Et af de mange proteiner, der udløser død af en tumorcelle, er human tumornekrosefaktor (i det følgende TNF). Det produceres aktivt, når der er patologi i kroppen - betændelse, autoimmunisering, ondartede formationer.

Det skal bemærkes, at moderne videnskabelig litteratur indeholder betegnelsen af ​​udtrykket som TNF og TNF-alfa. Det andet betragtes som allerede irrelevant, men nogle forfattere citerer det i deres værker.

TNF produceres af blodlegemer - monocytter, mikrofager, lymfocytter såvel som vaskulært endotel. Dens maksimale koncentration observeres et par timer efter udseendet af antigenet i kroppen. Samtidig er sunde celler ikke beskadiget.

En smule historie

I 1975, efter den eksperimentelle introduktion af BCG og endotoksin i blodet fra en gnaver, blev tumorcelle-nekrosefaktoren først bestemt. Følgende blev afsløret: blodserumet indeholdt et stof, der havde en cytotoksisk og cytostatisk virkning på en bestemt cellegruppe. Således blev hæmoragisk nekrose af tumorer, der tidligere var podet med gnavere, registreret. Det er her navnet kommer fra. TNF's rolle er ret vigtig ikke kun i nærvær af neoplasmer. Denne faktor er også nødvendig for en sund krop. Men det er ikke helt forstået endnu..

Manifestationer

Hvordan TNF opfører sig i kroppen?

  • Deltager i immunreaktioner.
  • Regulerer betændelse.
  • Påvirker bloddannelse.
  • Har en cytotoksisk virkning.
  • Viser en intersystemeffekt.

Når mikrober, vira, fremmede proteiner kommer ind i kroppen, fører dette til aktivering af immunitet. Takket være TNF øges antallet af T- og B-lymfocytter, bevægelsen af ​​neutrofiler til fokus for inflammation oprettes. Neutrofiler, lymfocytter, makrofager "klæber" til den vaskulære membran på stedet for den inflammatoriske proces. Vaskulær permeabilitet i inflammationsområdet øges, og dette er også resultatet af TNF.

Tumornekrosefaktor findes i urin, blod, cerebrospinalvæske, hvilket indikerer en intersystemeffekt. Dette protein regulerer det endokrine og nervesystemets arbejde. Beta-formen af ​​TNF har en lokal effekt, og immuniteten aktiveres systemisk, og stofskiftet reguleres, hvilket opstår på grund af tilstedeværelsen af ​​alfa-formen.

Diagnostik

Laboratoriediagnostik af TNF-niveauer udføres sjældent, men for visse typer sygdomme er det simpelthen nødvendigt. Så denne analyse vises, hvis en person har:

  1. Hyppige og langvarige infektiøse og inflammatoriske processer.
  2. Autoimmune sygdomme.
  3. Ondartede tumorer.
  4. Forbrændinger af forskellig oprindelse.
  5. Trauma.
  6. Kollagenoser, reumatoid arthritis.

Når TNF er forhøjet?

TNF-niveauet i blodet er højere end normalt under følgende forhold:

  • blodforgiftning (sepsis)
  • DIC syndrom;
  • autoimmune sygdomme;
  • infektioner af forskellige etiologier;
  • allergiske reaktioner
  • onkologiske processer
  • i tilfælde af afvisning af det transplanterede donororgan hos modtageren.

I nærværelse af en sygdom såsom reumatoid arthritis bestemmes antistoffer mod human tumornekrosefaktor alfa i urinen, såvel som hvis der er en proces med væskeansamling i ledkapslen.

Et øget antal cachectin bestemmes i nærvær af følgende sygdomme:

  • lungetuberkulose;
  • hepatitis C;
  • hjerneskade;
  • nedsat leverfunktion under påvirkning af alkohol
  • multipel sclerose;
  • rheumatoid arthritis;
  • fedme
  • bugspytkirtelabces.

Det øgede indhold af tumornekrosefaktor alfa i blodserum forværrer den menneskelige tilstand ved kardiovaskulær insufficiens og bronkialastma.

Af stor betydning er den rettidige bestemmelse af cachectin i blodet hos en gravid kvinde, som hjælper med at identificere patologien for fosterudvikling, fostervandsinfektion og truslen om for tidlig fødsel. Overskridelse af normen kan indikere tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk sygdom hos en gravid kvinde, der er forårsaget af en bakteriekomponent.

En pludselig hurtig stigning i tumornekrosefaktor ved en blodprøve kan være forårsaget af bakterielt endotoksin og resultere i septisk shock.

Mængden af ​​TNF er vigtig for den foreløbige procentvise forudsigelse af afstødningssyndromet under organtransplantation fra donoren til modtageren..

Hvis mængden af ​​antistoffer mod tumornekrosefaktor overstiger normen, fører dette til ændringer i hæmodynamik: styrken af ​​myokardiale sammentrækninger reduceres, vaskulærvæggen bliver permeabel, cellerne i hele organismen udsættes for cytotoksiske effekter.

En blokker, der undertrykker virkningerne af naturlig TNF, interfererer med optimal immunfunktion.

Denne tilstand fører til følgende sygdomme: psoriasis, reumatoid arthritis, psoriasisartritis og så videre..

Tumornekrosefaktor er et hormonlignende protein, der produceres af kroppens beskyttende celler, påvirker ændringen i lipidsammensætning, koagulation af funktionerne af endotelceller, der beklæder blodkar.

Ovenstående faktorer forårsager celledød.

Når TNF reduceres?

Et reduceret TNF-indeks i en blodprøve bemærkes i nærvær af følgende tilstande:

  • primær, sekundær immundefekt (inklusive AIDS);
  • alvorlig forløb af en virusinfektion
  • omfattende forbrændinger, forbrændingssygdom;
  • alvorlig skade
  • hævelse af maven
  • tilstedeværelsen af ​​forværret atopisk syndrom;
  • terapi med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.

Typer af TNF og anvendelse i onkologi

I øjeblikket er der to kategorier af TNF:

  1. TNF eller alfa - involverer monocytter i processen med tumorregression, hvilket fremkalder tilstedeværelsen af ​​septisk shock. Dette meget protein er moderniseret til en slags prohormon med en meget lang, atypisk række af elementer..
  2. Beta er et cytokin, og interleukin bremser eller stopper dets reaktion.

Den målrettet anvendelse af midler, der undertrykker produktionen af ​​antistoffer mod human tumornekrosefaktor i onkologiske diagnoser, gjorde det muligt at afsløre følgende mønstre:

  • undersøgelser udført på laboratoriemus har bekræftet, at et fald i den numeriske indikator for tumorceller eller en afmatning af den eksisterende onkologiske proces på grund af nekrose af kræftvæv;
  • den centrale rolle i opretholdelsen af ​​den gennemsnitlige bestandighed af immunitet ligger i stimulering af dens beskyttende funktion;
  • provokerer aktiviteten af ​​apoptose, angiogenese, differentiering og migration af immunceller.

Med en ændring i parametrene for systemets energi, kommer forskellige TNF-receptorer i aktion, som bestemmer de variable muligheder for behandling af en ondartet tumor.

Kræftbehandling med tumornekrosefaktor

Lægemidler, der indeholder dette stof, ordineres til målrettet behandling. Deres medicinske egenskaber er som følger:

  • i kombination med melphalan anvendes TNF i vid udstrækning til behandling af bløddelssarkom i ekstremiteterne;
  • på grund af en stigning i mængden af ​​interleukin (1,8-1,6) dannes et stof, der modvirker en specifik tumor;
  • brugt som et yderligere lægemiddel til at give en neutraliserende effekt på grund af opståede komplikationer
  • antagonist af tumornekrosefaktor - det optimale lægemiddel til patienter, der tidligere har haft ikke-melanom hudkræft: basalcellekarcinom, pladecellecarcinom, lymfom.

Lægemidler

TNF-analoger bruges aktivt i onkologi. Sammen med kemoterapi, effektiv mod brystkræft og andre tumorer.

Tumornekrosefaktorinhibitorer har antiinflammatoriske virkninger. Men for enhver smitsom proces er det ikke værd at ordinere dem med det samme, da kroppen selv skal bekæmpe sygdommen.

Et godt resultat vises ved:

  • "Refnot".
  • "Remitsad".
  • Enbrel.
  • "Humira".
  • Certolizumab.
  • "Golimumab".

Azitropin eller Mercaptopurine ordineres til T-celle lymfom.

"Refnot" er et nyt russisk lægemiddel, der indeholder TNF og thymosin-alfa 1. Har lav toksicitet, selvom det er effektivt næsten som en naturlig faktor, har en immunstimulerende virkning. Lægemidlet blev udviklet i 1990. Efter at have bestået alle testene blev det registreret i 2009. I tilfælde af ondartede svulster ordineres det således i kompleks terapi..

Patienter med onkologiske diagnoser bør være opmærksomme på resultaterne af undersøgelser, hvor en negativ effekt af TNF blev registreret. Dette sker ofte, hvis dosis af lægemidlet blev beregnet forkert.

Derefter forstærker tumornekrosefaktoren thymosin (hvis hovedeffekt er at inducere modning af T-lymfocytter), manifestationen af ​​immunreaktioner, reducerer dannelsen af ​​autoantistoffer og er inkluderet i mekanismen til udvikling af kræft.

I denne henseende finder brugen af ​​stoffer i denne kategori kun sted under streng overvågning af en specialist..

Prisen

Et hyppigt spørgsmål fra patienter - hvor meget koster denne analyse? En laboratorieundersøgelse af TNF koster fra 800 til 3400 rubler (gennemsnitsprisen er ca. 1700 rubler). Ikke alle medicinske institutioner udfører analysen. I udlandet vil prisen variere fra $ 100 til $ 250. Men dette er kun omtrentlige tal, da meget afhænger af klinikken selv og rækkevidden af ​​dens tjenester..

Med et optimistisk humør til helbredelse kan enhver sygdom besejres! Vi har undersøgt tumornekrosefaktoren i detaljer, i hvilket omfang dens virkning på kræftceller og kroppen som helhed er blevet undersøgt.

Analyse for tumornekrosefaktor. TNF egenskaber og mekanismer

I denne artikel vil vi forsøge at finde ud af, hvad det er - tumornekrosefaktor, hvilket rejser flere spørgsmål end svar blandt forskere. Så tumornekrosefaktor (TNF, Tumornekrosefaktor, TNF), også kaldet cachectin, er et protein produceret af de såkaldte makrofager og lymfocytter, som har en række vitale egenskaber.

Det er i stand til at undertrykke ondartede celler, har antiinflammatoriske virkninger og forbedrer også immunsystemets respons på eksterne stimuli. TNF påvirker hæmatopoieseprocessen, undertrykker væksten af ​​antallet af lymfocytter i leukæmi og udfører også en beskyttende funktion i stråling. Deltager i processerne i det endokrine og nervesystemet.

Når der forekommer ugunstige processer i kroppen, såsom kræftceller, stiger koncentrationen af ​​dette protein i kroppen kraftigt. Dette fænomen blev først identificeret under eksperimenter med mus..

Hidtil har forskere skabt et helt område med kamp mod kræft og andre typer dødelige sygdomme, kaldet immuno-onkologi. Dens undersøgelse er baseret på stimulering af kroppens egne forsvarsmekanismer, som er en af ​​sorterne af sådanne celler - tumornekrosefaktor.

  1. Egenskaber og mekanismer
  2. TNF i farmakologi
  3. Analysepris
  4. Video: FLN (fra 39:07)

Egenskaber og mekanismer

Det ser ud til, at hvis kroppen selv er i stand til at producere en "medicin" mod alvorlige sygdomme, selv som kræft, så synes menneskeheden ikke at lide af sådanne dødelige sygdomme. Hvorfor sker det ikke?

Der er hyppige tilfælde, hvor TNF går over til siden af ​​skadelige celler og fremmer deres vækst. Med en høj koncentration af denne type protein i kroppen oplever en person depression, en krænkelse af immunsystemet, hvilket fører til psoriasis, lupus erythematosus. Inflammatoriske processer aktiveres. Tumornekrosefaktor kan endda forårsage kronisk nefritis. På trods af massen af ​​undersøgelser og videnskabelige artikler, der er afsat til tumornekrosefaktoren, forstås den sande essens og handlinger af proteinet i en given situation ikke fuldt ud..

Førende klinikker i Israel

Men efter at have udført mange eksperimenter og laboratorieundersøgelser har forskere identificeret en række egenskaber, der er forbundet med TNF:

  • Med eksisterende maligne formationer under indflydelse af TNF observeres nekrose (død) af kræftceller. Det unikke ved TNF er, at sunde celler ikke gennemgår nogen ændringer;
  • Immunitet er aktiveret. Dette opnås på grund af det faktum, at TNF er involveret i processen med hæmatopoiesis og antiinflammatoriske processer;
  • Efterhånden som sygdommen skrider frem, fremmer TNF differentiering og migration af immunceller.

Virkningsmekanismen for TNF er sådan, at antallet af lymfocytter stiger kraftigt med dannelsen af ​​ondartede celler, mikrober, vira, migrering af neutrofiler til fokus for inflammation forekommer. Neutrofiler og lymfocytter introduceres i den indre foring af blodkar, hvor der er betændelse. Det blev fundet, at TNF-proteiner er i stand til at undertrykke virkningerne af stråling. Ødelæggelsen af ​​tumorceller opnås ved frigivelse af aktive former for nitrogenoxid, ilt og frie radikaler. Hos raske mennesker opdages TNF-tests normalt ikke, men kræftceller har tendens til at dukke op i kroppen gennem hele livet. Det er i dette øjeblik, at TNF-celler er forbundet, som neutraliserer dem..

Lad os nu overveje mekanismerne i TNF, der negativt påvirker sundheden. I medicinsk praksis skal man ty til organ- og vævstransplantationer. Som du ved, forårsager enhver fremmed celle et immunrespons, hvis formål er afvisning af "fremmede" celler. Det er da, TNF handler aktivt, hvilket aktiverer inflammatoriske reaktioner. Forskere udvikler lægemidler, der undertrykker TNF's arbejde og derved eliminerer vævsafstødning.

Ofte med bakteriel infektion opstår en septisk tilstand. I denne tilstand producerer TNF et såkaldt cytokin, der undertrykker immunsystemet skarpt. Alvorligt chok opstår ledsaget af hjerte-, nyresvigt.

Patienter med svære infektiøse sygdomme kan opleve såkaldt kræftkakeksi, som udløses af TNF. Dette skyldes, at TNF er i stand til at nedbryde fedt og ødelægge det enzym, der er involveret i ophobning af lipider..

Påvisningen af ​​cachectinsubstansen i en gravid kvindes blod indikerer eventuelle inflammatoriske mekanismer forårsaget af bakteriekomponenter. I dette tilfælde er rettidig påvisning af en øget koncentration af cachectin i kroppen meget vigtig, da årsagen kan være infektion i fostervand, nedsat fosterets intrauterine udvikling. Der er andre tilfælde, hvor en TNF-test er afgørende. Overvej dem.

Vil du vide omkostningerne ved kræftbehandling i udlandet?

* Efter at have modtaget data om patientens sygdom, vil klinikrepræsentanten være i stand til at beregne den nøjagtige pris på behandlingen.

TNF i farmakologi

Den enorme rolle, som TNF spiller i menneskekroppen i kampen mod alvorlige sygdomme, kan ikke benægtes. Forskere har arbejdet og arbejder længe på at udvikle human TNF og dens hæmmere. Indtil i dag har farmaceutiske forskere haft stor succes med dette. I medicinsk praksis anvendes syntetiske TNF-analoger, som anvendes i onkologi. Der er også udviklet antistoffer, der reducerer TNF ved nogle alvorlige sygdomme.

Remicade, Enbrel - TNF-hæmmere. Deres anvendelse anbefales til psoriasis, Crohns sygdom, gigt. De bruges kun, når traditionel behandling med hormoner, cytosatics ikke er effektiv.

Infliximab, Rituximab - antistoffer mod TNF. Indikeret i tilfælde, hvor infektionen ledsages af kakeksi, da det undertrykker koncentrationen af ​​TNF.

Thymosin-alfa (thymactid) er et immunmodulatorisk middel. Anvendes til hiv-infektioner, sepsis og andre sygdomme, der kræver øget immunitet.

Cytostatika (cytokiner) anvendes, når kemoterapi er overført, hvorefter immunitet undertrykkes, som du ved. Denne klasse lægemidler reducerer risikoen for infektiøse komplikationer. Cytostatika bruges normalt ikke som en uafhængig medicin. De kombineres med kemoterapi og andre lægemidler, der bruges til at bekæmpe kræft.

Refnot og Ingaron er meget udbredt i Rusland. De er registreret i Rusland. De er mindre giftige for cytokin, men mere effektive til bekæmpelse af kræft.

Effektiviteten af ​​denne klasse stoffer giver ikke grund til at bruge dem ukontrollabelt efter eget skøn. Deres indtagelse bør kontrolleres nøje af en læge og kun når det er absolut nødvendigt, når kroppen ikke er i stand til at bekæmpe sygdommen alene..

Analysepris

Ikke alle kliniske laboratorier har denne type analyse. Prisen afhænger af regionen, og om det er en privat eller offentlig klinik og varierer fra 700 til 3500 rubler. I udlandet varierer omkostningerne ved analyse fra hundrede til to hundrede dollars.

Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)

Tumornekrosefaktor-alfa - bestemmelse af blodkoncentrationen af ​​et protein produceret af immunkompetente celler og involveret i den komplekse regulering af inflammatoriske og immunprocesser i menneskekroppen.

Tumornekrosefaktor-alfa, TNF-α, cachectin.

PG / ml (pikogram pr. Milliliter).

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?

  • Fjern alkohol fra kosten inden for 24 timer før undersøgelsen.
  • Spis ikke i 12 timer før undersøgelsen, du kan drikke rent vand uden kulsyre.
  • Fjern fysisk og følelsesmæssig stress inden for 24 timer før undersøgelsen.
  • Ryg ikke inden for 30 minutter før undersøgelsen.

Generel information om undersøgelsen

Tumornekrosefaktor tilhører klassen af ​​cytokiner - proteiner, der produceres af forskellige celler i immunsystemet for at regulere et kompleks af intercellulære interaktioner i immunresponset. Navnet på proteinet afspejler kun en af ​​dets biologiske virkninger, opdaget i eksperimenter på mus, hvorefter TNF blev opdaget. Imidlertid er denne cytokins rolle ikke begrænset til destruktion af tumorceller - desuden spiller TNF en nøglerolle i reguleringen af ​​immunresponset..

De vigtigste celler, der producerer tumornekrosefaktor, er aktiverede monocytter og makrofager. TNF kan også udskilles af perifere blodgranulocytter, naturlige dræberceller og T-lymfocytter. De vigtigste stimulatorer for udskillelsen af ​​tumornekrosefaktor er vira, mikroorganismer og deres metaboliske produkter (for eksempel lipopolysaccharider af gramnegative bakterier). Derudover kan andre cytokiner produceret af immunceller spille rollen som stimulanser: interleukiner, kolonistimulerende faktorer, interferoner.

Vigtigste biologiske virkninger af tumornekrosefaktor:

cytotoksisk aktivitet - TNF forårsager hæmoragisk nekrose af tumorceller og forårsager også død af celler, der er påvirket af vira;

har en immunmodulatorisk virkning - det aktiverer granulocytter, makrofager, hepatocytter (produktionen af ​​akutte fase proteiner forbedres), stimulerer syntesen af ​​andre proinflammatoriske cytokiner;

stimulerer spredning og differentiering af neutrofiler, T- og B-lymfocytter, forbedrer deres indtrængen fra knoglemarven i blodet og migrering til det inflammatoriske fokus.

Alvorligheden af ​​de biologiske virkninger af TNF afhænger af dens koncentration. Så i lave koncentrationer virker det hovedsageligt på produktionsstedet og medierer lokale immuninflammatoriske processer. I høje koncentrationer kan det imidlertid føre til hyperaktivering af cytokiner og tab af kropskontrol over inflammation og immunrespons..

Tumornekrosefaktor spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​nogle kritiske forhold. I de indledende faser af udviklingen af ​​det systemiske inflammatoriske respons syndrom (SIRS) og sepsis øges koncentrationen af ​​TNF i blodet (under påvirkning af bakterielle endotoksiner). I øjeblikket menes det, at høje koncentrationer af TNF på baggrund af svær infektion og sepsis fører til udviklingen af ​​septisk shock. TNF er i stand til at forstyrre metabolismen af ​​fedt og kulhydrater og forårsage udmattelse og kakeksi hos patienter med tumorer og langvarige infektionssygdomme.

Ud over cytotoksisk aktivitet mod tumor og inficerede celler er TNF også involveret i afstødning af transplanterede organer og væv. En stigning i koncentrationen af ​​cytokiner i blodet tidligt efter transplantation kan indirekte indikere starten på afstødningsreaktionen. TNF er involveret i patogenesen af ​​mange autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis.

Dette er på ingen måde en udtømmende liste over de biologiske virkninger af TNF. Imidlertid bestemmer de anførte virkninger af tumornekrosefaktor de vigtigste diagnostiske behov ved at undersøge dens koncentration..

Hvad forskningen bruges til?

  • For at bestemme koncentrationen af ​​tumornekrosefaktor i blodet.

Når undersøgelsen er planlagt?

  • At bestemme koncentrationen af ​​TNF er ikke en rutinemæssig test. I betragtning af at dette cytokin er involveret i en lang række immunprocesser, bestemmes behovet for dets undersøgelse af en specifik klinisk situation. Ofte undersøges niveauet af TNF i kombination med andre cytokiner for at diagnosticere lidelser i immunstatus. Hos patienter med svære infektioner og sepsis korrelerer cytokinniveauer med sygdommens sværhedsgrad og resultat. Nogle gange er det tilrådeligt at bestemme niveauet af TNF under behandling med lægemidler af klassen af ​​tumornekrosefaktorinhibitorer.

Hvad resultaterne betyder?

Hvem tildeler undersøgelsen?

Reumatolog, onkolog, transplantolog, terapeut, praktiserende læge.

Litteratur

Henrys kliniske diagnose og styring ved laboratoriemetoder, 23e af Richard A. McPherson MD MSc (forfatter), Matthew R. Pincus MD PhD (forfatter). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Side 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9. udgave, af Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Side 644.

Klinisk laboratoriediagnostik: nationale retningslinjer: i 2 bind - T. I / Ed. V.V. Dolgov, V.V. Menshikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012.S. 236-237.

Tumornekrosefaktor

En af et antal proteinkomponenter, der provokerer kræftcellernes død, er tumornekrosefaktor. TNF i sig selv er et multifunktionelt cytokin (et hormonlignende proteinelement produceret af beskyttende celler), der påvirker lipidmetaboliske processer, koagulation og funktionalitet af endotelcellekomponenter, der beklæder blodkar. Disse funktioner kan provokere celledød. Blokkere, der undertrykker arbejdet med naturlig TNF, forstyrrer den normale funktion af naturlig modstand.

Tumornekrosefaktor ved eliminering af onkologi

Disse lægemidler hører til den målrettede type behandling. De har følgende terapeutiske virkning:

• i kombination med Melphalan bruges det til at eliminere sarkomlæsioner i blødt væv i arme og ben;
• på grund af en stigning i dosen af ​​interleukiner 1,8 og 1,6 påvirkes dannelsen af ​​stoffer, der forhindrer progressionen af ​​det onkologiske fokus;
• bruges som hjælpemedicin til neutralisering af komplikationer fremkaldt af onkologi;
• TNF-antagonister er en effektiv behandling for mennesker med ikke-melanom-kutane læsioner (f.eks. Basalcellekarcinom, squamouscelle-onkologi, lymfom).

Lægemidler

Som et lægemiddel bestemmes TNF kun i visse kliniske forsøg. Dagens onkologi har stadig ikke den nødvendige liste over viden om disse lægemidler. Den optimale mængde af stoffet afhænger af den specifikke kræftsituation..

Medicin til generelle virkninger er:
• Remitsad;
• Humira;
• Certolizumab;
• Golimumab;
• Mercaptopurin (nyttig til T-celle lymfom).

Hvor meget koster undersøgelsen??

Gyldigheden af ​​brugen af ​​tumornekrosefaktor til eliminering af onkopatologier bestemmes individuelt ved hjælp af analyser. Prisen på denne procedure afhænger af, om undersøgelsen er fuldstændig, det medicinske anlægs autoritet og tekniske udstyr. institutioner, indikatorer for andre diagnostiske tiltag. Baseret på dette kan vi sige, at prisen svinger omkring 2-8 tusind rubler. Disse omkostninger inkluderer nødvendigvis en immunoanalyse.

Indikationer til analyse

Indsamlingen af ​​information om tilstanden af ​​naturlig resistens udføres med hyppige bakterielle infektioner, langvarig betændelse i nærvær af patologier af en autoimmun type. Kontrollen udføres også i nærværelse af kræft, bindevævsdefekter, kroniske lungepatologier..

Forberedelse til eksamen

Først og fremmest om morgenen på tom mave doneres blod til analyse (næsten alle væsker undtagen vand er forbudt inden levering). Tidsintervallet mellem det sidste måltid og testen skal være mindst 8 timer. Selv minimal fysisk aktivitet er kontraindiceret en halv time før du tager en blodprøve. Blod trækkes fra en vene.

Indikatorer for TNF-resultater

Normen er 0-8,21 pg / ml.

Overskydende:
• infektiøse patologier såsom hepatitis C;
• endokarditis af en infektiøs type;
• autoimmune defekter;
• allergiske defekter (fx bronkialastma);
• rheumatoid arthritis;
• myelompatologi.

Formindske:
• immunmangel af arvelig eller erhvervet type;
• at tage medicin - kortikosteroider, cytostatika;
• gastrisk onkologi;
• perniciøs anæmi.

De farligste konsekvenser

Moderne medicin bruger tumornekrosefaktor omhyggeligt, fordi visse undersøgelser har bevist, at det er et grundlæggende element i progressionen af ​​sepsis og toksisk shock. Tilstedeværelsen af ​​denne proteinkomponent stimulerede aktiviteten af ​​bakterier og vira. Det blev også afsløret, at TNF er en del af processen, hvor autoimmune patologier dannes (for eksempel reumatoid arthritis), hvor en persons naturlige modstand tager normale celler i kroppen for fremmede og angriber dem.

For at minimere toksiske virkninger skal du følge disse foranstaltninger:
• anvende teknikken lokalt;
• kombineres med anden medicin;
• arbejde med proteiner med minimal toksicitet;
• bruge neutraliserende antistoffer under procedurer.
• brug altid begrænset på grund af øget toksicitet.

Årsager til, at nekrose faktor ikke dræber en tumor

Tumorformationer er i stand til effektivt at modstå kroppens immunforsvar. Derudover kan selve tumoren producere TNF, hvilket fremkalder paraneoplastiske syndromer. Tumoren er også i stand til at producere receptorer til tumornekrosefaktoren. Den såkaldte "sky", der består af disse receptorer, omgiver fokus tæt og beskytter det mod skader. Det er også værd at huske, at cytokiner har en dobbelt effekt. Med andre ord kan de både hæmme og stimulere tumorvækst, derfor gav de regulerende myndigheder ikke klarsignal til massebrug af lægemidlet..

For at vælge en effektiv behandlingsmetode kan du ansøge om

- metoder til innovativ terapi;
- muligheder for at deltage i eksperimentel terapi;
- hvordan man får en kvote for gratis behandling på et onkologisk center
- organisatoriske forhold.

Efter konsultation tildeles patienten dag og tidspunkt for ankomst til behandling, terapiafdelingen, hvis muligt, udpeges den behandlende læge.

Hvad er tumornekrosefaktor

Wikimedia Foundation. 2010.

  • Faktisk vejr
  • Frygtfaktor (gruppe)

Se hvad "Tumornekrosefaktor" er i andre ordbøger:

tumornekrosefaktor - Et cytokin produceret af mange typer celler, der forårsager lysis af tumorceller og er forbundet med ekspressionen af ​​gener, der er involveret i kampen mod denne sygdom [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Bioteknologiske emner DA... Teknisk oversættelsesvejledning

Kladde: Tumornekrosefaktor - Fil: TNFa Crystal Structure.rsh.png Tumornekrosefaktor (TNF) er en af ​​de vigtigste proinflammatoriske cytokiner, hovedrepræsentanten for TNF-superfamilien (TNF Superfamily). De vigtigste funktioner i tumornekrosefaktor...... Wikipedia

BENTUMORER, METASTATISK - skat. Knoglemetastaser af forskellige tumorer forekommer meget oftere end primære knogletumorer. Oftest metastaserer karcinomer i bryst, lunge, prostata, urinblære, skjoldbruskkirtel og nyrer til knoglen. 80%...... Håndbog om sygdomme

TUMORER - TUMORER. Indhold: I. Fordeling af O. i dyreriget.....44 6 II. Statistik 0,44 7 III. Strukturelle og fnkts. egenskab. 449 IV. Patogenese og etiologi. 469 V. Klassificering og nomenklatur. 478 VІ...... Fantastisk medicinsk encyklopædi

TNF - TNF struktur Tumornekrosefaktor Forklaring Symbol (er)... Wikipedia

Phagocyte - Mick... Wikipedia

William Coley Cancer Vaccine - William Coley Cancer Vaccine En vaccine baseret på bakterierne Streptococcus pyogenes gruppe A og Serratia marcescens, som blev oprettet i slutningen af ​​det 19. århundrede af den amerikanske onkologkirurg William Coley [en] (1862 1936) til behandling af mennesker...... Wikipedia

Kronisk obstruktiv lungesygdom - Skematisk gengivelse af lungevæv under normale forhold og i KOL ICD 10... Wikipedia

Terapeutisk angiogenese - Udtrykket Terapeutisk angiogenese, (også kaldet biologisk shunting), beskriver taktikken til at stimulere dannelsen af ​​nye blodkar til behandling eller forebyggelse af patologiske tilstande, der er kendetegnet ved et fald i denne funktion... Wikipedia.

KOL - Kronisk obstruktiv lungesygdom Skematisk gengivelse af lungevæv i norm og i KOL ICD 10 J44. ICD 9... Wikipedia

Analyse for tumornekrosefaktor

Hvad er tumornekrosefaktor (TNF)?

Glycoprotein tumor nekrose faktor

TNF (cachexin) er et glykoprotein, der regulerer immun- og inflammatoriske fænomener. En undersøgelse af niveauet af TNF afslører tilstedeværelsen af ​​sygdomme, komplikationer, forstyrrelser i immunstatus og ondartede tumorer. Koncentrationen af ​​glykoprotein er en grundlæggende faktor til bestemmelse af behandlingens taktik for autoimmune sygdomme, manglende organsvigt, onkologiske patologier.

TNF blev først opdaget som et stof med evnen til at forårsage nekrose af tumorceller, deraf navnet. Cachexin aktiverer processen med at dræbe kræftceller ved at danne nitrogenoxid og påvirke membranoxygen i cellen. Det blev efterfølgende opdaget, at TNF har mange funktioner:

  • er en nøgleregulator for alle inflammatoriske processer;
  • om nødvendigt fremskynder eller stopper processerne for spredning af B- og T-lymfocytter;
  • fremmer aktiveringen af ​​akutte fase proteiner, produktionen af ​​nervevækstfaktorer;
  • øger ekspressionen af ​​et antal antigener, er involveret i aktiveringen af ​​antistofproduktion;
  • stimulerer biosyntese af koagulationsfaktorer;
  • ødelægger skadelige celler: tumorceller påvirket af parasitter og vira;
  • fremmer nedbrydningen af ​​fedtvæv;
  • fremkalder en stigning i syntesen af ​​nogle interleukiner;
  • deltager i processen med afstødning af transplanterede væv.

Norm for TNF

Referenceintervaller varierer efter laboratorium

Standardværdierne er 0 - 50 pg / l, men mange laboratorier beregner niveauet af TNF i milliliter, derefter er referenceværdierne 0 - 8,2 pg / ml.

Med indikatorer inden for normale grænser eller en lille stigning i TNF bidrager det til kroppens modstand mod forskellige sygdomme, stimulerer immunitet, beskytter mod ioniserende stråling og forhindrer udvikling af ondartede tumorer.

Men i høje doser fremkalder det den modsatte effekt, patologier tager mere alvorlige former, den farligste af dem er shock-syndrom. Det bidrager også til udviklingen af ​​andre kritiske tilstande, forårsager kakeksi ved kroniske sygdomme og i multipel sklerose fremkalder neuronal apoptose og cellenedbrydning. Hos patienter med malaria udvikler cachexin i høj koncentration et neurologisk syndrom, i arthritis forårsager det deformation af leddene, i diabetes mellitus stimulerer det ødelæggelsen af ​​insulinproducerende celler.

Forhøjede TNF-niveauer (årsager)

Niveauet på indikatoren kan stige med psoriasis

De faktorer, der forårsager en høj koncentration af TNF er:

  • svære smitsomme sygdomme (sepsis, hepatitis C);
  • lidelser i koagulationssystemet (DIC syndrom);
  • meningitis af bakteriel oprindelse
  • purulente processer i bugspytkirtlen;
  • hjertesvigt med iskæmisk sygdom;
  • kronisk lungepatologi;
  • autoimmune patologier (SLE, reumatoid arthritis);
  • omfattende forbrændinger
  • Crohns sygdom;
  • allergiske reaktioner
  • onkologiske sygdomme;
  • chokforhold
  • psoriasis, kollagenose;
  • koronar aterosklerose;
  • graviditetens patologi;
  • afvisning af transplantat.

Nedsat TNF-niveau (årsager)

Et fald i indikatoren kan forekomme med en neoplasma i maven

Lav koncentration angiver årsagerne:

  • sygdommens positive dynamik, effektiv terapi;
  • udtømning af immunsystemet på baggrund af langvarige smitsomme sygdomme;
  • immundefekt, herunder AIDS;
  • svulster i maven
  • alvorligt atopisk syndrom
  • megaloblastisk anæmi.

Faldet i niveauet af TNF påvirkes af indtagelsen af ​​kortikosteroider, immunsuppressiva, cytostatika.

Indikationer til analyse for TNF

Niveauet på indikatoren er nødvendigt, når man bestemmer behandlingstaktik.

En undersøgelse for niveauet af cachexin er tildelt:

  • Som en indikator for immunsystemets tilstand ved alvorlig sygdom.
  • At bestemme scenen og formen for forskellige sygdomme.
  • Med onkologiske sygdomme.
  • At identificere skjulte patologiske processer.
  • Når du vælger taktik til behandling af en række sygdomme.
  • Når de behandles med TNF-hæmmere, lægemidler baseret på TNF.

Forberedelse til forskning

Testforberedelse leverer ægte resultater

Før du tager analysen, skal du tage højde for følgende regler:

  1. Dagen før undersøgelsen bør alkohol, rygning, overdreven fysisk og følelsesmæssig stress udelukkes.
  2. Det sidste måltid skal være afsluttet 12 timer før testen.
  3. Drik ikke te, kaffe eller andre drikkevarer på dagen for blodprøvetagningen. Du kan drikke rent vand.
  4. Det anbefales at annullere at tage medicin. Hvis dette ikke er muligt, skal du give den behandlende læge en liste over medicin.
  5. Alle andre undersøgelser (ultralyd, røntgen) skal udføres efter analyse.
  6. Doner blod om morgenen.

TNF til diagnose og behandling af kræft

TNF-lægemidler har indtaget en fast plads i behandlingen af ​​onkopatologi

Niveauet af TNF stiger markant i ondartede tumorer, da cachexin aktivt deltager i immunantitumorresponsen, forårsager lysis af kræftceller og hæmoragisk nekrose af tumorer. Det er bemærkelsesværdigt, at virkningen af ​​TNF specifikt er rettet mod maligne celler uden at påvirke sunde. Disse egenskaber fik forskere til at skabe anticancermedicin baseret på TNF.

De første eksperimenter gav et positivt resultat i kampen mod onkologiske neoplasmer, men blev ledsaget af mange bivirkninger, da TNF'er er meget giftige. Derefter begyndte stofferne at blive injiceret i tumorområdet for at få en effekt lokalt. Samtidig fortsatte udviklingen af ​​et mindre giftigt lægemiddel over hele verden..

TNF-baseret lægemiddel

I Europa blev der oprettet et rekombinant TNF-lægemiddel, der hedder Beromun, som har evnen til at beskadige karene i maligne tumorer. I USA undersøges forskellige kombinationer af TNF med andre lægemidler, og der anvendes også kolloidt guld forbundet med TNF. I Rusland blev der i 1990 oprettet et lægemiddel baseret på TNF og Thymosin alpha 1, der fik navnet Refnot.

Toksiciteten af ​​moderne lægemidler reduceres 100 gange, de kan bruges intramuskulært og subkutant, hvilket resulterer i, at virkningen af ​​indflydelse opnås både på selve tumoren og på fjerne metastaser. TNF i en ny form bruges som en uafhængig behandling og sammen med stråling og kemoterapi. Fordelen ved TNF-lægemidler er deres selektive effekt på kræftceller. Lægemidlerne bidrager også til lettere tolerance over for stråling og kemoterapi, hjælper med at reducere forgiftning og fungerer som et profylaktisk middel mod infektiøse komplikationer under behandlingen. Generelt blev der opnået en positiv effekt i ca. 60% af tilfældene..

Tumornekrosefaktor-a - et nyt mål for antiinflammatorisk behandling af reumatoid arthritis

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet i listen over peer-reviewed videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

MMA opkaldt efter I.M. Sechenov


P eumatoid arthritis (RA) er en af ​​de mest almindelige kroniske inflammatoriske sygdomme, hvis hyppighed i befolkningen når 1% [1,2]. Dets vigtigste tegn er næsten konstant smerte i leddene og progressiv dysfunktion, hvilket som regel fører til et fald i livskvaliteten og tidligt handicap..

50% af patienterne med reumatoid arthritis bliver handicappede inden for fem år.

Faktisk bliver 50% af RA-patienter handicappede inden for fem år og 10% - inden for de første to år af sygdommen. En kronisk inflammatorisk proces, der øger risikoen for at udvikle ledsagende sygdomme (aterosklerotiske vaskulære læsioner, overfølsomhed over for sammenfaldende infektioner, osteoporetiske frakturer i knoglernes knogler osv.), Toksiske virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (gastrointestinale skader, nedsat nyrefunktion osv.) Eller komplikationer af utilstrækkelig glukokortikoid (glukokortikoid) GC) -terapi - alle disse faktorer fører til et fald i forventet levealder for patienter, der lider af denne sygdom [3]. Kun 10% af patienterne har et godartet monocyklisk forløb af RA med sjældne episoder med forværringer. Hos to tredjedele af patienterne er sygdommen karakteriseret, omend langsomt, men konstant progression med ufuldstændige remissioner og hyppige forværringer, mens resten udvikler et ”ondartet” forløb: med hurtig multipel ledskade, resistens over for terapi og svær, potentielt dødelig, dysfunktion af indre organer... Hos mange RA-patienter er livsprognosen lige så dårlig som ved insulinafhængig diabetes mellitus, stadium IV-lymfogranulomatose eller koronararteriesygdom med tre kar. Generelt reduceres forventet levetid for patienter med RA med 5-10 år, og den standardiserede dødelighed er 2,26. Alt dette giver os mulighed for at betragte RA som en af ​​de mest alvorlige kroniske sygdomme..

Patogenese af reumatoid arthritis

RA er en multifaktoriel autoimmun sygdom med ukendt etiologi, i hvilken udvikling mange faktorer er involveret: det ydre miljø, immun, genetisk, hormonelt osv. [3,4]. Essensen af ​​den patologiske proces i RA er generaliseret immunologisk bestemt (autoimmun) betændelse, hvilket fører til udviklingen af ​​en bred vifte af ekstra artikulære (systemiske) organmanifestationer og kataboliske lidelser. Men med maksimal intensitet påvirker betændelsen leddets synoviale membran, hvilket fører til dets hyperplasi og en hurtig stigning i volumenet af synovialt væv (pannus), som ødelægger ledbrusk og den underliggende subchondrale knogle. Det er den progressive ukontrollerede synoviale betændelse, i hvilken udvikling synoviale celler (fibroblaster, makrofager, dendritiske celler, mastceller, endotelceller, T- og B-lymfocytter) er involveret, der adskiller RA fra andre inflammatoriske sygdomme af både reumatisk og ikke-reumatisk karakter..

Hovedvigtigheden i patogenesen af ​​RA tildeles to tæt indbyrdes forbundne processer: antigenspecifik aktivering af CD4 + T-lymfocytter af Th1-typen, der er karakteriseret ved overdreven syntese af interleukin (IL) -2, interferon (IFN) g og IL-17, IL-18 og ubalance mellem overproduktion af proinflammatoriske cytokiner af overvejende makrofag-art, såsom tumornekrosefaktor-a, IL-1, IL-6, IL-8 osv. og antiinflammatoriske cytokiner (IL-10, en opløselig IL-1-antagonist, opløselige TNF-receptorer, IL -4), med overvejende produktion af førstnævnte frem for sidstnævnte [5].

Tumornekrosefaktor-a

I de senere år er der i immunopatogenesen af ​​RA lagt særlig vægt på den proinflammatoriske cytokin - tumornekrosefaktor-a (TNF-a). Dette cytokin betragtes på den ene side som en prototype af en familie af molekyler, der spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​normal differentiering, vækst og metabolisme af forskellige celler og på den anden side fungerer som formidler af patologiske immuninflammatoriske processer i forskellige menneskers sygdomme [6, 7]. TNF-a's biologiske aktivitet medieres ved binding til specifikke membranreceptorer med en molekylvægt på 55 Kd (type I eller CD120a) og 75 Kd (type II eller CD120b). Sidstnævnte tilhører type I transmembrane receptorer og udtrykkes på mange celler, herunder polymorfonukleære leukocytter, endotelceller (EC), fibroblaster, keratinocytter osv. Binding af TNF-a til de tilsvarende receptorer fører til aktivering af transkriptionsfaktorer NF-kB, AP-1, som igen regulerer aktiviteten af ​​flere gener, der koder for syntesen af ​​proinflammatoriske cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer, og inducerer programmeret celledød (apoptose) [6,7].

TNF-a udviser adskillige immunmodulatoriske og proinflammatoriske virkninger (tabel 1), hvoraf det overvældende flertal kan være af grundlæggende betydning i immunopatologien ved inflammatoriske reumatiske sygdomme, især RA. TNF-a deltager i udviklingen af:

• kliniske tegn på betændelse (smerte, feber, muskeltab og knoglemasse);

• inducerer ekspression af adhæsionsmolekyler, som bestemmer den transendoteliale migration af leukocytter mod ledhulen;

• stimulerer syntesen af ​​proinflammatoriske mediatorer såsom prostaglandiner, blodpladeaktiverende faktor, metalloproteinase superoxidradikaler (collagenase, gelatinase, stromelysin), der forårsager skade på knogler og brusk;

• inducerer syntese af proinflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, GM-GFR) og kemokiner (IL-8, RANTES, monocytisk kemoattraktant protein-1, makrofag inflammatorisk protein-1a),

• stimulerer væksten af ​​nye kar (neoangiogenese) og spredning af fibroblaster, som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​reumatoid panus.

Ifølge eksperimentelle undersøgelser er undertrykkelse af TNF-a-syntese forbundet med et fald i tegn på betændelse i forskellige former for eksperimentel arthritis. I transgene linier af mus, der bærer modificeret humant TNF-a-transgen, hvor TNF-a er overudtrykt, udvikles spontant erosiv inflammatorisk arthritis, hvis progression effektivt styres ved blokade af TNF-a-syntese.

Kliniske undersøgelser har vist, at der blev observeret en stigning i koncentrationen af ​​TNF og opløselige TNF-receptorer i synovialvæv, væske og serum hos RA-patienter, hvilket korrelerer med kliniske tegn på reumatoid proces. Blokering af TNF-syntese ved anvendelse af monoklonale antistoffer fører til undertrykkelse af syntesen af ​​IL-1 og andre proinflammatoriske mediatorer, herunder GM-CSF, IL-6 og IL-8 i kulturen af ​​synoviocytter hos patienter med RA.

Alt dette antyder, at det er TNF-a, der er en nøglemægler for den immuninflammatoriske proces i RA, og derfor det vigtigste mål for antiinflammatorisk behandling [5,8].

Monoklonale antistoffer mod TNF-a ved behandling af RA

I øjeblikket bruges næsten hele arsenalet af antiinflammatoriske og immunoaktive lægemidler, der findes i medicin, til behandling af RA sammen med mono- eller kombinationsbehandling med basale antiinflammatoriske lægemidler (methotrexat, sulfasalazin, guldsalte, cyclosporin osv.) Og glukokortikoider (GC). Udviklingen af ​​bivirkninger eller resistens over for tidligere effektive lægemidler, som ofte opstår under deres langvarige brug, er en meget vigtig, væsentlig faktor, der begrænser mulighederne for RA-behandling. For eksempel er der tegn på, at ikke mere end 60% af RA-patienter kan tage methotrexat (MT) i 5 eller flere år, mens dette tal for de fleste andre basale antiinflammatoriske lægemidler ikke overstiger 25%. Under behandlingen af ​​RA-patienter står lægen således over for flere tæt forbundne uhåndterlige problemer, såsom primær ineffektivitet, sekundær resistens og udvikling af bivirkninger, der kræver afbrydelse af behandlingen [9,10]. Alt dette krævede udvikling af nye behandlinger for RA, hvor hovedfokus er på undersøgelsen af ​​den kliniske effekt af nye biologiske lægemidler, der specifikt hæmmer TNF-a-syntese..

Monoklonale antistoffer (mAbs) mod TNF-a: Infliximab (Remicade), der tidligere blev omtalt som cA2, var de første lægemidler i denne gruppe, der blev introduceret i klinisk praksis, godkendt af den amerikanske farmakologiske komité til behandling af RA. De er kimære antistoffer, der består af den variable (Fv) region af neutraliserende murine monoklonale murine antistoffer mod TNF-a (A2) koblet til et fragment af det humane IgG1k-molekyle, som generelt optager to tredjedele af antistofmolekylet. Lægemidlet har en meget høj affinitet for trimer TNF-a Kd - 100 pM og in vitro inhiberer effektivt aktiviteten af ​​udskilt og membranassocieret TNF-a.

farmakologisk virkning

Den mest åbenlyse virkningsmekanisme for mAbs er binding og inhibering af syntesen af ​​proinflammatoriske mediatorer. På baggrund af behandlingen observeres faktisk et fald i koncentrationen af ​​IL-6 og IL-1, der korrelerer med et fald i niveauet af akutte fase proteiner og kliniske manifestationer af sygdomsaktivitet, andre formidlere af inflammation (IL-8, raIL-1, pCD14, monocytisk kemoattraktant protein-1, nitrogenoxid, collagenase, stromelysin), som spiller en rolle i udviklingen af ​​inflammation og vævsdestruktion i RA såvel som niveauet af opløselige former for adhæsionsmolekyler ICAM-1 og E-selectin, hvilket afspejler aktiveringen af ​​vaskulært endotel. Det er bemærkelsesværdigt, at faldet i niveauet af opløselige adhæsionsmolekyler korrelerede godt med terapiens kliniske effektivitet. Ifølge data fra immunomorfologiske undersøgelser af synoviale biopsier er der under behandling et fald i ekspressionen af ​​E-selectin og vaskulær adhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) på cellerne i den inflammatoriske infiltration, antallet af T-lymfocytter og tilførslen af ​​neutrofiler i ledhulen. Da interaktionen mellem TNF-TNF-R regulerer celle-apoptose antages det også, at inhibering af TNF-a-syntese kan modulere apoptosen af ​​synoviale celler og derved hæmmer udviklingen af ​​synovial hyperplasi. Rollen af ​​en anden mekanisme forbundet med en stigning i syntesen af ​​IL-10 eller modulering af ekspressionen af ​​celler med Th1- og Th2-fænotypen er ikke udelukket..

Klinisk effekt

Allerede i processen med det første åbne forsøg blev det vist, at der i hele gruppen af ​​RA-patienter, der fik en intravenøs infusion af Remicade, er en udtalt positiv (mere end 50%) dynamik af individuelle indikatorer, der afspejler aktiviteten af ​​artikulært syndrom, såsom antallet af betændte led, smerte score, ESR, CRP [11]. Effektvarigheden efter en enkelt administration af Remicade varierede fra 8 til 25 uger. Senere blev der udført adskillige dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser, som bekræftede de foreløbige konklusioner om den høje effektivitet af mAbs i RA (tabel 2)..

Analyse af resultaterne af disse undersøgelser viste, at den gennemsnitlige varighed af den kliniske effekt efter en enkelt administration af Remicade er 3 uger med introduktion af 1 mg / kg, 6 uger - 3 mg / kg og 8 uger - 10 mg / kg af lægemidlet..

TNF-a er en nøglemegler for den immuninflammatoriske proces i RA.

I betragtning af disse data og også under antagelse af, at den kliniske effekt af Remicade kan forlænges ved hjælp af basale antireumatiske lægemidler, er der udført adskillige placebokontrollerede studier for at vurdere mulighederne for kombinationsbehandling af Remicade med methotrexat (MT), som i øjeblikket overvejes. som det mest effektive ("guldstandard") basale antireumatiske lægemiddel, der anvendes til behandling af RA. Disse forsøg omfattede patienter med vedvarende sygdomsaktivitet på trods af brugen af ​​høje (10 mg / uge eller mere) doser af MT. Den første 12-ugers undersøgelse omfattede 28 patienter behandlet med MT (i mindst 3 måneder i en stabil dosis på 10 mg / uge i mindst 4 uger) og fortsatte med at tage lægemidlet i en stabil dosis på 10 mg / uge, som fik Remicade i en dosis på 0, 5, 10 og 20 mg / kg eller placebo. I henhold til kriterierne i American College of Rheumatology (ACR) blev den kliniske effekt signifikant oftere opnået hos patienter behandlet med Remicade (81% - hos 12 ud af 21 patienter) end placebo (14% - hos 1 ud af 7 patienter). I en anden undersøgelse blev det vist, at behandling med Remicade fører til en udpræget positiv dynamik i artikulært syndrom (det gennemsnitlige antal betændte led faldt fra 30,1 til 13,0) og koncentrationen af ​​CRP fra 3,0 til 1,1 ved 12 ugers behandling. Varigheden af ​​den kliniske effekt afhang af dosis: 12 uger hos 33% af patienterne, der fik 5 mg / kg Remicade, og hos 64% af patienterne, der tog Remicade i en dosis på 10-20 mg / kg. Alle patienter fik Remicade (10 mg / kg) gentagne gange (3 gange med 8 ugers intervaller). To tredjedele af behandlingen forblev i remission i 40 på hinanden følgende uger. En anden undersøgelse evaluerede effekten af ​​3 doser Remicade (1, 3 og 10 mg / kg) hos 101 patienter med aktiv RA, som fik MT (7,5 mg / uge) eller placebo. Den kliniske effekt (20% i henhold til ACR-kriterierne) blev opnået hos 60% af patienterne, og den kombinerede MT-behandling gjorde det muligt at forstærke og forlænge den kliniske effekt af Remicade. Dette var især mærkbart, når du brugte Remicade i lave doser. Således fortsatte den kliniske effekt for eksempel efter administration af 1 mg / kg Remicade med den kombinerede anvendelse af MT i mere end 16 uger sammenlignet med 3-4 uger uden MT. Hos patienter, der fik høje doser Remicade i kombination med MT, blev den kliniske effekt opnået hos mere end 80% af patienterne, og hos 60% vedvarede den i mere end 26 uger. I henhold til Paulus-kriterier fortsatte 50% forbedring med introduktionen af ​​10 mg / kg Remicade i mere end 13 uger hos patienter, der fik MT, og kun 6 uger hos patienter, der fik placebo. Det er bemærkelsesværdigt, at der ifølge farmakologiske undersøgelser på baggrund af MT-behandling forblev et højere niveau af lægemidlet i patienternes blod, især mærkbart hos patienter, der fik lave doser Remicade. Alt dette indikerer synergi af den antiinflammatoriske aktivitet af Remicade og MT.

For nylig blev foreløbige resultater af brugen af ​​Remicade til 428 patienter med aktiv RA-refraktær til høj (mere end 12,5 mg / kg pr. Uge) MT-doser præsenteret. Patienter fik Remicade (3 og 10 mg / kg) eller placebo hver 4. og 8. uge i 30 uger. Mens der i placebogruppen kun blev opnået den kliniske effekt (20% i henhold til ACP-kriterierne) hos 20% af patienterne, blev effekten opnået i 52% af tilfældene på baggrund af Remicade-behandlingen. Det er bemærkelsesværdigt, at effektiviteten af ​​behandlingen ikke direkte korrelerede med dosis af lægemidlet og hyppigheden af ​​indgivelse. Lignende mønstre blev opnået ved anvendelse af mere "strenge" kriterier til vurdering af effektiviteten. 50% forbedring ifølge ACP-kriterierne fandt således sted hos 28% af patienterne, der fik Remicade og kun hos 5% af dem, der blev behandlet med placebo, og 70% forbedring hos 12% af de patienter, der fik lægemidlet, og hos ingen af ​​dem, der blev behandlet med placebo..

En gruppe førende reumatologer, der deltog i det internationale symposium om anvendelse af anti-TNF-behandling i RA, har udviklet foreløbige indikationer og kontraindikationer til behandling med Remicade i RA (tabel 3).

Side effekt

I betragtning af den vigtigste fysiologiske rolle, som TNF-a spiller i immunregulering, er analysen af ​​bivirkningerne ved specifik inhibering af TNF-a-syntese ved hjælp af mAbs, såsom en stigning i følsomhed over for visse infektioner og udviklingen af ​​ondartede svulster, af særlig betydning med hensyn til introduktionen af ​​denne behandlingsmetode i udbredt klinisk praksis. Samtidig skal det understreges, at der hos patienter med RA (især dem, der har et alvorligt, hurtigt progressivt forløb af sygdommen med høj inflammatorisk aktivitet), er der lidelser i immunsystemet, der fører til en øget følsomhed over for infektioner og øger risikoen for at udvikle visse ondartede svulster.... Disse patienter er de mest sandsynlige kandidater til anti-TNF-α mAb-terapi. Analyse af resultaterne af kliniske forsøg med Remicade viste, at de behandlede patienter ikke havde en stigning i hyppigheden af ​​infektioner sammenlignet med gruppen af ​​patienter, der tog placebo. Det samme er blevet demonstreret for ondartede svulster. I betragtning af det faktum, at behandlingen blev udført i en relativt lille gruppe patienter og i kort tid, kræver den sande hyppighed og risiko for disse komplikationer yderligere undersøgelse..

Under behandling med Remicade blev der registreret en slags bivirkning forbundet med en stigning i niveauet af antistoffer mod DNA (anti-DNA) i sera hos patienter, observeret hos ca. 10% af patienterne. Imidlertid er udviklingen af ​​klassiske kliniske tegn på systemisk lupus erythematosus under behandling med Remicade ikke registreret, og den kliniske betydning af denne bivirkning er stadig uklar. Generelt afslørede analysen af ​​resultaterne af 10 kontrollerede studier af antistoffer ikke en signifikant stigning i forekomsten af ​​komplikationer (pludselig død, autoimmune sygdomme og ondartede svulster) hos patienter behandlet med Remicade sammenlignet med patienter, der fik placebo under 3 års opfølgning [19].

Visse problemer kan opstå i forbindelse med immunogeniciteten af ​​monoklonale antistoffer, der inducerer syntese af antistoffer mod de administrerede monoklonale antistoffer. Det er indlysende, at syntesen af ​​disse antistoffer kan føre til et fald i effektiviteten af ​​behandlingen, inducere dannelsen af ​​immunkomplekser eller allergiske reaktioner. Ifølge en række forfattere forekommer syntesen af ​​antistoffer mod 0-25% af de patienter, der får Remicade, sjældnere ved brug af høje snarere end lave doser af lægemidlet. Hyppigheden af ​​påvisning af antistoffer er særlig høj hos patienter, der får gentagne infusioner af Remicade, som når 50%. Det er bemærkelsesværdigt, at den kombinerede anvendelse af MT kan reducere Remicades immunogenicitet. På baggrund af monoterapi med Remicade blev der påvist antistoffer hos 53% af patienterne, der fik lægemidlet i en dosis på 1 mg / kg, i 21% - 3 mg / kg og kun hos 7% - 10 mg / kg og på baggrund af den kombinerede anvendelse af MT - i 17, 7 henholdsvis 0% af tilfældene. Modifikation af dosis af lægemidlet og den kombinerede anvendelse af MT kan således reducere Remicades immunogenicitet betydeligt og følgelig forbedre resultaterne af behandlingen, både med hensyn til effektivitet og hyppigheden af ​​bivirkninger.

Introduktionen af ​​anti-TNF-α mAbs i klinisk praksis var et af de største fremskridt inden for behandling af RA i det sidste årti. På baggrund af brugen af ​​Remicade er det muligt at opnå en udtalt klinisk forbedring selv hos patienter, der er resistente over for andre basale antireumatiske lægemidler, og at bremse røntgenprogressionen af ​​leddestruktion. Særligt lovende er den kombinerede behandling med Remicade i kombination med MT og muligvis med andre kemiske (cyclosporin A) eller biologiske lægemidler.

1. Balabanova R.M. Rheumatoid arthritis. I bogen Reumatiske sygdomme. Redigeret af V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk. Medicin, 1997; 257–94.

2. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogi af reumatisk sygdom. Oxford: Oxford universitetspresse., 1993.

3. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Patofysiologi og implikationer for terapi. New Engl J Med, 1990; 322: 1277–89.

4. Sewell, Trentham D. Patogenese af reumatoid arthritis. Lancet, 1993; 341: 283-6.

5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Cytokiners rolle i reumatoid arthritis. Annu Rev Immunol 1996; 14: 397-440.

6. Bazzoni F., Beutler B. Tumornekrosefaktorligand og recptor-familier. N. Engl J Med. 1996; 334: 1717-25.

7. Zhang M., Tracey K.J. Tumor nekrisefaktor. I: Thompson A.W., er. Cytokinhåndbogen, 3. udgave. New York. Akademisk presse, 1998; 515-48.

8. Camussi G., Lupia E. Den fremtidige rolle af anti-tumor nekrose faktor (TNF) produkter i behandlingen af ​​reumatoid arthritis. Narkotika 1998; 55: 613–20.

9. Nasonov E.L. Antiinflammatorisk behandling mod reumatiske sygdomme. Moskva. M-City. 1996, 345 s.

10. Nasonova E.L., Sigidin Ya.A. Grundlæggende terapi til reumatoid arthritis i tidligt stadium. Terapeut. Arkiv, 1996; 5: 5-8.

11. Elliott M., Maini R., Feldman M., et al. Behandling af reumatoid arthritis med kimære monoklonale antistoffer mod tumornekrosefaktor a. Arthritis Rheum. 1993; 36: 1681–90.

12. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. Randomiseret dobbeltblind sammenligning af kimærisk monoklonalt antistof med tumornekrosefaktor ((cA2) versus placebo i reumatoid arthritis. Lancet, 1994; 344: 1105-10.

13. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. Gentagen terapi med monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktor ((cA2) hos patienter med reumatoid arthritis. Lancet, 1994; 344: 1125-7.

14. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF- (monoklonal antistofbehandling af reumatoid arthritis med aktiv sygdom på methotrexat: resultater af dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenterforsøg. Arthritis Rheum., 1996; 39 (supplerende): S123.

15. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF- (monoklonal antistofbehandling af patienter med reumatoid arthritis med aktiv sygdom på methotrexat: resultater af open label, relateret dosisadministration efter en enkeltdosis, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg. Arthritis Rheum., 1996; 39 (suppl.) : S244.

16. Maini R., Breedveld F., Kalden J., et al. Terapeutisk virkning af multipel intravenøs infusion af antitumornekrosefaktor (monoklonalt antistof kombineret med lavdosis wekly methotrexat i reumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1999; 41: 1552-1563.

17. Lipsky P., St Clair W., Kavanaugh A., et al. Langvarig kontrol af tegn og symptomer på reumatoid arthritis med kimær monoklonal anti-TNF- (antistof) infliximab) hos patienter med aktiv sygdom på methotrexat, Arthritis Rheum., 1999; 41: S364.

18. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Genoptagelse af rundbordsdiskussionen - vurdering af behandlingen af ​​anti-tumor nekrose faktor terapi i behandlingen af ​​reumatoif arthritis. Rheumatol. 1999; 38 (suppl.): 50-3.

19. Kavanaugh A., Schaible., DeWoody et al. Langsigtet opfølgning af patienter behandlet med infliximab (anti-TNF (antistof) i kliniske forsøg. Arthritis Rheum., 1999; 42 (suppl.): S401.

Artikler Om Leukæmi