diagnosen, hvilket udelukker muligheden for at bruge thalidomid eller bortezomib.

Anvendelsesmåde

Pulver til fremstilling af et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion opløses i vand til injektion, fortyndes med en opløsning af natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%), hvorefter infusionen udføres.

I en flaske med lægemidlet Bendamustin-Vista, der indeholder 25 mg bendamustinhydrochlorid, tilsættes 10 ml vand til injektion, hvorefter flasken rystes.

I en flaske med lægemidlet Bendamustin-Vista, der indeholder 100 mg bendamustinhydrochlorid, tilsættes 40 ml vand til injektion, hvorefter flasken rystes.

Det rekonstituerede koncentrat indeholder 2,5 mg bendamustinhydrochlorid pr. Ml og er en klar farveløs opløsning.

Umiddelbart efter opnåelse af en klar opløsning (normalt efter 5-10 minutter) fortyndes den samlede anbefalede dosis Bendamustin-Vista med 0,9% natriumchloridopløsning, mens det endelige volumen af ​​opløsningen skal være ca. 500 ml.

Bendamustin-Vista opløses kun i 0,9% natriumchloridopløsning, andre opløsninger til injektioner kan ikke bruges.

Opløsningen administreres ved infusion i 30-60 minutter.

Hætteglas er kun til engangsbrug.

Infusion skal overvåges af en læge, der er kvalificeret og har erfaring med kemoterapi.

Lægemidlet bør ikke bruges, hvis der er synlige tegn på beskadigelse eller defekt i hætteglasset. Efter opløsning og fortynding skal lægemidlet kontrolleres visuelt for mekaniske urenheder eller misfarvning. Opløsningen kan kun bruges, hvis den er gennemsigtig og fri for fremmede partikler..

Ubrugt produkt eller affald skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler..

Nedsat knoglemarvsfunktion er forbundet med øget hæmatologisk toksicitet forårsaget af kemoterapi. Start ikke behandlingen, hvis leukocyt- og / eller blodpladetallet er henholdsvis 3000 / μl eller ~ 75.000 / μl.

Monoterapi til kronisk lymfocytisk leukæmi - 100 mg bendamustinhydrochlorid pr. 1 m2 legemsoverfladeareal på 1. og 2. dag hver 4. uge.

Monoterapi for indolente ikke-Hodgkins lymfomer, vanskelige at behandle med rituximab - 120 mg bendamustinhydrochlorid pr. 1 m2 kropsoverfladeareal på 1. og 2. dag hver 3. uge.

Multipelt myelom - 120 - 150 mg bendamustinhydrochlorid pr. 1 m² legemsoverfladeareal på dag 1 og 2, 60 mg prednison pr. 1 m² legemsoverfladeareal oralt fra 1 til 4 dage hver 4. uge.

Behandlingen bør afbrydes, hvis leukocyt- og / eller blodpladetallet er henholdsvis 3000 / μl eller ˂ 75.000 / μl.

Det maksimale fald i niveauet af leukocytter og blodplader observeres efter 14 til 20 dage, bedring finder sted efter 3 til 5 uger. I intervallerne mellem behandlingsforløb anbefales det at udføre konstant overvågning af leukocytblodtallet..

I tilfælde af ikke-hæmatologisk toksicitet bør dosisreduktion baseres på den alvorlige samlede toksicitet i den foregående cyklus. Hvis toksicitetsgrad 3 bestemmes, anbefales en dosisreduktion på 50%, hvis toksicitetsgrad er 4, anbefales det at afbryde behandlingen.

Hvis patienten har brug for dosisjustering, skal den individuelt beregnede reducerede dosis tages på 1. og 2. dag i behandlingscyklussen..

Ifølge farmakokinetiske data er det ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med let nedsat leverfunktion (serum bilirubinniveau 10 ml / min. Erfaring med behandling af patienter med svært nedsat nyrefunktion er begrænset.

Ældre patienter

Der er ingen grund til at tro, at ældre patienter har brug for dosisjustering.

Børn. Bendamustin-Vista er ikke ordineret til børn på grund af manglende data om lægemidlets virkning og sikkerhed.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger ved Bendamustine er hæmatologiske reaktioner (leukopeni, trombocytopeni), hudtoksicitet (allergiske reaktioner), systemiske symptomer (feber), gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning).

Frekvensen af ​​forekomst er defineret som følger: meget ofte (≥1 / 10), ofte (fra henholdsvis ≥1 / 100 til 4000 / μl eller ˃ 100.000 / μl.

Der er rapporter om udviklingen af ​​infektioner, herunder lungebetændelse og sepsis. Sjældent var infektionen ledsaget af hospitalsindlæggelse, septisk chok og død. Efter behandling med bendamustinhydrochlorid er patienter med neutropeni og / eller lymfopeni mere modtagelige for infektioner. Patienter med myelosuppression efter behandling med bendamustinhydrochlorid bør se en læge, hvis de udvikler tegn på infektion, herunder feber eller respiratoriske symptomer.

Reaktivering af hepatitis B-virus er rapporteret, hvilket fører til hepatitis, inkl. med et dødbringende resultat. Derfor er det nødvendigt, inden du bruger bendamustin, at tage passende forebyggende foranstaltninger for at forhindre forekomsten af ​​hepatitis B: regelmæssigt overvåge leverfunktionen og bestemme markører for hepatitis B; give passende behandling og / eller forebyggende behandling.

Under behandling med bendamustin var der tilfælde af hjerteinfarkt og hjertesvigt med dødelig udgang. Patienter med hjertesygdomme eller tidligere har haft hjertesygdomme bør overvåges nøje.

Der har været rapporter om sekundære tumorer, herunder myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative lidelser, akut myeloid leukæmi og bronchial carcinom. Forbindelsen med bendamustine blev ikke identificeret.

Fra huden

Der er rapporteret om hudreaktioner: udslæt, giftige hudreaktioner og bulløs udslæt. Nogle reaktioner er forekommet med kombinationen af ​​bendamustinhydrochlorid med andre antineoplastiske midler, selvom en direkte forbindelse ikke er bevist. Hudreaktioner kan udvikle sig, og deres sværhedsgrad kan forværres ved yderligere behandling. Hvis hudreaktioner forværres, bør brugen af ​​Bendamustin-Vista seponeres midlertidigt. Hvis der opstår alvorlige hudreaktioner, muligvis forbundet med brugen af ​​bendamustinhydrochlorid, bør behandlingen annulleres.

Under behandling med bendamustinhydrochlorid skal koncentrationen af ​​kalium i blodet overvåges konstant. Hvis K +

Artikler Om Leukæmi