Test af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne inden for rammerne af programmet "Forbedring af molekylær genetisk diagnostik i Den Russiske Føderation" udføres hos patienter med platin-følsom gentagelse af avanceret ovariecancer.

Epidemiologi af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne

Hyppigheden af ​​forekomst af BRCA-mutationer i befolkningen er 1: 800-1: 1000, mens det afhænger af den geografiske placering og etniske gruppe. I ovariecancer opdages BRCA 1/2 genmutationer i 10-15% af tilfældene.

Rollen af ​​mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne

BRCA1 / 2-generne hører til gruppen af ​​suppressorgener, der er involveret i processen med homolog reparation af DNA-dobbeltstrengsbrud..

Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne medfører et tab af funktion af proteinerne kodet af disse gener, hvilket resulterer i, at hovedmekanismen for DNA-dobbeltstrengsreparation afbrydes. Alternative reparationsveje (BER, NHEJ) er ikke i stand til fuldstændigt at eliminere ophobning af et stort antal fejl i den primære DNA-struktur (genomisk ustabilitet), hvilket resulterer i en øget risiko for visse ondartede svulster (brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, bugspytkirtelkræft) ( fig. 1).

Bestemmelse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne

* ikke inkluderet i programmet

For BRCA1 / 2-mutationer er PARP-hæmmeren olaparib en effektiv behandlingsstrategi. I tilfælde, hvor PARP-enzymet er blokeret, kan celler ikke effektivt reparere enkeltstrengede brud. Under DNA-replikering bliver disse enkeltstrengsbrud dobbeltstrengede brud. Akkumulation af dobbeltstrengede brud i strid med deres reparation i tilfælde af BRCA1 / 2-mutation fører til selektiv død af tumorceller.

Ovariecancerprogression er defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende kriterier:

  • Vækst af CA-125, bekræftet ved gentagen analyse med et interval på mindst 1 uge (markør tilbagefald):
    • to gange højere end normens øvre grænse, hvis den tidligere var inden for det normale interval
    • dobbelt så høj som den laveste værdi registreret under behandlingen, hvis CA-125 normalisering ikke blev registreret.
  • Klinisk eller radiologisk bekræftet progression.
  • Vækst med klinisk eller radiologisk bekræftet progression.

Et platinfølsomt tilbagefald overvejes, når varigheden af ​​det frie interval (intervallet fra den sidste injektion af platinlægemidlet) er mere end 6 måneder.

  1. En personlig tilgang til valg af terapi, baseret på resultaterne af molekylær genetisk test, vil øge effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kræft i æggestokkene:
    • Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante BRCA1 / 2-mutationer gør det muligt at bestemme de patienter, i hvilke PARP-hæmmerterapi (olaparib) er mest effektiv;
    • Tilstedeværelsen af ​​BRCA1 / 2-mutationer gør det muligt at forudsige effektiviteten af ​​forskellige kemoterapiregimer.
  2. At kende BRCA-status giver dig mulighed for mere nøjagtigt at bestemme sygdommens prognose.
  3. Påvisning af BRCA1 / 2-mutationer hos æggestokkræftpatienter bestemmer behovet for at undersøge deres slægtninge for at identificere sunde bærere af BRCA1 / 2-mutationen og for at sikre diagnosen maligne svulster i de tidlige stadier, når behandlingen er mest effektiv.

Under hensyntagen til hyppigheden af ​​forekomst, når man vælger et panel af mutationer til programmet "Forbedring af molekylær genetisk diagnostik i Den Russiske Føderation" i den russiske befolkning hos patienter med kræft i æggestokkene, blev de mest almindelige mutationer valgt (se tabel 1).

Tabel 1. De mest almindelige mutationer hos patienter med kræft i æggestokkene.

MutationHyppighed af forekomst
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G6,3%
4185delAG1,6%
fem2080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Et negativt testresultat for hyppige mutationer garanterer ikke fraværet af andre mutationer i disse gener. I nærvær af en anden ondartet tumor i patientens historie (brystkræft osv.), Familiehistorie (bryst / brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, kræft i bugspytkirtlen osv. Hos de nærmeste) anbefales det at konsultere en klinisk genetik.

For kvalitetspleje til patienter med ovariecancer er det vigtigt at interagere med alle specialister, der er involveret i processen med at vælge et terapiregime.

Af hensyn til patienterne er det inden for rammerne af programmet muligt at sende flere typer biologisk materiale: tumorvæv (histologisk blok) og / eller sundt væv (blod eller histologisk blok). Imidlertid er det kun kombinationen af ​​"tumor + sundt væv", der giver dig mulighed for at identificere hele spektret af BRCA-genmutationer (når det er angivet) og bestemme deres natur (arvelig eller somatisk), hvilket er meget vigtigt for medicinsk og genetisk rådgivning af patienter og deres pårørende..

Afsendelse af kun sundt væv (for eksempel blod) til BRCA-test tillader kun at detekteres kimlinjemutationer; Afsendelse af tumor og sundt væv gør det muligt at identificere både kim- og somatiske mutationer og bestemme deres natur. Somatiske mutationer af BRCA-generne påvises i 6-8% af tilfældene af serøs ovariecancer af høj kvalitet og tegner sig for mindst 20% af tilfældene med BRCA-associeret ovariecancer. Somatiske mutationer bestemmer også behandlingens art og taktik..

Det anbefales at sende både patientens tumormateriale og sundt væv (blod) til BRCA-test. Denne tilgang tillader detektion af tilfælde af BRCA-associeret æggestokkræft med maksimal følsomhed samt bestemmelse af mutationens germinale eller somatiske natur, hvilket kan være vigtigt for yderligere diagnose af patientens pårørende..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. E.N. Imyanitov. Praktisk onkologi. 2010; Vol.11, nr. 4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Arvelig bryst- og æggestokkræft. Ondartede tumorer. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Efterår: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Medicinsk genetisk rådgivning og DNA-diagnostik til arvelig disposition for bryst- og æggestokkræft. En guide til læger. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.
At komme ind
til databasen

For at kunne sende materiale til diagnostik skal du være en registreret bruger. Hvis du allerede har et brugernavn og en adgangskode, er omregistrering ikke påkrævet.

Hvis du er en ny bruger, skal du gennemgå registreringsproceduren.

Genetiske risikofaktorer for bryst- og æggestokkræft (BRCA1, BRCA2) (med udstedelse af et genetisk kort)

Accept af biomateriale til denne undersøgelse kan annulleres 2-3 dage før officielle helligdage på grund af den teknologiske egenskab ved produktionen! Angiv oplysningerne i kontaktcentret.

For at bestemme den arvelige disposition for udviklingen af ​​æggestokkene og brystkræft i kroppen er det nødvendigt at gennemgå en omfattende genetisk undersøgelse. Arbejde med en patients blodprøve analyserer de mest almindelige kræftgenetiske markører. De er indikatorerne for udviklingen af ​​disse typer onkologiske sygdomme..

Hvis du er blevet tildelt en analyse for modtagelighed for brystkræft, er dette ikke en sætning, dette er en af ​​de mest effektive måder til tidlig diagnose af denne sygdom. Jo hurtigere den findes i kroppen, jo mere effektiv bliver behandlingsprocessen..

Indikationer til test for arvelig brystkræft

Det er nødvendigt at bestå en genblodprøve for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, når:

  • tilstedeværelsen af ​​sådanne typer onkologiske sygdomme hos nære slægtninge som prostatakræft og brystkræft;
  • flere svulster i kroppen
  • udseendet af tumorer i en tidlig alder
  • patienten har proliferative brystsygdomme.

For en blodprøve for BRCA1 og BRCA2 er omkostningerne i vores center fuldt ud i overensstemmelse med kvaliteten af ​​de leverede tjenester. Vi garanterer 100% nøjagtighed af resultaterne af molekylær genetisk forskning til onkologi og deres hurtige levering til patienten. Hvor meget analysen koster, og hvilken forberedelse der skal være til den, spørg personalet i vores center online eller ved at ringe til det telefonnummer, der er angivet på hjemmesiden.

ALMINDELIGE REGLER FOR FORBEREDELSE TIL BLODTEST

For de fleste undersøgelser anbefales det at donere blod om morgenen på tom mave, dette er især vigtigt, hvis der udføres dynamisk overvågning af en bestemt indikator. Fødeindtag kan direkte påvirke både koncentrationen af ​​de undersøgte parametre og prøvens fysiske egenskaber (øget uklarhed - lipæmi - efter at have spist et fedtet måltid). Hvis det er nødvendigt, kan du donere blod i løbet af dagen efter en 2-4 timers faste. Det anbefales at drikke 1-2 glas stille vand kort før blodindtagelse, dette hjælper med at få det nødvendige blodvolumen til undersøgelsen, reducere blodets viskositet og reducere sandsynligheden for blodpropper i reagensglasset. Det er nødvendigt at udelukke fysisk og følelsesmæssig stress ved at ryge 30 minutter før undersøgelsen. Blod til forskning tages fra en vene.

5 vigtige spørgsmål om BRCA1- og BRCA2-mutationer

1. Hvad er BRCA1 og BRCA2?

Blandt onkologiske sygdomme hos kvinder indtager brystkræft en førende position med hensyn til forekomst; det er også hovedårsagen til kræftdød blandt den kvindelige halvdel af befolkningen. Livstidsrisikoen for at udvikle brystkræft er ca. 1: 10-1: 8, så enhver kvinde er i fare. Desværre er alder ikke en garanti for beskyttelse mod sygdommen: tilfælde af maligne svulst i brystkirtlerne er også rapporteret hos piger i alderen 13-15 år..

I dag er der identificeret risikofaktorer, der øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen, men selv med rettidig forebyggelse, en sund livsstil og kontrol af kropsvægt forbliver risikoen for at blive syg. Dette skyldes dels det faktum, at 5-20% af sygdommens tilfælde er arvelige og forbundet med kimlinjemutationer (mutationer i kimceller, der overføres til afkom).

De fleste tilfælde af arvelig brystkræft er forbundet med mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne (generne fik deres navn bare på grund af forbindelsen med udviklingen af ​​brystkræft - BReastCAncer).

BRCA1-genet er placeret på den lange arm af det 17. kromosom (cytogenetisk “adresse” - 17q21) og hører til tumorsuppressorgener, dvs. det beskytter cellen mod ondartet transformation ved at kode for proteiner, der er involveret i reguleringen af ​​cellecyklus og DNA-reparation. Der er andre funktioner i BRCA1-genet, de undersøges og specificeres..

BRCA2-genet er placeret på den lange arm af kromosom 13 (position 13q12.3) og er også en tumorundertrykker. Mutationer i BRCA1 / 2-generne forårsager udvikling af brystkræft med en sandsynlighed på mere end 70%. Hos kvindelige bærere øges risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene betydeligt. Faren for mutation udgør også for mænd i form af en høj risiko for prostatakræft, brystkræft.

2. Hvordan blev disse mutationer opdaget?

I øjeblikket er onkologer, mammologer, genetikere, læger med andre specialiteter såvel som fans af Angelina Jolie klar over forbindelsen mellem brystkræft og æggestokkræft med BRCA1 / 2-generne, men denne sammenhæng

blev ikke påvist i lang tid på grund af den komplekse struktur af gener og vanskelighederne med at diagnosticere kræft i de tidlige stadier.

Innovation i undersøgelsen af ​​arvelig brystkræft tilhører det vestlige videnskabelige samfund i midten af ​​det 20. århundrede. I Sovjetunionen på det tidspunkt blev genetik betragtet som en pseudovidenskab, men de hørte slet ikke om onkogenetik.

Den første publikation blev offentliggjort i 1948 af Smithers D.W., arbejdet indeholdt data om 459 familier, hvor patienter oftere døde af kræft i sammenligning med befolkningen, hvis en af ​​de pårørende allerede var stødt på sygdommen. Korrelationen med den tidlige udvikling af kræft er endnu ikke fastlagt, da tidlig kræftdiagnose ikke var tilgængelig, derfor var der ingen information om manifestationen af ​​sygdommen.

Oplysninger om den arvelige karakter af brystkræft var stadig knappe på trods af den gradvise udvikling af onkogenetik: cytogenetik har allerede bestemt kromosomafbrydelser i tumorvæv, og de første data om onkogener og onkosuppressorer dukkede op. Udviklingen af ​​molekylære teknologier førte til "gennembruddet". I 1990 forbandt forskere endelig et antal arvelige brystkræftformer til kromosom 17, inklusive 17q21-regionen. Derefter fandt de ud af, at tilfælde af brystkræft og ovariecancer kan være forbundet med det samme gen. Forskningen blev fortsat af professor Easton D.F. i 1993..,

Efter at have studeret historierne for mere end 200 familier, hvor brystkræft var forbundet med 17q21-regionen, foreslog han også eksistensen af ​​andre BRCA-gener. BRCA2-genet blev fundet i 1994.

3. Hvilke andre mutationer i andre gener fører til de samme konsekvenser?

Fra midten af ​​90'erne til i dag er data akkumuleret om 12.000 polymorfier (varianter) af BRCA 1/2 generne, hvoraf 5.000 er mutationer og er forbundet med en høj risiko for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft. Ud over BRCA1 / 2-generne bidrager generne CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 og andre også til udviklingen af ​​arvelige former for brystkræft. De er også forbundet med udviklingen af ​​kræft i andre organer og systemer..

4. Hvordan man finder ud af, om en person er bærer af BRCA1 / 2-mutationen?

Det er vigtigt at forstå, at fraværet af kimlinjemutationer forbundet med udviklingen af ​​arvelige former for kræft ikke begrænser forekomsten af ​​somatiske mutationer i celler under livet. I øjeblikket findes der ikke kun forskning om modtagelighed for kræft, men også analyse af genetiske ændringer i tumorvævet selv om det desværre ikke er overalt og ikke for alle.

Ikke desto mindre er der nu blevet dannet indikationer til analyse af hyppige mutationer i BRCA1 / 2-generne. Det er vigtigt at tage højde for familiehistorien: tilfælde af bryst- eller æggestokkræft hos nære slægtninge, sygdomsudviklingen inden 50 år, brystkræft hos mænd, kræft i begge brystkirtler, primære multiple ondartede svulster. Det er også vigtigt at tage højde for den personlige historie, hvis patienten allerede har stødt på sygdommen inden 50 år, hvis patienten med brystkræft er en mand, tages der højde for de morfologiske træk ved tumoren, molekylære undertyper. Også i fare er patienter med bilateral brystkræft, æggestokkræft i alle aldre, metastatiske læsioner og også tilhørende en række etniske grupper, for eksempel Ashkenazi-jøder.

For at udføre en analyse for transport af hyppige mutationer i BRCA1 / 2-generne er det tilstrækkeligt at tage venøst ​​blod såvel som patientens samtykke til testning.

Muligheden for at udføre en genetisk undersøgelse og dens volumen bestemmes individuelt af en genetiker. En onkolog, fødselslæge-gynækolog, reproduktiv specialist, læger med andre specialiteter kan henvise til medicinsk genetisk rådgivning, hvis patientens familiehistorie er alarmerende. Hvis der opdages en mutation, kræves konsultation af en kvalificeret onkolog for at diskutere forebyggelse eller behandlingstaktik (hvis tumoren allerede er identificeret). I store onkologiske centre i Rusland anbefales analysen nødvendigvis til patienter, der er indlagt til behandling, og som er i fare.

5. Hvad skal jeg gøre, hvis transportøren findes?

Hvis der opdages mutationer, kræves en gentagen konsultation af en genetiker og en kvalificeret onkolog for at diskutere forebyggelse og behandlingstaktik, hvis tumoren allerede er blevet identificeret.

I vestlige lande er profylaktisk bilateral mastektomi almindelig - fjernelse af begge mælkekirtler fra bærere af mutationer i BRCA1 / 2-generne, selv før tumoren udvikles. I Den Russiske Føderation er profylaktisk mastektomi med rekonstruktion tilladt - fjernelse af det andet bryst under udvikling af kræft i en, når en mutation i BRCA1 / 2-generne påvises. Der er kontraindikationer til profylaktisk mastektomi, men deres tilstedeværelse skal diskuteres ved en personlig konsultation med en specialist.

Det kirurgiske behandlingsstadie er ikke altid muligt på grund af sygdomsstadiet, men en rettidig genetisk undersøgelse vil gøre det muligt at påvirke udvælgelsen af ​​effektiv kemoterapeutisk behandling såvel som målrettede lægemidler.

Analyse af BRCA1- og BRCA2-generne til påvisning af syndromet af arvelig bryst- og æggestokkræft

En af de mest almindelige typer familiære tumorer er arvelig brystkræft (BC), som tegner sig for 5-10% af alle tilfælde af ondartede brystlæsioner. Arvelig brystkræft er ofte forbundet med en høj risiko for kræft i æggestokkene (OC). Som regel bruger den videnskabelige og medicinske litteratur et enkelt udtryk "bryst-æggestokkrænssyndrom". I tumorsygdomme i æggestokken er andelen af ​​arvelig kræft endda højere end i brystkræft: 10-20% af OC-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk defekt.

Prædispositionen for starten af ​​BC / OC syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne hos sådanne patienter. Mutationer er arvelige - det vil sige, bogstaveligt talt har hver celle i kroppen af ​​en sådan person skader, der blev arvet af ham. Sandsynligheden for en ondartet svulst hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer når 80% i en alder af 70 år.

BRCA1- og BRCA2-generne spiller en nøglerolle i opretholdelsen af ​​genomets integritet, især i processerne til DNA-reparation (restaurering). Mutationer, der påvirker disse gener, resulterer normalt i syntesen af ​​et afkortet, forkert protein. Et sådant protein kan ikke udføre sine funktioner korrekt - at "overvåge" stabiliteten af ​​hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er der i hver celle to kopier af hvert gen - fra mor og fra far, så den anden kopi kan kompensere for afbrydelsen af ​​de cellulære systemer. Men sandsynligheden for dens fiasko er også meget høj. Hvis DNA-reparationsprocesserne forstyrres, begynder andre ændringer at akkumuleres i cellerne, hvilket igen kan føre til ondartet transformation og tumorvækst..

Bestemmelse af genetisk disposition for kræft:

På basis af laboratoriet for molekylær onkologi af N.N. N.N. Petrov, en trinvis analyse anvendes til patienter:

  1. tilstedeværelsen af ​​de hyppigste mutationer undersøges først (4 mutationer)
  2. i fravær af et sådant og klinisk behov er det muligt at udføre en udvidet analyse (8 mutationer) og / eller analyse af den komplette sekvens af BRCA1- og BRCA2-generne.

I øjeblikket kendes mere end 2000 varianter af patogene mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Derudover er disse gener ret store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er fuld sekvensanalyse af BRCA1- og BRCA2-generne en besværlig, dyr og tidskrævende proces..

For nogle nationaliteter er imidlertid et begrænset udvalg af signifikante mutationer karakteristisk (den såkaldte “grundlæggereffekt”). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Analyse af BRCA2-gensekvensen, identifikation af c.9096_9097delAA-mutationen

Hvornår skal jeg testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler, at følgende patienter henvises til genetisk testning:

  1. Patienter under 45 år diagnosticeret med brystkræft
  2. Patienter under 50 år med brystkræft, hvis familien har mindst et tæt blod i forhold til en sådan diagnose
  3. Også, hvis en patient under 50 år med brystkræft ikke har nogen familiehistorie med onkologi
  4. Hvis flere læsioner i brystkirtlerne diagnosticeres inden 50 år
  5. Patienter med brystkræft under 60 år - hvis tumoren i henhold til resultaterne af histologisk undersøgelse er tre gange negativ (der er ingen ekspression af markører ER, PR, HER2).
  6. Hvis diagnosticeret med brystkræft i enhver alder - hvis mindst et af følgende tegn er til stede:
    • mindst 1 nær slægtning med brystkræft i alderen under 50 år
    • mindst 2 nære slægtninge med brystkræft i alle aldre
    • mindst 1 nær slægtning med OC;
    • tilstedeværelsen af ​​mindst 2 nære slægtninge med kræft i bugspytkirtlen og / eller prostatacancer;
    • have en mandlig slægtning med brystkræft;
    • tilhører en befolkning med en høj frekvens af arvelige mutationer (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle patienter diagnosticeret med kræft i æggestokkene.
  8. Hvis en mand er diagnosticeret med brystkræft.
  9. Hvis der diagnosticeres prostatacancer (med en Gleason-score> 7) med mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis der er mindst to slægtninge med BC, kræft i bugspytkirtlen eller prostatacancer.
  10. Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, hvis du har mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har mindst to pårørende med brystkræft, kræft i bugspytkirtlen eller prostatakræft.
  11. Hvis kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres hos et individ, der tilhører den jødiske etniske gruppe i Ashkenazi.
  12. Hvis en slægtning har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Udførelsen af ​​den molekylære genetiske analyse skal ledsages af genetisk rådgivning, hvorunder indhold, betydning og konsekvenser af test diskuteres; værdien af ​​positive, negative og ikke-informative resultater tekniske begrænsninger af den foreslåede test behovet for at informere pårørende i tilfælde af en arvelig mutation træk ved screening og forebyggelse af tumorer i bærere af mutationer osv..

Sådan testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer?

Materialet til analyse er blod. Til genetisk test anvendes EDTA-rør (lilla hætte). Du kan donere blod i laboratoriet på National Medical Research Center eller medbringe det fra ethvert andet laboratorium. Blod opbevares ved stuetemperatur i op til 7 dage.

Speciel forberedelse til undersøgelsen er ikke nødvendig, resultaterne af undersøgelsen påvirkes ikke af måltider, medicin, administration af kontrastmidler osv..

Du behøver ikke at tage testen igen efter et stykke tid eller efter behandling. En arvelig mutation kan ikke forsvinde eller vises i løbet af livet eller efter behandling.

Hvad skal jeg gøre, hvis en kvinde har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

For bærere af patogene mutationer er der udviklet et sæt foranstaltninger til tidlig diagnose, forebyggelse og behandling af brystneoplasmer og kræft i æggestokkene. Hvis det blandt raske kvinder er rettidigt at identificere dem, der har en genfejl, er det muligt at diagnosticere sygdommens udvikling i de tidlige stadier.

Forskere har identificeret egenskaberne ved lægemiddelfølsomhed for BRCA-associerede tumorer. De reagerer godt på nogle cytotoksiske lægemidler, og behandlingen kan være meget vellykket..

For sunde bærere af BRCA-mutationer anbefales det:

  1. Månedlig selvundersøgelse fra 18 år
  2. Klinisk undersøgelse af brystkirtler (mammografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) fra 25 år.
  3. Mandlige bærere af BRCA1 / 2-genmutationen anbefales at gennemgå en årlig klinisk undersøgelse af brystkirtlerne fra 35 år. Fra en alder af 40 anbefales det at udføre en screeningundersøgelse af prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøgelser til tidlig diagnose af melanom.

Hvordan tilbøjelighed til brystkræft og æggestokkræft nedarves.

Ofte har bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationer et spørgsmål - er det blevet overført til alle børn, og hvad er de genetiske årsager til udseendet af en arvelig form for brystkræft? Chancerne for at overføre et beskadiget gen til afkom er 50%.

Sygdommen arves ligeledes af både drenge og piger. Genet, der er forbundet med udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er ikke placeret på kønskromosomerne, så sandsynligheden for bæring af mutationen afhænger ikke af barnets køn.

Hvis mutationen blev videregivet gennem mænd i flere generationer, er det meget vanskeligt at analysere stamtavlerne, da mænd ganske sjældent får brystkræft, selvom der er en genfejl..

For eksempel: patientens bedstefar og far var bærere, og de udviklede ikke sygdommen. Når man bliver spurgt, om der har været tilfælde af kræft i familien, vil en sådan patient svare negativt. I mangel af andre kliniske tegn på arvelige tumorer (tidlig alder / mangfoldighed af tumorer), kan den arvelige bestanddel af sygdommen muligvis ikke tages i betragtning.

Hvis der findes en BRCA1- eller BRCA2-mutation, rådes alle pårørende til blod også til at blive testet.

Hvorfor er det vigtigt at overveje etniske rødder i genetisk forskning?

Mange etniske grupper har deres eget sæt hyppige mutationer. Emnets nationale rødder skal tages i betragtning, når forskningsdybden vælges.

Forskere har bevist, at nogle nationaliteter er kendetegnet ved et begrænset udvalg af signifikante mutationer (den såkaldte "grundlæggereffekt"). I populationen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Og til sidst et visuelt infografisk "Syndrom af arvelig bryst- og æggestokkræft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i den føderale statsbudgetinstitution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium.

Forfatterens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker fra det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium

Mutationer i BRCA-gener

Forkortelsen BRCA står for to gener - BRCA1 og BRCA2. Fra engelsk oversættes deres navn som "brystkræftgen" (BReast CAncer-gen).

Normalt er proteinerne, der koder for disse gener, nødvendige for at reparere beskadiget DNA. Hvis der opstår defekter i dem, forstyrres denne funktion, det beskadigede DNA genoprettes ikke korrekt, genetiske nedbrydninger akkumuleres i cellen, og det kan blive til kræft..

Ifølge statistikker forekommer mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en ud af 300-800 mennesker. Bærere har en øget risiko for brystkræft, æggestokke, æggelederne, bughinden, prostata, bugspytkirtlen, maven, galdeblæren og galdegangene og melanom. Hvis en person arver nogle mutationer fra begge forældre, udvikler han Fanconi-anæmi, øger risikoen for at udvikle nogle maligne tumorer og akut myeloid leukæmi.

Hvilke funktioner udfører BRCA1- og BRCA2-generne normalt??

BRCA1- og BRCA2-generne er placeret på forskellige kromosomer - henholdsvis i den lange arm (q) af kromosom 17 i position 21.31 og i den lange arm (q) i kromosom 13 i position 13.1. Men de udfører lignende funktioner..

Begge proteiner kodet af disse gener reparerer DNA-dobbeltstrengsbrud gennem homolog rekombination. Alle kromosomer i humane celler er parret. Når begge DNA-tråde er beskadiget i en af ​​kromosomerne, "donerer" søsterkromosomet en streng af et lignende fragment af dens DNA til den, og den anden streng gendannes langs den, som i en skabelon..

BRCA-generne spiller en vigtig rolle i denne proces. De er tumorundertrykkende gener. Hvis der forekommer mutationer i dem, bliver genomet ustabilt. På grund af akkumulerede genetiske defekter bliver en normal celle til en tumor og giver anledning til en ondartet neoplasma.

Hvordan opstår mutation, og hvordan den truer?

Alle mutationer i gener er opdelt i to store grupper:

  • Arvelig (kim) en person modtager fra sine forældre. For eksempel, hvis en mor eller far har en defekt i BRCA1- eller BRCA2-genet, har barnet 50% chance for at modtage det, og det vil være til stede i alle kroppens celler. BRCA-mutationen arves på en autosomal dominant måde, det vil sige nok til, at den kun er til stede i en af ​​de parrede kromosomer. Selv hvis det andet gen er normalt, nedsættes proteinets funktion, og dette truer en øget risiko for kræft..
  • Somatiske mutationer forekommer i løbet af livet, for eksempel på grund af eksponering for kroppen af ​​ioniserende stråling, kemiske kræftfremkaldende stoffer. I dette tilfælde vil den genetiske defekt kun forekomme i nogle celler. Og det kan også føre til kræft..

I øjeblikket er der mange forskellige typer mutationer i BRCA-generne. Disse kan være sletninger (tab af en kromosomsektion), indsættelser (ekstra indsættelser i DNA), enkelt nukleotidpolymorfier (erstatning af individuelle "bogstaver" i den genetiske kode).

Hvor stor kræftrisiko øges??

Brystkræft er den mest almindelige "kvindelige" ondartede tumor. Ifølge eksperter fra USA vil denne sygdom blive diagnosticeret hos hver ottende kvinde i løbet af hendes levetid. Hos mænd kan en sådan tumor også forekomme, men risikoen er meget lavere - 0,1% i løbet af livet. Med nedsat funktion af BRCA-gener øges risikoen betydeligt.

Med mutationer i BRCA1:

  • Risiko for at udvikle brystkræft hos kvinder i alderen 70: 44-78%.
  • Mandlig brystkræftrisiko efter 70 år: 0,22-2,8%.

Med mutationer i BRCA2:

  • Risiko for at udvikle brystkræft hos kvinder i alderen 70: 31-56%.
  • Mandlig brystkræftrisiko efter 70 år: 3,2-12%.

Brystkræft forbundet med arvelige mutationer tegner sig for 5-10% af alle tilfælde. I 35% af tilfældene er defekter i BRCA1-genet ansvarlige for dets udvikling, i 25% af tilfældene - i BRCA2-genet.

Livstidsrisikoen for at udvikle kræft i æggestokkene for den gennemsnitlige kvinde er ca. 1,3%. Med mutationer i BRCA1-genet stiger det til 18-54%, i BRCA2-genet - op til 2,4-19%.

Hvem har brug for at blive testet for BRCA-mutationer?

Konsultation med en klinisk genetiker og test for mutationer i BRCA-generne er angivet i følgende tilfælde:

  • Brystkræft hos en kvinde er diagnosticeret inden 50 år.
  • Ondartede tumorer i begge bryster.
  • Tre gange negativ brystkræft: ifølge immunhistokemiske undersøgelser er der på overfladen af ​​tumorceller ingen receptorer for hormonerne østrogen og progesteron, HER2-receptorproteinet.
  • Medullær brystkræft er en sjælden histologisk type tumor, der statistisk ofte er forbundet med mutationer.
  • Flere primære maligne tumorer (PMN) - når en patient diagnosticeres med to eller flere forskellige maligne tumorer på én gang. Oftest taler vi om bryst- og æggestokkræft.
  • Kræft i æggestokkene, æggelederne, skade af ondartede celler i bughinden i enhver alder.
  • Brystkræft hos en mand.
  • Mutationer i gener BRCA1 og BRCA2 er især almindelige i den etniske gruppe af Ashkenazi-jøder, de rådes til at blive testet, selv når der ikke er andre risikofaktorer.

Det anbefales også at kontrollere personer, der har en familiehistorie: hvis brystkræft blev diagnosticeret hos en nær slægtning under 50 år, kræft i æggestokkene i alle aldre, bilaterale tumorer i brystet, primære multiple ondartede tumorer, hvis brystkræft er diagnosticeret i enhver alder fra to nære slægtninge, fra en mandlig slægtning.

Arv af mutationer i BRCA-gener. Normale sektioner af kromosomer er markeret med lyserød, hvid - en sektion med en mutation. I dette tilfælde er faren bæreren, han sendte det "forkerte" gen til en af ​​sønnerne og en af ​​døtrene (50%). To andre børn (50%) arvede normale gener. Kilde

Hvis disse risikofaktorer er til stede, er det logisk at først teste for BRCA-mutationen hos et familiemedlem, der er blevet diagnosticeret med kræft. Derefter udføres test for påviste mutationer hos hans nære slægtninge. For børn under 18 år er disse undersøgelser ikke nødvendige, fordi der ikke er effektive forebyggende foranstaltninger i barndommen..

At vide om tilstedeværelsen af ​​BRCA-mutationen hos en kræftpatient, kan lægen ordinere mere effektiv behandling og korrekt vurdere prognosen. Hos raske mennesker hjælper disse oplysninger med at træffe nogle forebyggende foranstaltninger rettidigt..

Sådan identificeres BRCA-mutationer?

Til dette er der specielle analyser. En blodprøve (kaldet en flydende biopsi) eller et fragment af en ondartet tumor kan sendes til test. Kun arvelige mutationer kan findes i blodet. Analyse af tumorvæv giver dig mulighed for at identificere somatiske mutationer, der er forekommet direkte i kræftceller. Derfor er det ofte tilrådeligt at sende både en blodprøve og et vævsfragment til laboratoriet..

Mutationer detekteres på forskellige måder, den mest moderne er den næste generations sekventeringsmetode (NGS). Det giver dig mulighed for at identificere maksimalt forskellige genetiske defekter. Den europæiske klinik samarbejder med førende udenlandske laboratorier, der udfører sådan forskning.

Hvad betyder resultatet?

Hvis der kommer et positivt resultat fra laboratoriet, betyder det, at der er en BRCA-mutation i tumorcellerne.

Hvis resultatet er negativt, betyder det ikke, at generne i cellen fungerer helt normalt. For det første er BRCA-mutationer meget forskellige. De fleste af dem kan opdages, men nogle sjældne er ikke undersøgt, og analyser registrerer dem ikke. For det andet, selvom BRCA1- og BRCA2-generne er normale, kan mutationer, der fremmer kræft, være i andre gener. Mange af dem kan også detekteres ved hjælp af NGS-metoden.

Nogle gange er resultatet usikkert. Dette betyder, at der er fundet en mutation, men der er ingen beviser for, at det øger risikoen for kræft..

Hvis testresultatet for BRCA-mutationer er negativt, men der er faktorer, der tydeligt indikerer, at kræften kan være arvelig, bør du igen konsultere en klinisk genetiker. Lægen vil beslutte, hvad han skal gøre næste gang.

Hvad hvis der findes en genetisk defekt? Er det muligt at reducere risikoen for kræft?

Kvinder, der har mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, har brug for mere omhyggelig overvågning. En pige skal være i stand til at gennemføre brystets selvundersøgelse og fra en alder af 18 år gøre det en gang om måneden. Fra en alder af 25 år anbefales det at besøge en mammolog årligt.

Derudover anbefaler eksperter at gennemgå en MR af mælkekirtler fra 25 til 30 år, hvis det er umuligt at udføre - mammografi. Fra en alder af 30 vises årlig mammografi og MR med kontrast.

For at mindske risikoen kan din læge foreslå en af ​​to foranstaltninger:

  • Profylaktisk behandling med tamoxifen, et hormonalt lægemiddel, der blokerer for østrogen.
  • Forebyggende fjernelse af mælkekirtler og / eller æggestokke. Efter bilateral mastektomi reduceres risikoen for brystkræft med 90-95%.

Hvordan behandles brystkræft med BRCA-mutationer??

Tilstedeværelsen af ​​disse mutationer påvirker prognosen og valget af behandlingstaktik. Hos sådanne kvinder øges risikoen for en anden ondartet tumor i den samme eller en anden brystkirtel, derfor kan kirurger ofte anbefale en bilateral mastektomi, mens der ved en patient uden mutationer kan undgås organbevarende operation..

Brysttumorer med defekter i BRCA1- og BRCA2-generne er ofte tredobbelte negative, dvs. de mangler receptorer til hormonerne østrogen og progesteron, HER2-receptorproteinet. Disse kræftformer er sværere at behandle, og hormonelle og nogle målrettede lægemidler er ineffektive mod det. Mindre gunstige udsigter.

Da BRCA-gener er involveret i DNA-reparation, er kræftceller, hvor deres funktion er svækket, mere følsomme over for kemoterapi-lægemidler, der beskadiger DNA, såsom cisplatin. Hvis tumorceller har receptorer til kønshormoner, er de følsomme over for kemoterapi-lægemidler fra taxangruppen.

Tumorvækst kan stoppes af PARP-hæmmere, stoffer, der interfererer med reparation af beskadiget DNA. Som et resultat akkumuleres endnu flere mutationer i kræftceller, hvilket fører til deres død. Denne gruppe inkluderer stoffer olaparib (Linparza), rucaparib (Rubraka).

Den europæiske klinik bruger de mest moderne analyser til at detektere mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne og behandler maligne tumorer i overensstemmelse med moderne internationale protokoller. Vi ved, hvordan vi skal håndtere kræft i vanskelige tilfælde. Du kan få rådgivning fra vores onkolog, lære om dine risici, og hvilke typer screening anbefales at gennemgå regelmæssigt i dit tilfælde..

Mutationer i BRCA 1- og BRCA2-generne. Vigtige spørgsmål og kommentarer.

Grundlæggende:

BRCA1- og BRCA2-gener, der tilhører klassen af ​​tumorsuppressorgener. Mutationer i disse gener er karakteristiske for arvelige tumorer i brystkirtler og æggestokke..

Risikoen for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft hos kvinder, der har arvet "farlige" mutationer i disse gener, øges kraftigt. Mænd med disse mutationer øger også sandsynligheden for at udvikle brystkræft såvel som neoplasmer i testiklerne, prostata og vas deferens..

I øjeblikket er genetiske tests tilgængelige både for at søge efter de hyppigste mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne og for at fuldføre sekventering af disse gener..

Når man finder mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, er der flere taktikker til håndtering af patienter.

Hvad er disse gener?

Humane gener relateret til tumorundertrykkende gener..

I uændrede celler hjælper BRCA1 og BRCA2 med at opretholde det genetiske materiales stabilitet under DNA-replikation og forhindre ukontrolleret cellevækst. I nærvær af mutationer er genaktivitet reduceret eller helt blokeret, hvilket i nogle tilfælde (afhængigt af "sværhedsgraden" af mutationen fører til udvikling af arvelige tumorer i brystkirtler og æggestokke..

Genene BRCA1 og BRCA2 fik deres navne fra henholdsvis engelsk brøst ca.ncer følsomhedsgen 1 og brøst ca.ncer følsomhedsgen 2.

Hvordan mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne påvirker risikoen for at udvikle tumorer?

Ikke alle ændringer (mutationer) i gener fører til tab af funktion af proteiner kodet af dem. Nogle af mutationerne kan være signifikante og have kliniske manifestationer, mens andre kan forblive neutrale. Den personlige risiko for at udvikle kræft øges kun ved signifikante mutationer.

Risikoen for at udvikle onkologiske sygdomme i brystkirtlerne og / eller æggestokkene stiger markant hos kvinder med mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Disse patienter er karakteriseret ved tidlig udvikling (før overgangsalderen) og ondartet forløb af tumorprocessen. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1-genet øger også risikoen for at udvikle andre kræftformer, såsom kræft i livmoderhalsen og livmoderkroppen, bugspytkirtlen og tyktarmen. Mutationer i BRCA2-genet øger også sandsynligheden for at udvikle kræft i mave, galdeblære, galdegang og melanom..

Mænd med BRCA1-mutationer har øget risiko for at udvikle brystkræft og muligvis kræft i bugspytkirtlen og testikler samt tidlig prostatacancer; mænd med BRCA2-mutationer er dog mere tilbøjelige til at udvikle kræft hos mænd..

Det skal bemærkes, at tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne ikke er en 100% kendsgerning om udviklingen af ​​neoplasmer i brystkirtlerne og / eller æggestokkene, og fraværet af mutationer i disse gener garanterer slet ikke fraværet af muligheden for at udvikle onkologiske sygdomme..

Ifølge statistikker er sandsynligheden for at udvikle brystkræft hos kvinder med "alvorlige" mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne 5 gange højere end i den almindelige befolkning (fra 12% (120 ud af 1.000) til 60% (600 ud af 1.000)).

Risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene i den generelle befolkning er ikke mere end 1,4 procent (14 pr. 1000 kvinder), mens den i bærere af BRCA1- og BRCA2-mutationer stiger til 15-40 procent (150-400 pr. 1000).

Samtidig er det vigtigt at bemærke, at i øjeblikket alle undersøgelser af arvelig bryst- og / eller æggestokkræft blev udført på store familier med en kendt historie med patologi, og sandsynligheden for kræftforekomst beregnes for familietilfælde og kan afvige fra den generelle befolkning.

Er der andre gener, der øger sandsynligheden for at udvikle bryst- og / eller æggestokkræft??

Ja, en række undersøgelser har vist, at mutationer i TP53-, PTEN-, STK11 / LKB1-, CDH1-, CHEK2-, ATM-, MLH1- og MSH2-gener også er forbundet med arvelig bryst- og / eller ovariecancer, men de er meget mindre almindelige. I alt har BRCA1- og BRCA2-mutationerne vist sig at forekomme i 5 til 10 procent af alle brysttumorer og 10 til 15 procent af alle æggestokkene i den hvide befolkning i USA..

Er der mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, der er mest karakteristiske for individuelle populationer??

Ja, der er sådanne "specifikke" mutationer. For eksempel er Ashkenazi-jøder karakteriseret ved tre "specifikke mutationer, hvoraf to påvises i BRCA1-genet og en i BRCA2-genet. En undersøgelse viste, at hyppigheden af ​​disse mutationer blandt jøder er 5 gange højere end blandt andre nationaliteter, mens andre mutationer praktisk talt ikke identificeret.Andre populationer, inklusive den russiske, er også kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​"specifikke" mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne.

Hvilke genetiske tests findes der i dag, og hvordan udføres de?

I dag er der flere metoder til at søge efter mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, men de koger alle sammen til at studere nukleotidsekvensen og søge efter punktmutationer eller -deletioner.

For at bestemme mutationer tages perifert blod fra en vene i ethvert behandlingsrum, laboratorium eller klinik, hvorefter blodprøven leveres til det molekylære genetiske laboratorium til DNA-ekstraktion og efterfølgende forskning.

Undersøgelsens varighed kan være fra to (hvis de hyppigste mutationer undersøges) til 8 (hvis komplet gensekventering finder sted) uger.

Før det ordineres en test, anbefales det at få en konsultation med en genetiker, der har erfaring med at rådgive onkologiske patienter, det er ham, der hjælper med at finde ud af, hvilke af testene der er mest passende. En genetiker hjælper også med at beregne risikoen for at udvikle en sygdom og risikoen for at overføre mutationer til fremtidige generationer, når de identificerer mutationer..

Hvem er denne test vist for??

Der er i øjeblikket ingen standarder eller retningslinjer for sådanne tests..

For familier med en historie med bryst- eller æggestokkræft er det mest nyttigt at teste berørte familiemedlemmer for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Hvis der findes en "alvorlig" mutation hos et sygt familiemedlem, skal alle andre familiemedlemmer testes..

Der er flere risikogrupper blandt patienter:

For kvinder af alle befolkninger undtagen Ashkenazi-jøder:

hvis mindst en af ​​pårørende til den første eller anden forholdsrelation (mor, datter eller søster) blev diagnosticeret med brystkræft inden 50 år;

tre eller flere slægtninge i familien uanset graden af ​​forhold (bedstemødre, tante, fætre osv.) blev diagnosticeret med brystkræft, uanset alder;

hvis den ene af de pårørende er blevet diagnosticeret med brystkræft, og den anden har kræft i æggestokkene

hvis en af ​​førstelinjens slægtninge er blevet diagnosticeret med bilateral brystkræft

hvis to eller flere pårørende er diagnosticeret med kræft i æggestokkene, uanset alder

hvis mindst en slægtning i første eller anden linje blev diagnosticeret samtidigt med bryst - og ovariecancer, uanset alder, og

hvis en mandlig slægtning er blevet diagnosticeret med brystkræft.

For Ashkenazi-jøder:

hvis en førstelinjefamilie er diagnosticeret med bryst- eller ovariecancer og

hvis to eller flere familiemedlemmer i den anden forhold på den ene side har bryst- eller æggestokkræft..

For kvinder uden en af ​​disse familiehistorier er identifikation af "alvorlige" mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne usandsynlig.

Hvad er omkostningerne ved en sådan undersøgelse?

Omkostningerne ved undersøgelsen varierer fra flere tusinde til flere titusinder af rubler, afhængigt af metoden til bestemmelse af mutationer og forskningsdybden.

Hvad er taktikken til styring af patienter med identificerede svære mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne??

Der er flere taktikker i verden i dag:

  • Observation. Observation indebærer konstant overvågning, laboratorie- og instrumentale undersøgelser for at opdage en tumor så tidligt som muligt. Overvågning reducerer ikke risikoen for at udvikle sygdommen.

Instrumentelle metoder inkluderer manuel undersøgelse af brystkirtlerne samt mammografi. Den diagnostiske værdi af MR undersøges i øjeblikket. Med det rette niveau af undersøgelse opdages sådanne tumorer tidligt i de tidlige stadier og kan let behandles..

Til kræft i æggestokkene inkluderer observationsmetoder transvaginal ultralyd af æggestokkene, påvisning af CA-125-antigenet i blodet og forebyggende undersøgelser. Ovariecancer er sværere at diagnosticere tidligt og reagerer generelt mindre på behandlingen, selvom det opdages tidligt.

  • Forebyggende operation. - Med denne type profylakse fjernes så meget af det udsatte væv kirurgisk. Bilateral profylaktisk mastektomi og profylaktisk salpingo-ovariektomi reducerer sandsynligheden for at udvikle en tumorproces signifikant, men det udelukker det ikke fuldstændigt, da det er umuligt at fjerne absolut alle væv, der er i fare.
  • Risikoreduktion - Ændring af visse adfærd kan reducere risikoen for bryst- og æggestokkræft i en population, men påvirker ikke signifikant risikoen for at udvikle BRCA1- og BRCA2-mutationer.
  • retningen inkluderer brugen af ​​en række naturlige og syntetiske lægemidler til at reducere risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft F.eks. godkendte FDA for flere år siden brugen af ​​lægemidlet TAMOXIFEN for at reducere risikoen for at udvikle tumorer hos postmenopausale kvinder med en øget risiko for at udvikle ovariebrystkræft. En række kliniske forsøg har vist, at indtagelse af tamoxifen reducerer risikoen for at udvikle en tumorproces signifikant. Der er i øjeblikket flere multicenterundersøgelser af brugen af ​​tamoxifen blandt kvinder med svære BRCA1- og BRCA2-mutationer. Et andet lægemiddel, raloxifen, har vist sig at være klinisk effektiv til at reducere risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder og har også modtaget godkendelse. Da virkningsmekanismen for begge lægemidler er ens, kan raloxifen bruges til at reducere risikoen for at udvikle kræft blandt bærere af BRCA1- og BRCA2-mutationer hos postmenopausale kvinder..

Mutation i gener BRCA I og II eller min oplevelse af "Angelina Jolie"

Jeg lovede at dele min erfaring med operationen som svar på indlægget http://pikabu.ru/story/_3392094

Hvad vil blive diskuteret - subkutan mastektomi med samtidig protese i brystkirtlerne eller med andre ord fjernelse af brystkirtlerne og installation af implantater.
Forfatteren af ​​det indlæg, jeg linkede til tidligere, rejste et meget interessant forskningsspørgsmål for at finde mutationer i BRCA I- og II-generne. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i disse gener gør det muligt at bestemme dispositionen for udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft med en vis grad af sandsynlighed..
Hvordan fandt jeg faktisk ud af, om der var sådanne analyser, og hvordan jeg kom til beslutningen om at udføre denne operation.

Fra jeg var 17 år begyndte jeg at lide af mastopati, en sygdom der ikke er fremmed for en stor procentdel af kvinder rundt om i verden. For det første foreslog mammologen, at jeg drikker homøopatiske dråber, hvorfra jeg fik 15 kg på 2 måneder, selvom dette middel faktisk ikke var hormonelt, begyndte hukommelsesunderskud, og jeg besluttede at opgive denne medicin. Senere fandt jeg en homøopat, måske kaster de hatte på mig her, at de alle er charlataner osv., Men mærkeligt nok hjalp alle disse magiske ladede kugler mælkesukker mig. Jeg vendte tilbage til normal vægt og mine bryster begyndte at føles godt :). Jeg vil bemærke, at jeg har taget disse bolde i 2 år. Så på en eller anden måde hamrede jeg ind i al denne gimmick - bolde om morgenen, eftermiddagen, aftenen. Nå, da virkede min fars yndlingsordsprog - præsterne følte sig bedre, så du kan have det sjovt.
Et år senere vendte disse helvede brystsmerter tilbage, mit bryst gjorde ondt konstant, det gjorde ikke noget før cyklen eller efter. Læger fra den lokale klinik anbefalede fødsel, fordi det hjælper nogle kvinder, men jeg var endnu ikke klar til at løse dette problem på denne måde :). Hvad kan jeg sige om min mentale og moralske tilstand, at jeg famlede efter flere sæler, der trods alt ifølge ultralydsresultaterne blev tilskrevet fibrocystisk mastopati og igen sagde gå, pige.
Men min depression begyndte at få fart, som her skal du gå tilbage til min fortid - min mor døde af brystkræft, da jeg var 17 år gammel. Og i en fuldstændig bevidst og tilstrækkelig alder gik jeg igennem alle vanskelighederne ved, at den nærmeste og nærmeste person døde foran dine øjne og bare smeltede hver dag. Og årsagen til dette var først og fremmest en medicinsk fejl - kræftdannelsen blev ikke fjernet fuldstændigt, og den blev ikke opdaget i tide, da der ikke var nogen mening at træffe nogen operationelle foranstaltninger.
Baseret på den tragedie, jeg oplevede, sårede jeg mig selv de mest forfærdelige konsekvenser hver dag mere og mere. Jeg er en meget positiv og venlig person i livet, jeg prøver ikke at vise mine oplevelser til andre. Men så nåede jeg et nervøst sammenbrud - jeg låste mig inde i badeværelset og brød ud i huler, da min mand vendte tilbage fra arbejde og han havde tålmodighed til at berolige mig og finde ud af, hvad der skete.
Efter min historie om hans sindstilstand sagde han, at jeg var dum :) og burde have fortalt ham før, fordi hans fætter onkel er en af ​​de bedste brystkræft onkologer i Rusland, og han vil være i stand til at ordinere mig en ordentlig undersøgelse, så jeg virkelig forstår, hvad der er galt med min krop.
Følgelig var den første ting, jeg fik tildelt, at teste for mutationen af ​​BRCA I- og II-generne. Jeg lavede tests i Moskva i Blokhin-centret på Kashirka.
Denne analyse er inkluderet i den obligatoriske lægeforsikringspolice i mange lande..
Omkostningerne ved disse analyser er sammen med en konsultation med en genetiker ca. 10-12K. Hvad du har brug for at finde ud af, inden du går til konsultationen, om nogen af ​​de nærmeste slægtninge: mødre, fædre, onkler, tanter, bedstefædre, bedstemødre og helst oldemødre og oldefedre var syg med kræft, fordi en genetiker tegner dit stamtræ for sygdomme og kan anbefale at bestå nogle flere tests.
Separat vil jeg bemærke, at min bror ikke har sådanne mutationer, men det kan være en bærer af dem, anbefalede genetikeren at sende en lignende analyse til sin datter, når hun når voksenalderen..
Så resultaterne af mine tests var ord, der var ukendte for mig, men ifølge lægens ansigt og tallene om sandsynligheden for sygdommen i 80%, indså jeg stadig, at ikke alt er så positivt.
Da han kom til sin mands onkel, sagde han følgende - "Du var ikke heldig med, at disse resultater blev født i Rusland", fordi det er ikke sædvanligt, at folket tager sig af deres helbred som en del af forebyggelsen, men kun går til lægen, når der ikke længere er styrke at gå.
Muligheden hver sjette måned for at lave en ultralydsscanning, MR en gang om året og tage tests for tumormarkører er ikke annulleret, men så blev jeg tilbudt muligheden for at udføre en operation "som Angelina Jolie's", fordi det i princippet i andre lande er en normal praksis med sådan høj sandsynlighed for at blive syg.
Jeg tog beslutningen til fordel for operationen hurtigt nok på baggrund af mine personlige konklusioner:
1. Jeg er personligt ikke klar til at gennemgå alt, hvad min mor har gennemgået. Du kan kalde det fejhed, men forstå at du vil dø i den nærmeste fremtid. Ikke for mig, jeg elsker livet for meget.
2. Jeg er ikke klar til at efterlade mine børn uden en forælder. efter at have besøgt dette sted i min barndom, vil jeg sige, at det også er meget, meget vanskeligt.
3. Æstetisk - man ved aldrig, hvordan stjernerne vil dannes, om kirurgens hånd ryster, om sygdommen opdages til tiden, eller om det bliver for sent, og hele brystet skal tages væk.

Operationen fandt sted i marts i år og gennemgår nu en restitutionsperiode. Desværre er der under sådanne operationer en mulighed for dannelse af hæmatomer, og jeg kom ind i rækken af ​​dem, der havde dette. Hvilket i sidste ende førte til, at 2 operationer blev udført 2 dage i træk. Derefter faldt mit hæmoglobinniveau intetsteds under, og jeg var nødt til at sætte droppere med jern og derefter injicere injektioner. Stikkene er vrede hunde, som allerede kramede mine tæer. Men der er en funktion til, foruden "røvet gør ondt", pletter jern huden som en blå mærke for en uge siden. Min mand lo længe, ​​at "du skal ikke ryste dine bryster eller din røv". min vidocq var virkelig ligesom efter blodbadet :)

Jeg begynder at nyde de æstetiske resultater lidt efter lidt, fordi først efter operationen gjorde alt dette mildt sagt ser så-som ud. Snittet er lavet langs den øvre bue af glorie, som ved plastikkirurgi til brystforstørrelse. Nu heler alt dette, og fedtvævet genoprettes og begynder at give brysterne naturlig blødhed..
Fysiske resultater - i øjeblikket er der næsten ingen følsomhed i begge brystvorter, fordi muskler skal, hvordan man beskriver det korrekt - "vokse" og komme sig i deres funktion. Det sætter mig nogle gange i akavede positioner - fremspringende brystvorter: D i forhandlinger med klienter, tk. disse to venner lever stadig deres liv, og bh'er med skumgummi kan ikke bæres endnu.

Hvis du stadig læser alle mine skrifter til sidst, hvilke konklusioner kan drages ud fra dette:
- lyt til dig selv og din krop
- være sikker på, selvom intet gør ondt, skal du undersøge det hos læger hver sjette måned for forebyggelse
- lyt IKKE til specialister, der ved bedre end andre, hvordan de skal leve, kør til skoven

Jeg vil med glæde besvare eventuelle spørgsmål.
Jeg er ked af, men ikke helt fundet ud af kommentarerne til ulemperne.

Artikler Om Leukæmi