Solo ABC: Analyse af data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - en udvidet genetisk undersøgelse af BRCA1 / 2, ATM og CHEK2 generne, som gør det muligt at bestemme den arvelige disposition for bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen i begge.

Undersøgelsen er baseret på den næste generation af sekventeringsmetode (NGS), som tillader påvisning af alle patogene mutationer i de analyserede fire gener, mens PCR-test kun afslører nogle få af de mest almindelige patogene mutationer i BRCA1 / 2-generne..

Solo ABC-undersøgelsen er også effektiv, hvis der allerede er stillet en onkologisk diagnose (brystkræft, kræft i æggestokkene, kræft i bugspytkirtlen, prostatacancer). Hvis der i dette tilfælde påvises mutationsbæring, kan målrettet behandling med PARP-hæmmere samt platinlægemidler anbefales..

Næste generations sekventering, BRCA1 / 2.

Næste generations sekventering (NGS).

Hvilket biomateriale skal bruges til forskning?

• At identificere arvelige mutationer

• At vurdere effektiviteten af ​​målrettet terapi hos mennesker med kræft

Paraffinblokke - de indeholder tumorvæv opnået under biopsi / operation. Blokke opbevares ved stuetemperatur. Det er blokke, der bruges til gentagne immunhistokemiske og molekylære genetiske undersøgelser..

Histologiske præparater (glas) - når de revideres, får de en idé om tumorens cellulære sammensætning og egenskaber. Briller bortset fra paraffinblokke er ikke beregnet til gentagen immunhistokemi eller genetisk testning. Briller opbevares under de samme betingelser som blokke.

Generel information om undersøgelsen

Traditionelt anvendes PCR-metoden til at identificere bærere af mutationer i BRCA-generne, som i gennemsnit detekterer 5-8 mutationer, der er mest almindelige i den slaviske befolkning. Denne metode har dog en række begrænsninger, hvoraf op til 15% af mutationerne forbliver uopdagede. For at forbedre effektiviteten ved detektion af bærere af mutationer er det nødvendigt at bruge den næste generation sekventeringsmetode (NGS), som gør det muligt at "læse" hele den kodende region af de analyserede gener. Dette giver dig mulighed for at identificere alle eksisterende mutationer, herunder ikke tidligere beskrevet.

Mutationer i BRCA-generne er oftest forbundet med bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen i begge. For eksempel, hvis en kvinde har en gennemsnitlig levetidssandsynlighed for at udvikle brystkræft på 5,6%, så stiger en kvinde med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation til 70%. Hos mænd med BRCA1 / 2-mutationer øges risikoen for at udvikle prostatacancer til 16%, risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen bliver mere end 5%.

Andre gener er også forbundet med en øget risiko for at udvikle bryst-, ovarie- og prostatacancer: ATM (øger risikoen for brystkræft med 2-5 gange) og CHEK2 (øger risikoen med 28-37%).

• tillader påvisning af op til 100% af BRCA1 / 2-genmutationer, ikke engang tidligere beskrevet;
• ved undersøgelse af en tumorprøve påvises ikke kun arvelige, men også somatiske mutationer, hvilket gør det muligt at vurdere effektiviteten af ​​målrettet behandling med PARP-hæmmere;
• undersøgelsesrapporten inkluderer et tilpasset screeningsprogram for bærere af mutationen, en vurdering af genetiske risici for pårørende og anbefalinger til forebyggelse hos raske bærere.

Når undersøgelsen er planlagt?

Indikationen for at teste en sund person er først og fremmest en belastet familiehistorie. Der er en række kriterier, der tillader en sund person at vurdere deres familiehistorie:

• onkologiske sygdomme blev påvist hos 2 eller flere pårørende på samme linje (moder eller fædre);
• slægtninge har samme type tumor eller forskellige tumorer, ofte fundet i det samme arvelige tumorsyndrom; så bærere af BRCA1-mutationen kan ikke kun udvikle brystkræft og / eller ovariecancer, men også kræft i bugspytkirtlen, melanom, og mænd har også BRCA-associeret prostatacancer, brystkræft osv.;
• sygdommens udbrud hos en slægtning falder på en alder på mindre end 50 år;
• mindst en slægtning har en patogen mutation associeret med arvelige former for kræft.

Derudover er Solo ABC-undersøgelsen indiceret til personer diagnosticeret med bryst-, ovarie-, bugspytkirtel- og prostatacancer for at evaluere effektiviteten af ​​PARP-hæmmer og platinbehandling..

Hvad resultaterne betyder?

Ingen mutationer identificeret - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft ligger inden for de generelle befolkningsværdier.

Påvisning af en mutation i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-generne - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtel i begge overstiger signifikant de generelle befolkningsværdier (undersøgelsesrapporten viser, hvor meget højere risiko).

Analyse af BRCA1- og BRCA2-generne til påvisning af syndromet af arvelig bryst- og æggestokkræft

En af de mest almindelige typer familiære tumorer er arvelig brystkræft (BC), som tegner sig for 5-10% af alle tilfælde af ondartede brystlæsioner. Arvelig brystkræft er ofte forbundet med en høj risiko for kræft i æggestokkene (OC). Som regel bruger den videnskabelige og medicinske litteratur et enkelt udtryk "bryst-æggestokkrænssyndrom". I tumorsygdomme i æggestokken er andelen af ​​arvelig kræft endda højere end i brystkræft: 10-20% af OC-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk defekt.

Prædispositionen for starten af ​​BC / OC syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne hos sådanne patienter. Mutationer er arvelige - det vil sige, bogstaveligt talt har hver celle i kroppen af ​​en sådan person skader, der blev arvet af ham. Sandsynligheden for en ondartet svulst hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer når 80% i en alder af 70 år.

BRCA1- og BRCA2-generne spiller en nøglerolle i opretholdelsen af ​​genomets integritet, især i processerne til DNA-reparation (restaurering). Mutationer, der påvirker disse gener, resulterer normalt i syntesen af ​​et afkortet, forkert protein. Et sådant protein kan ikke udføre sine funktioner korrekt - at "overvåge" stabiliteten af ​​hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er der i hver celle to kopier af hvert gen - fra mor og fra far, så den anden kopi kan kompensere for afbrydelsen af ​​de cellulære systemer. Men sandsynligheden for dens fiasko er også meget høj. Hvis DNA-reparationsprocesserne forstyrres, begynder andre ændringer at akkumuleres i cellerne, hvilket igen kan føre til ondartet transformation og tumorvækst..

Bestemmelse af genetisk disposition for kræft:

På basis af laboratoriet for molekylær onkologi af N.N. N.N. Petrov, en trinvis analyse anvendes til patienter:

1. tilstedeværelsen af ​​de hyppigste mutationer undersøges først (4 mutationer)
2. i fravær af et sådant og klinisk behov er det muligt at udføre en udvidet analyse (8 mutationer) og / eller analyse af den komplette sekvens af BRCA1- og BRCA2-generne.

I øjeblikket kendes mere end 2000 varianter af patogene mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Derudover er disse gener ret store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er fuld sekvensanalyse af BRCA1- og BRCA2-generne en besværlig, dyr og tidskrævende proces..

For nogle nationaliteter er imidlertid et begrænset udvalg af signifikante mutationer karakteristisk (den såkaldte “grundlæggereffekt”). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Analyse af BRCA2-gensekvensen, identifikation af c.9096_9097delAA-mutationen

Hvornår skal jeg testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler, at følgende patienter henvises til genetisk testning:

1. Patienter under 45 år diagnosticeret med brystkræft
2. Patienter under 50 år med brystkræft, hvis familien har mindst et tæt blod i forhold til en sådan diagnose
3. Også, hvis en patient under 50 år med brystkræft ikke har nogen familiehistorie med onkologi
4. Hvis flere læsioner i brystkirtlerne diagnosticeres inden 50 år
5. Patienter med brystkræft under 60 år - hvis tumoren i henhold til resultaterne af histologisk undersøgelse er tre gange negativ (der er ingen ekspression af markører ER, PR, HER2).
6. Hvis diagnosticeret med brystkræft i enhver alder - hvis mindst et af følgende tegn er til stede:
   • mindst 1 nær slægtning med brystkræft i alderen under 50 år
   • mindst 2 nære slægtninge med brystkræft i alle aldre
   • mindst 1 nær slægtning med OC;
   • tilstedeværelsen af ​​mindst 2 nære slægtninge med kræft i bugspytkirtlen og / eller prostatacancer;
   • have en mandlig slægtning med brystkræft;
   • tilhører en befolkning med en høj frekvens af arvelige mutationer (for eksempel Ashkenazi-jøder);
7. Alle patienter diagnosticeret med kræft i æggestokkene.
8. Hvis en mand er diagnosticeret med brystkræft.
9. Hvis der diagnosticeres prostatacancer (med en Gleason-score> 7) med mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis der er mindst to slægtninge med BC, kræft i bugspytkirtlen eller prostatacancer.
10. Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, hvis du har mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har mindst to pårørende med brystkræft, kræft i bugspytkirtlen eller prostatakræft.
11. Hvis kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres hos et individ, der tilhører den jødiske etniske gruppe i Ashkenazi.
12. Hvis en slægtning har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Udførelsen af ​​den molekylære genetiske analyse skal ledsages af genetisk rådgivning, hvorunder indhold, betydning og konsekvenser af test diskuteres; værdien af ​​positive, negative og ikke-informative resultater tekniske begrænsninger af den foreslåede test behovet for at informere pårørende i tilfælde af en arvelig mutation træk ved screening og forebyggelse af tumorer i bærere af mutationer osv..

Sådan testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer?

Materialet til analyse er blod. Til genetisk test anvendes EDTA-rør (lilla hætte). Du kan donere blod i laboratoriet på National Medical Research Center eller medbringe det fra ethvert andet laboratorium. Blod opbevares ved stuetemperatur i op til 7 dage.

Speciel forberedelse til undersøgelsen er ikke nødvendig, resultaterne af undersøgelsen påvirkes ikke af måltider, medicin, administration af kontrastmidler osv..

Du behøver ikke at tage testen igen efter et stykke tid eller efter behandling. En arvelig mutation kan ikke forsvinde eller vises i løbet af livet eller efter behandling.

Hvad skal jeg gøre, hvis en kvinde har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

For bærere af patogene mutationer er der udviklet et sæt foranstaltninger til tidlig diagnose, forebyggelse og behandling af brystneoplasmer og kræft i æggestokkene. Hvis det blandt raske kvinder er rettidigt at identificere dem, der har en genfejl, er det muligt at diagnosticere sygdommens udvikling i de tidlige stadier.

Forskere har identificeret egenskaberne ved lægemiddelfølsomhed for BRCA-associerede tumorer. De reagerer godt på nogle cytotoksiske lægemidler, og behandlingen kan være meget vellykket..

For sunde bærere af BRCA-mutationer anbefales det:

1. Månedlig selvundersøgelse fra 18 år
2. Klinisk undersøgelse af brystkirtler (mammografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) fra 25 år.
3. Mandlige bærere af BRCA1 / 2-genmutationen anbefales at gennemgå en årlig klinisk undersøgelse af brystkirtlerne fra 35 år. Fra en alder af 40 anbefales det at udføre en screeningundersøgelse af prostata.
4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøgelser til tidlig diagnose af melanom.

Hvordan tilbøjelighed til brystkræft og æggestokkræft nedarves.

Ofte har bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationer et spørgsmål - er det blevet overført til alle børn, og hvad er de genetiske årsager til udseendet af en arvelig form for brystkræft? Chancerne for at overføre et beskadiget gen til afkom er 50%.

Sygdommen arves ligeledes af både drenge og piger. Genet, der er forbundet med udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er ikke placeret på kønskromosomerne, så sandsynligheden for bæring af mutationen afhænger ikke af barnets køn.

Hvis mutationen blev videregivet gennem mænd i flere generationer, er det meget vanskeligt at analysere stamtavlerne, da mænd ganske sjældent får brystkræft, selvom der er en genfejl..

For eksempel: patientens bedstefar og far var bærere, og de udviklede ikke sygdommen. Når man bliver spurgt, om der har været tilfælde af kræft i familien, vil en sådan patient svare negativt. I mangel af andre kliniske tegn på arvelige tumorer (tidlig alder / mangfoldighed af tumorer), kan den arvelige bestanddel af sygdommen muligvis ikke tages i betragtning.

Hvis der findes en BRCA1- eller BRCA2-mutation, rådes alle pårørende til blod også til at blive testet.

Hvorfor er det vigtigt at overveje etniske rødder i genetisk forskning?

Mange etniske grupper har deres eget sæt hyppige mutationer. Emnets nationale rødder skal tages i betragtning, når forskningsdybden vælges.

Forskere har bevist, at nogle nationaliteter er kendetegnet ved et begrænset udvalg af signifikante mutationer (den såkaldte "grundlæggereffekt"). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Og til sidst et visuelt infografisk "Syndrom af arvelig bryst- og æggestokkræft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i den føderale statsbudgetinstitution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium.

Forfatterens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker fra det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium

Analyse for tilstedeværelsen af ​​BRCA 1/2 genmutationer

Hvad er vigtigt at vide om BRCA1- og BRCA2-generne?

I de fleste tilfælde er kræft arvelig og forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene..

En af de effektive tilgange til tidlig påvisning af bryst- og æggestokkræft er molekylær genetisk bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse giver os mulighed for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for udvikling af kræft og danne grupper med øget risiko for udvikling til patogenetisk baseret forebyggelse og / eller tidlig diagnose af sygdommen i den indledende udviklingsfase..

Det vides, at 5-10% af brystkræft og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling er forbundet med mutationer i BRCA-1 og BRCA-2 generne. Ifølge mange undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig æggestokkræft hos kvinder og op til 40% af tilfældene med brystkræft hos mænd..

Hvad er BRCA1- og BRCA2-generne?

Det er kendt, at de fleste af de arvelige former for brystkræft er forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Disse gener er ansvarlige for reguleringen af ​​processerne til gendannelse af genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformation af celler. Imidlertid øger tilstedeværelsen af ​​defekter og mutationer i disse gener signifikant risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft..

5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

• en person er allerede født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation, det er umuligt at ændre dette faktum;
• ikke alle bærere af dette gen vil udvikle kræft;
• det ændrede gen kan arves fra både mor og far;
• sandsynligheden for at videregive det ændrede BRCA-gen til børn er 50%;
• genet overføres fra generation til generation.

Hvorfor har jeg brug for en analyse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne?

Denne test hjælper dig med at finde ud af, om du har arvet en genetisk mutation, der øger din risiko for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer..

Påvisning af en genetisk defekt hos klinisk raske kvinder giver mulighed for rettidig diagnose og forebyggelse af udvikling af bryst- og / eller æggestokkræft. For patienter, der allerede har udviklet en tumor, gør detektion af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne det muligt at bestemme dens arvelige natur og vælge den rigtige behandling.

Hvordan kan der mistænkes en arvelig form for brystkræft??

Det er mere sandsynligt, at du har en arvelig disposition for brystkræft, hvis:

• Påvisning af brystkræft i en ung alder (op til 40 år);
• Tilstedeværelsen af ​​direkte slægtninge (mor, bedstemor, søster, tante) fra moderens eller fædres side, der blev diagnosticeret med brystkræft inden 50 år;
• Tilstedeværelsen i din familie af en slægtning med bryst- og æggestokkræft;
• Tilfælde i din familie af flere eller bilaterale kræftformer i det ene eller begge bryster
• Hvis din familie har haft et tilfælde af brystkræft hos en mand;
• Til co-kræft (f.eks. Kræft i æggestokkene og bugspytkirtlen).

Hvordan udføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutationer??

Analysen består i at tage en lille mængde blod fra en vene eller prøveudtagning af det bukkale epitel. Der kræves ingen særlig forberedelse til forskning.

Hvad skal jeg gøre, hvis testen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er positiv?

Et positivt resultat indikerer, at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-generne og har en disposition for udviklingen af ​​visse typer kræft (bryst, æggestokkene, prostata (hos mænd), tarmene, strubehoved osv.). Analysen indikerer kun sandsynligheden for kræft og betyder ikke, at alle slægtninge i blodet vil have en genetisk defekt. Hvis der findes mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en kvinde, er risikoen for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer 50 til 90%.

Et positivt testresultat er vigtig information, der giver dig mulighed for at træffe forebyggende foranstaltninger så tidligt som muligt og reducere sandsynligheden for at udvikle kræft.

Og hvis analysen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er negativ?

Et negativt resultat betyder ikke, at du ikke vil udvikle kræft. Dette betyder, at din kræftrisiko er gennemsnitlig og ikke kræver så meget opmærksomhed på dens forebyggelse som i tilfælde af disse mutationer. Og selvfølgelig negerer et negativt resultat ikke sådanne generelle kliniske forebyggende undersøgelser som undersøgelse af en mammolog og mammografi..

Du kan tilmelde dig analysen ved at ringe til:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Receptionens åbningstider: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

Genetiske risikofaktorer for bryst- og æggestokkræft (BRCA1, BRCA2) (med udstedelse af et genetisk kort)

Accept af biomateriale til denne undersøgelse kan annulleres 2-3 dage før officielle helligdage på grund af den teknologiske egenskab ved produktionen! Angiv oplysningerne i kontaktcentret.

For at bestemme den arvelige disposition for udviklingen af ​​æggestokkene og brystkræft i kroppen er det nødvendigt at gennemgå en omfattende genetisk undersøgelse. Arbejde med en patients blodprøve analyserer de mest almindelige kræftgenetiske markører. De er indikatorerne for udviklingen af ​​disse typer onkologiske sygdomme..

Hvis du er blevet tildelt en analyse for modtagelighed for brystkræft, er dette ikke en sætning, dette er en af ​​de mest effektive måder til tidlig diagnose af denne sygdom. Jo hurtigere den findes i kroppen, jo mere effektiv bliver behandlingsprocessen..

Indikationer til test for arvelig brystkræft

Det er nødvendigt at bestå en genblodprøve for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, når:

• tilstedeværelsen af ​​sådanne typer onkologiske sygdomme hos nære slægtninge som prostatakræft og brystkræft;
• flere svulster i kroppen
• udseendet af tumorer i en tidlig alder
• patienten har proliferative brystsygdomme.

For en blodprøve for BRCA1 og BRCA2 er omkostningerne i vores center fuldt ud i overensstemmelse med kvaliteten af ​​de leverede tjenester. Vi garanterer 100% nøjagtighed af resultaterne af molekylær genetisk forskning til onkologi og deres hurtige levering til patienten. Hvor meget analysen koster, og hvilken forberedelse der skal være til den, spørg personalet i vores center online eller ved at ringe til det telefonnummer, der er angivet på hjemmesiden.

ALMINDELIGE REGLER FOR FORBEREDELSE TIL BLODTEST

For de fleste undersøgelser anbefales det at donere blod om morgenen på tom mave, dette er især vigtigt, hvis der udføres dynamisk overvågning af en bestemt indikator. Fødeindtag kan direkte påvirke både koncentrationen af ​​de undersøgte parametre og prøvens fysiske egenskaber (øget uklarhed - lipæmi - efter at have spist et fedtet måltid). Hvis det er nødvendigt, kan du donere blod i løbet af dagen efter en 2-4 timers faste. Det anbefales at drikke 1-2 glas stille vand kort før blodindtagelse, dette hjælper med at få det nødvendige blodvolumen til undersøgelsen, reducere blodets viskositet og reducere sandsynligheden for blodpropper i reagensglasset. Det er nødvendigt at udelukke fysisk og følelsesmæssig stress ved at ryge 30 minutter før undersøgelsen. Blod til forskning tages fra en vene.

Brystkræftgener BRCA1 og BRCA2

I 2013 blev verden ophidset af nyheden om, at den populære skuespillerinde Angelina Jolie havde fjernet brysterne for at forhindre kræft. Det viste sig, at skuespillerens mor og tante led af denne sygdom. Under undersøgelsen blev det fundet, at Angelina er bærer af det muterede BRCA1-gen, hvilket betyder, at hun er i fare for at udvikle brystkræft. Efter denne nyhed blev kvinder massivt interesserede i denne undersøgelse. Hvad er BRCA-gentesten, og hvem skal tage denne undersøgelse??

Hvad er BRCA-gener?

En test for at identificere mulige mutationer i BRCA-generne ordineres til kvinder, hvis de har mistanke om en disposition for arvelig bryst- og æggestokkræft. BRCA-generne er klassificeret som tumorsuppressorer. Normalt udøver disse gener streng kontrol med vækst og deling af celler og forhindrer derved udviklingen af ​​en ondartet proces..

Nogle gange opstår der en mutation i strukturen af ​​BRCA-genet med enkle ord - en opdeling. I alt kendes flere hundrede sådanne mutationer. Det muterede BRCA-gen kan ikke længere også udføre sin funktion. Dette fører til, at celler begynder at opdele sig ukontrollabelt, og som et resultat udvikler kræft..

BRCA-gener - hvad de viser?

Mange kvinder er fortrolige med diagnosen brystkræft fra første hånd. Der er mange faktorer, der øger sandsynligheden for denne alvorlige sygdom. Derudover forekommer i ca. 5-10% af alle tilfælde en arvelig form af sygdommen, som er forbundet med en mutation af tumorundertrykkende gener. Desuden arves genmutationer fra forældre til børn. Det er at identificere en disposition for arvelig brystkræft, at læger ordinerer en test for at bestemme BRCA-genmutationen..

Læger skelner mellem to separate gener BRCA1 og BRCA2, som er placeret på forskellige kromosomer. Hvis en person har en mutation i BRCA1-genet, har forskere estimeret sandsynligheden for brystkræft til 50-80% og æggestokkræft til 24-40%. Hvis der på samme tid stadig er nære slægtninge, der lider af kræft, øges risikoen for at udvikle kræft. Også med BRCA1-mutationen øges risikoen for at udvikle andre ondartede sygdomme: kræft i tarmen, endometrium, svælget, prostata hos mænd.

Hvis den undersøgte person har en BRCA2-genmutation, estimerer forskerne sandsynligheden for at udvikle brystkræft på 40-70%, ondartet ovarieskade - på 11-18%. Det er også kendt, at BRCA2-genmutationen er direkte forbundet med brystkræft hos mænd. Så omkring 14% af mændene med denne diagnose har en muteret BRCA2.

Hvem er undersøgelsen tildelt??

Det skal bemærkes, at BRCA-mutationstesten er en ret dyr diagnostisk undersøgelse. Det er ikke nødvendigt at lave denne test for alle kvinder uden undtagelse..

Det giver mening at gennemføre en undersøgelse, når det efter studiet af en familiehistorie er muligt at antage, at en kvinde har en belastet arvelighed. Så en undersøgelse for at identificere mutationer i BRCA-generne udføres i sådanne tilfælde:

1. Hvis de pårørende har haft tilfælde af bryst- eller æggestokkræft;
2. Hvis de pårørende har mutationer i BRCA-generne;
3. Med en bekræftet diagnose af bryst- eller æggestokkræft for at afklare sygdommens etiologi.

BRCA gener - norm, fortolkning af resultater

Til undersøgelsen tager en sygeplejerske i et laboratorium venøst ​​blod. Yderligere undersøges blodet ved PCR. Under undersøgelsen isoleres et DNA-fragment fra det valgte materiale, som derefter analyseres ved hjælp af specielle metoder.

BRCA tumor markør test involverer søgning efter flere af de mest signifikante mutationer (som regel bestemmes op til ti mutationer). På forskningsformularen for hver mutation vil en af ​​de mulige muligheder blive angivet:

1. Ingen mutation påvist
2. Mutation påvist.

Hvad betyder konklusionen "mutation ikke detekteret"? Dette indikerer, at BRCA-genet ikke er muteret, hvilket betyder, at kvinden ikke er disponeret for arvelig bryst- eller æggestokkræft. Men naturligvis garanterer et sådant resultat ikke hundrede procent beskyttelse mod kræft, fordi kun 5-10% falder på den arvelige form af sygdommen. I andre tilfælde udløses kræft af andre mekanismer, der ikke er relateret til BRCA..

Hvis formularen siger "mutation opdaget", betyder det, at kvinden er bærer af det beskadigede gen. Dette betyder ikke, at hun har kræft. Men med den eksisterende genmutation øges risikoen for onkopatologi betydeligt. Kendskab til disse oplysninger vil lægen udvikle forebyggende foranstaltninger for patienten og også forklare, hvilke undersøgelser der skal tages regelmæssigt for at forhindre sygdomsudvikling..

Grigorova Valeria, læge, medicinsk observatør

3.493 samlede visninger, 3 visninger i dag

5 vigtige spørgsmål om BRCA1- og BRCA2-mutationer

1. Hvad er BRCA1 og BRCA2?

Blandt onkologiske sygdomme hos kvinder indtager brystkræft en førende position med hensyn til forekomst; det er også hovedårsagen til kræftdød blandt den kvindelige halvdel af befolkningen. Livstidsrisikoen for at udvikle brystkræft er ca. 1: 10-1: 8, så enhver kvinde er i fare. Desværre er alder ikke en garanti for beskyttelse mod sygdommen: tilfælde af maligne svulst i brystkirtlerne er også rapporteret hos piger i alderen 13-15 år..

I dag er der identificeret risikofaktorer, der øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen, men selv med rettidig forebyggelse, en sund livsstil og kontrol af kropsvægt forbliver risikoen for at blive syg. Dette skyldes dels det faktum, at 5-20% af sygdommens tilfælde er arvelige og forbundet med kimlinjemutationer (mutationer i kimceller, der overføres til afkom).

De fleste tilfælde af arvelig brystkræft er forbundet med mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne (generne fik deres navn bare på grund af forbindelsen med udviklingen af ​​brystkræft - BReastCAncer).

BRCA1-genet er placeret på den lange arm af det 17. kromosom (cytogenetisk “adresse” - 17q21) og hører til tumorsuppressorgener, dvs. det beskytter cellen mod ondartet transformation ved at kode for proteiner, der er involveret i reguleringen af ​​cellecyklus og DNA-reparation. Der er andre funktioner i BRCA1-genet, de undersøges og specificeres..

BRCA2-genet er placeret på den lange arm af kromosom 13 (position 13q12.3) og er også en tumorundertrykker. Mutationer i BRCA1 / 2-generne forårsager udvikling af brystkræft med en sandsynlighed på mere end 70%. Hos kvindelige bærere øges risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene betydeligt. Faren for mutation udgør også for mænd i form af en høj risiko for prostatakræft, brystkræft.

2. Hvordan blev disse mutationer opdaget?

I øjeblikket er onkologer, mammologer, genetikere, læger med andre specialiteter såvel som fans af Angelina Jolie klar over forbindelsen mellem brystkræft og æggestokkræft med BRCA1 / 2-generne, men denne sammenhæng

blev ikke påvist i lang tid på grund af den komplekse struktur af gener og vanskelighederne med at diagnosticere kræft i de tidlige stadier.

Innovation i undersøgelsen af ​​arvelig brystkræft tilhører det vestlige videnskabelige samfund i midten af ​​det 20. århundrede. I Sovjetunionen på det tidspunkt blev genetik betragtet som en pseudovidenskab, men de hørte slet ikke om onkogenetik.

Den første publikation blev offentliggjort i 1948 af Smithers D.W., arbejdet indeholdt data om 459 familier, hvor patienter oftere døde af kræft i sammenligning med befolkningen, hvis en af ​​de pårørende allerede var stødt på sygdommen. Korrelationen med den tidlige udvikling af kræft er endnu ikke fastlagt, da tidlig kræftdiagnose ikke var tilgængelig, derfor var der ingen information om manifestationen af ​​sygdommen.

Oplysninger om den arvelige karakter af brystkræft var stadig knappe på trods af den gradvise udvikling af onkogenetik: cytogenetik har allerede bestemt kromosomafbrydelser i tumorvæv, og de første data om onkogener og onkosuppressorer dukkede op. Udviklingen af ​​molekylære teknologier førte til "gennembruddet". I 1990 forbandt forskere endelig et antal arvelige brystkræftformer til kromosom 17, inklusive 17q21-regionen. Derefter fandt de ud af, at tilfælde af brystkræft og ovariecancer kan være forbundet med det samme gen. Forskningen blev fortsat af professor Easton D.F. i 1993..,

Efter at have studeret historierne for mere end 200 familier, hvor brystkræft var forbundet med 17q21-regionen, foreslog han også eksistensen af ​​andre BRCA-gener. BRCA2-genet blev fundet i 1994.

3. Hvilke andre mutationer i andre gener fører til de samme konsekvenser?

Fra midten af ​​90'erne til i dag er data akkumuleret om 12.000 polymorfier (varianter) af BRCA 1/2 generne, hvoraf 5.000 er mutationer og er forbundet med en høj risiko for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft. Ud over BRCA1 / 2-generne bidrager generne CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 og andre også til udviklingen af ​​arvelige former for brystkræft. De er også forbundet med udviklingen af ​​kræft i andre organer og systemer..

4. Hvordan man finder ud af, om en person er bærer af BRCA1 / 2-mutationen?

Det er vigtigt at forstå, at fraværet af kimlinjemutationer forbundet med udviklingen af ​​arvelige former for kræft ikke begrænser forekomsten af ​​somatiske mutationer i celler under livet. I øjeblikket findes der ikke kun forskning om modtagelighed for kræft, men også analyse af genetiske ændringer i tumorvævet selv om det desværre ikke er overalt og ikke for alle.

Ikke desto mindre er der nu blevet dannet indikationer til analyse af hyppige mutationer i BRCA1 / 2-generne. Det er vigtigt at tage højde for familiehistorien: tilfælde af bryst- eller æggestokkræft hos nære slægtninge, sygdomsudviklingen inden 50 år, brystkræft hos mænd, kræft i begge brystkirtler, primære multiple ondartede svulster. Det er også vigtigt at tage højde for den personlige historie, hvis patienten allerede har stødt på sygdommen inden 50 år, hvis patienten med brystkræft er en mand, tages der højde for de morfologiske træk ved tumoren, molekylære undertyper. Også i fare er patienter med bilateral brystkræft, æggestokkræft i alle aldre, metastatiske læsioner og også tilhørende en række etniske grupper, for eksempel Ashkenazi-jøder.

For at udføre en analyse for transport af hyppige mutationer i BRCA1 / 2-generne er det tilstrækkeligt at tage venøst ​​blod såvel som patientens samtykke til testning.

Muligheden for at udføre en genetisk undersøgelse og dens volumen bestemmes individuelt af en genetiker. En onkolog, fødselslæge-gynækolog, reproduktiv specialist, læger med andre specialiteter kan henvise til medicinsk genetisk rådgivning, hvis patientens familiehistorie er alarmerende. Hvis der opdages en mutation, kræves konsultation af en kvalificeret onkolog for at diskutere forebyggelse eller behandlingstaktik (hvis tumoren allerede er identificeret). I store onkologiske centre i Rusland anbefales analysen nødvendigvis til patienter, der er indlagt til behandling, og som er i fare.

5. Hvad skal jeg gøre, hvis transportøren findes?

Hvis der opdages mutationer, kræves en gentagen konsultation af en genetiker og en kvalificeret onkolog for at diskutere forebyggelse og behandlingstaktik, hvis tumoren allerede er blevet identificeret.

I vestlige lande er profylaktisk bilateral mastektomi almindelig - fjernelse af begge mælkekirtler fra bærere af mutationer i BRCA1 / 2-generne, selv før tumoren udvikles. I Den Russiske Føderation er profylaktisk mastektomi med rekonstruktion tilladt - fjernelse af det andet bryst under udvikling af kræft i en, når en mutation i BRCA1 / 2-generne påvises. Der er kontraindikationer til profylaktisk mastektomi, men deres tilstedeværelse skal diskuteres ved en personlig konsultation med en specialist.

Det kirurgiske behandlingsstadie er ikke altid muligt på grund af sygdomsstadiet, men en rettidig genetisk undersøgelse vil gøre det muligt at påvirke udvælgelsen af ​​effektiv kemoterapeutisk behandling såvel som målrettede lægemidler.

Tumormarkør BRCA1 og BRCA2 - identifikation af genmutationer

Diagnostisk retning

generelle egenskaber

I de fleste tilfælde er kræft arvelig og forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene. Genetisk test giver os mulighed for at identificere en disposition for arvelige former for kræft og direkte indsats for forebyggelse og tidlig diagnose af kræft. Det vides, at 5-10% af brystkræft og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling kan være forbundet med mutationer i gener BRCA1 og BRCA2. Ifølge adskillige undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig OC hos kvinder såvel som op til 40% af tilfælde af brystkræft hos mænd. Generene fra BRCA-familien (BReast CAncer) BRCA1 og BRCA2 er separate gener, der er placeret på to forskellige kromosomer (henholdsvis 17q21 og 13q12.3). Disse gener er tumorsuppressorgener, da de er ansvarlige for at opretholde genomisk stabilitet, regulere celleproliferation, undertrykke ukontrolleret cellevækst og også spille en vigtig rolle i processerne for embryonal udvikling. Den samlede sandsynlighed for risikoen for at udvikle BRCA1 / 2-associeret brystkræft og ovariecancer før 70 år blev beregnet: - i nærværelse af en BRCA1-mutation - fra 50% til 80% i brystkræft og fra 24% til 40% - for OC; - i nærværelse af en BRCA2-mutation - fra 40% til 70% for brystkræft og fra 11% til 18% for kræft i æggestokkene. Men ud over tilstedeværelsen af ​​en specifik mutation identificeret i familien, en vis rolle yderligere faktorer spiller også (for eksempel miljømæssige).

Indikationer for udnævnelse

Patientgrupper, for hvem genetisk testning af BRCA1 og BRCA2 er indiceret: І. Enkeltpersoner med en nær slægtning med en kendt patogen variant i BRCA1 eller BRCA2 eller et andet gen, der fører til en høj risiko for bryst- og æggestokkræft. Forskning pågår for at identificere specifikke mutationer (dem, der findes hos slægtninge). En nær slægtning defineres som en slægtning først eller anden grad på samme side af familien: - første grad slægtninge: mor / far, søster / bror, datter / søn - anden grad slægtninge: bedsteforældre, tante / onkel, niece / nevø, børnebørn II. En kvinde med en personlig historie med brystkræft og en af ​​følgende: 1. Alder på tidspunktet for kræftdiagnose = 2 nære slægtninge med brystkræft (især hvis> = 1 brystkræft diagnosticeres i

Markør

Identificering af en arvelig disposition for bryst- og æggestokkræft.

BRCA1- og BRCA2-genmutationer

Test af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne inden for rammerne af programmet "Forbedring af molekylær genetisk diagnostik i Den Russiske Føderation" udføres hos patienter med platin-følsom gentagelse af avanceret ovariecancer.

Epidemiologi af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne

Hyppigheden af ​​forekomst af BRCA-mutationer i befolkningen er 1: 800-1: 1000, mens det afhænger af den geografiske placering og etniske gruppe. I ovariecancer opdages BRCA 1/2 genmutationer i 10-15% af tilfældene.

Rollen af ​​mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne

BRCA1 / 2-generne hører til gruppen af ​​suppressorgener, der er involveret i processen med homolog reparation af DNA-dobbeltstrengsbrud..

Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne medfører et tab af funktion af proteinerne kodet af disse gener, hvilket resulterer i, at hovedmekanismen for DNA-dobbeltstrengsreparation afbrydes. Alternative reparationsveje (BER, NHEJ) er ikke i stand til fuldstændigt at eliminere ophobning af et stort antal fejl i den primære DNA-struktur (genomisk ustabilitet), hvilket resulterer i en øget risiko for visse ondartede svulster (brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, bugspytkirtelkræft) ( fig. 1).

Bestemmelse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne

* ikke inkluderet i programmet

For BRCA1 / 2-mutationer er PARP-hæmmeren olaparib en effektiv behandlingsstrategi. I tilfælde, hvor PARP-enzymet er blokeret, kan celler ikke effektivt reparere enkeltstrengede brud. Under DNA-replikering bliver disse enkeltstrengsbrud dobbeltstrengede brud. Akkumulation af dobbeltstrengede brud i strid med deres reparation i tilfælde af BRCA1 / 2-mutation fører til selektiv død af tumorceller.

Ovariecancerprogression er defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende kriterier:

• Vækst af CA-125, bekræftet ved gentagen analyse med et interval på mindst 1 uge (markør tilbagefald):
  • to gange højere end normens øvre grænse, hvis den tidligere var inden for det normale interval
  • dobbelt så høj som den laveste værdi registreret under behandlingen, hvis CA-125 normalisering ikke blev registreret.
• Klinisk eller radiologisk bekræftet progression.
• Vækst med klinisk eller radiologisk bekræftet progression.

Et platinfølsomt tilbagefald overvejes, når varigheden af ​​det frie interval (intervallet fra den sidste injektion af platinlægemidlet) er mere end 6 måneder.

1. En personlig tilgang til valg af terapi, baseret på resultaterne af molekylær genetisk test, vil øge effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kræft i æggestokkene:
   • Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante BRCA1 / 2-mutationer gør det muligt at bestemme de patienter, i hvilke PARP-hæmmerterapi (olaparib) er mest effektiv;
   • Tilstedeværelsen af ​​BRCA1 / 2-mutationer gør det muligt at forudsige effektiviteten af ​​forskellige kemoterapiregimer.
2. At kende BRCA-status giver dig mulighed for mere nøjagtigt at bestemme sygdommens prognose.
3. Påvisning af BRCA1 / 2-mutationer hos æggestokkræftpatienter bestemmer behovet for at undersøge deres slægtninge for at identificere sunde bærere af BRCA1 / 2-mutationen og for at sikre diagnosen maligne svulster i de tidlige stadier, når behandlingen er mest effektiv.

Under hensyntagen til hyppigheden af ​​forekomst, når man vælger et panel af mutationer til programmet "Forbedring af molekylær genetisk diagnostik i Den Russiske Føderation" i den russiske befolkning hos patienter med kræft i æggestokkene, blev de mest almindelige mutationer valgt (se tabel 1).

Tabel 1. De mest almindelige mutationer hos patienter med kræft i æggestokkene.

Et negativt testresultat for hyppige mutationer garanterer ikke fraværet af andre mutationer i disse gener. I nærvær af en anden ondartet tumor i patientens historie (brystkræft osv.), Familiehistorie (bryst / brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, kræft i bugspytkirtlen osv. Hos de nærmeste) anbefales det at konsultere en klinisk genetik.

For kvalitetspleje til patienter med ovariecancer er det vigtigt at interagere med alle specialister, der er involveret i processen med at vælge et terapiregime.

Af hensyn til patienterne er det inden for rammerne af programmet muligt at sende flere typer biologisk materiale: tumorvæv (histologisk blok) og / eller sundt væv (blod eller histologisk blok). Imidlertid er det kun kombinationen af ​​"tumor + sundt væv", der giver dig mulighed for at identificere hele spektret af BRCA-genmutationer (når det er angivet) og bestemme deres natur (arvelig eller somatisk), hvilket er meget vigtigt for medicinsk og genetisk rådgivning af patienter og deres pårørende..

Afsendelse af kun sundt væv (for eksempel blod) til BRCA-test tillader kun at detekteres kimlinjemutationer; Afsendelse af tumor og sundt væv gør det muligt at identificere både kim- og somatiske mutationer og bestemme deres natur. Somatiske mutationer af BRCA-generne påvises i 6-8% af tilfældene af serøs ovariecancer af høj kvalitet og tegner sig for mindst 20% af tilfældene med BRCA-associeret ovariecancer. Somatiske mutationer bestemmer også behandlingens art og taktik..

Det anbefales at sende både patientens tumormateriale og sundt væv (blod) til BRCA-test. Denne tilgang tillader detektion af tilfælde af BRCA-associeret æggestokkræft med maksimal følsomhed samt bestemmelse af mutationens germinale eller somatiske natur, hvilket kan være vigtigt for yderligere diagnose af patientens pårørende..

1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
2. E.N. Imyanitov. Praktisk onkologi. 2010; Vol.11, nr. 4: 258-266.
3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Arvelig bryst- og æggestokkræft. Ondartede tumorer. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Efterår: 41-45.
5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Medicinsk genetisk rådgivning og DNA-diagnostik til arvelig disposition for bryst- og æggestokkræft. En guide til læger. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.

For at kunne sende materiale til diagnostik skal du være en registreret bruger. Hvis du allerede har et brugernavn og en adgangskode, er omregistrering ikke påkrævet.

Hvis du er en ny bruger, skal du gennemgå registreringsproceduren.

BRCA mutationer

Brystkræft (BC) er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer hos kvinder. Arvelig kræft forårsaget af tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne tegner sig for op til 10% af tilfældene med denne sygdom. Desuden er deres tilstedeværelse forbundet med en meget høj sandsynlighed for at udvikle brystkræft hos kvinder. Så ifølge forskellige undersøgelser er risikoen for at udvikle denne tumor i livet fra 41 til 90% afhængigt af den specifikke mutation. Hos kvinder med en allerede etableret diagnose af brystkræft når risikoen for at udvikle en tumor i den anden mælkekirtel på baggrund af tilstedeværelsen af ​​denne mutation til 83%.

Hyppigheden af ​​forekomst af mutationer blandt mennesker med forskellige nationaliteter er ikke den samme. De er mest almindelige blandt Ashkenazi-jøder - hos ca. 1 person ud af 40. I den europæiske patientpopulation forekommer BRCA1-mutationen hos ca. 1 person ud af 300, BRCA2 - hos 1 ud af 800.

Brystkræft, der opstår på baggrund af BRCA1-mutationen, er normalt kendetegnet ved et aggressivt klinisk forløb; disse tumorer er ikke afhængige af tilstedeværelsen af ​​hormonelle stoffer i blodet, da de ikke udtrykker østrogen- og / eller progesteronreceptorer såvel som HER2-neu-proteinet (såkaldt. "Triple negativ fænotype"). Op til 28% af disse tumorer forekommer hos patienter med BRCA1-mutationen. Andre kliniske træk ved BRCA-associeret brystkræft er: tidlig alder på diagnosetidspunktet, udvikling af multifokale læsioner i brystkirtlerne samt bilateral kræft (begge brystkirtler).

Bærere af BRCA-mutationer har også øget risiko for at udvikle kræft i æggestokkene. Disse mutationer tegner sig for op til 10-15% af alle tilfælde af udvikling af denne neoplasma..

Mutationer i BCRA-gener arves i en autosomal dominerende arvemåde, hvilket betyder, at hvis det mangelfulde gen overføres fra en af ​​forældrene nok til, at barnet kan udvikle arvelig kræft (se afsnittet "Genetisk test" for mere information om arvetyper). Transmissionshastigheden for denne mutation er 50%. Det kan bæres af både mænd og kvinder..

Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA-generne kan påvirke bestemmelsen af ​​behandlingstaktik. For eksempel blev en patient diagnosticeret med et tidligt stadium af brystkræft, hvor det kun er tilladt at udføre sektorresektion (fjernelse af tumoren og et lille område med sundt væv omkring det), men det vides, at hun har en mutation i et af disse gener. I dette tilfælde kan hun blive tilbudt at udføre et udvidet volumen af ​​kirurgi - fjernelse af alt brystvæv (mastektomi) eller i betragtning af den meget høje sandsynlighed for at udvikle brystkræft i den anden kirtel, samtidig fjernelse af begge brystkirtler.

Derudover ved at vide, at på baggrund af tilstedeværelsen af ​​en mutation i BRCA-generne øges risikoen for at udvikle tumorer i andre organer, kan lægen tilbyde patienten en plan for yderligere overvågning, som vil omfatte yderligere tests og undersøgelser, der sigter mod tidlig påvisning af tumorer i andre organer i tilfælde af at hvis det sker.

I øjeblikket er aktiv forskning i gang med forskellige forebyggende behandlingsmetoder, der sigter mod at forhindre udvikling af kræft i tilfælde, hvor der er meget stor sandsynlighed for dens udvikling. Til dette anvendes metoder såsom profylaktisk bilateral mastektomi, profylaktisk fjernelse af æggelederne og æggestokke osv. Det skal bemærkes, at i Den Russiske Føderation i øjeblikket er deres anvendelse ikke tilladt på grund af det faktum, at fordelene ved deres implementering ikke er endeligt bevist..

Genetisk risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft (BRCA1, BRCA2 - 8 indikatorer)

Genetisk disposition er den vigtigste risikofaktor for udvikling af ondartede svulster. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1 / 2-generne er ansvarlig for op til 50% af arvelige former for brystkræft (BC) og op til 95% af arvelige former for ovariecancer (OC).

Hos mænd er BRCA1 / 2-mutationer forbundet med en øget risiko for at udvikle ondartede tumorer i brystkirtler, mave, tyktarm, bugspytkirtel og prostata, flere hoved- og nakketumorer, galdeveje og melanom..

Genene BRCA1 og BRCA2 har beskyttende funktioner i kroppen. De koder til syntese af proteiner, der er ansvarlige for at opretholde genomintegritet og DNA-reparation. Mutationer i disse gener fører til ophobning af DNA-fejl under celledeling, som, når de udsættes for ugunstige faktorer (miljø, livsstil, ernæring osv.), Kan føre til fremkomst af tumorceller. Disse mutationer øger signifikant en persons risiko for at udvikle brystkræft og æggestokkræft. De har en autosomal dominerende arvemåde, hvilket betyder en 50% chance for at passere det mutante gen fra moderen - bæreren af ​​mutationen - uanset køn. Derfor, i tilfælde af påvisning af BRCA1- og BRCA2-mutationer, er det også nødvendigt at kontrollere de nærmeste slægtninge for at opdage andre mulige bærere af denne mutation og udvikle et individuelt undersøgelsesprogram..

Formerne for brystkræft forbundet med BRCA har en række karakteristika:

• sygdommens udseende i en ung alder (40 år og yngre);
• øget risiko for at udvikle tumorer under graviditet og amning
• høj risiko for at udvikle kræft i det andet bryst (intervallet mellem primær og sekundær sygdom er i gennemsnit 8 år);
• forekomsten af ​​tumorer i begge brystkirtler.

Hvornår ordineres BRCA1 / 2-genstudiet normalt?

Analysen anbefales primært i følgende tilfælde:

• hvis der er to eller flere slægtninge i familien med en etableret diagnose af bryst- eller æggestokkræft samt prostata-, bugspytkirtel- eller tyktarmskræft
• i en tidlig (op til 50 år) alder af manifestationen af ​​sygdommen hos patienten selv eller hans pårørende
• med primære multiple tumorer hos en patient eller hans pårørende
• når BRCA1 / 2-mutationer påvises i nære slægtninge til patienten.

Hvad der præcist bestemmes i analyseprocessen

I denne undersøgelse påvises polymorfier af BRCA1- og BRCA2-generne ved 8 punkter (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). I mere sjældne tilfælde kan arvelige former for tumorer associeres med mutationer i generne MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, hvis transport ikke er bestemt i denne undersøgelse.

Hvad testresultaterne betyder

Som en konklusion udstedes et genetisk sundhedskort. Den præsenterer resultaterne af analysen med fortolkning. Det skal huskes, at tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer ikke er en diagnose, og det tillader heller ikke sygdommen at blive udelukket.

Test timing

Resultatet af en genetisk test kan opnås 8-9 dage efter at have taget et blod.

Forberedelse til analyse

Du skal overholde de generelle regler for forberedelse til at tage blod fra en vene. Blod kan doneres tidligst 3 timer efter et måltid i løbet af dagen eller om morgenen på tom mave. Du kan drikke rent vand som normalt.

Hvad testresultaterne betyder

Som en konklusion udstedes et genetisk sundhedskort. Den præsenterer resultaterne af analysen med fortolkning. Det skal huskes, at tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer ikke er en diagnose, og det tillader heller ikke sygdommen at blive udelukket.

Test timing

Resultatet af en genetisk test kan opnås 8-9 dage efter at have taget et blod.

Forberedelse til analyse

Du skal overholde de generelle regler for forberedelse til at tage blod fra en vene. Blod kan doneres tidligst 3 timer efter et måltid i løbet af dagen eller om morgenen på tom mave. Du kan drikke rent vand som normalt.