Hej Lyudmila. Jeg ville ikke ændre paclitaxel-regimet. Desuden kan du med en enkelt administration i en dosis på 175 mg / m2 også få alle de samme bivirkninger. Under alle omstændigheder skal du blive styret af den behandlende læge.

Hej Khadija. Taxotere adskiller sig ikke meget fra paclitaxel med hensyn til effektivitet. Jeg kan godt lide paclitaxel mere - det hæmmer mindre hæmatopoiesen. Under alle omstændigheder skal du blive styret af den behandlende læge.

Hej Vera. Ja, selvfølgelig er det sandt. Paclitaxel skal administreres ved hjælp af et PVC-frit system.

Hej Anastasia. Dexamethason-præmedicinering før taxaner kan administreres enten ved orale piller eller ved intramuskulær injektion. Der er ikke meget forskel. Hvis patienten har haft mavesår eller gastritis, er det bedre ved injektioner, fordi dexamethason ofte fører til en forværring af gastritis og peptisk mavesår. Under alle omstændigheder skal du blive styret af den behandlende læge.

Hej, Natalia. Jeg ville ikke ændre kemoterapi. Det er bedre at gøre enten kun præuniversel eller paclitaxel. Det er upraktisk at udskifte dem. Behandlingen kan udføres på en ugentlig basis, eller det kan udføres en gang hver 3. uge (mere egnet til ambulant behandling). Du skal tale med din læge. Alligevel er stofferne nu tilgængelige i modsætning til situationen for 10 år siden, hvor hverken paclitaxel og Taxotere i princippet blev købt fra et regeringsorgan.

Hej Natalia. I princippet kan du udveksle docetaxel til paclitaxel, dette er lægemidler fra samme gruppe, men det anbefales at udføre kemoterapi med kun en type medicin. Effektiviteten af ​​disse præparater er den samme.

Begge muligheder er identiske. Jeg foretrækker paclitaxel-regimet. Paclitaxel har ingen kardiotoksisk virkning. Under alle omstændigheder skal du blive styret af den behandlende læge.

Alle disse producenter har bevist sig meget godt.

Ophavsret © D.A. Krasnozhon, 2008-2020. Kopiering af materialer er kun tilladt med tilskrivning

Kan jeg bytte docetaxel mod paclitaxel?

Jeg gennemgår i øjeblikket kemoterapi (brystkræft) og overvejer at skifte fra Taxotere (docetaxel) til paclitaxel.
Årsagen er denne: i vores OD introducerede de mig af en eller anden grund en reduceret dosis Taxotere (75 mg / m2) i stedet for de 100 mg / m2, der blev anbefalet i Moskva. Og på trods af den reducerede dosis fangede jeg anden dag grad 4 neutropeni. Nu vil de sænke min dosis. Jeg er bange for, at dette vil være helt ineffektivt..
Der er mulighed for at skifte til paclitaxel og tage 9 flere kurser ugentligt paclitaxel.
Stroyakovsky, som jeg konsulterede med, mener, at der ikke er noget sådant regime for at skifte fra et lægemiddel til et andet, og da Taxotere allerede er startet, er det nødvendigt at injicere det med 100 mg / m2 med støtte fra kolonistimulerende injektioner.
I vores OD ønsker de ikke at øge dosis, selv under hensyntagen til injektioner, fordi "men du vil dø af neutropeni, og hvem vil være ansvarlig." Men de får lov til at skifte til ugentlig paclitaxel, hvilket tolereres bedre, og standarddoser kan infunderes.
Hvem har nogensinde ændret docetaxel til paclitaxel eller omvendt (og hvorfor), eller hvem ved hvad med dette?
I vores OD er ​​taxotere original, men paclitaxel er indenlandsk. Betyder det noget, hvis paclitaxel er? (Stroyakovsky mener, at taxoteren skal være strengt original, mens paclitaxel og den russiske vil gøre).
Fortæl mig venligst.

Docetaxel eller paclitaxel, hvilket er bedre

Docetaxel gennemgår, hvordan tolereres det i brystkræft

Ja, selv efter en anden kemoterapi var der problemer med at synke. Tanke - metastaser i spiserøret. Men det viste sig at være en almindelig komplikation af kemoterapi. Slimhinden "brændte ud". Vi købte havtornolie. Det gjorde denne periode lettere.

Før den næste kemoterapi kræves en blodprøve for at vurdere antallet af leukocytter. Hvis det er meget lavt, kan kemien blive forsinket.

Afhængig af typen af ​​tumor ordineres en passende protokol. Som regel er det samtidigt 2-3 stoffer..
Hvad der vil være bivirkningen af ​​dem, afhænger af de specifikke lægemidler.

Skal jeg bede om udenlandske kolleger? Du kan spørge lægen, om der er lignende importerede, men for pengene. (ærligt talt kan jeg ikke forestille mig, hvordan det hele gøres i Rusland).

Mest sandsynligt kan du ikke medbringe dem selv fra udlandet (det tager lang tid at forklare hvorfor, men jeg tror du ikke ville).

Det tilrådes (lige nu er det meget ønskeligt) at være til stede ved den første og anden injektion af kemi. Fordi allergiske reaktioner på lægemiddeladministration normalt forekommer enten første eller anden gang.

Sygeplejersken kan ikke sidde overfor hver patient hele tiden. Og nogen skal være der for at stoppe dryppet i det mindste i tide og ringe til søsteren, når uforståelige symptomer opstår (åndedrætsbesvær, skarpe smerter osv.).

Der er en 99,9 procent chance for, at du ikke støder på dette, men det er bedre at stoppe.

Indtil du ved, om en slægtning har kvalme, og hvilken slags kvalme (du behøver ikke vente så meget på svær kvalme.. ikke alle har den stærk), bør du ikke tilbyde hende frisk frugt og grøntsager, kålsalater og generelt fødevarer, der kan øge gasdannelsen fra mad.

Bedre 2-3 dage efter kemi at overholde en slags diæt, der kan absorbere så meget som muligt (kartoffelmos, ris, frisk brød med noget i form af sandwich). Det vil være nyttigt at spise, så snart kroppens første reaktion på forgiftning er forbi (dvs. kvalme-toppen).

Det er bedre at drikke te, vand, sodavand (ja, sodavand med store bobler hjælper med at genoplive de gasser, der akkumuleres i maven og dermed delvis lindre kvalme. Naturligt skal du drikke det lidt. 3-4 sip. Ellers vil reaktionen være det modsatte). Ingen juice. Især surt. Siden.

kemi gives ofte med støtte fra dexamethason, og det kan i sig selv forårsage halsbrand i 2-3 dage.

Det er usandsynligt, at din slægtning vil have en port, sandsynligvis drypper de i venerne. Kemi ødelægger venerne. Mellem kemien skal du derfor gymnastik til venerne - køb en ooooooooo meget blød lille kugle (endda et legetøj til katte lavet af blød gummi) og klem kuglen med din hånd UDEN anstrengelse..

Du behøver ikke at bøje fingrene ud til slutningen. Opladning sker ikke på fingrene, men ved at klemme og løsne håndfladen. Det styrker venerne! Og dette skal gøres uden fanatisme, men i 2-3 minutter flere gange om dagen. Hvis vi taler om opereret brystkræft med fjernelse af lymfeknuder, "svinger" vi kun en sund hånd..

ufff. husk stadig - jeg skriver.

Mere om kvalme: når du føler dig syg, vil en person ikke spise. Men faktisk lindrer en lille mængde tæt mad kvalme..

Jeg vil tilføje: i gennemsnit kan manifestationer af kemoterapi sammenlignes med sygdommen med influenza. Så fortæl din slægtning. Græd ikke figner! intet forfærdeligt vil ske med hende inden for kemi. Og vigtigst af alt hjælper det med behandling dem, der tror på det, og som er positive. De, der sidder og venter på problemer, får problemer. Noget som dette.

Desuden, hvis en person får kemoterapi, betyder det slet ikke, at han i mange måneder vil føle sig dårlig. Slet ikke! Symptomer kommer og går, men livet fortsætter. Mange mennesker fortsætter generelt med at arbejde og forsøger at leve et normalt liv..

Det er klart, at der er alder og alt det der, men dette er ikke en grund til at gå i seng og dø af frygt. Ja, der vil være dage, der ikke har det godt, men der vil også være gode dage. Og sådan vil være flertallet. Selvom der er en svag svaghed, er den ikke dødelig. Du skal bare finde aktiviteter, der passer til dig (læsning, strikning, broderi, tegning.

. men du ved aldrig. det vigtigste er ikke at have nyheder på tv. ).

Oplysninger til pårørende: det er klart, at du er bange for din tante. Men når du kommunikerer med hende, så glem ikke, at INGENTING er ændret! Dette er stadig din tante. Og hun har brystkræft, ikke et sindssyge. Derfor er der ikke behov for alvorlige klager eller falske sjove ord.

Tal med hende normalt og om alt. Og ikke kun om sygdommen og dens helbred. Distraher hende med en række ikke-sygdomsemner. Det er meget vigtigt. For både dig og hende. Endnu en gang: hun mistede ikke sindet, hun fik bare kræft.

Gentag ikke fejlene fra mange, mange, der begynder at tale med kræftpatienter som idioter eller små børn.

SPØRGSMÅL SVARET AF SKVORTSOV VITALY ALEXANDROVICH, kmn, onkolog, mammolog, plastikkirurg

SPØRGSMÅL: Kære Vitaly Alexandrovich, i december 2013 blev min ven diagnosticeret med brystkræft, mts i rygsøjlen.

Hun havde målrettet terapi - Herceptin, som begyndte at forværres. Hun har nu gennemført 12 ugentlige kurser med paclitaxel. Ifølge ultralyd, positiv dynamik.

Kommissionen besluttede at fortsætte paclitaxel-infusionerne. Tror du dette er korrekt?

SVAR: Hej! Det hele er individuelt.

Hvordan manifesteres positiv dynamik? Modtager hun knogleresorptionshæmmere (denosumab eller zoledronsyre)? Får hun paclitaxel alene eller med et målrettet lægemiddel? Har hun neuropati? Se hvor mange spørgsmål du stiller. Generelt, hvis lægemidlet virker, og der er fra dets virkning, skal vi fortsætte! Måske bør der tilføjes målrettet terapi til dette lægemiddel.

SPØRGSMÅL: Vitaly Alexandrovich, tak for dit svar. Ja, hun modtager paclitaxel i mono. Og denosumab drypper regelmæssigt. Ultralyd: lymfeknuder findes ikke, resterende tumorvæv forbliver. Tumoren er grovkornet. Der var ingen mastektomi, fordi diagnosen blev stillet allerede på 4 stadier.

SVAR: Jeg er enig med din vens onkolog om behandlingsregimen! Og hun diskuterede ikke med lægen tilføjelsen af ​​Pertuzumab til denne ordning.?

SPØRGSMÅL: Vitaly Alexandrovich, god aften! Kan du fortælle os, hvad der er den maksimale varighed af kemoterapi med paclitaxel i trin 4 brystkræft? Takke. Marina.

SVAR: Marina, hej! Udtrykket er anderledes! På 4 trin, enten mindst 12 cyklusser eller indtil progression, eller indtil komplikationer, hvor det skal ændres. Jeg gentager - det hele er individuelt!

SPØRGSMÅL: God eftermiddag, Vitaly Alexandrovich! Ung kvinde, Cr mammae dextrae, st. IV, T2N3M1 (i oss). Siden 2013 har jeg løbende modtaget medicinsk behandling (og jeg håber!). Efter endnu en progression af processen i form af en stigning i tumoren og mts i de aksillære, supraclavikulære lymfeknuder (verificeret ved punktering) gennemgik hun 12 ugentlige kemoterapikurser i mono-regime med taxacad (paclitaxel).

Der var mange alvorlige bivirkninger (selve lægemidlet "gav" alt fuldt ud plus præmedicinering fra 9 ampuller dexamethason ifølge den godkendte praksis i den lokale apotek). Efter dette kursus, ultralyd: tumoren forbliver, størrelsen er den samme, lymfeknuderne er ikke faldet, men nu er de beskrevet som "hypoechoic, med glatte konturer, differentiering bevares".

Den behandlende læge (mammolog-onkolog, ph.d.) om VC gjorde en konklusion: dynamikken er positiv på tumorstedet - fibrose. På mit spørgsmål, hvordan fibrose bestemmes, svarede lægen ikke. Vi besluttede at fortsætte behandlingen med paclitaxel. Jeg nægtede, fordi.

Jeg forstår intuitivt, at taxaner af en eller anden grund ikke fungerede for mig, og jeg fortalte kommissionsmedlemmerne om de mere utålelige bivirkninger (blødning, svær polyneuropati, høj temperatur, svaghed osv.).

Spørgsmålet er bekymrende: skal jeg stole på den behandlende læge og VK, hvis de hævder, at jeg har "positiv dynamik".

Vitaly Aleksandrovich, her vil jeg også gerne, hvis det er muligt, spørge dig: er duetten "pertuzumab + trastuzumab" i stand til mono-mode, hvis den ikke fjernes, skal du i det mindste reducere mts i organer, især i lymfeknuder; Og er der tilfælde, hvor selve tumoren forsvinder med disse stoffer? Tak på forhånd.

Med venlig hilsen Elena

SVAR: Hej! Denne duo fjerner ikke tumoren helt, den kan reducere størrelsen på tumoren og metastaser. Med hensyn til dig kender jeg meget lidt information, for at besvare alle dine spørgsmål studerer jeg nogle gange og analyserer alle de undersøgelser, der blev foretaget til patienten i 30-40 minutter.

Du skal helt sikkert stole på lægen, selvfølgelig forstår han måske ikke fuldt ud fibrose, men det faktum, at du har opnået stabilisering, er allerede meget god. Om Taxocade - stoffet er ikke særlig godt, vi skal importere erstatning, jeg kender ikke en enkelt patient, så han ikke lider! Nu har du givet op paclitaxel! Hvad er det næste.

SPØRGSMÅL: Hej, kære læge! For at lindre symptomerne på polyneuropati efter behandling med paclitaxel ordinerede neurologen thiogamma og neuromidin i 2 måneder. Men en neurolog er ikke en onkolog. Kan du fortælle mig, om du sikkert kan tage disse stoffer med brystkræft??

SVAR: Håb, neuropati er en meget dårlig komplikation, og mange læger ved stadig ikke, hvordan de skal håndtere det. Der er mange lægemidler, og effektiviteten af ​​behandlingen er ikke særlig god, da administrationen af ​​Paclitaxel ofte fortsættes parallelt. Hvis disse stoffer hjælper dig, er det godt, og du kan bruge dem.

SPØRGSMÅL. Ja, Vitaly Alexandrovich, jeg har HER +++. Der var ingen operation, fordi diagnosen blev stillet allerede ved 4 spsk. På et tidspunkt stoppede Herceptin med at hjælpe efter ca. 1, 5 års brug; derefter modtog hun 10 retter capecitabin og tog tayverb parallelt. På Xeloda (efter det 6. kursus) blev tumoren i brystkirtlen på CT og ultralyd slet ikke detekteret.

Efter 10 kurser blev Xeloda fortsat kun behandlet med lapatinib, som ophørte med at arbejde i et år: mts i knoglerne blev føjet til de aksillære og supraclavikulære lymfeknuder, tumoren vendte tilbage til samme sted. Taxacad i mono-tilstand blev tildelt.

Jeg skrev til dig, at der efter 12 cyklusser med taksakada ikke er nogen positiv dynamik (efter min mening i modsætning til lægens mening), men stabilisering er opnået. Hun nægtede at fortsætte behandlingen med Taxacacdom på grund af ineffektivitet og alvorlige bivirkninger. Du spurgte mig, hvad der var næste. Jeg ved ikke. Lægerne foreslog at dryppe yderligere taksakad, som jeg allerede skrev.

Jeg fandt det latterligt, jeg var fuldstændig ked af det (indså, at min situation var beklagelig) og begyndte at bede om beiodin i håb om dette målrettede stof. De forsøgte at overtale mig til at efterlade ham i reserve som om han var "under gardinet", men jeg insisterede. Jeg læste og hørte meget om ham. Det lykkedes mig at få det. I sidste uge dryppede jeg allerede en ladningsdosis fjer og Herceptin.

Som Ivan Fool tror jeg, at det vil hjælpe! Og hvad er der tilbage, hvis lægerne ikke tilbyder noget, men jeg selv hører noget et sted og beder dem om at udpege, prøv.

Vitaly Alexandrovich, i dit friske blik udefra kan der gøres noget andet for at redde mig? Jeg vil virkelig overleve og leve! Har moderne medicin nogen midler til at fortsætte kampen? M. b. bestråling af brystet helt eller lokalt, hvis denne foranstaltning er i stand til at neutralisere tumoren? Undskyld for det detaljerede og følelsesmæssige.

Med venlig hilsen Elena.

SVAR: Hej! Din situation er ikke enkel, men kompliceret. Du modtager nu et godt lægemiddel, hvorfor skal du slå Biodime ud? Jeg ved ikke. Han vil gøre sit job med sikkerhed i lang tid, ingen ved det. Følelse af at bestråle? Hvis der er fjerne metastaser. Kan bestråles, når det kommer med et palliativt formål.

For eksempel når der er svær smerte i ryghvirvlen eller andre særlige situationer. Den originale paclitaxel tolereres naturligvis bedre. Jeg prøver også at efterlade de sejeste stoffer til senere. Generelt optræder der konstant nye lægemidler. Og der er noget for dig. Det vigtigste er at fortsætte med at tro på dig selv..

SPØRGSMÅL: Hej! Vitaly Aleksandrovich, under kemien med taxaner mistede min tunge sin følsomhed og følte ikke smagen af ​​mad og en ubehagelig metallisk smag i munden. Kunne dette være en bivirkning af taxaner? Hvad vil du rådgive mig? Livet er blevet helvede. Tak på forhånd.

SVAR: Hej! Din kemoterapeut skulle have fortalt dig om bivirkningerne af taxaner, dette er en manifestation af neuropati.

Dette sker normalt, og dette er ikke det værste, du kan have! Hvis du har denne adjuverende kemoterapiregime, skal du bare være tålmodig, og den vil snart passere! Du kan tage neuromultivitis eller bede din onkolog om anbefalinger! Sandt nok hjælper dem alle ikke globalt! Hvis du har et behandlingsforløb, skal du kontakte en neurolog og lade ham ordinere en særlig behandling til dig!

Paclitaxel. Docetaxel - Portal for ambulance og medicin

Mitoseforstyrrende stoffer

A. Generelle egenskaber. De første lægemidler i denne gruppe er vincristin og vinblastin. De binder sig til tubuliner og forstyrrer deres samling i mikrotubuli (under mitose), hvilket fører til ødelæggelse af den mitotiske spindel. Taxaner (paclitaxel og docetaxel), ved binding til tubuliner, fremskynder samlingen af ​​mikrotubuli, men forstyrrer deres depolymerisering, hvilket fører til dannelsen af ​​defekte mikrotubuli.

Paclitaxel

  1. Indikationer: brystkræft, æggestokkræft, lungekræft, Kaposis sarkom i AIDS, andre tumorer.
  2. Farmakologi

og. Virkningsmekanisme: plantealkaloide, forstyrrer mitose (punkt A).

b. Metabolisme: i plasma binder det næsten fuldstændigt til proteiner, trænger godt ind i biologiske væsker (inklusive tumorudstrømninger); T, / 2 ca. 5 timer.

Bivirkninger

1) Neutropeni, især hos tidligere behandlede patienter og ved administration af cisplatin umiddelbart før paclitaxel.

2) Allergiske reaktioner udvikles hos 3% af patienterne og inkluderer hudrødme, blodtryksfald, bronkospasme, urticaria, rigelig sved, smerte og Quinckes ødem.

De forekommer normalt i de første 20 minutter fra administrationen, 90% af reaktionerne opstår efter den første eller anden administration..

3) Neuropati, inklusive dysæstesi, paræstesi og nedsat proprioceptiv følsomhed, normalt af typen "sokker" og "handsker", forekommer oftere ved høje doser og med samtidig nerveskade. Ved daglig intravenøs infusion er risikoen 5% med en tre timers administration - 25%.

b. Hyppig: alopeci (normalt i alt forekommer pludselig ca. 3 uger efter behandling), trombocytopeni (normalt mild), artralgi og myalgi inden for 3 dage efter behandling (NSAID'er og prednisonhjælp), forbigående bradykardi (normalt asymptomatisk).

i. Mindre hyppige: kvalme, opkastning, smagsforstyrrelser, stomatitis (kumulativ), diarré atrioventrikulær blok, ventrikulær takykardi, angina pectoris; nekrose ved kontakt med væv; forgiftning ved administration i 1 time (på grund af det høje ethanolindhold i opløsningsmidlet).

d. Sjælden: paralytisk tarmobstruktion, svaghed, epileptiske anfald, myokardieinfarkt.

4. Anvendelse: tillad ikke lægemidlet at trænge ind i vævet, når det kombineres med cisplatin, indgives paclitaxel først med en historie med koronar hjertesygdom, EKG og blodtryk overvåges.

og. Frigørelsesform: hætteglas på 30.100 og 300 mg.

b. Dosisreduktion: afhængigt af hæmningen af ​​hæmatopoiesis.

i. Doser: 135-175 mg / m2 ved intravenøs infusion i 3-24 timer; præmedicinering er obligatorisk: dexamethason, 20 mg oralt eller intravenøst ​​12, 6 og 0,5 timer før paclitaxel-administrationen påbegyndes; diphenhydramin, 50 mg IV og ranitidin, 50 mg IV, 30 minutter før infusion.

  1. Indikationer: brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, prostatakræft.
  2. Farmakologi. Opnået på en halvsyntetisk måde på basis af et stof isoleret fra barsk nåle.

og. Handlingsmekanisme: krænker depolymeriseringen af ​​mikrotubuli (s. A). I modsætning til de fleste andre cytostatika i denne gruppe ændrer docetaxel ikke antallet af protofilamenter i mikrotubuli..

b. Metabolisme: mere end 75% af docetaxel udskilles i fæces, en lille del i urinen.

3. Bivirkninger

og. Dosisbegrænsende: undertrykkelse af hæmatopoiesis, alvorlig væskeretention.

b. Hyppig: alopeci (hos 80% af patienterne), stomatitis, udslæt.

i. Mindre hyppige: alvorlige allergiske reaktioner (trods præmedicinering); væskeretention (benødem, sjældnere ascites, pleural og perikardial effusion), normalt reversibel (inden for 8 måneder), dets risiko og sværhedsgrad afhænger af den samlede dosis (i gennemsnit i en dosis på 700 mg / m2); gastrointestinale lidelser beskadigelse af neglene blodtryksfald øget aktivitet af leverenzymer.

d. Sjælden: hjerte-kar-lidelser.

og. Frigørelsesform: hætteglas på 20 og 80 mg (efter tilsætning af opløsningsmidlet er koncentrationen af ​​docetaxel 10 mg / ml).

b. Dosisreduktion: Docetaxel er normalt kontraindiceret ved hyperbilirubinæmi og svær forhøjet leverenzym.

1) 60-100 mg / m2 IV i 1 time hver 3. uge; til forebyggelse af allergiske reaktioner og væskeretention ordineres dexamethason 4 mg oralt 2 gange dagligt i 3 dage, startende 24 timer før administration af docetaxel;

2) 36 mg / m2 i.v. ugentligt i 6 uger, en pause mellem forløb er 2 uger (denne ordning hæmmer hæmatopoiesis mindre og forårsager ikke alopeci; det er nok at tage 4 mg dexamethason om morgenen og aftenen på behandlingsdagen).

Optimal behandling af paclitaxel-administration til brystkræftpatienter

Tyulandin Sergey Alekseevich Formand for det russiske selskab for klinisk onkologi, leder af afdelingen for klinisk farmakologi og kemoterapi, vicedirektør for forskning i N.N. N.N. Blokhin "fra Ruslands sundhedsministerium, professor i medicinsk videnskab, professor,

På en eller anden måde umærkeligt faldt diskussionerne om den første linje med kemoterapi for patienter med metastatisk brystkræft. Det er generelt accepteret at ordinere antracyclinholdige kombinationer eller taxaner hos patienter med nydiagnosticeret metastatisk kræft.

Imidlertid, efterhånden som diagnostikken forbedres, modtager et stigende antal patienter med tidlig kræft præoperativ og adjuverende kemoterapi med antracykliner og taxaner. I denne gruppe af patienter synes valget af førstegangskemoterapi at være en ikke-triviel opgave..

Situationen kompliceres af de nye nye kræftlægemidler, der udfordrer taxaner. Disse inkluderer lægemidlet Ixabepilone og nab-paclitaxel. Ixabepilon er en halvsyntetisk analog af epothilon B, der binder til tubulin og polymeriserer den.

I dette tilfælde er Ixabepilons polymeriseringsevne mange gange højere end paclitaxels. Ixabepilon i kombination med capecitabin viste kun en fordel i forhold til capecitabin i behandlingen af ​​patienter med metastaserende brystkræft, som tidligere havde fået antracycliner og taxaner [1].

I modsætning til konventionel paclitaxel bruger Nab-paclitaxel albuminbundne mikropartikler som opløsningsmiddel, ikke giftigt og allergifremkaldende. Denne dosisform af paclitaxel kræver ikke præmedicinering og administreres inden for en time.

I et randomiseret forsøg viste det sig, at nab-paclitaxel i en dosis på 260 mg / m2 hver 3. uge var mere effektiv end paclitaxel i en dosis på 175 mg / m2 hver 3. uge til behandling af patienter med metastatisk brystkræft [2]. Nab-paclitaxel har vist sig at være effektiv i tilfælde af taxanresistens.

Alt dette tjente som grundlag for en randomiseret undersøgelse, hvor patienter med metastatisk brystkræft fik enten paclitaxel 90 mg / m2 eller nab-paclitaxel 150 mg / m2 eller Ixabepilon 16 mg / m2 som den første kemoterapilinje, alle lægemidler blev injiceret ugentligt 1,8,15 dage med gentagelse af kurset på dag 28 [3]. Siden undersøgelsen blev indledt i 2008, fik alle patienter bevacizumab i en dosis på 10 mg / kg i 1 og 15 dage af forløbet. Behandlingen blev fortsat indtil tegn på progression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der fik taxaner som en neo- eller adjuvansbehandling, fik lov til at blive inkluderet i undersøgelsen, forudsat at progression blev registreret 12 måneder eller mere efter den sidste dosis taxaner. Kriteriet for effektivitet var mediantiden til progression..

Undersøgelsen omfattede 799 patienter, hvoraf 44% tidligere havde haft adjuverende taxan-kemoterapi.

Tilstedeværelsen af ​​steroidhormonreceptorer blev bekræftet hos 72% af patienterne, 25% havde tredobbelt negativ kræft og 3% havde HER-2-amplifikation.

Tabel 1 præsenterer information om effektiviteten og toksiciteten af ​​de undersøgte lægemidler samt resultaterne af brugen af ​​nab-paclitaxel i et tre ugers regime ifølge data fra et randomiseret forsøg [2].

Tabel 1. Effektivitet og toksicitet af de undersøgte lægemidler [2,3].

Paclitaxel ugentligtNab-paclitaxel ugentligtIxabepiloneNab-paclitaxel 3 uger
Antal patienter28327124597
Effektivitet
Objektiv effekt38%34%27%42%
Median PFS11,0 måneder.9,3 måneder.7,4 måneder.5,5 måneder.
Median OS27,4 måneder.23.523.615,0 måneder.
Toksicitet
Enhver 3-4 st.60%84%61%-
Neutropeni 3-4 spsk.18%51%7%tredive%
Sensorisk neuropati 3-4 spsk.17%25%22%ti%

Ugentlig administration af paclitaxel viste signifikant større effektivitet sammenlignet med ixabepilon (rekruttering til denne gruppe blev afsluttet tidligt efter en midlertidig analyse) og en tendens til bedre resultater sammenlignet med nab-paclitaxel.

På samme tid blev der observeret signifikant lavere hæmatologisk toksicitet sammenlignet med nab-paclitaxel og en lavere forekomst af alvorlige sensoriske neuropatier sammenlignet med ixabepilon..

Således viste denne undersøgelse endeligt, at ugentlig indgivelse af paclitaxel er den optimale førstelinjekemoterapi hos patienter med metastatisk brystkræft..

Ixabepilon mistede både effekt og toksicitet og kan kun anbefales, hvis progression til taxaner alene eller i kombination med capecitabin. Det ser ud til, at der blev valgt for høj og utålelig dosis til ugentlig administration af nab-paclitaxel.

Til sammenligning viser tabellen resultaterne af behandling med nab-paclitaxel i en dosis på 260 mg / m2 hver 3. uge. Det var denne dosis og nab-paclitaxel-regimet, der viste bedre resultater sammenlignet med tre ugers administration af paclitaxel i en dosis på 175 mg / m2.

For patienter, der fik nab-paclitaxel i første linje (97 ud af 229 patienter), var responsprocenten 42%, og mediantiden til progression var 5,5 måneder. Forfatterne rapporterer ikke median forventet levealder for førsteliniepatienter.

For alle 229 patienter, der fik nab-paclitaxel i første og anden linje, var dette tal 15 måneder. 3-ugers regimen er mindre neurotoksisk, men viser mere hæmatologisk toksicitet.

At indse, at en sådan indirekte sammenligning af 3-ugers nab-paclitaxel og ugentlig administration af paclitaxel ikke er helt korrekt, er der ingen grund til at argumentere for, at ugentlig paclitaxel er ringere end 3-ugers nab-paclitaxel. En anden faktor i valg af ugentlig paclitaxel er de høje omkostninger ved nab-paclitaxel.

Det er endnu vigtigere at skifte til ugentlig paclitaxel-administration til adjuverende kemoterapi hos brystkræftpatienter. Dette fremgår af resultaterne af et randomiseret forsøg E1199.

Denne undersøgelse omfattede 4594 patienter med stadium II-III brystkræft, der fik 4 behandlingsforløb med AS og derefter 4 behandlingsforløb med taxaner [4]. På samme tid blev patienter randomiseret til at modtage paclitaxel og docetaxel, som blev administreret enten ugentligt eller en gang hver tredje uge..

Med en median opfølgning på 12 år var der ingen forskel i langtidsresultater mellem patienter, der fik paclitaxel eller docetaxel. Det blev vist, at kun ugentlig administration af paclitaxel og tre ugers administration af docetaxel øger sygdomsfri og samlet overlevelse hos patienter..

Ugentlig administration af paclitaxel var det eneste regime, der forbedrede de langsigtede resultater hos patienter med tredobbelt negativ fænotype..

I betragtning af den lavere toksicitet og den samme antitumoreffekt ved ugentlig paclitaxel-administration sammenlignet med tre ugers docetaxel-administration foretrækkes denne indgivelsesmåde til adjuverende kemoterapi hos patienter med brystkræft.

Tabel 2. Resultater af forskellige regimer for indgift af taxan under adjuverende kemoterapi.

ModeAntal patienter10-årig overlevelsesrate
sygdomsfri overlevelsesamlet overlevelse
AS x 4 paclitaxel x 4 x 3 uger.125066,5%75,3%
AS x 4 paclitaxel x 12 uger.123170,7%77,7%
AC x 4 docetaxel x 4 x 3 uger.123471,9%78,5%
AC x 4 docetaxel x 12 uger.123367,1%75,9%

I russisk virkelighed administreres paclitaxel i en dosis på 175 mg / m2 IV-dryp over 3 timer med foreløbig præmedicinering hver 3. uge.

Det er indlysende, at ugentlig administration i en dosis på 60-80 mg / m2 IV i en time har en større antitumoraktivitet, tolereres godt, ikke behøver præmedicinering (hvis der ikke blev observeret nogen overfølsomhedsreaktion under den første administration).

Den lave popularitet af den ugentlige introduktion forklares med stigningen i personaleomkostningerne, evnen til kun at udføre denne behandling på daghospitaler og et ubelejligt regime for patienter, der bor langt fra behandlingsstedet. Skift til ugentlig paclitaxel-administration er en anden reserve til forbedring af behandlingsresultaterne hos brystkræftpatienter.

Nøgleord: brystkræft, paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, ixabepilon.

  1. Sparano J. A., Vrdoljak E., Rixe O. et al. Randomiseret fase III-undersøgelse af ixabepilon plus capecitabineversus capecitabin hos patienter med metastatisk brystkræft, der tidligere var behandlet med en antracyklin og en taxan. J. Clin. Oncol. 2010.28: 3256-3263.
  2. Gradishar W. J., Tjulandin S., Davidson N. et al. Fase III-undersøgelse af nanopartikelalbumin-bundet paclitaxel sammenlignet med polyethyleret ricinusoliebaseret paclitaxelin-kvinder med brystkræft. J. Clin. Oncol. 2005.23: 7794-7803.
  3. Rugo H. S., Barry WT, Moreno-Aspitia A. et al.Randomiseret fase III-forsøg med paclitaxel en gang om ugen sammenlignet med nanopartikelalbumin-boundnab-paclitaxel en gang om ugen eller ixabepilon med bevacizumab som førstelinjekemoterapi til lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft: CALGB40502 / NCCTG N063H (Alliance). J. Clin. Oncol. 2015.33: 2361-2369.
  4. Sparano J. A., Zhao F., Martino S. et al. Langsigtet opfølgning af E1199phase III-studiet, der vurderer rollen af ​​taxan og tidsplan i operativ brystkræft. J. Clin. Oncol. 2015.33: 2353-2360.

Docetaxel


Docetaxel Docetaxelum (slægt Docetaxeli)

(2R, 3S) -N-carboxy-3-phenylisoserin-N-tert-butyl-13-5beta, 20-epoxy-1,2alpha, 4,7beta, 10beta, 13alpha-hexahydroxytax-11-en-9-one- 4-acetat-2-benzoattrihydrat

  • Plantebaserede antineoplastiske midler
  • C16 Ondartet svulst i maven
  • C34 Ondartet tumor i bronkier og lunge
  • C50 Ondartede svulster i brystet
  • C56 Ondartet svulst i æggestokken
  • C61 Ondartet neoplasma i prostata
  • C76.0 Ondartet svulst i hoved, ansigt og nakke

    Semisyntetisk antitumormiddel af vegetabilsk oprindelse, opnået ved kemisk syntese fra naturlige råmaterialer - europæiske bardynåle (Taxus baccata). Et hvidt eller næsten hvidt pulver, meget lipofilt og praktisk talt uopløseligt i vand. Molekylvægt 861.9.

    Farmakologisk virkning - antitumor, cytostatisk.

    Beskadiger det mikrotubulære netværk i celler på mitosestadiet og i mellemfasen.

    Binder til frit tubulin, stimulerer indsamlingen af ​​tubulin i stabile mikrotubuli og forhindrer deres nedbrydning.

    Som et resultat dannes ledbånd i mikrotubuli, som stabiliserer sig, mister deres evne til at fungere normalt, hvilket fører til afbrydelse af mitosefasen og interfase-interaktioner i celler..

    Farmakokinetik

    Den farmakokinetiske profil af docetaxel er beskrevet af en trefasemodel med henholdsvis T1 / 2 4 min, 36 min og 11,4 h for alfa-, beta- og gamma-faser..

    Det indledende hurtige fald i blodkoncentrationen afspejler fordelingen af ​​docetaxel fra blodet til vævene, og den terminale fase skyldes den relativt langsomme frigivelse fra perifere væv..

    De gennemsnitlige værdier for systemisk clearance og fordelingsvolumen ved ligevægt er henholdsvis 21 l / h / m2 og 113 l.

    In vitro-undersøgelser har vist, at docetaxels binding til proteiner er 94% (hovedsageligt med alfa1-syreglycoprotein, albumin, lipoproteiner). Hos tre kræftpatienter var plasmaproteinbinding in vitro ca. 97%. Dexamethason påvirker ikke docetaxels proteinbinding. Biotransformation forekommer i leveren med deltagelse af cytochrom P450-isoenzymer.

    Undersøgelser med 14C-docetaxel, udført hos 3 kræftpatienter, viste, at docetaxel udskilles inden for 7 dage i urinen og fæces efter oxidation af tert-butylestergruppen med deltagelse af cytochrom P450; udskillelse i urin og fæces tegnede sig for henholdsvis 6 og 75% af den radioaktive dosis. Cirka 80% af det radioaktive lægemiddel, der udskilles i afføring, detekteres inden for 48 timer som den vigtigste inaktive metabolit og tre mindre signifikante inaktive metabolitter og i meget små mængder uændret.

    Farmakokinetisk populationsanalyse viste, at docetaxels farmakokinetik ikke var afhængig af patientens alder og køn. Hos et lille antal patienter (n = 23) med tegn på mild leverdysfunktion (ALAT- og ASAT-niveauer ≥1,5 normal i kombination med en stigning i alkalisk phosphatase-aktivitet ≥2,5 normal) blev den samlede clearance reduceret med 27% sammenlignet med gennemsnittet.

    Docetaxel-clearance ændrede sig ikke hos patienter med mild til moderat væskeretention; der er ingen oplysninger om lægemiddelclearance hos patienter med svær væskeretention. Når docetaxel blev anvendt i kombination med doxorubicin, steg clearance af docetaxel samtidig med at dets effektivitet opretholdes..

    Samtidig ændrede clearance af doxorubicin og niveauet af doxorubicinol (en metabolit af doxorubicin) ikke i plasma.

    Kræftfremkaldende egenskaber, mutagenicitet, virkninger på fertilitet

    Der er ingen undersøgelser af docetaxels potentielle kræftfremkaldende egenskaber.

    Docetaxel udviste en clastogen effekt i in vitro-testen til påvisning af kromosomafvigelser på kinesiske hamstere K1-celler i æggestokkene og i in vivo mikronukleustesten hos mus. Viste ikke mutagen aktivitet i Ames-testen i analysen af ​​genmutationer på CHO / HGPRT-celler (test med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase af kinesiske hamsters ovarieceller).

    I eksperimentelle studier med intravenøs administration af docetaxel til rotter i doser op til 0,3 mg / kg (ca. 1/50 af den anbefalede humane dosis (RDC) beregnet pr. Mg / m2) blev der ikke fundet nogen nedsat fertilitet, men der blev rapporteret om et fald i testikelvægt.

    Dette korrelerer med data fra toksicitetsundersøgelser af docetaxel over 10 cyklusser (en enkelt dosis hver 21. dag i 6 måneder) hos rotter og hunde, hvor testikelatrofi eller degeneration blev observeret ved intravenøs administration af 5 mg / kg til rotter og 0,375 hos hunde. mg / kg (ca. 1/3 og 1/15 af RFC beregnet på henholdsvis mg / m2).

    At øge hyppigheden af ​​administration af docetaxel til rotter giver lignende virkninger ved lavere doser.

    Adjuverende terapi til operativ brystkræft med regional lymfeknudeinddragelse i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid.

    Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft - i kombination med doxorubicin som primær kemoterapibehandling (1. linie) eller som 2. linjebehandling: i monoterapi, hvis tidligere behandling mislykkedes, som omfattede antracykliner eller alkyleringsmidler, og i kombination med capecitabin, hvis tidligere behandling omfattede antracycliner.

    Metastatisk brystkræft med tumorekspression af HER2 i kombination med trastuzumab i fravær af tidligere kemoterapi.

    Uoperabel lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (i kombination med cisplatin eller carboplatin) som 1.-linjeterapi eller som monoterapi som 2.-linjers behandling, hvis platinbaseret kemoterapi mislykkes.

    Metastatisk ovariecancer med svigt af tidligere 1.-linjebehandling (2.-linjebehandling).

    Uoperabel lokalt avanceret pladecellecarcinom i hoved og nakke (i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil) som førstelinjebehandling.

    Metastatisk pladecellekarcinom i hoved og nakke med tidligere behandlingssvigt (2. linjebehandling).

    Metastatisk hormonresistent prostatacancer (i kombination med prednison eller prednisolon).

    Metastatisk gastrisk kræft, herunder hjertecancer (i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil) som 1. linjebehandling.

  • Artikler Om Leukæmi