Analyse af perifert blod viser, at de fleste patienter med myelomatose har anæmi. Denne anæmi, som regel mild, af hypokrom type, kan undertiden være alvorlig (mindre end 1 million ha / mm3). Aspekter af anisocytose og poikilocytose observeres på udstrygningen. Hæmatier udviser ofte en tendens til at arrangere sig i form af "møntkolonner", et fænomen forbundet med tilstedeværelsen af ​​myelomatøse proteiner i serumet og med deres ophobning på overfladen af ​​hæmatien. Antallet af GB sænkes også.

Antal hvide blodlegemer, variabelt, normalt eller forhøjet. I de avancerede stadier af sygdommen kan leukopeni observeres, forværret af de anvendte cytostatika. Leukocytformel, som regel ukarakteristisk, kan undertiden vise et øget antal plasmacytiske elementer, der ligner celler i knoglemarven.

Blodpladeantallet er normalt eller moderat lavt.

Undersøgelse af knoglemarven ved multipelt myelom er afgørende for diagnosen. Benpunktering udføres normalt i brystbenet eller iliac-toppen, men det kan også udføres i andre berørte knogler: ryghvirvler, calcaneus, kraveben. Undertiden er penetration i knoglen meget let, knoglevævet giver en følelse af særlig skrøbelighed.

Myelom er karakteriseret ved en numerisk stigning i den plasmacytiske serie, som kan tegne sig for 90% af den cellulære population i knoglemarven. Generelt rejses spørgsmålet om eksistensen af ​​myelom med 20% af de plasmacytiske grundstoffer. Unormale plasmacytiske elementer eller de såkaldte "myelomatøse celler" er celler med en diameter på 15-30 (l, runde eller ovale. Kernen med en diameter på 5-7y., Rund, placeret excentrisk, indeholder 1-2 nukleoli. Kernekromatin er mindre klumpet og repræsenterer ikke længere den regelmæssige orden, der observeres i en normal plasmacyt. Cytoplasmaet i disse celler er intenst basofilt, bliver lyseblåt, når det farves med May-Grunwald-Giemsa (farveindsats III).

I cytoplasmaet i myelomatøse celler kan man finde hyalinkugler (Russel-kroppe), adskillige vakuoler, der giver cellen udseende af en brombær (Mott-celler) eller krystalazurofile indeslutninger, der undertiden ligner Auer's kroppe i myeloblastisk leukæmi (proteinkrystaller) (farveindsats III).

Et variabelt antal celler kan have 3 eller flere kerner. Andre har stærkt markante træk ved umodenhed: de er større i størrelse (20-35u) med en stor, rund kerne med meget tynd kromatin, og cytoplasmaet er intenst basofilt. Der er også adskillige modne plasmacytiske celler med en kerne i form af en "hjul eger" og en klar perinuklear zone. Nogle gange kan plasmocytter have acidofil cytoplasma, de såkaldte "flammende celler" (farveindsats III).

Set fra et cytokemisk synspunkt er cytoplasmaet i myelomatøse celler peroxidase-negativt og farvet metakromatisk med methylgrønt. Hyaline-kugler (Russel-kroppe) er normalt PAS-positive.

Myelomatøse celler repræsenterer en række nukleocytoplasmiske modningsasynkronismer. Ifølge Bernier og Graham er omfanget af disse asynkronismer proportionalt med den kliniske spredning af sygdommen..

Undersøgelser ved hjælp af et elektronmikroskop har vist tilstedeværelsen af ​​visse abnormiteter på niveauet af cellulære organismer, de anomalier, jo mere udtalt, jo mindre differentieret er den myelomatøse celle. Mitokondrier er numerisk forstørret og har patologiske aspekter: langstrakt, ringformet, undertiden med træk ved myelin-degeneration; Golgi-apparatet transformeres vesikulært, centriolerne har et kæmpe langstrakt udseende, og antallet af ribozomer kan stige (Bessis). Det mest interessante aspekt er det ergastoplasmiske apparat. I de fleste tilfælde er det udvidet og har et vesikulært udseende..

Indholdet af ergastoplasmatiske vesikler består af protein og har en solid konsistens, idet det tager hensyn til Russel-legemer, enten i opløselig form, flammende celler eller tesaurocotiv (Paraskevas et al.) Eller i krystalliseret form.

Proteinkrystaller er dobbeltbrydende med en periodicitet på ca. 110 A (Bessis). I andre tilfælde er det ergatoplasmatiske apparat mindre udviklet og repræsenteres af flere plader og er sjældent dårligt udviklet som en lymfoid celle. På kerneniveauet vises unormale, hypertrofierede nucleoler såvel som mange intranukleare vakuoler (Smetena et al.). Nogle forfattere beskrev tilstedeværelsen i kernen af ​​virale kroppe, i 15% af tilfældene (Sorensen), kroppe, som Bessis kun fandt i en af ​​de 12 tilfælde, han studerede..

Immunokemiske og immunfluorescerende undersøgelser med forskellige specifikke antisera (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) viste tilstedeværelsen af ​​Ig i cytoplasmaet i myelomatøse celler. De er lokaliseret især på niveau med det ergastoplasmiske apparat og ribozomer. Der er gjort forsøg på at etablere et forhold mellem cellernes morfologiske aspekt og typen af ​​udskilt Ig. De hidtil opnåede resultater er ikke endelige. Paraskevas et al. hævder, at flammeceller udskiller IgA.

Cytogenetisk undersøgelse af multipelt myelom har vist eksistensen af ​​forskellige former for aneyploidi, men som ikke observeres i alle tilfælde. Derudover er tilstedeværelsen af ​​forskellige markørkromosomer blevet beskrevet. På grund af indførelsen af ​​bandageringsmetoden fandt Liang og Rowley kromose 14p + hos 3 patienter med multipelt myelom og 1 patient med plasmacytisk leukæmi, ud af 22 undersøgte patienter. Denne kromose 14q + er fundet i andre type B-lymfomer og lejlighedsvis i ikke-B-lymfomer. Det skal bemærkes, at Croce og kolleger fandt ud af, at de strukturelle gener for Ig-tunge kæder er lokaliseret hos mennesker på kromosom 14.

Undersøgelse af proteinmetabolisme i multipelt myelom. Forstyrrelser i proteinmetabolisme er et karakteristisk aspekt af multipelt myelom. Ondartet modificerede plasmaceller bevarer og forbedrer evnen til at syntetisere hele Ig eller kun visse bestanddele af et globulinmolekyle.

Ændringer i proteinmetabolisme tager tre former:
1) udseendet af serum hyperiroteinæmi;
2) udskillelse af proteiner gennem urin og
3) aflejring på vævsniveau af unormale proteinstoffer kendt som "amyloid" eller "paraamyloid".

I serum hos de fleste patienter øges den samlede mængde proteiner og når 23 g / 100 ml. Den gennemsnitlige mængde valleproteiner hos patienter med myelom er 9 g / 100 ml. Denne vækst skyldes globuliner, nærmere bestemt Ig. Med elektroforese på papir eller i agar vises et smalt og højt bånd med en mærkbar reduktion i de resterende buer. Dette er en repræsentation af den kvantitative vækst i den homogene population af globuliner. Toppen er normalt i migrationszonen for γ-globuliner eller β-globuliner. Det unormale protein, der findes i serum fra myelompatienter, kaldes paraprotein, myelomatøs globulin (M-globulin) eller komponent M.

Som en del af multipelt myelom kan følgende forekomme:
1) overdreven syntese, uanset hvor afbalanceret der er, af H- og L-kæder med dannelsen af ​​hele Ig;
2) ubalanceret syntese med et overskud af L-kæder og dannelse af hele Ig parallelt med en øget mængde af fri L-kæder og
3) syntese af kun kæder L.

I øjeblikket klassificeres myelomer efter typen af ​​udskilt Ig: IgG myelomer er de mest almindelige og forekommer i 60% af tilfældene; IgA myelom i 20-25% af tilfældene; IgD i 2,1% af tilfældene og et begrænset antal IgE-myelomer. Blandt tilfælde af multipelt myelom, 20% - med L-kæder (Bens-Jones myelom), og nogle uden det patologiske protein i serum, da det elimineres gennem urinen. En meget lille procentdel af sygdomme (1%) repræsenterer ikke ændringer i proteinmetabolisme (ikke-secernerende myelomer).

Inden for rammerne af IgG myelomer observeres følgende fordeling i underklasser (Schur): yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Sammenligning af disse tal med de relative koncentrationer i normalt serum (kapitel 7) kan det hævdes, at monoklonale Ig-typer yGl og yG3 er mere almindelige end yG2.

Et karakteristisk træk ved myelomatøs Ig er dens homogenitet: en smal zone med elektroforetisk migration, individuel antigenspecificitet og kun en type L-kæde (lambda eller kappa). I IgG- og IgA-myelomer dominerer tilfælde med kappakæder (2/3 af tilfældene) (Hobbs og Corbet); i IgD myelomer er lambda-kæder dominerende i 90% af tilfældene, mens i Bens-Jones myelomer er lambda-kæder til stede i ca. 45% af tilfældene (Jancelewicz et al.). Indtil nu har det ikke været muligt at identificere fysisk-kemiske eller immunkemiske forskelle mellem myelomatøse proteiner og det tilsvarende normale Ig.

Det er bevist, at myelomatøs Ig har evnen til at binde til andre stoffer og dermed fungere som antistoffer. Denne antistofaktivitet er observeret i relation til bakterieforbindelser (streptolysin 0 eller spreptokokhyaluronidase), til hæmatier, til nogle serumproteiner såvel som til haptens (dinitrophenol, 5-acetouracil, purin og pyrimidinnukleotider) (Osterland og... Myelomatøst proteins evne til at binde til hæmatier eller serumproteiner giver anledning til visse symptomer, såsom agglutination af hæmati i form af møntkolonner, fænomenet øget blødning osv..
Hos patienter med myelom ledsages den kvantitative stigning i karakteristisk myelomatøs Ig af et fald i produktionen af ​​andre typer globuliner..

Signifikant dysproteinæmi i blodet hos patienter med multipelt myelom påvirker alle kolloidale labilitetsprøver.
Erytrocytsedimenteringsreaktionen er i de fleste tilfælde meget accelereret og når 100 mm i timen. I Bence Jones myelomer viser ROE lavere tal, nogle gange endda inden for normale grænser.

Reaktioner på formol-gelificering, cadmiumsulfat, Veltman er positive. Sia-reaktion (uklarhed i serum i destilleret vand) - svag eller moderat positiv.
I sjældne tilfælde blev tilstedeværelsen af ​​serumkryoglobuliner bemærket med forekomsten af ​​Raynauds syndrom i kulden, og tilstedeværelsen af ​​pyroglobuliner blev også observeret.

Koagulationstest er blevet ændret hos nogle patienter. Unormale serumproteiner kan interferere med forskellige faser af koagulation, såsom transformation af fibrinogen til fibrin, i interaktion med faktor II, V og VII. Blodpladefunktion kan også ændres.

Urinalyse viser tilstedeværelsen af ​​Bens-Jones-protein i 40-50% af tilfældene, når det bestemmes ved opvarmning, og i 61% af tilfældene, når det påvises ved immunelektroforese. Det er repræsenteret ved eliminering af lette kæder. Protein Bens-Jones udfældes i urinen opvarmet til 50-60 °, hvilket skaber en hvidlig sky, som opløses, når den koges. I tilfælde af tilknyttet albuminuri er rekonstitution ufuldstændig og undertiden ufuldstændig uden albuminuri. I en sådan situation kan urinen gøres klar ved at tilsætte et par dråber 5% eddikesyre. En fysisk-kemisk undersøgelse af Bens-Jones albumin har vist, at den består af lette kæder, der er dimeriserede af disulfidbindinger. Konsekvent er den lette kæde i urinen identisk med den lette kæde af serum myelomatøst protein.

I urinsedimentet kan cylindre, hæmatia forekomme, og i tilfælde af nyreberegning vises krystaller af fosfater, urater såvel som hæmatia og leukocytter.

Hyperkalcæmi forekommer ofte med multipelt myzloma (20-53% af tilfældene) og når 12-16 mg / 100 ml serum. Denne vækst er primært forbundet med processerne med knogledestruktion, men også med hyperparathyroidisme, som et sekundært fænomen af ​​nyresvigt. Hypercalcæmi i multipelt myelom ledsages ikke af en stigning i fosfor i blodet, og alkaliske serumphosphataser er inden for normale grænser, hvilket giver værdifulde data til differentiel diagnose i relation til primær hyperparatyreoidisme.

Urinsyre i serum er ofte forhøjet, og i tilfælde kompliceret af nyresvigt er der en stigning i kreatinin og ikke-protein kvælstof.

Patologisk undersøgelse ved myelomatose. De mest åbenlyse ændringer forekommer på niveauet af skeletet, især i kraniale knogler, hvirvler, kraveben, ribben, brystben, scapula, bækkenben. Lange knogler er mindre berørt. På sektion er knoglen blød, og det normale væv erstattes af rødligt eller grårødt tumorvæv. Undertiden strækker tumoren sig ud over periosteum og infiltrerer tilstødende områder.

Elektroforese billeder af normalt humant serum (venstre) og serum fra en patient med myelomatose (højre). Med myelom angives en stor mængde gammagpobulin (høj og smal bølge) med et fald i albumin og andre globuliner

Mikroskopisk består tumorvæv af proliferation af ondartede plasmacytoidceller som beskrevet i knoglemarvsundersøgelse. På snittet er osteoklaster og osteoblaster umodificerede.

I sjældne tilfælde af ekstraosseøse myelomer kan plasmacytiske tumorer findes i forskellige organer, og de karakteristiske træk ved prolifererede celler svarer til dem, der observeres i knogletumorer..

I myelomatose er nyrerne ofte påvirket. De vigtigste læsioner forekommer på det rørformede niveau. De distale tubuli er dilateret med et fladt epitel og lumen fyldt med eosinofile og polychromatophile støbninger. Ved periferien af ​​disse cylindre findes multinucleated syncytin af epitelceller. Cylindrene er sammensat af hele myelomatøse Ig- eller L-kæder (Bens-Jones-protein). På et elektronmikroskop har disse cylindre en fibrillær, amyloid struktur (Abrahams et al.). Det var ikke muligt at etablere en bestemt sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​amyloid og Bence-Jones proteinuria. På trods af dette har Glenner et al. viste in vitro dannelsen af ​​amyloidfibre ved proteolytisk fordøjelse af humant Bens-Jones-protein. Det er muligt, at en lignende proces forekommer på niveauet af nyretubuli (Zlotnick).

Calciumaflejringer findes ofte i rørformede epitelceller. Også på niveauet af nyretubuli blev tilstedeværelsen af ​​krystaller bemærket, både i lumen og i epitelet. Deres kemiske struktur er ikke etableret.

Renale glomeruli påvirkes mindre hyppigt i myelomatose. Der er en fortykkelse af basalmembranen og mesangioma, som vises med særlig klarhed på et elektronmikroskop. Der er også en hypertrofi af endotelceller og epitelceller. I de avancerede faser af sygdommen opstår hyalinose og sklerose. Nogle gange kan amyloidaflejringer findes i glomeruli, hvilket fører til dets homogenisering.

Renalt interstitielt væv repræsenterer infiltrationslæsioner, enten på grund af myelomatøse celler eller kroniske inflammatoriske celler.
I alt udgør disse læsioner det myelomatøse celleaspekt.

Multipelt myelom

Multipelt myelom er en type blodkræft, ondartet transformation af plasmaceller (differentierede B-lymfocytter, en undertype af leukocytter, der er en del af immunsystemet og syntetiserer antistoffer, der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner). Knoglemarven producerer normalt plasmaceller (plasmaceller) og B-lymfocytter i den mængde, der kræves af kroppen. På et tidspunkt mislykkes denne proces, og i stedet for normale celler begynder atypiske (tumor) plasmaceller at blive produceret, som gradvist erstatter normale celler i knoglemarven. I stedet for antistoffer producerer disse celler paraproteiner, proteiner der beskadiger nyrevæv..

Flere tumorfoci forekommer i myelom, primært i knoglemarven, men også i knogler (ofte flade, såsom kraniale knogler og ribben, men rørformede knogler, især lårbenet, kan også blive beskadiget), lymfeknuder og andre organer. Multiplen af ​​læsioner skyldes et andet navn for multipelt myelom - multipelt myelom. Da tumorceller producerer paraprotein, som henviser sygdommen til paraproteinæmisk hæmoblastose, maligne immunoproliferative sygdomme.

Dybest set er ældre - 70 år og ældre modtagelige for myelom, selvom unge under 40 år også lejlighedsvis bliver syge, er mænd noget mere tilbøjelige end kvinder (forholdet mellem syge mænd og kvinder er 1,4: 1). Af en ukendt årsag forekommer denne sygdom hos mennesker i Negroid-løbet dobbelt så ofte som i nogen anden.

Multipelt myelom er en uhelbredelig sygdom med et kronisk forløb, selvom en komplet kur med moderne medicinske midler ikke kan opnås, giver behandlingen dig mulighed for at opnå langvarig remission, hvor folk lever et fuldt liv.

Synonymer: multipelt myelom (MM), plasmacytoma, Rustitsky-Kalera sygdom (opkaldt efter forskerne, der først beskrev sygdommen).

Myelomakode i henhold til ICD 10 - C90 (multipelt myelom og ondartede plasmacelle neoplasmer).

Årsager og risikofaktorer

Årsagen til malignitet hos plasmaceller er ikke fastslået. Formentlig er der en genetisk disposition. Virusinfektioner, ioniserende stråling (inklusive strålebehandling), kræftfremkaldende stoffer, cytostatika (kemoterapi), kronisk forgiftning kan virke som mutagene faktorer. Hos 10% af mennesker med monoklonal gammopati omdannes det til myelom.

Prædisponerende faktorer inkluderer alt, der har en undertrykkende virkning på immunsystemet: fedme, dårlige vaner, usund livsstil, ustabilitet i stress osv..

Formularer

Der er flere klassifikationer af MM.

Ved kliniske manifestationer:

  • symptomatisk
  • asymptomatisk (ulmende)
  • monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS).

Cellular sammensætning:

  • flamocytisk;
  • plasmablastisk;
  • polymorf celle;
  • lille celle.

Afhængigt af forekomsten af ​​foci:

  • brændvidde;
  • diffus fokal;
  • diffust.

Afhængigt af typen af ​​produceret paraprotein:

  • G-myelom (75% af alle tilfælde);
  • Et myelom;
  • D-myelom;
  • E-myelom;
  • Bence-Jones myelom;
  • M-myelom;
  • uklassificering (de sidste to henviser til sjældne former).
  • langsomt skrider frem
  • hurtigt fremskridt.

Røntgenformer

  • multipel fokal;
  • diffus porotisk;
  • isoleret.
  • brændvidde;
  • knudret
  • mesh;
  • osteolytisk;
  • osteoporotisk;
  • blandet.

Sygdomsfaser

Der er tre faser i løbet af myelomatose:

  1. Initial.
  2. Implementeret.
  3. Terminal.

Der er flere kriterier for at bestemme dem..

International Scoring System (ISS) er fokuseret på mængden af ​​beta-2 mikroglobulin (β2M) og serumalbumin:

  1. β2M 100 g / l; blodkalcium er normen; serumparaprotein 120 mg / l; serumparaprotein> 70 g / l for IgG og> 50 g / l for IgA; urinudskillelse af Bens-Jones-protein> 12 g / dag; tre eller flere foci for osteolyse (for at bestemme trin III er overholdelse af kun et af de anførte kriterier tilstrækkeligt).

Hvert af de tre trin i Dury-Salmon-klassificeringen er opdelt i underafsnit A og B afhængigt af serumkreatininindholdet, som fungerer som en indikator for nyrefunktion:

  1. Kreatinin 2 g / dL (> 177 μmol / L).

Myelom symptomer

Før de første symptomer optræder, udvikler sygdommen sig asymptomatisk i lang tid (denne periode kan være fra 5 til 15 år). På dette tidspunkt kan en høj ROE, paraproteinæmi påvises i en blodprøve og proteinuri i en urinanalyse. Men da antallet af plasmaceller i knoglemarven ikke øges, kan diagnosen ikke stilles..

Det avancerede stadium er kendetegnet ved udseendet og væksten af ​​symptomer, som manifesteres af et antal syndromer, som hos forskellige patienter har forskellige sværhedsgrader.

Symptomer er forbundet med både fokal tumorvækst af plasmaceller i form af knogletumorer og med det faktum, at plasmaceller syntetiserer stoffer, der fremmer lysis, dvs. ødelæggelse af knoglevæv. Først og fremmest lider flade knogler (bækken i bækkenet, kraniet, skulderbladene, ribbenene, rygsøjlen), mindre ofte - rørformede knogler (lårben, humerus). Som et resultat er der intens smerter i knoglerne, forværret af tryk under bevægelse, patologiske (ikke forårsaget af traumer) knoglebrud, knogledeformiteter vises.

Skader på det hæmatopoietiske system

Leukopeni, trombocytopeni, plasmaceller i perifert blod, øget ROE, myelogramindhold i plasmaceller> 15% (i nogle former for MM myelogram har muligvis ikke abnormiteter).

Proteinpatologisyndrom

Det er forårsaget af overproduktion af paraproteiner (patologisk immunglobuliner eller Bens-Jones-protein), der ledsages af hyperproteinæmi (manifesteret af tørst, tør hud og slimhinder), proteinuri, udseendet af kolde antistoffer (manifesteret af koldallergi, acrocyanose, trofiske lidelser i lemmerne), amyloid de dele af kroppen, hvor amyloidaflejring har fundet sted, forstørrede læber og tunge).

Det observeres hos 80% af patienterne med MM; det er kendetegnet ved udviklingen af ​​kronisk nyresvigt, som manifesteres af svaghed, kvalme, nedsat appetit og vægttab. Ødem, ascites, hypertension er ikke karakteristiske (et af de diagnostiske tegn).

Som et resultat af tumorplasma celleinfiltration udvikler læsioner i leveren, milt (oftere), mave-tarmkanalen, pleura (sjældnere) i alle indre organer med udvikling af karakteristiske symptomer.

Følsomhed over for infektioner, almindelige respiratoriske virussygdomme er svære, ofte kompliceret ved tilsætning af en bakteriel infektion, infektiøse og inflammatoriske sygdomme i urinvejen, helvedesild, svampeinfektioner er ikke ualmindelige.

Øget blodviskositet

Det er kendetegnet ved nedsat mikrocirkulation, som manifesteres ved forringelse af synet, muskelsvaghed, hovedpine, udviklingen af ​​trofiske hudlæsioner, trombose. Observeret hos 10% af patienterne med MM.

Det udvikler sig på grund af et fald i blodpladernes funktionalitet og aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer. Manifesteret af blødende tandkød, næseblod, flere hæmatomer.

Det er forårsaget af plasmacelleinfiltration af dura mater, deformation af knoglerne i kraniet og ryghvirvlerne, kompression af nervestammerne ved tumorer. Det manifesteres af perifer neuropati, muskelsvaghed, forringelse af alle typer følsomhed, paræstesier, nedsat senerefleks og andre symptomer afhængigt af læsionens område.

Det er forårsaget af udvaskning af calcium fra knoglevævet på grund af lysis. Manifesteret af kvalme, opkastning, døsighed, bevidsthedsforstyrrelser, orienteringstab.

Terminalfasen er kendetegnet ved en forværring af de eksisterende symptomer, hurtig ødelæggelse af knogler, spredning af tumorer i tilstødende væv, stigende nyresvigt, svær anæmi, infektiøse komplikationer.

Diagnose af myelomatose

De vigtigste tegn på multipelt myelom er knoglemarvsplasmacytose (> 10%), foci for osteolyse, M-gradient (monoklonalt protein) eller Bence-Jones-protein i serum eller urin. Det er på disse tegn, at der foretages en diagnostisk søgning med mistanke om en sygdom, og til diagnosen er det tilstrækkeligt at etablere plasmacytose og en M-gradient (eller Bens-Jones-protein), uanset tilstedeværelsen af ​​knogleændringer..

Følgende diagnostiske metoder anvendes:

  1. Røntgen af ​​kraniet, brystet, bækkenet, rygsøjlen, skulderbæltet, humerus og lårben.
  2. Spiral computertomografi.
  3. MR scanning.
  4. Positronemissionstomografi.
  5. Knoglemarvsaspirationsbiopsi til bestemmelse af myelogram.
  6. Laboratorieundersøgelser af blod og urin.
  7. Cytogenetisk forskning.

Knogle- og ekstraossøse læsioner i multipelt myelom forkortes som CRAB:

  • C - Calcium (calcium) - hyperkalcæmi, Ca-indhold> 2,75;
  • R - Nyre (nyre) - nedsat nyrefunktion, serumkreatinin> 2 mg / dL;
  • A - Anæmi (anæmi) - normocytisk og normokrom, hæmoglobin

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarlig!

Myelom (multipelt myelom) - typer (multipel, diffus, ensom osv.), Symptomer og stadier, diagnose, behandlingsmetoder, forventet levetid og prognose

Webstedet giver kun baggrundsinformation til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under tilsyn af en specialist. Alle stoffer har kontraindikationer. Der kræves en specialkonsultation!

Multipelt myelom kaldes også myelom, Rustitsky-Kahler sygdom, generaliseret plasmacytom, myelomatose eller reticuloplasmacytose. Ofte bruges to udtryk til at betegne denne patologi - disse er myelom og myelom. I den følgende tekst bruger vi også disse udtryk som synonymer..

Så myelom er en af ​​varianterne af hæmoblastoser, der almindeligvis kaldes "blodkræft". Det vil sige myelom er en sygdom, der er karakteriseret ved en ondartet stigning i antallet af blodceller af en bestemt type (plasmaceller), der producerer et unormalt protein - paraprotein. Desuden vokser antallet af plasmaceller i blodet og knoglemarven på grund af mutationer i disse celler. Og det er mutationen, der får dem til at syntetisere en stor mængde paraprotein.

En vedvarende stigning i antallet af muterede plasmaceller over normen er hovedkriteriet for, at myelom klassificeres som en type malign tumor. Myelom adskiller sig fra kræft fra anden lokalisering (for eksempel kræft i æggestokkene, tarmene og andre organer) ved, at tumorceller straks kan placeres i forskellige organer og væv, hvor de bringes af blodbanen.

På grund af det store antal plasmaceller i knoglemarven forstyrres den normale proces med hæmatopoies, og knogler ødelægges, og paraprotein afsættes i mange organer og væv, hvilket forstyrrer deres funktion og forårsager udviklingen af ​​et polymorf og forskelligartet klinisk billede af sygdommen.

Myelom - generelle egenskaber

Ifølge definitionen er myelom en ondartet sygdom, der er kendetegnet ved øget spredning (reproduktion) og ophobning i knoglemarven af ​​monoklonale plasmaceller, som igen aktivt syntetiserer og udskiller unormale proteiner kaldet paraproteiner i blodbanen..

For at forstå essensen af ​​myelom er det nødvendigt at vide, hvad plasmaceller er generelt og monoklonale plasmaceller i særdeleshed såvel som paraproteinerne, der udskilles af dem. Det er lige så vigtigt klart at forstå arten af ​​de ændringer i celler, der forårsagede deres ukontrollerede reproduktion, og strukturen af ​​patologiske proteiner. Lad os overveje alle disse begreber separat..

Så alle plasmaceller (patologiske og normale) er celler dannet af B-lymfocytter. Processen med dannelse af normale plasmaceller er ret kompliceret og udløses altid af indtrængen af ​​en eller anden fremmed mikroorganisme i blodet. Faktum er, at efter at en mikrobe kommer ind i blodbanen, "møder" den på et tidspunkt en cirkulerende B-lymfocyt, som genkender noget fremmed i den og derfor skal destrueres. Derefter aktiveres B-lymfocytten, der har mødt antigenet, og kommer ind i lymfeknuden nærmest dens placering. For eksempel, hvis en B-lymfocyt kom i kontakt med en patogen mikrobe i tarmkarrene, kommer den ind i Peyers pletter - specielle ophobninger af tarmlymfoidvæv osv..

I lymfeknuderne ændres B-lymfocytten og får evnen til kun at producere en type antistoffer (immunoglobuliner), som specifikt vil ødelægge den type patogen mikroorganisme, den møder. Det vil sige, hvis B-lymfocytten møder røde hunde-virus, så vil den i lymfeknuderne modtage evnen til kun at producere antistoffer mod denne mikrobe. Følgelig vil antistoffer mod rubellavirus ikke være i stand til at dræbe meningokokker eller nogen anden mikrobe. Takket være denne mekanisme opnås selektiviteten af ​​immunsystemets virkning, som kun ødelægger patogene mikrober og ikke skader repræsentanterne for den normale mikroflora i forskellige organer og systemer..

B-lymfocytten, som har erhvervet evnen til at producere antistoffer mod enhver mikrobe, bliver en moden immunkompetent celle, som allerede kaldes en plasmacyt. Det vil sige, plasmocyt og B-lymfocyt er modenhedsstadier for den samme celle i immunsystemet. Efter transformation af B-lymfocytten til en plasmacelle kommer sidstnævnte ind i den systemiske cirkulation og begynder at formere sig intensivt. Dette er nødvendigt, så celler, der er i stand til at producere antistoffer mod den detekterede patogene mikrobe, vises i blodbanen i stort antal og ødelægger alle mikroorganismer så hurtigt som muligt..

Hele sættet med celler dannet fra en plasmacelle kaldes monoklonalt, da de faktisk er adskillige identiske kloner med den samme cellulære struktur. Disse monoklonale plasmaceller producerer nøjagtigt de samme antistoffer rettet mod en hvilken som helst patogen mikrobe. Når mikroben ødelægges, vil de fleste af de monoklonale plasmaceller dø, og flere hundrede celler vil gennemgå en anden transformation og blive til de såkaldte "hukommelsesceller", som vil give immunitet over for den overførte sygdom i en bestemt periode. Dette er, hvad der sker normalt. Og i tilfælde af krænkelser af den beskrevne proces til dannelse af plasmaceller og produktionen af ​​antistoffer af dem opstår forskellige sygdomme, herunder myelom.

Så myelom er resultatet af en krænkelse af processerne til modning og transformation af B-lymfocytter til plasmaceller og deres produktion af antistoffer (immunglobuliner). Faktum er, at myelom faktisk er en non-stop og konstant dannelse af monoklonale plasmaceller, som ikke dør, men tværtimod konstant øges i antal. Det vil sige, under dannelsen af ​​denne sygdom forstyrres plasmacellens dødsmekanisme, som trænger ind fra blodbanen i knoglemarven og fortsætter med at formere sig. I knoglemarven vil multiplicering af plasmaceller gradvist begynde at fortrænge alle andre bakterier, hvilket resulterer i, at en person vil udvikle pancytopeni (et fald i antallet af alle typer blodceller - erytrocytter, blodplader og leukocytter).

Derudover producerer unormale ikke-bøjende monoklonale plasmaceller, som er et substrat for myelom, defekte immunglobuliner (antistoffer). Disse immunglobuliner har nogen defekter i deres lette eller tunge kæder, på grund af hvilke de i princippet ikke er i stand til at ødelægge nogen patogene mikroorganismer. Det vil sige, monoklonale myelomplasma-celler producerer og udskiller i bloddefekte molekyler af immunglobuliner, som er proteiner (proteiner) i deres struktur og derfor kaldes paraproteiner..

Disse paraproteiner, der ikke er i stand til at ødelægge patogene mikrober, cirkulerer i den systemiske cirkulation og trænger ind i væv i forskellige organer og systemer, hvor de kan bringes af blod. Det vil sige, at paraproteiner oftest trænger ind i vævene i rigeligt tilførte organer, såsom nyrer, lever, milt, hjerte, knoglemarv, nervefibre osv. En gang i vævene deponeres paraproteiner i det intercellulære rum og fylder bogstaveligt talt organet med patologiske proteiner, hvilket forstyrrer dets normale funktion. Det er med infiltration af paraproteiner i forskellige organer og systemer, at mange og varierede kliniske manifestationer af myelom er forbundet. Det vil sige, at selve tumoren er lokaliseret i knoglemarven, og de paraproteiner, der produceres af den, afsættes i forskellige organer..

Patologiske plasmaceller, der danner myelom i knoglemarven, udskiller biologisk aktive stoffer, der har følgende virkninger:

  • De aktiverer arbejdet med osteoklastceller, som begynder at ødelægge knoglestrukturen intensivt, hvilket fremkalder deres skrøbelighed, osteoporose og smertesyndrom;
  • Fremskynde væksten og multiplikationen af ​​plasmocytter, der danner myelom;
  • De undertrykker immunsystemet og fungerer som immunsuppressive stoffer;
  • De aktiverer arbejdet med fibroblaster, der producerer elastiske fibre og fibrogen, som igen trænger ind i blodet, øger dets viskositet og fremkalder den konstante dannelse af blå mærker og mindre blødning;
  • Aktivér den aktive vækst af leverceller, der ophører med at syntetisere en tilstrækkelig mængde protrombin og fibrinogen, hvilket resulterer i, at blodpropper forværres;
  • Forstyrre proteinmetabolisme på grund af høje niveauer af paraproteiner i blodet, hvilket forårsager nyreskade.

Sammenfattende kan vi sige, at myelom er en ondartet sygdom forårsaget af ukontrolleret multiplikation af monoklonale patologiske plasmaceller, der producerer paraproteiner, der infiltrerer vitale organer og væv og forårsager forstyrrelse af deres funktion. Da patologiske plasmaceller formerer sig ukontrollabelt, og deres antal vokser konstant, betegnes myelom som ondartede tumorer i blodsystemet - hæmoblastose.

Multipelt myelom udvikler sig normalt hos ældre mennesker (over 40 år) og er ekstremt sjældent hos unge mænd og kvinder under 40 år. Forekomsten af ​​myelom øges i ældre aldersgrupper, dvs. hos mennesker i alderen 40-50 år udvikler sygdommen sjældnere end hos 50-60-årige osv. Mænd bliver oftere syge end kvinder.

Myelom flyder og udvikler sig meget langsomt. Fra det øjeblik de patologiske plasmaceller vises i knoglemarven og dannelsen af ​​den første tumorfokus til udviklingen af ​​kliniske symptomer, kan det tage 20-30 år. Men efter manifestationen af ​​de kliniske symptomer på myelom fører sygdommen i gennemsnit inden for 2 år til en persons død fra komplikationer forbundet med nederlag af forskellige organer og systemer af paraproteiner..

Varianter af myelom

Afhængigt af hvilken slags paraprotein der udskilles af patologiske plasmaceller, er myelom opdelt i følgende immunokemiske sorter:

  • Bens-Jones myelom (forekommer i 12-20% af tilfældene);
  • Et myelom (25% af tilfældene)
  • G-myelom (50% af tilfældene)
  • M-myelom (3-6%);
  • E-myelom (0,5 - 2%);
  • D-myelom (1-3%)
  • Ikke-secernerende myelom (0,5 - 1%).

Så Bens-Jones myelom er karakteriseret ved frigivelse af et atypisk immunglobulin kaldet Bens-Jones-proteinet, på basis af hvilket tumoren fik sit navn. Myelomer G, A, M, E og D udskiller henholdsvis defekte immunglobuliner af typerne IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. Og ikke-secernerende myelom producerer ikke noget paraprotein. Denne immunokemiske klassificering af myelomer bruges sjældent i praktisk medicin, da det er umuligt at udvikle optimal behandlingstaktik og patientovervågning på basis heraf. Isolering af disse typer myelom har konsekvenser for videnskabelig forskning.

I praksis anvendes andre klassifikationer af myelomer baseret på de kliniske og anatomiske træk ved placeringen af ​​plasmaceller i knoglemarven såvel som på særegne egenskaber ved tumorens cellulære sammensætning..

For det første, afhængigt af hvor mange knogler eller organer der er fokus for tumorvækst, er myelomer opdelt i flere og ensomme.

Ensomt myelom

Multipelt myelom

Multipelt myelom er kendetegnet ved dannelsen af ​​foci af tumorvækst samtidigt i flere knogler, inden i hvilke der er knoglemarv. De mest almindeligt berørte ryghvirvler, ribben, scapula, iliac vinger, kraniet knogler såvel som den centrale del af de lange knogler i arme og ben. Derudover kan lymfeknuder og milt påvirkes ud over knoglerne..

Oftest udvikler multipelt myelom og sjældent ensomt myelom. De kliniske manifestationer såvel som principperne for terapi for disse typer myelomer er de samme, derfor identificerer læger som regel en bestemt form for sygdommen til den korrekte diagnose såvel som til vurdering af prognosen for liv og sundhed. Ellers er der ingen grundlæggende forskelle mellem ensomme, multiple, diffuse og diffuse fokale myelomer, så vi vil overveje dem sammen. Hvis det for enhver form for myelom vil være nødvendigt at understrege dets egenskaber, gøres dette.

Så afhængigt af hvordan plasmaceller er placeret i knoglemarven, er myelomer opdelt i følgende typer:

  • Diffus fokal myelom;
  • Diffus myelom;
  • Multipel fokal (multipelt myelom).

Diffus myelom

Multipel fokal myelom

Diffus fokal myelom

Diffus fokal myelom kombinerer funktionerne i multiple og diffuse.

Afhængigt af den cellulære sammensætning af myelom er den opdelt i følgende typer:

  • Plasmacytisk myelom (plasmacelle);
  • Plasmablastisk myelom;
  • Polymorf celle myelom;
  • Lille celle myelom.

Plasma celle myelom

Plasmablastisk myelom

Polymorf og småcellet myelom

Myelom - foto

Dette billede viser deformitet af brystet og rygsøjlen med myelom.

Dette billede viser de mange blå mærker og blå mærker, der er forbundet med myelom..

Dette billede viser underarmsbenene, der er ramt af myelom..

Årsager til sygdommen

Myelom (multipelt myelom) - symptomer

Symptomer på myeloma forbundet med placeringen og væksten af ​​tumoren i knoglerne inkluderer følgende:

  • Knoglesmerter
  • Osteoporose i knoglerne, hvor der er tumorfoci;
  • Skørhed i knogler og tendens til brud
  • Deformation af knogler med kompression af indre organer (for eksempel når myelomfoci i ryghvirvlerne er lokaliseret, knoglemarv komprimeres osv.);
  • Forkortelse af vækst på grund af knogledeformation;
  • Hypercalcemia (et øget niveau af calcium i blodet, der udvikler sig som et resultat af knogleresorption og frigivelse af calciumforbindelser fra dem);
  • Anæmi, leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer) og trombocytopeni (nedsat antal blodplader)
  • Hyppige infektiøse sygdomme af bakteriel art.

Knoglesmerter er forbundet med ødelæggelse, deformation og kompression af en voksende tumor. Smerten er normalt værre, når man ligger ned, såvel som med bevægelse, hoste og nysen, men er ikke konstant til stede. Vedvarende smerter indikerer normalt knoglebrud.

Osteoporose, knogles skrøbelighed og tendens til brud skyldes deres ødelæggelse af en voksende tumor. Deformation af knogler og kompression af indre organer er også forbundet med en krænkelse af deres tæthed. Når rygmarven komprimeres af deformerede ryghvirvler, forstyrres nervøs regulering af blære og tarm, hvilket resulterer i, at en person kan lide af fækal inkontinens og urinretention. Derudover kan kompression af rygsøjlen forringe benfølsomheden eller udvikle muskelsvaghed..

Hypercalcæmi udvikler sig gradvist og manifesteres i de tidlige stadier af kvalme, dehydrering, svær tørst, døsighed, generel svaghed, øget vandladning (mere end 2,5 liter urin om dagen), forstoppelse, muskelsvaghed og anoreksi. Hvis der ikke udføres tilstrækkelig symptomatisk behandling med det formål at reducere niveauet af calcium i blodet, kan hyperkalcæmi fremkalde en progressiv svækkelse af mental aktivitet, nyresvigt og koma.

Hyppige infektionssygdomme er forårsaget af det faktum, at plasmaceller i knoglemarven fortrænger normale hæmatopoietiske vækster, hvilket resulterer i, at det krævede antal erytrocytter, leukocytter og blodplader ikke dannes. På grund af en mangel i dannelsen af ​​erytrocytter i knoglemarven udvikler en person, der lider af myelom, anæmi. På grund af en mangel på henholdsvis leukocytter - leukopeni og blodplader - trombocytopeni. Leukopeni fører igen til en kraftig forringelse af immuniteten, hvilket resulterer i, at en person ofte begynder at blive syg med forskellige bakterielle infektioner, såsom lungebetændelse, meningitis, blærebetændelse, sepsis osv. På baggrund af trombocytopeni forværres blodpropper, hvilket manifesterer sig med blødende tandkød osv..

Symptomerne på myelom forårsaget af udskillelsen af ​​paraproteiner i blodet og deres aflejring i forskellige organer og systemer er som følger:

  • Øget blodviskositet;
  • Nyresvigt;
  • Nefrotisk syndrom;
  • Blødning (vaskebjørnesygdom og spontan blødning fra slimhinderne i forskellige organer);
  • Hypokoagulation (nedsat aktivitet i blodkoagulationssystemet);
  • Neurologiske symptomer;
  • Kardiomyopati (hjertesvigt)
  • Hepatomegali (udvidelse af leveren)
  • Splenomegali (forstørrelse af milten);
  • Macroglossia (stigning i størrelse og nedsat tunge mobilitet);
  • Alopecia (skaldethed);
  • Ødelæggelse af negle.

Hypokoagulation udvikler sig på grund af to faktorer. For det første er det en mangel på blodplader i blodet, og for det andet er det en funktionel mindreværd af blodplader, hvis overflade er dækket af paraproteiner. Som et resultat er de resterende blodplader ikke i stand til at give normal blodpropper, hvilket fremkalder blødning og en tendens til blødning..

Øget blodviskositet manifesteres ved blødning (spontan blødning fra tandkød, tarm, næse, vagina osv.) Såvel som dannelse af blå mærker og slid på huden. Derudover kan der på baggrund af blødning i myelom udvikles det såkaldte "vaskebjørneøje" -syndrom, der opstår på grund af skrøbelighed i blodkar og øget blodviskositet. Essensen af ​​dette syndrom er dannelsen af ​​en stor blå mærke i det bløde væv i øjenkredsen efter ridser eller let berøring af dem (figur 1).

Figur 1 - Raccoon eye syndrom.

Når man undersøger nethinden i øjet, filtreret af paraprotein, er karakteristiske "pølse" -årer synlige, strakt med for tyktflydende blod. Øget blodviskositet fører altid til synshandicap.

Derudover på grund af den øgede viskositet af blodet udvikler en person forskellige neurologiske lidelser, såsom Bing-Neal syndrom, som inkluderer følgende karakteristiske symptomkompleks:

  • Svimmelhed
  • Døvhed;
  • Paræstesi (følelse af at løbe "gåsehud" osv.)
  • Nedsat koordinering af bevægelser (ataksi)
  • Hovedpine;
  • Krampeanfald
  • Søvnighed, i stand til at blive bedøvet eller koma.

På grund af utilstrækkelig blodforsyning til dybtliggende væv og organer kan øget blodviskositet også forårsage hjertesvigt, åndenød, hypoxi, generel svaghed og anoreksi. Generelt betragtes den klassiske triade af manifestationer af øget blodviskositet som en kombineret mental svækkelse, åndenød og patologisk koma..

Nyresvigt og nefrotisk syndrom er forårsaget af flere faktorer - hyperkalcæmi, paraproteinaflejring i nyretubuli og hyppige bakterielle infektioner. Aflejring af paraproteiner i nyretubuli kaldes AL-amyloidose, hvilket er en komplikation af myelom. På grund af amyloidose kan tubuli ikke udføre deres funktioner, og overskuddet af protein og calcium i det filtrerede blod overbelaster nyrerne, hvilket resulterer i, at organvæv er irreversibelt beskadiget med dannelsen af ​​insufficiens. Nyreskader i myelom manifesteres af proteinuri (protein i urinen) uden hypertension og hyperurikæmi (urinsyre i urinen). Desuden afslører en speciel undersøgelse i urinen Bence-Jones-proteinet, som er et kendetegn for myelom. Ødem og hypertension i nefrotisk syndrom forårsaget af myelom sker ikke, som ved klassisk nyresvigt.

Myelom af blod, knogler, rygsøjle, knoglemarv, hud, nyre og kranium - en kort beskrivelse

Isolerede former for myelom, når tumoren er placeret i et hvilket som helst organ, findes ikke. Selv ensomt myelom, hvor det primære fokus påvirker enten knoglemarven på en knogle eller lymfeknuden, kan ikke klassificeres som tumorer med en specifik lokalisering.

Ofte, uden at forstå essensen af ​​myelom, forsøger folk at beskrive det i velkendte udtryk og begreber, kunstigt lokalisere tumoren i et organ, for eksempel nyrerne, rygsøjlen, knoglemarven, huden eller kraniet. Som et resultat anvendes de relevante udtryk, såsom knoglemyelom, spinal myelom, hudmyelom, nyremyeloma osv..

Imidlertid er alle disse termer ukorrekte, da myelom er en ondartet tumor, hvis primære vækstfokus kan være placeret i et eller flere knogler, der indeholder knoglemarv. Og da knoglemarven er til stede i knoglerne i bækkenet, kraniet, arme og ben såvel som i ryghvirvler, ribben og skulderblade, kan myelomets primære fokus være placeret i nogen af ​​disse knogler.

For at afklare lokaliseringen af ​​det primære tumorfokus kan læger ofte kort sige "spinal myelom", "kraniet myelom", "rib myelom" eller "knoglemyelom". I alle tilfælde betyder det dog kun én ting - en person lider af en ondartet sygdom, hvis symptomer vil være de samme uanset hvilken knogle den primære tumor er i. Derfor er myelom i rygsøjlen i praksis ikke forskellig fra myelom i kraniet, set fra synsvinklen til terapi og kliniske symptomer. Derfor, for at beskrive de kliniske manifestationer og tilgange til behandling, kan du bruge udtrykket "myelom" uden at specificere i hvilken knogle det primære fokus for tumorvækst er placeret..

Udtrykkene "knoglemyelom", "knoglemarvsmyelom" og "blodmyelom" er ukorrekte, fordi de indeholder en egenskab, der forsøger at afklare lokaliseringen af ​​tumoren (knoglemarv eller knoglemarv). Dette er dog forkert, fordi myelom er en tumor, der altid påvirker knoglemarven sammen med det knogle, der indeholder det. Således er udtrykkene "knoglemyelom" og "knoglemarvsmyelom" en grafisk illustration af det velkendte udtryk "olieolie", der beskriver redundans og absurditet i kvalifikationer..

Myelom i huden og myelom i nyrerne er forkerte udtryk, der også forsøger at lokalisere tumoren i disse organer. Dette er dog grundlæggende forkert. Fokus for myelomvækst er altid lokaliseret enten i knoglemarven eller i lymfeknuden, men de paraproteiner, der udskilles af det, kan deponeres i forskellige organer og forårsager deres skade og dysfunktion. Hos forskellige mennesker kan paraproteiner mest beskadige forskellige organer, herunder hud eller nyrer, som er karakteristiske træk ved sygdommen.

Sygdomsfaser

Afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og omfanget af vævsskade opdeles myelom i 3 faser (grader).

Grad I myelom opfylder følgende kriterier:

  • Koncentrationen af ​​hæmoglobin i blodet er mere end 100 g / l, eller hæmatokrit er mere end 32%;
  • Normale calciumniveauer i blodet
  • Lav koncentration af paraproteiner i blodet (IgG mindre end 50 g / l, IgA mindre end 30 g / l);
  • Lav koncentration af Bens-Jones-protein i urinen mindre end 4 g pr. Dag;
  • Den samlede masse af tumoren er ikke mere end 0,6 kg / m 2;
  • Fravær af tegn på osteoporose, skrøbelighed, skrøbelighed og deformation af knogler;
  • Vækstfokus i kun en knogle.

Grad 3 multipelt myelom vises, hvis en person har mindst et af følgende tegn:
  • Hæmoglobinkoncentrationen i blodet er under 85 g / l, eller hæmatokritværdien er mindre end 25%;
  • Koncentrationen af ​​blodcalcium er højere end 2,65 mmol / l (eller højere end 12 mg pr. 100 ml blod);
  • Fokus for tumorvækst i tre eller flere knogler på én gang;
  • Høj koncentration af blodparaproteiner (IgG over 70 g / l, IgA over 50 g / l);
  • Høj koncentration af Bence-Jones-protein i urinen - mere end 112 g pr. Dag;
  • Den samlede tumormasse er 1,2 kg / m 2 eller mere;
  • Røntgen viser tegn på knogleskørhed.

II-grad af myelom er en diagnose af eksklusion, da den udsættes, hvis de anførte laboratorieparametre er højere end i trin I, men ingen af ​​dem når de værdier, der er karakteristiske for trin III.

Diagnose af myelom (multipelt myelom)

Generelle principper for diagnose

Diagnose af myelom begynder med en generel undersøgelse af en person af en læge samt en detaljeret spørgsmålstegn ved klager, tidspunktet for deres udseende og kursets egenart. Derefter mærker lægen de smertefulde dele af kroppen og spørger, om smerten bliver værre, og om den udstråler et eller andet sted.

Efter undersøgelse udføres følgende diagnostiske tests, hvis der er mistanke om multipelt myelom:

  • Røntgen af ​​skelet og bryst;
  • Spiral computertomografi;
  • Aspiration (samling) af knoglemarv til produktion af myelogram;
  • Generel blodanalyse
  • Biokemisk blodprøve (det er obligatorisk at bestemme koncentrationen og aktiviteten af ​​urinstof, kreatinin, calcium, totalprotein, albumin, LDH, ALP, ASAT, ALAT, urinsyre, C-reaktivt protein og beta2-mikroglobulin, hvis nødvendigt);
  • Generel urinanalyse
  • Koagulogram (definition af MNI, PTI, APTT, TV);
  • Bestemmelse af paraproteiner i urin eller blod ved immunelektroforese;
  • Bestemmelse af immunglobuliner ved Mancini-metoden.

Røntgen

Røntgenstråler til multipelt myelom kan afsløre tumorlæsioner i knoglerne. De karakteristiske radiologiske tegn på myelom er som følger:
1. Osteoporose;
2. Foci for ødelæggelse af knoglerne i kraniet med en afrundet form, der kaldes syndromet for "utæt kraniet";
3. Små huller i skulderbæltets knogler, placeret som en bikage og formet som en sæbeboble;
4. Små og talrige huller i ribbenene og skulderbladene, der er placeret over hele knoglens overflade og har et udseende svarende til mølspist uldklæde;
5. En forkortet rygsøjle og komprimerede individuelle ryghvirvler, som har et karakteristisk udseende kaldet "fiskemund" -syndrom.

Tilstedeværelsen af ​​disse tegn på roentgenogrammet bekræfter myelom. Imidlertid er røntgen alene ikke nok til at bestemme stadiet og fasen af ​​myelom såvel som sværhedsgraden af ​​den generelle tilstand. Til dette anvendes laboratorietest..

Spiral computertomografi

Test for myelom

Den enkleste at udføre, men ret informativ er en generel blod- og urintest samt en biokemisk blodprøve.

Myelom er karakteriseret ved følgende generelle blodtællingsværdier:

  • Hæmoglobinkoncentration mindre end 100 G / l;
  • Antallet af erytrocytter er mindre end 3,7 T / L hos kvinder og mindre end 4,0 T / L hos mænd;
  • Blodpladeantallet er mindre end 180 g / l;
  • Antallet af leukocytter er mindre end 4,0 g / l;
  • Antallet af neutrofiler i leukoformlen er mindre end 55%;
  • Antallet af monocytter i leukoformlen er mere end 7%;
  • Enkeltplasmaceller i leukoformula (2-3%);
  • ESR - 60 mm eller mere i timen.

Derudover er Jolly-kroppe synlige i blodudstrygningen, hvilket indikerer en fejl i milten..
I den biokemiske analyse af blod med myelom bestemmes følgende værdier af indikatorer:
  • Total proteinkoncentration 90 g / l eller højere;
  • Koncentrationen af ​​albumin er 35 g / l eller mindre;
  • Urinstofkoncentration 6,4 mmol / L eller højere;
  • Koncentrationen af ​​kreatinin er over 95 μmol / l hos kvinder og over 115 μmol / l hos mænd;
  • Koncentrationen af ​​urinsyre er over 340 μmol / l hos kvinder og over 415 μmol / l hos mænd;
  • Calciumkoncentrationen er højere end 2,65 mmol / l;
  • C-reaktivt protein er enten inden for normale grænser eller let øget;
  • Alkalisk phosphatase-aktivitet er over normal;
  • Aktiviteten af ​​AsAT og ALAT er inden for den øvre grænse for normen eller øget;
  • LDH-aktivitet øges.

Bestemmelsen af ​​proteinkoncentrationen af ​​beta2-mikroglobulin udføres separat, hvis der er mistanke om myelom og ikke er inkluderet i standardlisten over indikatorer for en biokemisk blodprøve. Med myelom er niveauet af beta2-mikroglobulin signifikant højere end normalt.

I den generelle analyse af urin med myelom findes følgende ændringer:

  • Densitet over 1030;
  • Røde blodlegemer i urinen
  • Protein i urinen;
  • Cylindre i urinen.

Når urinen opvarmes, udfældes Bence-Jones-proteinet, hvis mængde i tilfælde af multipelt myelom er 4 - 12 g pr. Dag eller mere..

Disse indikatorer for blod- og urintest er ikke kun specifikke for myelom og kan forekomme i en lang række forskellige sygdomme. Derfor bør urin- og blodprøver i diagnosen myelom udelukkende overvejes i forbindelse med resultaterne af andre diagnostiske procedurer, såsom røntgen, myelogram, computertomografi og immunelektroforetisk bestemmelse af paraproteiner. De eneste testindikatorer, der er specifikke for myelom, er en kraftig stigning i ESR på mere end 60 mm / t, en høj koncentration af beta2-mikroglobulin i blodet og Bens-Jones-protein i urinen, som normalt slet ikke detekteres..

I koagulogrammet med myelom er der en stigning i MNI mere end 1,5, IPT er over 160%, og TB er mere end normalt, og APTT forbliver som regel normal.

Et myelogram er en optælling af antallet af forskellige knoglemarvsceller i et udstrygning. I dette tilfælde forberedes et udstrygning på samme måde som et blodudstrygning til en regelmæssig generel analyse. Knoglemarv til myelogram tages ved hjælp af en speciel dorn fra vingen af ​​ilium eller brystbenet. I myelogrammet med multipelt myelom findes mere end 12% af plasmacellerne på forskellige modningsstadier. Der er også unormale celler med vakuoler i cytoplasmaet og hjulformet kernekromatin. Antallet af plasmaceller over 12% og inhiberingen af ​​andre hæmatopoietiske bakterier bekræfter diagnosen multipelt myelom.

Bestemmelse af paraproteiner ved immunelektroforese og immunglobuliner ifølge Mancini er specifikke analyser, hvis resultater utvetydigt afviser eller bekræfter myelom. Tilstedeværelsen af ​​paraproteiner i blodet eller urinen og koncentrationen af ​​immunglobuliner over det normale er en nøjagtig bekræftelse af myelom. Desuden kaldes et højt indhold af ethvert immunglobulin i blodet M-gradienten (mu-gradient).

Efter at have modtaget resultaterne af alle tests og undersøgelser foretages diagnosen myelom baseret på forskellige diagnostiske kriterier..

Følgende testindikatorer betragtes som klassiske diagnostiske kriterier for myelom:
1. Antallet af plasmaceller i knoglemarven baseret på myelogramdata er 10% eller mere.
2. Tilstedeværelsen eller fraværet af plasmaceller i biopsier af ikke-knoglemarvsvæv (i nyrerne, milten, lymfeknuderne osv.).
3. Tilstedeværelsen af ​​en M-gradient i blod eller urin (øget koncentration af immunglobuliner).
4. Tilstedeværelsen af ​​et af følgende tegn:

  • Calciumniveauer over 105 mg / L
  • Kreatininniveau mere end 20 mg / l (200 mg / ml);
  • Hæmoglobinniveauet er under 100 g / l;
  • Osteoporose eller blødgøring af knoglerne.

Det vil sige, hvis en person har de specificerede kriterier i henhold til testresultaterne, betragtes diagnosen myelom som bekræftet.

Myelom (multipelt myelom, multipelt myelom) - behandling

Generelle principper for terapi

Først skal du vide, at der ikke er nogen metoder til radikal behandling af myelom, derfor er al behandling for sygdommen rettet mod at forlænge livet. Det vil sige, myelom kan ikke helbredes fuldstændigt, såsom kræft i endetarmen, brystet eller andet organ, du kan kun stoppe tumorprogressionen og sætte den i en remissionstilstand, som vil forlænge en persons liv.

Myelombehandling består af brugen af ​​specialiserede cytostatiske metoder, der stopper tumorprogressionen og forlænger en persons liv og symptomatisk terapi, der sigter mod at korrigere krænkelser af vitale organers og systemers funktion.

Cytostatisk behandling for multipelt myelom inkluderer kemoterapi og strålebehandling. Desuden anvendes strålebehandling kun, hvis kemoterapi er ineffektiv. Symptomatiske metoder til behandling af myelom inkluderer kirurgiske operationer med kompression af organer, brug af smertestillende midler, korrektion af calciumniveauer i blodet, behandling af nyresvigt og normalisering af blodpropper.

Kemoterapi

Kemoterapi for myelom kan udføres med et (monokemoterapi) eller flere lægemidler (polykemoterapi).

Monokemoterapi udføres med et af følgende lægemidler i henhold til ordningen:

  • Melphalan - tag 0,5 mg / kg i 4 dage hver 4. uge, og injicér 16-20 mg intravenøst ​​pr. 1 m2 kropsareal også i 4 dage hver 2. uge.
  • Cyclophosphamid - tag 50-200 mg en gang dagligt i 2 til 3 uger eller injicér 150-200 mg intramuskulært dagligt hver 2. til 3. dag i 3 til 4 uger. Du kan indtaste opløsningen intravenøst ​​med 600 mg pr. 1 m2 kropsareal en gang hver anden uge. I alt 3 intravenøse injektioner skal gives.
  • Lenalidomid - Tag 25 mg hver dag på samme tid i 3 uger. Derefter tager de en pause i en uge, hvorefter behandlingen genoptages og reducerer dosis gradvist til 20, 15 og 5 mg. Lenalidomid bør kombineres med Dexamethason, som tages med 40 mg en gang dagligt.

Polykemoterapi udføres i henhold til følgende ordninger:
  • MR-skema - Melphalan tages i tabletter på 9 mg / m 2 og Prednisolon 100-200 mg i 1-4 dage.
  • Skema M2 - på dag 1 injiceres intravenøst ​​tre lægemidler: Vincristin ved 0,03 mg / kg, Cyclophosphamid ved 10 mg / kg og BCNU ved 0,5 mg / kg. Fra 1 til 7 dage injiceres intravenøst ​​Melphalan med 0,25 mg / kg og indtages oralt med 1 mg / kg Prednisolon.
  • VAD-ordning - på dag 1-4 administreres to lægemidler intravenøst: Vincristin ved 0,4 mg / m 2 og Doxirubicin ved 9 mg / m 2. Samtidig med Vincristine og Doxirubicin skal der tages 40 mg Dexamethason en gang dagligt. Fra 9 til 12 og fra 17 til 20 dage skal du kun tage 40 mg Dexamethason i tabletter en gang dagligt.
  • VBMCP-regime (megadosekemoterapi til personer under 50 år) - tre lægemidler administreres intravenøst ​​på dag 1: Carmustin ved 100-200 mg / m2, Vincristine ved 1,4 mg / m2 og cyclofosfamid ved 400 mg / m2. Fra 1 til 7 dage inkluderes to lægemidler oralt i tabletter: Melphalan 8 mg / m 2 1 gang dagligt og Prednisolon 40 mg / m 2 1 gang dagligt. Efter 6 uger administreres Carmustine igen i samme dosis..

Hvis kemoterapi viste sig at være effektiv, transplanteres patientens egne knoglemarvstamceller efter afslutningen af ​​kurset. For at gøre dette tages knoglemarven under punkteringen, stamceller isoleres fra den og sættes ind igen. Derudover anbefales det i perioderne mellem kemoterapikurser for at maksimere remissionsperioden at injicere intramuskulært alfa-interferonpræparater (Altevir, Intron A, Layfferon, Recolin osv.) 3-6 millioner IE, 3 gange om ugen..

Kemoterapi muliggør fuldstændig remission i 40% af tilfældene og delvis remission i 50%. Men selv med fuldstændig remission forekommer gentagelse af myelom ofte, da sygdommen er systemisk og påvirker et stort antal væv..
Mere om kemoterapi

Symptomatisk behandling

Symptomatisk terapi er rettet mod lindring af smerter, normalisering af calciumkoncentration og blodkoagulation samt eliminering af nyresvigt og organkompression.

For at lindre smerte anvendes først lægemidler fra NSAID-gruppen og antispasmodika - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofen og Indomethacin. Hvis disse lægemidler ikke er effektive, tages centralt virkende stoffer som kodein, tramadol eller prosidol for at lindre smerter. For at forbedre effekten kan lægemidler fra NSAID-gruppen tilsættes til centralt virkende stoffer. Og kun hvis den kombinerede brug af NSAID'er og lægemidler med central virkning ikke er effektiv, så for at lindre smerte, ty de brugen af ​​narkotiske analgetika, såsom Morfin, Omnopon, Buprenorphine osv..

For at eliminere hyperkalcæmi anvendes lægemidler indeholdende natriumibandronat, calcitonin, prednisolon, D-vitamin og methandrostenolol i individuelle doser.

For at opretholde nyrefunktionen ved nyresvigt anbefales det at tage Hofitol, Retabolil, Prazosin og Furosemide i individuelle doser. Med en udtalt stigning i koncentrationen af ​​blodurinstof på baggrund af nyresvigt udføres hæmodialyse eller plasmaferese.

Ernæring til myelom

Multipelt myelom (multipelt myelom): årsager, tegn og symptomer, diagnose og behandling - video

Forventet levetid og fremskrivninger

Desværre er prognosen for multipelt myelom dårlig. I gennemsnit gør kemoterapi i kombination med symptomatisk behandling det muligt at opnå remission i 2-3 år hos næsten alle patienter, hvilket øger forventet levealder med mere end 2 år. Uden behandling overstiger den forventede levetid for patienter med myelom ikke 2 år.

Den gennemsnitlige forventede levetid for myelom under behandlingen er 2-5 år, i sjældne tilfælde - op til 10 år og uden behandling - mindre end 2 år. Komplet kur med en forventet levetid på mere end 10 år er kun mulig med en ensom form for myelom.

Multipelt myelom (multipelt myelom): symptomer og patogenese af sygdommen, prognose og forventet levealder, patientanmeldelser og lægens anbefalinger - video

Forfatter: Nasedkina A.K. Biomedicinsk forskningsspecialist.

Artikler Om Leukæmi