Cytostatika er lægemidler, der er den vigtigste metode til behandling af disseminerede neoplasmer samt en metode til understøttende behandling af kræftformer, der udvikler sig lokalt med tilstedeværelsen af ​​fjerne metastaser..

Anvendelsen af ​​naturlige og syntetiske cytostatika til medicinske formål kaldes kemoterapi. Hvad bestemmer effektiviteten af ​​behandlingen? Fungerer alle cytostatika det samme? Hvad er bivirkningerne ved at bruge cytostatika? Lad os finde ud af det.

Hvordan cytostatika fungerer

Hver delende celle gennemgår en bestemt cyklus med celledeling. Der er 4 på hinanden følgende faser i hver cellecyklus - G1 (fra begyndelsen af ​​division indtil tidspunktet for DNA-syntese), S (fase af DNA-syntese, dvs. genetisk materiale), G2 (fra DNA-syntese til korrekt celledeling), M (mitosefase, hvilket resulterer i to datterceller med den samme mængde genetisk materiale genereret fra en primær celle). Dette gælder både normale, sunde celler og kræftceller. Den væsentligste forskel mellem normalt væv og kræftceller er den invasive vækst af sidstnævnte med en høj intensitetsdelingsprocesser. Denne opdeling er fuldstændig ude af kontrol.

Cytostatika (cytotoksiske lægemidler, kræftlægemidler) er lægemidler, der er giftige for kræftceller. Dette skyldes deres affinitet til celler, der hurtigt deler sig. Desværre viser ikke kun tumorceller en intens vækstrate, men også nogle normale celler, hvilket fører til toksicitet af cytostatika for sundt væv. Dette gælder primært knoglemarv, epitel (især mave-tarmkanalen), reproduktive celler og immunkompetente celler i lymfesystemet.

Lægemidler mod kræft kan opdeles i 3 klasser:

  1. Ikke-specifik.
  2. Cyklusspecifik - de ødelægger celler i en specifik cellecyklus. Dette inkluderer alle alkyleringsmidler og cytostatika, undtagen bleomycin..
  3. Fasespecifik - dræbende celler i en bestemt fase af cellecyklussen. Dette inkluderer antimetabolitter, hydroxycarbamid og procarbazin, der virker på S-fasen, alkaloider og taxoider, der virker på M-fasen, og mange andre lægemidler, der selektivt påvirker G1- eller G0-faser..

Principper for cytostatisk behandling:

  • Behandlingen skal påbegyndes så tidligt som muligt i de tidlige stadier af sygdommen. Når antallet af kræftceller er lavt, er følsomheden over for kemoterapi højere, og derfor øges chancen for at overleve..
  • Flere kemoterapi er mere effektive end kun at bruge et middel.
  • Cytostatika med forskellige virkningsmekanismer og forskellige bivirkninger skal kombineres for at undgå ophobning af toksiske virkninger.
  • De maksimalt tolererede doser af cytostatika skal anvendes i cyklusser med korte intervaller. Deres virkning er så bestemt højere end den kontinuerlige brug af små doser..
  • Målet med behandlingen er at ødelægge så mange kræftceller som muligt med minimal skade på sundt væv.

Cytostatika - opdelt efter type

  • Cytostatiske antibiotika er første og anden generation af anthracycliner og andre antibiotika. De arbejder ved at binde til DNA, skabe frie radikaler, bryde og vedligeholde DNA i fragmenteret form..
  • Alkyleringsmidler er den vigtigste mekanisme for den cytotoksiske virkning af alkylerende forbindelser, og den direkte årsag til celledød er beskadigelse af den biologiske aktivitet af DNA. De arbejder i alle faser af cellecyklussen. På grund af den manglende selektivitet af cytotoksisk virkning på celler med hurtig opdeling udover at ødelægge hurtigt prolifererende kræftceller, beskadiger de også sunde væv - hæmatopoietiske væv i knoglemarven, lymfesystemet, epitelvæv og kimceller.
  • Topoisomerase-hæmmere - Topoisomeraser I og II er nukleare enzymer, der er nødvendige for, at DNA og celleliv fungerer korrekt. Disse enzymer kan fungere som basis for nogle lægemidler mod kræft, som danner passende komplekser med dem og interfererer med overlevelsen af ​​kræftceller..
  • Antimetabolitter af folsyre, pyrimidiner, puriner, nukleosidanaloger - som strukturelle analoger til enzymer eller metabolitter, der naturligt forekommer i biologiske systemer - hæmmer konkurrencedygtige enzymatiske reaktioner eller inkorporeres i stedet for en naturlig metabolit af et bygningselement, der er nødvendigt for de korrekte processer i cellelivet. Kræftceller bruger på grund af en hurtigere delingscyklus flere metabolitter end sunde celler, derfor er antimetaboliske cytostatika meget giftige for kræftceller. Desværre viser de også toksicitet for sunde celler..
  • Alkaloider er en meget forskelligartet gruppe med hensyn til virkning og sværhedsgrad af bivirkninger.
  • Taxoids - præsenteret som en ny gruppe lægemidler med høj effektivitet. De hæmmer depolymeriseringen af ​​mikrotubuli, hvilket er nødvendigt for at cellerne fungerer korrekt og forhindrer celledeling.
  • Lignans.
  • Hormoner.

Bivirkninger af cytostatika

De vigtigste bivirkninger af cytostatika er forbundet med destruktion af sundt væv. Derfor forårsager de pancytopeni (nedsatte værdier af morfotiske komponenter såsom erytrocytter, leukocytter, blodplader), synlige ved en blodprøve, hæmoragisk diatese, trombocytopeni, alopeci, immunsystemets svaghed, erosion og sårdannelse i slimhinden, skade på reproduktionssystemets celler.

Derudover udvikler systemiske symptomer som svaghed, kvalme, opkastning, diarré, ofte ledsagende kræftbehandling..

Plantecytostatika

Cytostatika er stoffer (inkluderet i nogle planter, der kan virke på cellen, stoppe dens opdeling (reproduktion) og videreudvikling.
Virkningen af ​​cytostatika kan ikke kun påvirke en tumorcelle, men også en sund. Dette er næsten altid tilfældet, når de kraftige cytostatika, der anvendes af moderne onkologi, anvendes. Desværre er dette prisen at betale for muligheden for at helbrede..

Virkningen af ​​cytostatika på kræft og kroppens celler

Hvilke celler er primært beskadiget af cytostatika?
De første celler, der blev beskadiget af kemoterapi, er celler, der deler sig hurtigt og kontinuerligt. Under sådanne forhold har cellen brug for meget af alle slags stoffer til konstruktion. Derfor griber den alt fra den omgivende intercellulære væske, herunder gift. Oftest kan cytostatika skade unge og voksende tumorceller, som normalt er placeret ved periferien af ​​tumorknudepunktet og også danner metastaser. Med andre ord kan stoppe tumorvækst og metastaser snarere end at ødelægge selve tumoren betragtes som den mest sandsynlige effekt..
Under indflydelse af cytostatika vil sunde celler i kroppen, der er karakteriseret ved hurtig opdeling, falde som et uundgåeligt offer. Derfor er der under kemoterapi et fald i antallet af blodleukocytter, beskadigelse af slimhinderne i mave-tarmkanalen, hårtab osv. Den skadelige virkning af cytostatika er jo stærkere, jo større er koncentrationen af ​​det aktive stof, vi giver.

Plantebaserede cytostatika: giftige og ikke-giftige planter

Princippet om en tilstrækkelig dosis siger, at først da kan man stole på en udtalt antitumoreffekt, når der oprettes en tilstrækkelig høj koncentration af de aktive stoffer i planten i blodet..
Meget små koncentrationer af aktive stoffer i planten, der kommer ind i menneskekroppen og uden at udøve en direkte skadelig virkning på væv, forårsager visse ændringer i immunsystemet (nemlig dannelsen af ​​antistoffer), som efterfølgende ødelægger kræftceller. Minimumskoncentrationen giver den maksimale effekt.

Plantebaseret cytostatika målretter kun effektivt mod tumoren, når deres dosis er høj nok.

Handlingssted for urtecytostatika mod kræft

Leveringsprincip. Skjoldbruskkirtlen trækker sig ind i sig selv løvens andel af jod, der kommer ind i kroppen. Lungerne er meget glad for silicium. Knogler - Calcium og fosfor. Det er klart, at hvis der på nogen måde er bundet gift til jod, vil det gå direkte ind i skjoldbruskkirtlen og gøre der, hvad vi forventer af det. Det er med dette, at den specifikke virkning af cocklebur på skjoldbruskkirteltumorer er forbundet, og knotweed og hestehale på lungerne.
Ideen med leveringsprincippet er, at for bedre penetration i et bestemt organ skal du tilføje enhver anden, endda ikke-giftig, til en giftig plante, men så den indeholder de stoffer og sporstoffer, som organet elsker.
Så for at forbedre leveringen af ​​bryderen til lungerne er du nødt til at give den med hestestert eller lungewort. Og for at bringe hemlocken til knoglerne (hvilket han ikke selv gør), ville det være rart at kombinere det med en mælkebøtte eller comfrey. For mange århundreder siden blev dette princip postuleret i den tibetanske afhandling "Chzhud-shi". Desuden angiver afhandlingen klart de planter, der er leder i det ene eller det andet tilfælde..
I "Chzhud-shi" er universelle ledere angivet, der anvendes i kold patologi, som kræft hører til. Disse helte er: prins, rhododendron, havtorn og mineralmiddel "tæmmet spar".
Og dirigenterne i kompositionen: kranietæppe, Saussurea costus, salvie og storbladet gentian - danner generelt grundlaget for alle urtesammensætninger.

Princippet om afbødende bivirkninger. Hver giftig plante har et iboende spektrum af bivirkninger. Normalt er de forbundet med det selektive nederlag for en bestemt krop. F.eks. Vælger næbskampen hjertet for giftige reaktioner, fluesvampen vælger leveren.
Derfor tilrådes det samtidig (med gift) at ordinere urter, der beskytter de lidende organer. Så sammen med en bryder er det ikke dårligt at ordinere hagtorn og mynte og med fluesvamp - immortelle og calendula. Det kombinerede formål med giften og dækplanten betyder ikke, at de anvendes samtidigt. Det er bedre at adskille deres modtagelse med en bestemt periode, f.eks. En time. Dette skyldes, at tanniner og gallinsyre, der findes i mange planter, kan neutralisere giftstoffer, når de blandes med hinanden..

Doseringsregimer for giftige planter til kræft

Der er flere doseringsregimer for alkoholholdige ekstrakter fra giftige planter. Valget af ordningen i hvert enkelt tilfælde afhænger af den anvendte plantetype; formålet med hvilket (behandling af en ondartet tumor, behandling af en godartet tumor, anti-tilbagefald postoperativ behandling, forebyggelse) planten anvendes; på sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og tilstedeværelsen af ​​krænkelser af de indre organer; fordi, på hvilket tidspunkt er behandlingen.

Konstant doseringsregime

Den enkleste dosis af gift er at ordinere dem i en konstant, konstant dosis med jævne mellemrum. For eksempel dråber 10 tre gange dagligt før måltider. Og det er alt. Ikke mere og ikke mindre.
Fordele. Når en person tydeligt ved hvad og hvor meget, er det ekstremt vanskeligt for ham at begå en fejl..
Ulempe. En sådan ordning er meget stiv, ubelejlig, der er ingen fleksibilitet, individualitet i behandlingen. Så når du oprindeligt ordinerer et bestemt antal dråber til patienten, skal du være sikker på, at denne dosis tolereres godt fra starten. På den anden side, hvor er garantien for, at den valgte dosis vil være tilstrækkelig.
Det ser ud til, at et konstant doseringsregime er egnet, når der ikke anvendes de mest giftige planter eller omvendt meget giftige med en lille terapeutisk bredde såvel som i tilfælde, hvor der ikke er behov for at nærme sig høje doser af lægemidlet. For eksempel til behandling af godartede svulster eller i tilfælde af forebyggelse.
Doseringsskema "slide". Den mest populære. Denne ordning bruges meget ofte af folket og kaldes "slide". Dias er forskellige, men deres betydning koger ned til det samme: en gradvis stigning og det samme gradvise fald i dosis.
For eksempel begynder de at tage medicinen med en dråbe og tilføje en til hver dag. Når den maksimale dosis er nået, startes et sådant systematisk fald. Dette er den praktiske essens i rutsjebanen.
Dens farmakologiske essens ligger i, at en enkelt (såvel som den samlede daglige) dosis øges gradvist.
Med hensyn til gift har denne tilgang været kendt i lang tid. Skriftlige kilder rapporterer, at kong Mithridates VI Eupator (132 - 63 f.Kr.), af frygt for at blive forgiftet, vant sin krop til giftstoffer og tog dem i stigende doser, begyndende med sparsom.
Brugen af ​​gift i form af et dias bidrager ikke kun til en gradvis stigning i den terapeutiske effekt, men forhindrer også forekomsten af ​​bivirkninger. Denne effekt kaldes fortjent mitridatisme..
Funktioner ved brugen af ​​"dias" -skemaet. Det første koncept er "dosis trin". Dosisstrinet er det beløb, hvormed dosis stiger med en enkelt tilsætning. For eksempel tager patienten i dag en dråbe af tinkturen, og i morgen to dråber, i overmorgen tre. Derfor vil dosis trin være lig med mængden af ​​gift indeholdt i 1 dråbe.
Et meget vigtigt punkt! - dosistrinet vil være forskelligt, hvis der anvendes forskellige koncentrationer af tinkturer, selvom regimen er den samme. For eksempel tager en patient 10% af bryderens tinktur og tilføjer 1 dråbe om dagen, og en anden patient tager 20% tinktur ifølge samme skema. Dette betyder, at dosis trin for dem vil afvige nøjagtigt med halvdelen..
Det andet koncept er "dosisplateau". Dosisplateau er en situation, hvor de på baggrund af en indledende stigende eller faldende dosisændring skifter til en konstant dosis.
For eksempel tager patienten først en tinktur med en dråbe og tilføjer en hver dag. Lad os sige, at han har nået 20 dråber, og fra og med denne dag tager han 20 dråber gennem hele behandlingsforløbet.
Hvad er den praktiske værdi af disse begreber? Det er ret simpelt. Disse to punkter giver behandlingen personlighed..
F.eks. Dikteres valget af dosistrinet stort set af tilstanden hos en bestemt patient på et bestemt tidspunkt under særlige omstændigheder. Hvis patienten er svækket, vil dosis trin være lille. Det vil også være lille, hvis plantens toksicitet er signifikant. Omvendt, hvis patienten er stærk nok, ikke er udmattet af tumorsygdommen og ikke tåler tid, kan dosis trin gøres stort.
Jo højere dosis, desto mere udtalt antitumoreffekten. Derfor er vi ideelt set nødt til at give patienten den maksimale dosis af medicinen så længe som muligt..
Vi kan ikke straks give en sådan dosis, patienten vil blive forgiftet. Så det viser sig, at vi, når vi regner med effekten af ​​mitridatisme, giver patienten en minimumsdosis gift, som på ingen måde kan betragtes som helbredende. Gradvist øger vi det (glider) og når til sidst den, vi har brug for, eller den mest bærbare. Dette er hvor dosisplateauet er lavet.
Det er klart, at dosisplateauet ligesom dosistrinet vil være forskelligt for hver patient afhængigt af hans individuelle karakteristika..

Ordningen med den "kongelige bakke". Blandt de mest almindelige og populære er tyve-, femten- og ti-dråbs stigende-faldende dias samt ordningen kendt som den "kongelige".
Hvis den første af de anførte ordninger gælder for næsten alle planter, henviser den kongelige ordning næsten udelukkende til modtagelsen af ​​hemlock og er forbundet med navnet Tishchenko.
Dens største forskel er, at tinkturen ikke tages tre gange om dagen som normalt, men kun en gang. Men den maksimale dosis på toppen af ​​diaset er næsten dobbelt så høj som i almindelige ordninger.
Spørgsmålet om frekvensen af ​​modtagelse er meget vigtigt. Hvor mange gange om dagen skal du tage tinkturen? For at besvare dette spørgsmål skal følgende forstås. For at den terapeutiske virkning skal være optimal, er det nødvendigt, at koncentrationen af ​​det aktive stof i planten i tumorområdet og derfor i blodet er konstant og høj..
Plantestoffer (alkaloider, glykosider og andre), der kommer fra mave-tarmkanalen i blodet, cirkulerer ikke der på ubestemt tid. For det første udfører de deres arbejde inde i tumoren og ødelægges. For det andet udskilles de hurtigt fra kroppen med urin, afføring, galde. For det tredje binder de sig til proteiner i blodet og danner inaktive forbindelser.
Derfor er der behov for en konstant påfyldning. I denne henseende kan en enkelt dosis i løbet af dagen være meget kontroversiel. Koncentrationen af ​​gift i blodet varierer trods alt meget om dagen..

3.1 Planter - cytostatika

Så til antitumorformålet bruges både giftige planter og deres harmløse ikke-giftige modstykker. Hver af disse to grupper af planter har sine egne styrker og svagheder. For eksempel har giftige planter den stærkeste effekt på tumorer. I folkemedicin bruges giftige planter i de fleste tilfælde i form af alkoholiske tinkturer, der doseres i dråber eller i form af pulver - på spidsen af ​​en kniv. I officiel medicin anvendes individuelle stoffer, der er isoleret fra planter, til terapeutiske formål, mens planterne selv ikke bruges. I øjeblikket er der kun få urtepræparater, der er kommet ind i medicinsk praksis, hvilket lagde grundlaget for mange midler til moderne kemoterapi. For eksempel blev lille periwinkle, som stadig populært bruges i form af afkog, grundlaget for fremstillingen af ​​vinblastin og vincristin og moderne navlebine. Det er også kendt, at giftige planters virkning er mindre uspecifik end kemoterapi, hvilket sammen med høj toksicitet begrænser deres anvendelse. Giftige naturlægemidler er meget vanskelige at dosere derhjemme. Ikke-giftige planter kan sikkert bruges i te og simpel te i lang tid..

Giftige planter, der indeholder biologisk aktive stoffer, hører i det overvældende flertal til gruppen af ​​såkaldte karyoklastiske giftstoffer.

Udtrykket "karyoklastisk" betyder "i stand til at ødelægge cellekernen". Alle ved fra skolebiologikurset, at en levende celle består af cytoplasma, der er lukket i en membran. Inde i cytoplasmaet flyder cellekernen, hvilket er det regulerende centrum for cellen. Derudover indeholder cellekernen et kromosomsæt, der er karakteristisk for en given vævstype. Når en celle deler sig, passerer det kromosomale sæt af kernen i en celle delvist ind i datteren.

Cellen dør under indflydelse af den karyoklastiske gift. Dette er præcis, hvad vi har brug for i kampen mod kræft. De fleste karyoklastiske giftstoffer er dog meget giftige, og deres anvendelse kræver ekstrem forsigtighed..

Planter, der indeholder karyoklastiske gift, er opdelt i grupper af aktive stoffer:

1) Planter indeholdende alkaloider.

Så fra knoldene i det strålende colchicum og det storslåede colchicum blev 2 aktive alkaloider isoleret - colchamin og colchicin, som undertrykker mitose i en koncentration på ca. 0,01%. Den første af dem i form af 0,05% colchamin salve har fundet anvendelse til behandling af hudkræft (eksofytiske og endofytiske former på 1 og 2 grader), hudvorter af viral ætiologi og spiserørskræft. Som bruges til syntese af ikke mindre aktive deacetyl - og deacetylcolchiciner.

To indolindolinealakaloider - vinblastin og vincristin - blev isoleret fra bladene af catharanthus rosea, som har cytostatisk aktivitet og påvirker celledeling i mellemfasen. Den første af dem, kaldet Rosevin, administreres intravenøst ​​til behandling af lymfogranulomatose, hæmatosarkomer, multipelt myelom og chorionepitheliom. Den anden bruges i den komplekse terapi af akut leukæmi, neuroblastom, brystkræft, melanom.

Andre alkaloidholdige planter har også antitumoraktivitet. Blandt dem fortjener følgende stor opmærksomhed:

Større celandine (chelidonin)

almindelig berberis (berberin)

kulturel rue (acronycin) og Bauer's acronychia (acronycin)

basilikum gul (talikarpin)

tabernemontana Johnson (tubernamin)

camtotek blank (capmtotein)

Blekeria drue (ellipticin)

Cyclea skjoldbruskkirtlen (tetrandin)

Planter, der indeholder lactoner

Planter indeholdende lactoner er af stor interesse som anticancermidler. Rødderne til skjoldbruskkirtlen podophyllum og Himalaya podophila indeholder det harpiksholdige stof podophyllin. Den indeholder lignan lactoner - podophyllotoxin, b - og c - peltatiner og andre, som er mitotiske giftstoffer, der hæmmer celledeling i metafase. Som et resultat af modifikation af lignanlactoner blev der opnået mindre giftige præparater "SPG - 827" (i kapsler) til oral indgivelse og "SPJ - 77" (i ampuller) til intravenøs administration, der blev anvendt i udlandet. Podophyllin i form af en 30% olieagtig opløsning fremmer ifølge klinikere resorption af godartede tumorer og forhindrer tilbagefald inden for 16 måneder og fører endda til en fuldstændig kur mod patienter med brystkræft og myeloid leukæmi, men det er ineffektivt med adenocarcinom i blæren, det vil sige, den er aktiv kun til de specificerede typer tumorer.

Antitumoreffekten af ​​disse lactoner skyldes tilstedeværelsen af ​​en tetrahydronaphthalenring i deres molekyle. Lignaner, der ikke har denne ring, giver ikke en cytostatisk virkning, men de giver en immunstimulerende virkning.

Planter indeholdende sesquiterpenelactoner er også af betydelig interesse som en reserve af antitumormidler. I eksperimenter på dyr har eucommia, Gaillardia, Helenium, Almond Vernonia og andre vist høj aktivitet.

2) Planter indeholdende hjerteglykosider

Planter af Cucurbitaceae-familien udgør en særlig gruppe af kræftmidler. Mange af dem indeholder meget giftige steroidforbindelser i form af aglyconer og vandopløselige glycosider. De har en meget bitter smag, i ubetydelige koncentrationer (1: 1.000.000) blokerer de mitose. Blandt dem udmærker det hvide trin, tospændende trin, sort chokeberry, gal agurk, colocynth, almindelig græskar og andre. De findes i små mængder i planter af andre familier: norichnikovy - avran medicinal, datiskovyh - hamp datiska, rosaceae - urban gravilate.

Antitumoraktiviteten af ​​de ovennævnte planter bestemmes af det faktum, at cytostatika indeholdt i dem - lactoner, b - og c-umættede ketoner, epoxider udføres ved mekanismen for elektrofil interaktionalkylering eller acylering af nukleofile centre af tumorcellekomponenter. I dette tilfælde forekommer inhibering af sulfhydrylkomplekser af cystein, som er en del af de aktive centre for enzymer i disse celler. I sesquiterpenlactoner udtrykkes dette ved tilstedeværelsen af ​​en exocyklisk methylengruppe i lactonringen og i polyfunktionelle diterpener - ved tilstedeværelsen af ​​b - og c - umættet carbonyl ved tilstedeværelsen af ​​esterfunktioner af umættede syrer. Det antages, at dobbeltbindingen b - og c - af den umættede keton reagerer med nucleofilerne i tumorcellen, og hydroxylgrupper aktiverer den.

Takket være identifikationen af ​​disse mønstre blev det muligt at søge efter antitumorplanter under hensyntagen til de stoffer, de indeholder, samt syntesen af ​​aktive naturlige forbindelser. Ved hjælp af kemisk modifikation var det muligt at opnå meget aktive antitumorforbindelser baseret på furanoermophilan storbladet buzulnik, osayin fra orange maclura, lakrids.

Men ikke alle disse stoffer bruges i medicin. Hovedårsagen til dette er deres høje toksicitet: disse stoffer viser ikke selektivitet i målvalg og forstyrrer mitose af både tumor og sunde celler. Deres antitumoraktivitet manifesteres, når de indtages i de maksimalt tolererede doser, som er vanskelige at opnå i klinisk praksis på grund af toksicitet.

Farmakologisk gruppe - Urteantineoplastiske midler

Undergruppemedicin er ekskluderet. Aktiver

Beskrivelse

De vigtigste midler i denne gruppe er vinblastin, vincristin, vinorelbin, docetaxel, irinotecan, paclitaxel, teniposid, topotecan, etoposid osv..

Ifølge D.A. Kharkevich, urtemedicinmidler kan repræsenteres af følgende grupper:

1. Alkaloider af lyserød vinca - vinblastin, vincristin.

2. Baggrundsalkaloider (taxaner) - paclitaxel, docetaxel.

3. Podofyllotoksiner udskilt fra skjoldbruskkirtlen podofyl - etoposid, teniposid.

4. Alkaloider af colchicum storslået - demecolcin (colhamin), colchicin.

De fleste alkaloider er fasespecifikke antineoplastiske midler, dvs. effektiv i visse faser af cellecyklussen.

Alkaloider kan opdeles i to grupper alt efter anvendelsesstedet:

- celler, der virker på mikrotubuli (colchicin, vincaalkaloider, taxaner);

- topoisomerasehæmmere (etoposid, teniposid, irinotecan, topotecan).

Vinca-alkaloider er strukturelt beslægtede stoffer, hvis kemiske struktur har to polycykliske enheder - vindolin og katarantin. Vinca-alkaloider inkluderer vinblastin og vincristin - alkaloider isoleret fra planten lyserød periwinkle (Vinca rosea L.) samt vindesine og vinorelbine - halvsyntetiske derivater af vinblastin. Vinorelbine adskiller sig i struktur fra andre vincaalkaloider ved tilstedeværelsen af ​​en 8-leddet katarantinering (i stedet for en 9-leddet ring). Antitumoreffekten af ​​disse alkaloider skyldes effekten på celler i M-fasen af ​​cellecyklussen (mitosefasen).

Med det normale (korrekte) mitoseforløb i profasetrinnet begynder dannelsen af ​​achromatinspindlen, som ender i metafasetrinnet. Ved afslutningen af ​​celledeling opløses spindlen (en mitotisk spindel dannes med hver opdeling af en eukaryot celle og regulerer kromosomernes retning og fordeling i to datterceller). Det cytoplasmatiske kugleformede protein tubulin er involveret i konstruktionen af ​​spindelfilamenterne (mikrotubuli).

Tubulin er et dimerprotein sammensat af to ens, men ikke identiske underenheder - alfa-tubulin og beta-tubulin. Begge underenheder har en molekylvægt på ca. 50 kDa hver (53 kDa og 55 kDa) og adskiller sig noget i deres isoelektriske punkt. Afhængig af cellebehovet polymeriserer tubulin-dimerer under visse betingelser og danner lineære kæder, der består af alternerende alfa-tubulin- og beta-tubulinmolekyler (protofilamenter), hvorfra mikrotubuli dannes.

Mikrotubuli danner grundlaget for det mitotiske apparat (mitotisk spindel) under celledeling og er også en vigtig komponent i celle-cytoskeletet. De er nødvendige til implementering af mange cellulære funktioner i mellemfasen, inkl. for at opretholde den rumlige form af celler, intracellulær transport af organeller. I neuroner er bundter af mikrotubuli involveret i transmission af nerveimpulser.

Hver mikrotubuli er en cylinder med en ydre diameter på ca. 24 nm og en indre kanal på ca. 15 nm i diameter; længden af ​​en mikrotubuli er adskillige mikron. Væggene er bygget af 13 protofilamenter arrangeret i en spiral omkring det centrale hulrum. Mikrotubuli er dynamiske polære strukturer med (+) - og (-) - ender. Både polymerisering og depolymerisering af tubulin forekommer i enderne af mikrotubuli, hvor de største ændringer forekommer ved (+) - enden.

Den antimitotiske virkning af vincaalkaloider medieres hovedsageligt af virkningen på mikrotubuli: ved at binde til tubulinmolekylerne i mikrotubuli (på grund af deres udtalt affinitet) forhindrer de polymerisationen af ​​dette protein, hæmmer dannelsen af ​​en divisionsspindel (samling af mikrotubuli) og stopper mitosen i metafasetrinnet. Vinca-alkaloider kan også ændre metabolismen af ​​aminosyrer, cAMP, glutathion, aktiviteten af ​​den calmodulinafhængige Ca2+ transport ATPase, cellulær respiration, biosyntese af nukleinsyrer og lipider.

Det menes, at der er nogle forskelle i virkningsmekanismen for forskellige vincaalkaloider, hvilket kan skyldes forskelle i deres kemiske struktur, interaktioner med forskellige dele af tubulinmolekylet og forskellige interaktioner med proteiner associeret med mikrotubuli. Disse proteiner kan ændre karakteren af ​​interaktionen mellem alkaloider og tubulin af mikrotubuli, hvilket som et resultat også bestemmer nogle nuancer i virkningen af ​​forskellige alkaloider. Under in vitro-betingelser har vinblastin, vincristin og vinorelbine således omtrent lignende aktiviteter til samling af tubulin i mikrotubuli, men vinorelbine har imidlertid ikke en specifik virkning på induktion af helixdannelse..

I en eksperimentel komparativ undersøgelse af effekten af ​​vinblastin, vincristin og vinorelbine på mitotiske spindelmikrotubuli og axonmikrotubuli i musembryoner i et tidligt stadium af neuronal udvikling blev det vist, at vinorelbine virker mere selektivt på mitotiske spindelmikrotubuli.

Naturlige vinca-alkaloider (vincristin, vinblastin) anvendes til behandling af hurtigt prolifererende svulster. En af de meget anvendte vinca-alkaloider - vincristin anvendes hovedsageligt til kombineret kemoterapi af akut leukæmi, lymfogranulomatose og andre tumorsygdomme (injiceret intravenøst ​​1 gang om ugen). Den neurotoksiske virkning af vincristin kan manifestere sig ved nedsat neuromuskulær transmission, neurologiske komplikationer, inkl. paræstesi, bevægelsesforstyrrelser, tab af senereflekser, mulig tarmparese med forstoppelse, op til paralytisk ileus osv..

I modsætning til vincristin er en anden vinca-alkaloid, vinblastin, et mindre neurotoksisk lægemiddel, men forårsager myelosuppression, har en udtalt irriterende virkning med risiko for at udvikle flebitis, nekrose (med ekstravasal indtagelse). Ligesom vincristin anvendes vinblastin i den komplekse terapi af en række tumorsygdomme, herunder Hodgkins sygdom, lymfe og retikulosarkom.

Alkaloiderne fra den storslåede colchicum (Colchicum Speciosum Stev.) Af Liliaceae-familien (Liliaceae) inkluderer demecolcin (colhamin) og colchicine, som er tæt på den i struktur, indeholdt i plantens knolde..

I middelalderen blev infusion af frø og knolde af colchicum brugt som et middel mod gigt, gigt og neuralgi. I øjeblikket har demecolcin og colchicin begrænset anvendelse.

Begge alkaloider har antimitotisk aktivitet. Virkningsmekanismen for colchicin skyldes primært, at det ved binding til tubulin fører til opdeling af det mitotiske apparat og forårsager det såkaldte. K-mitose (colchicin mitose) - celledeling forstyrres på metafase-stadiet og efterfølgende anafase, mens kromosomerne ikke kan spredes til cellens poler, som et resultat dannes der polyploide celler. Colchicine anvendes i vid udstrækning i eksperimentelle undersøgelser som mutagen såvel som til opnåelse af polyploide former for planter..

Demecolcin, som er 7-8 gange mindre giftigt end colchicin, bruges hovedsageligt som et eksternt middel (i form af en salve) til hudtumorer (hæmmer væksten af ​​tumorvæv og forårsager død af tumorceller ved direkte kontakt). Colchicine bruges til at lindre og forhindre gigtangreb. Colchicin sammen med antimitotisk aktivitet har evnen til at forhindre dannelsen af ​​amyloidfibriller og blokere amyloidose, har en uricosurisk virkning, forhindrer udviklingen af ​​den inflammatoriske proces (hæmmer den mitotiske deling af granulocytter og andre mobile celler, reducerer deres migration til inflammationsstedet). Colchicine ordineres til gigt, hovedsageligt hvis NSAID'er er ineffektive eller kontraindicerede.

Til midlerne, hvis antimitotiske aktivitet hovedsagelig skyldes virkningen på mikrotubuli af celler, omfatter ud over vincaalkaloider og alkaloider af den storslåede columbus en ny gruppe alkaloider - taxaner.

Taxaner er kemoterapeutiske midler, der blev udbredt i klinisk praksis i 1990'erne.

Paclitaxel, det første taxanderivat med antitumoraktivitet, blev isoleret i 1967 fra barken fra stillehavsbarken (Taxus brevifolia), i 1971 blev dets kemiske struktur dechifreret (det er en diterpenoid taxan). I øjeblikket produceres paclitaxel også halvsyntetisk og syntetisk.

Docetaxel, der er tæt på paclitaxel i struktur og virkningsmekanisme, opnås ved kemisk syntese fra naturlige råmaterialer - europæiske barsk nåle (Taxus baccata).

Taxaner tilhører en klasse lægemidler, der virker på mikrotubuli. I modsætning til vinca-alkaloider, som hæmmer dannelsen af ​​den mitotiske spindel, øger taxaner, ved at binde til frit tubulin, hastigheden og graden af ​​dets polymerisation, stimulerer samlingen af ​​mikrotubuli, stabiliserer dannede mikrotubuli og forhindrer tubulin-depolymerisering og mikrotubuli-desintegration. Taxaner forstyrrer cellefunktionen under mitose (M-fase) og i mellemfase.

Dannelsen af ​​et for stort antal mikrotubuli og deres stabilisering fører til inhibering af den dynamiske omorganisering af mikrotubuli-netværket, hvilket i sidste ende fører til afbrydelse af processen med mitotisk spindeldannelse og inhibering af cellecyklussen i G2 og M-faser. Ændringer i cellefunktion i mellemfase, inkl. krænkelse af intracellulær transport, transmission af transmembrane signaler osv. er også en konsekvens af en krænkelse af det mikrotubulære netværk.

Paclitaxel og docetaxel har en lignende virkningsmekanisme. Forskelle i den kemiske struktur bestemmer dog nogle af de nuancer i virkningsmekanismen for disse stoffer, der findes i eksperimentet. F.eks. Har docetaxel en mere udtalt virkning på aktiveringen af ​​tubulinpolymerisation og inhibering af dets depolymerisation (ca. to gange). Når paclitaxel virker på cellen, er nogle ændringer i strukturen af ​​mikrotubuli karakteristiske, som ikke blev påvist under virkningen af ​​docetaxel. Eksperimentelle undersøgelser har således vist, at mikrotubuli dannet i nærværelse af paclitaxel kun indeholder 12 protofilamenter (i stedet for 13 i normen) og har en diameter på 22 nM (i modsætning til 24 i normen).

Derudover inducerer paclitaxel et unormalt bundt mikrotubuli i hele cellecyklussen og dannelsen af ​​flere stellate klumper (asters) under mitose.

Virkningsmekanismerne for forskellige lægemidler, der påvirker mikrotubuli, forbliver ikke fuldt forstået på trods af den store mængde akkumuleret information. Det blev fundet, at bindingsstederne med tubulin er forskellige for naturlige vincaalkaloider, vinorelbin, colchicin og taxaner. Eksperimentelle undersøgelser af paclitaxel har således vist, at det overvejende binder til beta-underenheden af ​​tubulin, mens dens evne til at binde til mikrotubuli er højere end for tubulin-dimerer.

Taxaner er effektive til brystkræft, æggestokkræft, ikke-småcellet lungekræft, hoved- og nakketumorer osv..

Podofyllotoksiner. Antineoplastiske stoffer af vegetabilsk oprindelse inkluderer podophyllin (en blanding af naturlige stoffer udskilt fra jordstængler med rødder af skjoldbruskkirtlen podophyllum (Podophyllum peltatum L.) af barbærfamilien (Berberidaceae). Podophyllin indeholder mindst 40% podophyllotoxin, alfa- og beta-rhizomer. Podophyllum ekstrakt fra podophyllum ekstrakt fra Det har længe været brugt i folkemedicin som et afføringsmiddel ved kronisk forstoppelse, som et emetisk og antihelminthisk middel. Senere blev dets cytostatiske aktivitet opdaget, manifesteret ved blokering af mitose i metafasestadiet (det ligner colchicin i aktion). Podophyllotoxin anvendes topisk til behandling af papillomer og andre hudneoplasmer.

I klinisk praksis anvendes semisyntetiske derivater af podophyllotoksin i vid udstrækning - epipodophyllotoksiner (etoposid og teniposid), som er relateret til topoisomerasehæmmere ved deres virkningsmekanisme..

Topoisomeraser er enzymer, der er direkte involveret i DNA-replikationsprocessen. Disse enzymer ændrer den topologiske tilstand af DNA: ved at foretage kortsigtede pauser og genforeninger af DNA-sektioner fremmer de hurtig afvikling og vridning af DNA under replikation. Samtidig bevares kædernes integritet.

Topoisomeraseinhibitorer, der binder til topoisomerase-DNA-komplekset, påvirker enzymets rumlige (topologiske) struktur, reducerer dets aktivitet og forstyrrer derved processen med DNA-replikation, hæmmer cellecyklussen og forsinker celleproliferation.

Topoisomerasehæmmere har en fasespecifik cytotoksisk virkning (i perioderne S og G2 fase af cellecyklussen).

Etoposid og teniposid er topoisomerase II-hæmmere.

Camptothecins er semisyntetiske derivater af camptothecin alkaloid isoleret fra stænglerne af Camptotheca acuminata busk, repræsenteret af irinotecan og topotecan. I overensstemmelse med virkningsmekanismen tilhører de gruppen af ​​topoisomerasehæmmere. I modsætning til epipodophyllotoxiner er camptotheciner hæmmere af topoisomerase I. Irinotecan er i øjeblikket det første lægemiddel til behandling af tyktarmskræft. Topotecan anvendes i vid udstrækning til behandling af kræft i lungerne og æggestokkene.

Cytostatika: liste over lægemidler, handling, anvendelse

Cytostatika (cytostatika) er en gruppe lægemidler, der påvirker væksten og delingen af ​​celler i den menneskelige krop. Anvendelsesområdet for cytostatika er i øjeblikket begrænset til alvorlige sygdomme, der påvirker krænkelsen af ​​cellefornyelse, immunresponset med udviklingen af ​​en reaktion på ens eget væv.

Ud over den overvejende undertrykkelse af overdreven vækst af atypiske celler fører indtagelsen af ​​cytostatika til en negativ effekt på sunde celler, hvilket forklarer de hyppige bivirkninger. Men for mange patienter hjælper lægemidler som cytostatika ikke kun med at opretholde livskvaliteten på det rette niveau, men også bevare deres liv..

Indikationer for udnævnelse

Listen over sygdomme, hvor udnævnelsen af ​​cytostatika bliver nødvendig for patienter, er præsenteret i 3 store grupper.

  • Ondartede svulster i forskellige organer i de tidlige stadier uden metastase, inklusive onkologi i blodsystemet (lymfocytisk leukæmi, myeloid leukæmi, myelomatose).
  • Systemiske bindevævssygdomme, når immunsystemets "aggression" mod dets egne celler udvikles (systemisk vaskulitis, reumatoid arthritis, sklerodermi, Sjogrens sygdom, systemisk lupus erythematosus, psoriasisartritis, reaktiv arthritis, ankyloserende spondylitis osv.). Cytostatika til gigt er anvendelige efter et ineffektivt forløb af hormonelle lægemidler.
  • Autoimmune sygdomme, der påvirker andre systemer - multipel sklerose, Crohns sygdom, NUC (ulcerøs colitis), glomerulonephritis.

Hvilke lægemidler er egnede til en bestemt patologi bestemmes af deres farmakologiske egenskaber og er strengt angivet i brugsanvisningen. Glem ikke, at cytostatika er kontraindiceret under graviditet og til ammende mødre..

Bivirkninger

Komplikationer fra arbejde med cytostatika er et meget almindeligt problem, som patienter står over for. Disse lægemidler har en negativ effekt på hæmatopoiesis funktion, hvilket forårsager trombocytopeni, leukopeni, anæmi, pancytopeni og som et resultat tilføjelse af infektion på forskellige steder, blødning.

Derudover er gastrointestinal dysfunktion, såsom kvalme, episoder med opkastning, ustabil afføring eller forstoppelse, ofte en bivirkning..

Alkylerende cytostatika

En af de første klasser af cytostatika, hvis anvendelse gjorde det muligt at kæmpe mod ondartede tumorer. Virkningsmekanismen for disse lægemidler er en krænkelse af den stabile tilstand af DNA og RNA i kernerne, på grund af hvilke celler ikke kan opdele og opretholde et normalt stofskifte.

Kemoterapi inden for rammerne af denne gruppe lægemidler er relevant for hæmoblastose, lungekræft, bryst, æggestokke, hjerne og rygmarv, blødt vævsstrukturer. Når alkylerende cytostatika kommer ind i slimhinden i øjet, mundhulen, ydre kønsorganer osv. der er risiko for at udvikle suppuration (bylder).

LægemidlerHandelsnavnMetode til påføring, pris (gnid)
CisplatinCisplatinInfusionsvæske, opløsning. Administreres intravenøst ​​i løbet af 6-8 timer. 1060
KemoplatInfusionsvæske, opløsning. Administreres intravenøst ​​i løbet af 6-8-24 timer. 230-250
CarboplatinCarboplatinInfusionsvæske, opløsning. Injiceret intravenøst ​​i løbet af 15-60 minutter. 630-1300
ParactInfusionsvæske, opløsning. Injiceret intravenøst ​​i løbet af 15-60 minutter / 24 timer. 500-2500
ChlorambucilLeykeranTabletter (2 mg). 0,2 mg pr. 1 kg kropsvægt pr. Dag, kursus 4-8 uger. 3800-4000
CyclophosphamidCyclophosphamidInfusionsvæske, opløsning. Det administreres intravenøst, intramuskulært, intrapleuralt, intraperitonealt. Dosering: 0,2 gr. hver dag, 0,4 gr. hver anden dag, 0,6 gr. efter 2 dage. Kursusdosis - 8-14 gr. Vedligeholdelsesdosis - 0,1-0,2 g. to gange om ugen. 80-1500
EndoxanTabletter (50 mg). Indvendigt, 1-3 mg pr. Kg kropsvægt (0,05-0,2 g.) Dagligt, kursus 2-3 uger. 300-570
Infusionsvæske, opløsning. Administreres intravenøst ​​i 2-3 uger. 800-1200
BusulfanMileranTabletter (2 mg). 0,06-4 mg pr. 1 kg kropsvægt pr. Dag. 5000-7000

Monoklonale antistoffer (antitumor)

Virkningen af ​​cytostatika, der hører til denne gruppe, udføres ved at ødelægge immunsystemets celler (lymfocytter), som "kom ud af kontrol" i kroppen og begyndte at dele sig intensivt. Således elimineres den overskydende vækst af lymfocytter, der angriber deres eget væv og forårsager forskellige symptomer..

I indikationer for udnævnelse af monoklonale antistoffer er der hæmoblastose, autoimmune sygdomme (med ineffektiviteten af ​​hormonbehandling - reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus; som et grundlæggende lægemiddel - multipel sklerose).

Mulige bivirkninger er leukopeni, pancytopeni (et samtidigt fald i cellerne i alle hæmatopoietiske spirer), sekundære infektioner på grund af undertrykkelse af immunkræfter, cellulite på injektionsstedet. Navnene på cytostatika i denne gruppe skelnes ved slutningen "-zumab", som giver os mulighed for visuelt at tale om deres tilhørsforhold til klassen af ​​monoklonale antistoffer.

fra 580000

95000-133000

7000-10000

15000-54000

20000-46000

fra 214000

NarkotikaHandelsnavn, pris (gnid)Anvendelsesmåde
AlemtuzumabInfusionsvæske, opløsning. Indgives intravenøst, indledningsvis ved 0,003 g, derefter individuelt. Kursets maksimale varighed er 3 måneder.
NatalizumabInfusionsvæske, opløsning. Introduceret intravenøst ​​ved 0,3 g. 1 gang om måneden.
RituximabInfusionsvæske, opløsning. Injiceres intravenøst ​​i en strengt individuel dosis.
EmicizumabOpløsning til subkutan injektion.
OcrelizumabInfusionsvæske, opløsning. Introduceret intravenøst ​​i den første administration - 0,3 g. Derefter efter 2 uger - 0,3 g. Derefter administreres lægemidlet inden for seks måneder med 0,6 g.

Antineoplastiske antibiotika

Antibiotikarelaterede cytostatika hæmmer celledeling ved at inkorporere i deres genetiske materiale og cellemembran. De er meget selektive i deres handling, og med en yderligere antimikrobiel virkning bruges de stadig ikke til behandling af bakterielle infektioner. Spektrum af stofbrug:

  • onkohematologi (med leukæmi, myelom, blastoser osv.);
  • sarkomer af blødt væv;
  • carcinomer fra forskellige lokaliseringer.

Af de giftige bivirkninger er den vigtigste virkningen på hjertet. Også antibiotika-cytostatika er uforenelige med graviditet, fordi embryotoksisk, forårsage genommutationer og fostermisdannelser. Men deres interaktion med andre lægemidler giver dig mulighed for at reducere doseringen af ​​stoffer og toksiske effekter.

1200-2700

1200-6200

8000-12000

3400-5000

3400-4800

34000-120000

170-300

640-800

1600-1900

LægemidlerHandelsnavn, pris (gnid)Anvendelsesmåde
BleomycinInfusionsvæske, opløsning. Administreres intravenøst, intramuskulært, subkutant eller intrapleuralt.
DactinomycinInfusionsvæske, opløsning. Intravenøs.
DoxorubicinInfusionsvæske, opløsning. Introduceret intravenøst.
Opløsning til intravenøs og intravesikal administration.
EpirubicinOpløsning til intravenøs, intraarteriel og intravesikal administration.

Immunosuppressiva

Klassen af ​​immunsuppressiva har den mest markante hæmmende virkning på kroppens immunrespons. Deres anvendelse bør styres af klare indikationer på grund af den særlige sværhedsgrad af bivirkninger: hæmning af hæmatopoiesis, et fald i kroppens generelle immunkræfter, stimulering af væksten af ​​ondartede svulster. Azathioprin og methotrexat er de valgte cytostatika for reumatoid arthritis såvel som for glomerulonephritis med ineffektiviteten af ​​hormonelle lægemidler.

74000-80000

290-500

26000-30000

755-900

3000-5000

1300-2000

1200-2000

700-1400

600-14000

600-750

39000-41000

fra 93000

800-4000

4000-4200

NarkotikaHandelsnavn, pris (gnid)Metode til påføring, pris
AdalimumabInfusionsvæske, opløsning. Administreret intravenøst ​​afhænger dosis af kropsvægt (mindre end 60 kg - 0,5 g., 60-100 kg - 0,7 g., Mere end 100 kg - 1,0 g.).
AzathioprineTabletter (0,05 gr.). Indvendigt 1,5-2 mg pr. Kg kropsvægt pr. Dag i 3-4 doser.
InfliximabInfusionsvæske, opløsning. Administrer intravenøst ​​i en dosis på 3-5 mg pr. Kg legemsvægt.
Infusionsvæske, opløsning. Administreres intravenøst ​​i en enkelt dosis på 3-10 mg pr. Kg legemsvægt.
LeflunomidTabletter (10, 20, 100 mg). Indvendigt 0,1 g. en gang dagligt, så er vedligeholdelsesdosen 0,02 g.
Tabletter (10, 20 mg). Indvendigt, 0,1 g. en gang dagligt, så er vedligeholdelsesdosen 0,01-0,02 g.
Tabletter (10, 20, 100 mg). Indvendigt 0,1 g. en gang dagligt, så er vedligeholdelsesdosen 0,02 g.
MethotrexatOpløsning til subkutan injektion. Administreres en gang om ugen i en dosis på 7,5 mg.
TakrolimusKapsler (0,5, 1, 3, 5 mg). Indvendigt 0,1-0,3 mg pr. Kg kropsvægt om morgenen.
Ekstern salve. Påfør ved at påføre et tyndt lag på de berørte områder af huden. Bør ikke påføres slimhinder eller påføres under bandager.
TeriflunomidTabletter (14 mg). Inde, 1 tablet om dagen.
FingolimodKapsler (0,5 mg). Inde, 1 kapsel om dagen.
CyclosporinOral opløsning.
Kapsler (25, 50, 100 mg).
Øjendråber. Instillation 2 gange om dagen.

Komplikationer

Som med alle farmakologiske midler har cytostatika bivirkninger, i dette tilfælde udtalt på grund af deres kemiske aktivitet. Et antal komplikationer er tilbøjelige til manifestation umiddelbart efter start af behandlingen (inden for en dag), de øjeblikkelige komplikationer vises inden for 10 dage, forsinket - i perioden fra flere uger til flere år. Bivirkninger af cytostatika realiseres gennem:

  1. Den vigtigste virkningsmekanisme for det kemoterapeutiske stof i lægemidlet. Cytostatika hæmmer hæmatopoies i knoglemarven og organerne i lymfesystemet og reducerer derved antallet af blodplader, leukocytter og erytrocytter. Alt dette fører naturligvis til en stigning i antallet af blødninger, infektioner og anæmi af varierende sværhedsgrad. Infektiøse (bakterielle, svampe, virale) komplikationer i svær agranulocytose kan udvikle sig til sepsis med risiko for død. Med et fald i antallet af lymfocytter er sandsynligvis dannelsen af ​​mangel på immunglobuliner, som spiller en vigtig rolle i implementeringen af ​​humoral immunitet.
  2. Toksicitet for hjertet, lungerne, leveren (toksisk hepatitis, omdannelse til skrumpelever), nyrerne, reproduktions- og nervesystemets organer (toksisk polyneuropati), hud (hyperpigmentering, toksisk dermatitis). For eksempel kan brugen af ​​methotrexat forårsage lungefibrose med et fald i luftvejene i lungerne, cyclophosphamid - dysuri med hæmoragisk blærebetændelse.
  3. Lancering af overfølsomhedsreaktioner (allergier) på grund af individuel intolerance over for lægemiddelkomponenterne.
  4. Fald i kroppens immunrespons med udvikling af sekundære infektioner - candidiasis i mundhulen, spiserøret, kønsorganer, lungebetændelse, hyppige akutte luftvejsinfektioner, tarmdyspeptiske lidelser inden for rammerne af dysbiose.

Den høje forekomst af komplikationer ved cytostatisk behandling gør det naturligt at bruge yderligere lægemidler til deres korrektion. I tilfælde af trombocytopeni tyder de på transfusion af trombocytmasse, Ingavirin ordineres for at forhindre udvikling af leukopeni, Immunglobuliner M og G for lymfopeni og Erythropoietin for anæmi. Infektiøse bakteriekomplikationer kræver antibiotikabehandling under hensyntagen til kontraindikationer og særegenhederne ved interaktion mellem cytostatika og et bestemt antibiotikum.

Ved ordination af cytostatika lægges der særlig vægt på tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for udvikling af toksiske komplikationer, som inkluderer:

  • Ældre alder.
  • Generel udmattelse.
  • Primær (medfødt) og sekundær (HIV-infektion, onkologi, tuberkulose, viral hepatitis osv.) Immundefekt.
  • Sygdomme i nyrerne, leveren, hjertet, lungerne, blodsystemet, mave-tarmkanalen.

Lægemiddelinteraktioner

På grund af det faktum, at flere og mere moderne patienter har flere sygdomme på samme tid, opstår spørgsmålet om lægemiddelinteraktionen mellem forskellige lægemidler. Cytostatika er ingen undtagelse, så du skal være meget forsigtig, når du kombinerer dem med andre lægemidler..

Aktivt stofLægemiddelinteraktioner
Cyclophosphamid
  • Forbedring af den hypoglykæmiske virkning af antidiabetika.
  • Svækkelse af udskillelsen af ​​urinsyre, når du bruger medicin mod gigt.
  • Akkumulation i blodet, når du tager glukokortikosteroider, chlramphenicol, atropin på grund af hæmning af leverenzymer.
  • Øget dyspepsi, når det tages sammen med alkohol.
  • Nedsat effektivitet ved ordination af sulfonamider.
Methotrexat
  • Øget toksicitet for blodsystemet og mave-tarmkanalen, når det tages sammen med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
  • Hæmmer udskillelsen af ​​methotrexat gennem nyrerne ved ordination af salicylater, protonpumpehæmmere, penicilliner, tetracycliner.
  • Allopurinol øger methotrexat i blodet.
Cisplatin
  • Toksicitet for den auditive analysator og nyrer, når den tages sammen med aminoglycosider, cephalosporiner.
  • Toksicitet for den auditive analysator, når den tages med sløjfe-diuretika (furosemid, torasemid).
  • Nedsat effektivitet af antikonvulsiva.
Alemtuzumab
  • Øget risiko for infektioner og hæmatotoksicitet, når det tages sammen med andre antineoplastiske midler.
  • Kombinerer ikke med interferonpræparater.
Azathioprine
  • Øget risiko for tumorneoplasmer og infektiøse komplikationer, når de tages sammen med glukokortikosteroider.
  • Øget risiko for anæmi og leukopeni, når det tages sammen med ACE-hæmmere.
Doxorubicin
  • Ingen kompatibilitet med andre antineoplastiske midler.
  • Nyretoksicitet, når det tages sammen med gigtmidler (allopurinol).
  • Reduceret effekt i kombination med barbiturater.
Infliximab
  • Brug af warfarin kan kræve en dosisjustering af sidstnævnte.
  • Nedsat aktivitet af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis, Crohns sygdom, psoriasisgigt.
Leflunomid
  • Toksicitet for leveren ved alkoholforbrug.
  • Nedsat effektivitet, når det tages med aktivt kul.
  • Øget risiko for levertoksicitet, når det tages sammen med atorvastatin på grund af øget koncentration af sidstnævnte.

Behandling med cytostatika er en proces, der strengt kontrolleres af læger, mens doseringen af ​​lægemidler bestemmes strengt individuelt. Under behandlingen er det bydende nødvendigt at overvåge den generelle og biokemiske blodprøve, generel urintest.

Listen over lægemidler, der er inkluderet i gruppen af ​​cytostatika, opdateres konstant, når nye stoffer syntetiseres. Og det er netop bag disse stoffer, at ledetråden til behandling af mange sygdomme, der er uhelbredelige i dag, er.

Artikler Om Leukæmi