Behandling af metastaser er et af stadierne i kampen mod onkologisk patologi og kræver en særlig tilgang. Fjernelse udføres parallelt med kræftbehandling, og resultatet af sygdommen afhænger af dets effektivitet.

Udvikling af metastaser

Metastaser er foci af patologi, der er placeret i en afstand fra tumorprocessen i et specifikt organ, et eller flere.

Processen stammer fra moderens atypiske celler, bryder af og migrerer gennem kroppen, patologiske celler inficerer forskellige organer. Den provokerende faktor kan være et svagt immunsystem, immundefekttilstande og den hurtige progression af ondartet neoplasma.

Spredningshastigheden af ​​patologiske celler i hele kroppen afhænger af differentieringen af ​​tumorprocessen. Dårligt differentierede tumorer metastaserer meget oftere og hurtigere. Hos de fleste patienter påvises foci 1-3 år efter sygdommens begyndelse, hvilket komplicerer behandlingsprocessen. Det er muligt at helbrede metastaser, der opdages på et tidligt tidspunkt og lokaliseres i umiddelbar nærhed af tumorprocessen.

Det er meget sværere, men muligt, at stoppe en patologisk proces, der allerede er metastaseret. Til dette tyder de på strålebehandling og kemoterapi efter kirurgisk fjernelse af tumorprocessens hovedfokus..

Metastaser kan også helbredes ved hjælp af kirurgisk fjernelse for fuldstændigt at stoppe den patologiske proces, men denne metode er noget farlig, da metastaser placeres undertiden på vitale organer, hvis skade medfører alvorlige konsekvenser.

Symptomer på metastaser

Oftest er deres lokalisering i hjernen og leveren. Derfor følger et typisk symptomatisk billede:

  • Urimelig svaghed, generel utilpashed, apati;
  • Kvalme og hyppig opkastning
  • Hurtigt og skarpt vægttab, op til anoreksi;
  • Følelse af tyngde i den øvre del af maven
  • Pludselige angreb af smerter i maven
  • Stærkt svedtendens, især om natten.

Metastaser, der er placeret i leveren og hjernen, kan behandles med strålebehandling og kemoterapi.

Behandlingsmetoder

Er det muligt at helbrede den patologiske proces i de senere stadier af kræftudvikling? Dette spørgsmål kan besvares, efter at der er udført en omfattende diagnose, der inkluderer computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse, røntgen og laboratorieundersøgelse af ændringer i kvaliteten og mængden af ​​blod- og urinelementer..

Ved hjælp af nye metoder kan næsten alle metastaser med enhver lokalisering helbredes.
Følgende metoder anvendes i kræftcentre:

  • For at stoppe processen i leveren anvendes radiofrekvensemboli;
  • Endolymfatisk kemoterapi, som udføres gennem introduktion af cytostatika i lymfeknuderne, giver dig mulighed for at stoppe spredningen af ​​knuderne;
  • Radiofrekvensablation bruges til at stoppe metastaser, der er lokaliseret i lungerne;
  • Ambulationsmetoden er også effektiv, når det er nødvendigt at fjerne metastaser i bugspytkirtlen;
  • Hvis skeletsystemet er beskadiget, anvendes radionuklidbehandling.

Med den innovative metode til strålekirurgi kan vi med tillid sige, at metastaser behandles og ret effektivt.

Fordele ved strålekirurgi:

  • Metoden er blodfri og udføres uden sting og anæstesi;
  • Kan udføres hos svære patienter, der ikke kan bevæge sig uafhængigt;
  • Ved hjælp af denne metode kan du fjerne metastaser selv med en kompleks lokalisering og forsømmelse af processen;
  • Metoden er smertefri og behagelig for patienten.

Til forebyggelse kan du bruge alternative behandlingsmetoder eller den traditionelle tilgang.

Traditionelle metoder er mere effektive som forebyggelse, og til sådanne formål kan du bruge:


    Forebyggelse af metastaser. Celandine behandling

Behandling med celandine er en velkendt fjende af onkologiske patologier. For at gøre dette skal du lave en samling celandine, brændenælde og calendula, male godt og hæld en spiseskefuld af blandingen med et glas vand. Dette lægemiddel er kontraindiceret hos patienter med epilepsi;

  • Tinktur af naturlige urter baseret på petroleum - du skal fylde karret med nødder og fylde det med petroleum købt på apoteket. Blandingen skal infunderes i ca. 14 dage og opbevares på et svagt køligt sted. Tag derefter en spiseskefuld med varmt vand eller te inden for 7 uger..
  • Dette er ikke alle metoder til at påvirke de patologiske celler i kræftprocessen. Men for at helbrede er det nødvendigt at kombinere traditionel medicin til forebyggelse eller behandling og lægens recept.

    Når konservativ behandling mislykkes, er det nødvendigt at udføre kirurgisk fjernelse af metastaser.

    Hurtig fjernelse for fuldstændig hærdning

    Den mest effektive behandlingsmetode er Cyber ​​Knife og Gamma Knife-systemer. Med sin hjælp er det muligt at fjerne hele kroppen hurtigt og pålideligt. Behandling med disse metoder udføres, når den kirurgiske behandlingsmetode ikke er egnet.

    Kirurgisk fjernelsestaktik med Gamma Knife:

    • En hjelm er installeret, hvorigennem den efterfølgende bestråling af patologiske områder udføres;
    • Direkte bestråling gennem specielle huller;
    • Varigheden kan være forskellig og afhænger af patientens placering, progression og generelle tilstand;
    • Proceduren er absolut smertefri.

    Vejrudsigt

    Prognosen for kræft, der opstår med metastase i hele kroppen, er ikke altid gunstig. Det afhænger af tilgangen til behandlingen og det stadium, hvor det var muligt at identificere foci af patologi.

    Patienter, der nægter at behandle metastaser, lever ikke mere end tre måneder, derfor anbefales det at kombinere forskellige metoder til at påvirke patologi - fra folkemetoder til moderne apparater, hvilket gør det muligt at helbrede metastaser i kroppen fuldstændigt.

    Kemoterapi til metastaser

    Et træk ved de fleste ondartede tumorer er deres tendens til lymfogen og hæmatogen metastase - screening ud af tumorfoci med strøm af lymfe eller blod. Nogle neoplasmer gør det tidligere, andre senere. Nogle kræftformer, såsom papillær skjoldbruskkirtelkræft, metastaserer sjældent, andre, såsom sarkomer eller kræft i æggestokkene, metastaserer meget hurtigt.

    Den vigtigste metode til behandling af solide tumorer er kirurgi, som er rettet mod radikal fjernelse af tumoren. I nærvær af metastaser er det imidlertid ikke nok, selvom de kan fjernes kirurgisk, da andre skjulte mikrometastaser sandsynligvis er til stede i kroppen, som endnu ikke er bestemt af de tilgængelige diagnostiske metoder. For at bekæmpe dem er der behov for en systemisk effekt, som kemoterapi har.

    • Indikationer for kemoterapi
    • Kontraindikationer for kemoterapi
    • Effektiviteten af ​​kemoterapi til metastaser
    • Typer kemoterapi til metastaser
    • Forberedelse til behandling
    • Gendannelsesproces efter behandling
    • Komplikationer

    Indikationer for kemoterapi

    1. Behandling af tumorer, der er meget følsomme over for kemoterapi. I dette tilfælde opnås gode resultater selv med stadium 4 af sygdommen med metastaser i fjerne organer, når det er muligt at reducere tumorvolumenet og returnere det til en tilstand, hvor anden behandling er effektiv. For eksempel er hormonal behandling i nogle typer brystkræft effektiv, men over tid udvikler tumoren modstand mod det og begynder at udvikle sig. Flere runder med kemoterapi kan bringe hende tilbage til en tilstand af hormonfølsomhed igen. Dette er ikke en radikal behandling, men i visse situationer er den ret effektiv..
    2. Kombineret behandling. I nogle tilfælde ordineres kemoterapi på det præoperative stadium til behandling af lokalt avancerede eller metastatiske neoplasmer. CT vil reducere volumenet af tumor og metastaser og derefter udføre dets radikale kirurgiske fjernelse og derved forbedre kvaliteten af ​​behandlingen og prognosen for sygdomsforløbet..
    3. Palliativ pleje. Palliativ kemoterapi er designet til at forbedre patienternes livskvalitet ved at reducere manifestationen af ​​tumorhandling. Det ordineres for at reducere smerte ved behandling af ascites og nogle andre komplikationer..

    Kontraindikationer for kemoterapi

    1. Graviditet. De fleste kemoterapimedicin har teratogene og toksiske virkninger på fosteret, så de kan ikke bruges under graviditet, men der er lægemidler, der ikke krydser placentabarrieren. De bruges til at behandle visse typer kræft hos gravide kvinder..
    2. Alvorlig, dekompenseret svigt i indre organer - hjerte, lunger, lever og nyrer.
    3. Alvorlig anæmi, leukopeni og trombocytopeni. Kemoterapimedicin har en skadelig virkning på knoglemarven og forårsager hæmning af alle hæmatopoietiske vækster. Disse eller disse lægemidler virker på ham i henholdsvis varierende grad, de blodparametre, hvor behandlingen skal annulleres, bestemmes individuelt under hensyntagen til det anvendte kemoterapiregime..
    4. Kemoterapi gives ikke, hvis den specifikke tumor er ufølsom over for behandlingen.

    Effektiviteten af ​​kemoterapi til metastaser

    Der er mange grupper af kemoterapimedicin. De adskiller sig alle i deres handlingsmekanismer, men generelt kan de reduceres til to aspekter:

    • Cytotoksisk virkning - ødelæggelse af tumorceller.
    • Cytostatisk virkning - blokering af multiplikation af tumorceller. De holder op med at formere sig og dør til sidst..

    Effektiviteten af ​​kemoterapi bestemmes af flere punkter:

    • Tumortype og dens molekylære genetiske profil.
    • Stadie af sygdommen.
    • De anvendte typer behandling. De fleste tumorer udvikler modstand mod kemoterapi i første linje, og hvis progression eller tilbagefald udvikles, skal behandlingsregimen ændres.
    • Patientens alder og generelle tilstand. For eksempel kan svækkede patienter ikke modtage højdosis kemoterapi, der kan overvinde kræftens kemoterapiresistens og opnå bedre behandlingsresultater..

    Typer kemoterapi til metastaser

    Til metastaser kan alle kendte kemoterapimetoder anvendes:

    • Neoadjuvant. Det bruges før bestråling eller operation. Gør det muligt at reducere volumenet af tumor og metastaser og udføre deres radikale fjernelse.
    • Hjælpestof. Det bruges efter operation for at ødelægge de resterende tumorceller. Udføres nødvendigvis, når metastaser opdages i regionale lymfeknuder.
    • Anvendes som monoterapi til behandling af meget følsomme tumorer.
    • Lokal kemoterapi. Det har vist sig godt i behandlingen af ​​metastaser i leveren, hjernen, serøse hulrum og andre organer.
    • Palliativ kemoterapi udføres for at lindre patientens tilstand.

    Forberedelse til behandling

    Forberedelse til kemoterapi består i at gennemføre en omfattende undersøgelse, som for det første giver dig mulighed for at vælge det nødvendige behandlingsregime og for det andet at identificere tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til det.

    Udvælgelsen af ​​kemoterapi kræver morfologisk, immunhistokemisk og i nogle tilfælde molekylær genetisk undersøgelse af en ondartet neoplasma. Faktum er, at kræft i det samme organ kan repræsenteres af helt forskellige typer tumorer, der reagerer forskelligt på behandlingen. Desuden kan den samme type kræft have en anden molekylær profil, som også påvirker dens følsomhed over for kemoterapi og andre lægemiddelbehandlinger. Ovenstående metoder til laboratoriediagnostik hjælper med at bestemme disse funktioner..

    For at identificere kontraindikationer til behandlingen udføres en omfattende undersøgelse, herunder laboratorietest, der afspejler arbejdet med "interesserede" organer og systemer samt funktionelle diagnostiske metoder. Undersøgelsens minimumsomfang inkluderer en komplet blodtælling, en generel urinanalyse, et EKG og en biokemisk blodprøve.

    Gendannelsesproces efter behandling

    Efter et kemoterapiforløb testes patienten igen for at vurdere den toksiske effekt af behandlingen. Om nødvendigt ordineres samtidig terapi, som hjælper med at klare forventede komplikationer eller forhindre deres udvikling. Hvis der er indikationer, kan dosis af lægemidler under yderligere kemoterapikurser ændres, eller de kan erstattes med mindre giftige. Med udviklingen af ​​alvorlige komplikationer kan behandlingen annulleres fuldstændigt..

    Komplikationer

    Hovedproblemet med kemoterapi er dets toksiske virkning ikke kun på de ondartede celler i hovedtumoren og dens metastaser, men også på hele kroppen, hvilket fører til udviklingen af ​​et helt komplikationskompleks. De kan opdeles i flere grupper..

    Komplikationer, der udvikler sig på grund af lægemidlers cytotoksiske virkning

    • Lokal toksicitet. Dette inkluderer dermatitis, cystitis, rectitis, pleurisy, peritonitis, nekrose i det subkutane væv osv..
    • Systemiske komplikationer, der er forårsaget af den ikke-specifikke virkning af kemoterapi, som sigter mod at undertrykke den vitale aktivitet i celler, der hurtigt multiplicerer. Dette inkluderer hæmning af hæmatopoiesis (anæmi, immundefekt, trombocytopeni), dyspeptiske symptomer (kvalme, opkastning, diarré på grund af krænkelse af epithelialdækslet i mave-tarmkanalen), beskadigelse af huden og slimhinderne (alopeci, stomatitis, vulvovaginitis osv.), Nedsat funktion af reproduktivitet kastration, overgangsalder).
    • Relativt specifikke bivirkninger. De er forbundet med toksiske virkninger på visse organer og systemer: nervesystemet, leveren, bugspytkirtlen, hjertet, nyrerne osv. Også kemoterapi kan føre til kromosomale og genetiske skader, som kan provokere dannelsen af ​​en sekundær tumor.

    Komplikationer forbundet med nedsat immunitet

    • Immunmangler, på baggrund af hvilke der udvikles svære svampe-, bakterie- og parasitinfektioner, eller der forekommer aktivering af kroniske infektiøse processer.
    • Allergiske reaktioner - anafylaksi, toksisk dermatitis, pulmonitis osv..
    • Autoimmune reaktioner - vaskulitis.

    I øjeblikket er der udviklet effektive metoder til forebyggelse og kontrol af disse komplikationer. For eksempel for at eliminere svækkende opkastning anvendes emetika. De handler direkte på hjernecentret, der er ansvarlig for denne fornemmelse..

    For at kompensere for den myelodepressive effekt anvendes kolonistimulerende vækstfaktorer, som aktiverer hæmatopoietiske stamceller og genopfylder hæmatopoiesis. For at forhindre infektiøse komplikationer anvendes antibiotika, svampedræbende og antiparasitiske lægemidler.

    Et stærkt arsenal af moderne metoder giver i mange tilfælde mulighed for effektiv kemoterapi for metastaser og for at opnå tilfredsstillende behandlingsresultater.

    Abonner på opdateringer

    Kommunikation med administrationen

    Tilmeld dig en specialist direkte på webstedet. Vi ringer tilbage inden for 2 minutter.

    Vi ringer tilbage inden for 1 minut

    Moskva, Balaklavsky-udsigten, 5

    Talrige typer neoplasmer på huden er begge helt sikre for helbredet og kan skade det omgivende væv og udgør endda en trussel mod menneskelivet.

    Metoden, der kaldes stødbølgebehandling, bruges til at behandle muskuloskeletale sygdomme og enhver sygdom i bevægeapparatet

    processen med at tage celler eller væv fra kroppen til yderligere mikroskopisk undersøgelse for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​kræft

    Kan metastaser helbredes?

    Med enhver kræft tumor observeres næsten altid metastaser i andre organer. Denne patologi kræver hurtig behandling, fordi kræftceller spredes så hurtigt i kroppen, at de kan føre til døden. Hver person med kræft spørger sin læge, om metastaser kan helbredes. Der er ikke noget nøjagtigt svar på dette spørgsmål på dette spørgsmål, da sværhedsgraden af ​​problemet er individuel for hver patient..

    Metastaseprocessen starter fra hovedtumoren, som smider kræftceller ud. De bryder væk fra hovedfokus og spredes i hele kroppen sammen med blod og lymfe. Svækket immunitet kan fremkalde en sådan proces..

    Kræftcellernes bevægelseshastighed afhænger stort set af placeringen af ​​moderens kræft og dens fase..

    Det er meget vanskeligt at stoppe metastaseprocessen, men det er muligt. Dette kan tage flere måneders intensiv pleje. Du kan heller ikke gøre uden at fjerne hovedfokuset, hvorfra alle problemerne begyndte. Til behandling i dette tilfælde anvendes strålebehandling, kemoterapi, kirurgisk excision..

    Metastaser kan let helbredes med kirurgi. Nogle gange kan kirurgi være for farligt, for eksempel når metastaser har påvirket det meste af leveren eller lungerne. Hvis dette sker, stopper læger tumorvækst og dræber alle kræftceller. Derefter skal en person konstant tage forskellige lægemidler for at forlænge livet..

    Metastaserate

    Det er umuligt at vide, hvor hurtigt metastaser vises. Denne proces er påvirket af forskellige faktorer og egenskaber ved kræften. Nogle gange sker det, at metastaser straks opstår efter dannelsen af ​​hovedtumoren. På den ene side er dette meget godt, fordi de første symptomer på onkologisk sygdom vises, og en person beder om hjælp. Er det muligt at helbrede metastaser i dette tilfælde? Der er stor sandsynlighed for fuldstændig helbredelse af patienten på kort tid.

    Også inden for medicin er der sådan noget som sovende metastaser. Deres ejendommelighed er, at de begynder deres udvikling flere år efter, at hovedtumoren er fjernet. Af denne grund skal patienten gennemgå en komplet undersøgelse hvert år..

    Udviklingshastigheden for metastaser i kroppen afhænger af følgende faktorer:

    • kræftstadiet;

    • tumorens størrelse og indhold;

    • behandlingens art.


    Metastaser kan være lymfogene. I dette tilfælde forklares deres tilstedeværelse ved, at kræftceller har spredt sig gennem lymfe til andre organer..

    I hæmatogen metastase bevæger muterede celler sig gennem blodet.

    Hvis patienten diagnosticeres med kræft i bughulen eller det lille bækken, kan der opstå latente metastaser, som kun vil mærke sig efter et stykke tid..

    Fare for metastaser

    Der er en antagelse om, at metastaser udvikler sig, når menneskekroppen ikke kan bekæmpe kræft.

    Faren ved sekundære foci er, at de forstyrrer kroppens normale funktionalitet. Derudover beskadiger de vitale organer, hvilket fører til alvorlige helbredsproblemer. Alt dette kan dræbe en person til enhver tid..

    Det er let at diagnosticere metastaser, da medicin i øjeblikket har udviklet sig så meget, at du fuldstændigt kan scanne hele menneskekroppen og finde ud af selv det mindste kar.

    Derudover taler tegn på metastaser for sig selv. I nærvær af foci i patientens lever, svær mavesmerter, kvalme og hududslæt.

    Med metastaser i lungerne lider en kræftpatient af svær hoste og brystsmerter.

    Hvis metastase har påvirket knoglerne, lider patienten af ​​svær smerte i knogler og led, kan ikke sove eller spise normalt.

    Behandling af metastaser

    Hver kræftpatient spørger lægen, om metastaser kan helbredes? I dette tilfælde vil enhver læge sige, at det er nødvendigt at gennemgå et lægebehandlingskurs og foretage en komplet undersøgelse..

    Først og fremmest skal du fjerne hovedtumoren og derefter gå videre til destruktion af sekundære foci. I dette tilfælde vil strålebehandling, kemoterapi og fuldstændig udskæring af metastasen hjælpe. Derefter vil lægen, efter at have gennemgået rehabiliteringsbehandling, være i stand til nøjagtigt at besvare det stillede spørgsmål..

    • Typer af godartede tumorer
    • Hormonbehandling
    • Ondartet tumor
    • Immunterapi
    • Kræft
    • Kardio-onkologi
    • Metastaser i hovedet
    • Brystmetastaser
    • Tarmmetastaser
    • Metastaser i onkologi
    • Nyremetastaser
    • Metastaser i bugspytkirtlen
    • Rektale metastaser
    • Levermetastaser
    • Lungemetastaser
    • Knoglemetastaser
    • Grad 4 metastaser
    • Brystmetastaser
    • Mavemetastaser
    • Metastaser
    • Onkoandrology
    • Knogle onkologi
    • Prostata onkologi
    • Onkogynækologi
    • Onkohematology
    • Onkodermatologi
    • Hudtumorer
    • Tumorer i det kvindelige reproduktive system
    • Oncoepidemiologi
    • Oncoendokrinologi
    • Onkokirurgi
    • Onkologi
    • Onkopulmonologi
    • Onkoproctology
    • Onkomammologi
    • Brysttumor
    • Levertumor
    • Nyretumor
    • Hjertetumor
    • Kirurgi for at fjerne en rektal tumor
    • Rektaltumor
    • Psyko-onkologi
    • Pædiatrisk onkologi
    • Kræft uden metastaser
    • Hjernekræftmetastaser
    • Strålings onkologi
    • Stadie af kræftmetastaser
    • Fjernelse af tumoren uden operation
    • Kirurgisk fjernelse af tumoren
    • Kirurgiske metoder til fjernelse af tumor

    processen med at tage celler eller væv fra kroppen til yderligere mikroskopisk undersøgelse

    Gammel pris RUB 3.500 RUB 3.000 kampagne

    behandling af bevægeapparatsygdomme og eventuelle sygdomme i bevægeapparatet

    Sådan stoppes metastaser?

    En ondartet tumor bærer stor skade på menneskers sundhed og forstyrrer ikke kun organets funktion, hvor det primære fokus er placeret, men påvirker også fjerne strukturer ved at sprede metastaser. Hvordan stopper man metastaser? Er det muligt at forhindre deres reproduktion? Dette vil blive diskuteret nedenfor..

    Sådan behandles metastaser korrekt?

    Nøglen til vellykket behandling af metastaser er den rettidige diagnose af den onkologiske proces, behandlingstaktik baseret på de morfologiske egenskaber ved neoplasma, dens aggressivitet, størrelse, beskadigelse af omgivende strukturer samt tilstedeværelsen af ​​samtidig patologi og den generelle tilstand af menneskers sundhed..

    Tidligere, da metastase blev påvist, blev det antaget, at dette stadium ikke var modtageligt for behandling. Terapi var kun rettet mod at forbedre livskvaliteten gennem brug af symptomatiske virkninger, for eksempel brugen af ​​smertestillende midler til fase 4 onkologi, som reducerer manifestationer af organdysfunktion..

    Korrekt behandlingstaktik skal omfatte:

    1. Kemoterapi, som er den mest almindelige teknik i kampen mod metastaser og kræftceller med det primære fokus. Der er mulighed for individuelt at vælge kurset og medicin.
    2. Hormonbehandling er rationel, hvis der er en hormonafhængig tumor. I dette tilfælde anvendes blokkere af dette hormon. Den mest effektive behandling for prostata eller brystkræft.
    3. Kirurgisk indgreb for metastaser udføres ganske sjældent, da det undertiden næsten er umuligt at fjerne alt fokus fra at falde ud. Operationen udføres med bekvem lokalisering af metastaser.
    4. Bestråling anbefales for at undertrykke væksten af ​​neoplasmer.
    5. Laser resektion.

    Den bedste effekt observeres, når flere terapeutiske teknikker anvendes samtidigt.

    Sådan stoppes væksten af ​​metastaser?

    Det er ikke altid muligt at opdage en ondartet sygdom uden metastaser. Dette skyldes fraværet af udtalte symptomer i det indledende stadium, så en person konsulterer en læge på et senere tidspunkt, når kliniske tegn vises.

    Spredningen af ​​frafaldsfoci afhænger både af tumorprocessens karakteristika og af patientens generelle tilstand..

    Metastaser kan spredes til lunger, hjerne, nyrer, knogler, lymfeknuder og organer i fordøjelseskanalen. Afhængig af deres lokalisering begynder karakteristiske symptomer at genere. Prognosen for livet afhænger også af dette..

    Er det muligt at øge overlevelsen, og hvordan man kan stoppe væksten af ​​metastaser? Dette er de vigtigste spørgsmål, der bekymrer kræftpatienter..

    Kirurgiske virkninger på den onkologiske proces kan opdeles betinget i flere sorter:

    • radikal metode, når fuldstændig fjernelse af det primære fokus og regionale lymfeknuder udføres;
    • betinget radikal, hvor der yderligere anvendes stråling og kemoterapi;
    • palliativ, hvis andre teknikker er ineffektive eller ikke kan anvendes. Formålet med at opretholde livskvaliteten.

    Radikal behandling er umulig, når tumorkonglomeratet er ubrugeligt (placeret på et svært tilgængeligt sted eller påvirker vitale strukturer), der observeres dekompensation af åndedræts- eller kardiovaskulære systemer.

    I dette tilfælde anvendes strålebehandling. Det giver dig mulighed for at reducere størrelsen på den ubrugelige læsion og reducere sandsynligheden for spredning af metastaser. Derudover ordineres kemoterapi-lægemidler, der administreres intravenøst ​​eller intraarterielt. Der er praktisk talt ingen terapeutisk virkning fra "kemi" i tilfælde af metastaser til knoglestrukturer, hjerne eller lever.

    Med den palliative teknik sigter behandlingen mod at eliminere de kliniske symptomer på sygdommen ved at ordinere smertestillende medicin. Psykoterapi-sessioner udføres, afgiftningsterapi udføres, og om nødvendigt udføres nogle typer kirurgisk indgreb (nefro-, gastrostomi).

    Levermetastaser

    Er det muligt at stoppe metastaser med kemoterapi?

    I dag er stråling og kemoterapi de vigtigste metoder til at forhindre spredning af metastaser og hæmme deres vækst. Naturligvis er behandling i nærværelse af frafaldsfoci meget vanskeligere, men moderne tilgange kan forlænge levetiden og forbedre livskvaliteten.

    Ulempen ved disse terapeutiske metoder er skader på sunde celler, da nøjagtig levering af kemoterapi-lægemidler ikke altid er mulig. Derudover efterfølges dette af en lang restitution efter kemoterapi, da stofferne er ret toksiske og fører til undertrykkelse af immunresponset, forekomsten af ​​dyspeptiske lidelser, forværring af kronisk patologi og en forværring af det generelle velvære.

    Der findes flere typer kemoterapi:

    1. Nonadjuvant, når medicin gives lige før operation for at krympe tumoren. Derudover etableres lægemiddelresponsen fra kræftceller på stoffer..
    2. Adjuvans, hvor "kemi" anvendes efter operation for at reducere risikoen for tilbagevendende ondartet sygdom og forhindre metastase.
    3. Terapeutisk - for at reducere størrelsen og antallet af metastaser.

    For hver placering og fase af den maligne sygdom blev der udviklet kemoterapi og strålingsregimer. I begge tilfælde er det dog muligt at foretage nogle ændringer, da det er nødvendigt at tage højde for tilstanden af ​​patientens generelle helbred..

    Det er også nødvendigt at tage højde for, hvordan en person gennemgår løbet af "kemi", da man ud over at bekæmpe ondartede celler og strukturer ikke må glemme samtidig patologi. Ved forkert valgt terapi kan der forekomme alvorlige bivirkninger..

    For at forhindre spredning af kræftceller er det nødvendigt at diagnosticere den patologiske proces rettidigt og være opmærksom på de nye kliniske tegn. Hvis der imidlertid er identificeret et stadium med frafaldsfoci, bør du ikke være ked af det, da det er muligt at stoppe metastaser ved hjælp af de udviklede moderne behandlingsregimer. Det vigtigste er at komme i hænderne på en kompetent læge!

    Knoglemetastaser

    Knogler, lunger og lever er de organer, som metastaser ofte spredes til i stadium IV kræft. Knoglemetastaser i kræft er meget mere almindelige end primære tumorer.

    Knoglemetastaser forekommer oftest i bryst-, prostata- og lungekræft. En af de mest almindelige lokaliseringer er rygsøjlen. Remission for kræft med sekundære knoglesår er næsten umulig, men der er behandlinger, der kan hjælpe med at bremse tumorprogression og øge patientens levetid.

    Hvilke typer kræft metastaserer oftest til knoglen?

    Sandsynligheden for at detektere knoglemetastaser i ondartede tumorer i det fjerde trin i forskellige organer er:

    • Ved brystkræft: 65-75%.
    • Til prostatakræft: 65-75%.
    • Til kræft i skjoldbruskkirtlen: 60%.
    • Til lungekræft: 30-40%.
    • Til blærekræft: 40%.
    • Ved nyrekræft: 20-25%.
    • Ved melanom: 14–45%.

    Hvorfor opstår knoglemetastaser??

    Metastase er en kompleks proces, dens mekanismer forstås ikke fuldt ud. Da den primære tumor vokser ind i det omgivende væv, kan nogle celler bryde væk fra det og trænge ind i lumen i blodet eller lymfekarene. De vandrer med strømmen af ​​blod eller lymfe, når de derefter når de små kar i knoglen, går ud i vævene og giver nye foci. Efterhånden som metastase vokser, frigiver kræftceller stoffer, der stimulerer dannelsen af ​​nye blodkar..

    Oftest deponeres kræftceller i knogler, der har rig blodforsyning. I de fleste tilfælde findes de i hvirvler, bækken, lårben, ribben, armben.

    Hvilke symptomer generer knoglemetastaser?

    Hovedsymptomet er knoglesmerter. Hvis de begyndte at generer en patient, der lider af kræft, skulle mistanken først og fremmest falde på knoglemetastaser. Afhængigt af hvilken del af skelettet der er påvirket, kan smerter i ryggen, i bækkenområdet, i arme og ben være forstyrrende. De er ofte værre om natten under fysisk anstrengelse. Der er to årsager til smerter i knogler, der er påvirket af metastaser: For det første komprimerer tumoren kar og nerver, og for det andet udvikler en inflammatorisk reaktion som reaktion på den.

    Svækkelse af knoglerne fører til patologiske brud - de forekommer hos 10-30% af alle kræftpatienter. I mere end halvdelen af ​​tilfældene påvirkes lårbenet. Brud på ribben og ryghvirvler forekommer ofte - på grund af dette er lungernes funktion svækket, rygmarven kan komprimeres.

    På grund af ødelæggelsen af ​​knoglevæv kommer meget calcium ind i blodbanen, hyperkalcæmi udvikler sig. Dette fører til forstyrrelse af nervesystemet, fordøjelsessystemet, nyrerne. Patienten er bekymret for forstoppelse, konstant tørst, øget træthed, mængden af ​​urin stiger. Hvis niveauet af calcium i blodet er meget højt, truer det med en krænkelse af hjerterytmen, akut nyresvigt.

    En frygtelig komplikation af metastaser i rygsøjlen er kompression af rygmarven. I dette tilfælde er hovedsymptomet nedsat bevægelse og følsomhed under kompressionsstedet, smerter i ryggen, i lænden, forstyrret kontrol over vandladning og afføring. Hvis kompressionen ikke fjernes inden for 1-2 dage, er det usandsynligt, at rygmarven fungerer normalt..

    Aktuelle spørgsmål om knoglemetastaser

    Hvorfor nægtes patienter i vores land behandling for primær foci af kræft, når knoglemetastaser vises? Oftere sendes de simpelthen hjem for at dø - siger - "under opsyn af en onkolog på deres bopæl."?

    Dette er vores lands ulykke. Læger ved ikke, at eliminering af perifere metastaser dramatisk øger tumorens følsomhed over for kemoterapi. De ved ikke, at standard PCT-præparater praktisk talt ikke trænger ind i knoglevævet, derfor har de ingen effekt på knoglemetastaser. De ved ikke, at bisfosfonater ikke dræber tumorceller i knoglen. Men vigtigst af alt er de ikke klar over, at i nærværelse af knoglemetastaser vil patienten når som helst blive sengeliggende på grund af en patologisk fraktur..

    Et kompleks af behandling af høj kvalitet hos en patient med metastaser i skeletbenet kan give patienten mulighed for at leve i mere end 5 år eller mere. Men desværre overgår levetiden for de fleste patienter ikke 1-2 år på grund af en utidig diagnose eller utilstrækkelig behandling.

    Er alle knoglemetastaser ens?

    Alle knogler i vores krop lever - de fornyes konstant på grund af den dynamiske balance i osteoresorption (ødelæggelse) og knogledannelse. Kræftceller i metastaseområdet kan forstyrre begge processer og overaktivere enten osteoblaster (unge celler af nyt knoglevæv) eller osteoklaster (celler, der ødelægger knoglevæv). Der er derfor to typer kræftmetastaser i knoglen - osteolytisk, hvor ødelæggelsen af ​​knoglevæv hersker, og osteoplast, hvor der er en komprimering af knoglesitet.

    I hvilke knoglemetastaser udvikler sig ofte?

    Oftest påvirkes de rigeligt tilførte knogler - rygsøjlen, ribbenene, bækkenbenet, kraniet såvel som lårbenet og underbenet.

    Hvorfor knogler gør ondt i kræft?

    Oprindeligt manifesterer knoglemetastaser sig ikke. Med deres vækst vises træk først, og derefter bliver de til smerter, og deres intensitet øges. Mekanismen til udvikling af smertesyndrom er mekanisk (på grund af kompression eller strækning) og kemisk (som et resultat af frigivelsen af ​​en stor mængde prostaglandiner) stimulering af smertereceptorer placeret i periosteum. Det er vigtigt at vide, at smertesyndrom i kræftmetastaser intensiveres i anden halvdel af dagen, når et maksimum om natten og fremkaldes af fysisk anstrengelse. Over tid bliver smerten ubehagelig, utålelig, lindres kun ved brug af narkotiske analgetika.

    Hvorfor er knoglemetastaser farlige??

    Stor nok metastaser i knoglen kan forårsage synlig deformation, detekteres ved palpation i form af en tumorlignende formation eller ses på røntgenbilleder i form af et destruktionssted. Patologiske brud er en alvorlig komplikation af knoglemetastaser. i 15-25% af tilfældene, der forekommer i området med rørformede knogler, i næsten halvdelen af ​​tilfældene - i området af ryghvirvlerne. Undervejs i vækstprocessen klemmer knoglemetastaser i nærheden af ​​store kar eller nerver.

    I det første tilfælde forekommer kredsløbssygdomme, i det andet neurologiske lidelser. Alvorlige komplikationer af denne patologi inkluderer også rygmarvskompression og hyperkalcæmi. Lokale symptomer på knoglemetastaser kombineres med generelle manifestationer af kræft: svaghed, appetitløshed, vægttab, kvalme, apati, træthed, anæmi og feber.

    Om RFA-metoden (radiofrekvensablation) af knoglemetastaser

    Proceduren for radiofrekvensablation af knoglemetastaser er nødvendig i tilfælde af smertesyndrom forårsaget af ødelæggelse af selve knoglevævet og kompression af nerverødder og noder. Hos de fleste patienter bliver smerten forårsaget af en sådan patologi på meget kort tid efterhånden uudholdelig og ikke reagerer på lægemiddelterapi. I sådanne tilfælde er RFA den eneste måde at bringe patienten tilbage i et behageligt liv..

    I nærvær af svære at nå tumorer, især i rygsøjlen og bækkenben, når traditionel kirurgi er forbundet med en høj risiko for død, udfører vi RFA med 3D-navigation, dvs. efter oprettelse af en 3D-model af det berørte organ ved hjælp af specielle koordinater, udføres en trinvis CT-kontrolleret injektion nåle, der omgår vigtige organer og væv. Som et resultat reduceres risikoen for mulige komplikationer til nul, og proceduren for patienten bliver næsten smertefri..

    Video fra operationsstuen. Se, hvordan radiofrekvensablation af knoglemetastase går. Operativ kirurg - Sergeev P.S., Ph.D.

    Problemer i den begrænsede tænkning om operationer for kræftmetastaser i rygsøjlen hos de fleste indenlandske onkologer illustreres tydeligt med følgende statistikker, der er citeret som en begrundelse for at nægte kirurgisk behandling af metastaser i skeletet:

    • I lungekræft observeres metastase i 30-40% af tilfældene, mens patientens overlevelsesrate efter påvisning af metastaser er ca. seks måneder;
    • I brystkræft påvises metastaser i 60-70% af tilfældene, mens forventet levetid efter påvisning af metastaser er halvandet til to år;
    • I prostatacancer varierer metastasefrekvensen ifølge forskellige forskere fra 50 til 70% af tilfældene, og den gennemsnitlige forventede levetid er cirka tre år..
    • I nyrekræft er forekomsten af ​​metastaser 20-25%, medianoverlevelsen er ca. 1 år;
    • Med skjoldbruskkirtelkræft i 60-70% af tilfældene er medianoverlevelsen fire år;
    • I melanom er dannelsen af ​​metastaser 15-45%, den forventede levetid er i gennemsnit ca. seks måneder.

    Høre sådanne tal, selv en sund person får panik. Det skal huskes, at dette er data UDEN behandling af den underliggende sygdom. Med en vellykket operation og efterfølgende anti-tilbagefaldsbehandling vil patienter leve længe!

    Diagnostiske metoder

    Knoglemetastaser hjælper med at visualisere diagnostiske metoder som røntgen, CT, MR. I øjeblikket er PET-scanning blevet "guldstandarden" til søgning efter sekundære foci. Under denne undersøgelse injiceres et radiofarmaceutisk middel i kroppen, som akkumuleres i kræftceller. Så tager de billeder med et specielt apparat, og alle metastaser på dem skelnes godt, "fremhævet".

    Når knogler ødelægges, øges niveauet af calcium og enzymet alkalisk phosphatase i blodet. Disse ændringer kan påvises ved at udføre en biokemisk analyse.

    Hvis det hos en patient med kræft var muligt at visualisere knogledannelse i billederne, mens niveauet af calcium i blodet øges, er det meget sandsynligt, at det indikerer tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser. Men for at bekræfte dette endelig er du nødt til at udføre en biopsi, det hjælper med at detektere tumorceller direkte.

    Et stykke tumorvæv kan opnås ved hjælp af en nål. Men dette er ofte meget vanskeligt, da metastaser er placeret på svært tilgængelige steder. Lægen risikerer at beskadige vævet omkring knoglen. Nålen kan komme ind i et kar eller en nerve, dette vil føre til blødning, smerte. Forkert nåleposition vil resultere i et falsk positivt eller falsk negativt resultat.

    Opgaven er meget forenklet, når biopsien udføres under kontrol af computertomografi - i øjeblikket er den "guldstandarden". Under proceduren laver lægen en lag-for-lag-markering af tumoren ved hjælp af CT og indsætter derefter nålen i knoglen. Dette giver dig mulighed for nøjagtigt at "komme" ind i tumoren, selvom den har en kompleks lokalisering.

    Proceduren varer ca. 30 minutter og kræver ikke bedøvelse. Samtidig er strålingsbelastningen på kroppen lav: kroppen modtager den samme dosis røntgenstråling som under flyvningen fra Novosibirsk til Moskva. Patienten kan forlade klinikken umiddelbart efter, at lægen er færdig med prøveudtagningen. Efter 3-5 dage vil lægen invitere dig til en anden konsultation baseret på resultaterne af den histologiske undersøgelse. På grund af den høje nøjagtighed minimeres sandsynligheden for falske positive og falske negative resultater.

    Biopsi af knogler og blødt vævstumorer under CT-navigation

    I tilfælde af at tumoren er på svært tilgængelige steder, når der udføres en biopsi, kan der opstå komplikationer såsom skader på omgivende væv, der fører til intern blødning, smertesyndrom, falske positive eller negative biopsiresultater.

    Tumorer er ofte placeret på et svært tilgængeligt sted for ultralyd, og patienten kan ikke diagnosticeres korrekt i lang tid. Med introduktionen af ​​sådanne metoder som CT (computertomografi) i diagnostik er diagnosen blevet mere kvalitativ.

    I realtid udfører lægen efter en lag-for-lag-nøjagtig markering af tumoren ved hjælp af en CT-maskine en finnålsbiopsi af tumoren fra de sværeste lokaliseringer. Det falske svar, når du vælger denne metode, reduceres til nul. CT-navigation bruges oftest til biopsi af knogletumorer: metastaser og sarkomer.

    Sådanne biopsier udføres af en onkologkirurg, Ph.D. Sergeev Petr Sergeevich er en kvalificeret specialist i læsioner i bevægeapparatet. På billedet er en finnålsbiopsi af bækkenbenene under kontrol af computertomografi og 3D-rekonstruktion af nålens position i forhold til de omgivende strukturer - sakrum og ilium:

    Metoden giver dig mulighed for at opnå en tilstrækkelig mængde af det krævede materiale ved nøjagtigt at ramme nålen i midten af ​​tumoren uden snit og anæstesi. Efter afslutningen af ​​proceduren forlader patienten klinikken.

    Procedurtiden er normalt 30 minutter. Efter 3-5 dage kaldes patienten til en anden konsultation baseret på resultaterne af histologisk undersøgelse. Strålingseksponeringen under denne procedure er sammenlignelig med flyvningen mellem Moskva og Novosibirsk..

    Tumor dominerede: hvorfor metastaser er så svære at stoppe?

    • 24616
    • 20.3
    • 0
    • elleve

    Metastaser i hele musens hjerne, behandlet efter en speciel teknik. Rød - MDA-231-D-celler, der udtrykker mCherry; grøn - kar mærket med antistoffer mod α-SMA, alfa-glatte muskelaktiner [1].

    Forfatter
    • Maria Rafaeva
  • Redaktører
    • Svetlana Yastrebova
    • Andrey Panov
    • "Bio / mol / tekst" -2017
    • Metabolisme
    • Onkologi
    • Cytologi

    Artikel til konkurrencen "bio / mol / tekst": Når en ulykke skete i kroppen, og ud af 100 billioner normale celler, blev mindst en genfødt til en kræftformet og ikke blev ødelagt, udløses en trigger og tumorvækst starter. Gradvist tilpasser det de omgivende celler til sig selv og har også en signifikant effekt på hele kroppen. Med udviklingen af ​​sygdommen forlader nogle kræftceller tumoren og danner metastaser - sekundære foci for tumorvækst. Ofte er rettidig fjernelse af den primære tumor og postoperativ behandling ikke i stand til at inducere remission. Det viser sig, at den primære tumor er i stand til at "lære" mikromiljøet i fokus for fremtidig udvikling af metastaser allerede i de tidlige stadier af dets vækst. Derudover omprogrammerer metastatiske kræftceller ekspressionen af ​​deres gener, så de bedre kan slå rod i deres nye habitat. At vide, hvordan man forhindrer disse processer, ikke kun væksten af ​​den primære tumor, kan spare op til 90% af de mennesker, der dør af større kræftformer.

    Konkurrence "bio / mol / tekst" -2017

    Dette arbejde blev offentliggjort i kategorien "Gratis emne" i konkurrencen "bio / mol / tekst" -2017.

    Den generelle sponsor for konkurrencen er Diaem-firmaet: den største leverandør af udstyr, reagenser og forbrugsvarer til biologisk forskning og produktion.

    Sponsor af Audience Award og partneren til nomineringen "Biomedicine Today and Tomorrow" var firmaet "Invitro".

    En revolution i forståelsen af ​​metastasens natur

    Indsatsen fra mange onkologer i løbet af de sidste årtier har været rettet mod at fastslå detaljerne i fremkomsten og udviklingen af ​​kræft - mekanismerne for tumorinitiering og regulering af dens aktive vækst, dannelsen af ​​et gunstigt mikromiljø fra stromaceller [2]. Denne viden førte utvivlsomt til udviklingen af ​​nye tilgange til behandling af kræft. Over tid blev det klart, at den største trussel mod kræft ligger i evnen til at sprede sig i hele kroppen. Således adskilles nogle kræftceller i en primær tumor (dvs. oprindeligt udviklet) fra den ved epitel-mesenkymovergangen eller andre mekanismer [3], og når de kommer ind i blodbanen eller lymfestrømmen, rejser de gennem små kapillærer til de vigtigste motorveje i det vaskulære system. De forlader det på grund af en forsinkelse i de smalle kapillærer i organer, vedhæftning til deres endotelvæg og udgang fra karens lumen ind i organets stroma (fig. 1). Kun en lille procentdel af kræftceller, der har forladt den primære tumor, lykkes i denne proces og overlever i det nye miljø. Disse celler danner fremtidige foci for tumorvækst i nye organer - metastaser.

    Figur 1. Metastaser og spredningsveje for kræftceller.

    Processen med spredning af kræftceller i kroppen, kaldet metastase (fra det antikke græske. "Change, transfer": meta - "gennem" + histanai - "at etablere") blev først beskrevet tilbage i 1889 af Stephen Paget [4], men mekanismen for dens udvikling forblev et mysterium for det videnskabelige samfund i lang tid (fig. 2).

    Figur 2. Grundlæggerne af metastaseteorien: Den engelske kirurg Stephen Paget (venstre) og den amerikanske patolog James Ewing (højre).

    Paget tegnede en analogi mellem denne spredning af kræftceller og frøspiring. Også de overlever og deler sig på frugtbar jord - i et passende mikromiljø. I disse dage var det umuligt at finde denne eksperimentelle bekræftelse, og i lang tid var der en helt anden teori - James Ewing (fig. 2). Han hævdede, at dynamikken i blodgennemstrømning og strukturen i det vaskulære system spiller den vigtigste rolle i fordelingen af ​​metastaser i kroppen..

    Endelig, i 1970'erne, i løbet af adskillige eksperimenter med injektion af radioaktivt mærkede kræftceller i mus, var Isaac Fiedler i stand til at bevise, at resultatet af metastase også afhænger af arten af ​​kræftcellerne. I dette tilfælde udviklede melanomceller kun metastaser i lungerne, men ikke i leveren, i de kar, som de også blev tilbageholdt i, men senere overlevede de ikke [5].

    Senere blev endnu flere fakta fastslået, der bekræftede, at kræftceller af forskellig natur hovedsagelig metastaserer til bestemte organer og undertiden endda i en given sekvens. For eksempel brystkræftceller - først i knogler, lever, lymfeknuder, lunger og derefter i hjernen; kræftceller i mave-tarmkanalen og æggestokkene - til leveren og lungerne; prostatakræft - hovedsageligt i knoglen (fig. 1). Fænomenet med den specifikke fordeling af metastaser i kroppen blev kaldt metastatisk organotropi. Metastaser forekommer oftest i lunger, lever og knogler..

    På trods af aktiv forskning er der stadig mange ubesvarede spørgsmål inden for onkologi. Er metastatiske kræftceller forskellige fra andre celler i den primære tumor? Hvad er grundlaget for organotropi? Hvordan metastaser overlever efter fjernelse af den primære tumor og kemoterapi?

    Genetisk og epigenetisk heterogenitet i metastase

    Genetisk information ligger til grund for programmeringen af ​​celleopførsel. Degeneration af normale kropsceller til kræftceller (ondartet transformation) er forårsaget af mutationer i drivergenene, der fører til ukontrolleret celledeling. Ud over sådanne mutationer, der er gavnlige for tumorceller, forekommer mutationer også i passagergener, det vil sige dem, der oprindeligt ikke har nogen effekt på tumorvækst. Med hver generation, en ny klon inde i tumoren, akkumuleres disse genetiske ændringer, og nogle kloner lykkes mere end andre, hvilket blev grundlaget for dannelsen af ​​ideen om evolution inde i tumoren. En af de foreslåede hypoteser, hvorfor nogle tumorceller erhverver evnen til at metastasere, er baseret på et princip svarende til ondartet transformation. Tilsyneladende akkumulerer de også mutationer i drivergenene, der udløser denne proces. Imidlertid fandt hun aldrig eksperimentel bekræftelse, forskere er enige om, at de fleste celler i den primære tumor er i stand til at metastasere. Men hvad sker der senere med genomerne af metastatiske celler?

    Som et resultat af en sammenligning af genomerne fra celler i primære brysttumorer og deres lokale (i de nærmeste lymfeknuder) og fjerne metastaser (i leveren, lungerne, fjerne lymfeknuder), blev det fundet, at genomerne af metastaser fortsætter med at udvikle sig i deres vækstfoci uanset den primære tumor [6]... Interessant nok er mønsteret af mutationer ens mellem metastaser i det samme organ, men forskelligt mellem metastaser i forskellige organer. Det betyder, at kræftceller på det dybeste niveau tilpasser sig det nye mikromiljø afhængigt af den niche, de besætter. Undersøgelsen af ​​genetiske ændringer under metastase af kræft i bugspytkirtlen afslørede tilstedeværelsen af ​​forskellige subkloner (nye generationer af kloner), der danner metastaser. Forskellene mellem dem viste sig imidlertid ikke at være mere end mellem to tilfældigt taget celler fra en organisme [7].

    Interessant blev der fundet mindst et gen, FBXW7, mutationer hvor modvirker metastase [8]. Dette sker på grund af en stigning i det proinflammatoriske respons, spredning og aktivitet af T-lymfocytter, som stimulerer dannelsen af ​​adaptiv immunitet over for tumorceller. Således modvirker mutationer i FBXW7-genet tumorimmunsuppression. Dens manifestationer, såsom et fald i antallet af lymfekar og effektor T-lymfocytter i den primære tumor, er forbundet med licensering af metastase [8].

    Det næste trin i reguleringen af ​​genekspression efter direkte ændringer i DNA (mutationer, variationer i kopienummer osv.) Er optaget af epigenetiske ændringer (methylering af histoner, DNA osv.) (Fig. 3). Efter deres natur er de mere plastiske, mere foranderlige i sammenligning med genetiske ændringer og er underlagt indflydelse af cellesignalering, som tilpasser sig indflydelsen fra eksterne faktorer. Det viste sig, at den epigenetiske kode er signifikant forskellig i metastatiske celler sammenlignet med den primære tumor. I kræft i bugspytkirtlen er tabet af et stort antal inaktive kromatin (heterochromatin) mærker - histonmethylering (H3K9, H4K20) - og svækkelsen af ​​DNA-methylering forbundet med metastase. Disse ændringer i kræftceller oversætter heterochromatin-regionerne til en aktiv tilstand, der er tilgængelig for transkriptionsfaktorer, og som et resultat forbedrer ekspressionen af ​​onkogenesegener, såsom regulatorer af den mesenkymale fænotype, KRAS-signalering og stofskifte [9].

    Figur 3. Ondartet transformation og progression af kræft med hensyn til genetiske og epigenetiske ændringer. Normale vævsceller har forudsigelig opførsel - hastigheden af ​​spredning, levetid, arten af ​​interaktion med andre celler. Under ondartet transformation akkumuleres mutationer, og gradvis bliver tumoren genetisk heterogen (består af flere kloner, generationer af kræftceller). Kemoterapi ødelægger nogle kloner, mens andre med mutationer, der er gavnlige under nye forhold, overlever og skaber nye kloner. Deres adfærd er allerede uforudsigelig, da genetiske og epigenetiske ændringer i disse kræftceller førte til erhvervelse af nye egenskaber..

    Metabolisk plasticitet under metastase

    Epigenetisk regulering er en af ​​de vigtigste mekanismer til programmering af cellemetabolisme. Efterhånden som tumoren vokser, dannes områder med utilstrækkelig iltforsyning (hypoxi) inde i den, da blodkar ikke når dem. Dette forårsager aktivering af genet for hypoxi-inducerbar faktor (HIF-1α) i kræftceller. Dette sker på grund af epigenetisk frigivelse, demethylering af genpromotoren, som bliver tilgængelig for transkriptionsfaktorer. Forbedret dannelse og aktivitet af HIF-1α-proteinet regulerer igen ekspressionen af ​​gener fra mange metaboliske enzymer og transportører, hvilket fører til komplekse ændringer i kræftcellernes metabolisme og understøtter deres behov.

    Cellulær metabolisme er opdelt i nedbrydningsprocesser med frigivelse af energi (katabolisme) og dannelse af forbindelser ved hjælp af energi (anabolisme). Celleens energimetabolisme forløber gennem stadierne af cellulær respiration - glykolyse, tricarboxylsyrecyklus og oxidativ fosforylering. Kræftceller tilpasser sig på deres egen måde til at opretholde produktiviteten ved energimetabolisme i iltmangel. I den primære tumor bruger de primært anaerob glykolyse snarere end oxidativ fosforylering som i normale celler. Denne øgede optagelse af glukose i lactat udskilt af kræftceller kaldes Warburg-effekten. Det giver dem mulighed for at overleve under hypoxi og aktivt sprede sig ved hjælp af mellemprodukter til biosyntese og frigivelse af energi [10].

    Den dominerende måde at generere energi i metastaser er imidlertid stadig dårligt forstået. Ved hjælp af brystkræftceller, der udviser bred eller specifik organotropi under metastase, fandt forskerne forskelle i metabolismen af ​​den primære tumor og metastaser. Kræftceller, der koloniserede knogler og lunger, aktiverede brugen af ​​oxidativ fosforylering og koloniserede leveren - glykolyse. Da kræftceller koloniserede alle ovennævnte foci, aktiverede de begge metaboliske veje på én gang (fig. 4) [11]. Det ser ud til, at denne plasticitet hjælper kræftceller med at udvikle nye nicher til kolonisering. For eksempel opretholdes den glykolytiske fænotype i leveren under væksten af ​​metastaser på grund af aktiviteten af ​​den tidligere nævnte faktor HIF-1a såvel som øget ekspression af PDK1-proteinet. Det er et enzym, der hæmmer dannelsen af ​​acetyl-CoA-forbindelsen. Og da dens strømning ved gaflen med den glykolytiske vej ind i tricarboxylsyrecyklussen aftager, dannes dannelsen af ​​slutproduktet af glykolyse, lactat, [12].

    Figur 4. Forskelle i metabolismen af ​​den primære tumor og metastaser i forskellige organer. Forklaring: OP - oxidativ fosforylering; HIF-1a - hypoxi-inducerbar faktor 1; PDK1 - pyruvat dehydrogenase kompleks 1.

    Hvorfor er det mere fordelagtigt at bruge hovedsageligt en type stofskifte til metastaser i et organ end et andet? Svaret på dette spørgsmål og forskellige faktorers rolle i reguleringen af ​​kræftcellernes metaboliske plasticitet er stadig at se..

    Begrebet præmetastatiske nicher

    Og alligevel kan metastatiske kræftceller ikke klare en så vanskelig opgave alene - udviklingen af ​​et helt ukendt habitat. Eksperimenterne fra David Leidens gruppe i 2005 viste for første gang, at en primær tumor på grund af de producerede faktorer stimulerer dannelsen af ​​såkaldte premetastatiske nicher i forskellige organer. Forskere har vist, at primære tumorcancerceller ved at stimulere den vaskulære vækstfaktorreceptor (VEGFR-1) på myeloide stamceller aktiverer deres spredning fra knoglemarven til kendte foci for metastatisk udvikling [13]. Derudover udløses i disse foci overekspression af fibroblaster af en af ​​komponenterne i den ekstracellulære matrix (ECM), fibronectin. Myeloide stamceller, der har celleadhæsionsreceptorer (integriner) til dette protein, fanges aktivt på lokkemaden og befolker præmetastatiske nicher. De udskiller inflammatoriske cytokiner, vækstfaktorer og proangiogene faktorer, der stimulerer vaskulær dannelse. Dette fremmer stromal remodeling og kolonisering ved metastaser (fig. 5) [13].

    Figur 5. Stadier for udvikling af metastaser. Priming eller træning af den fremtidige sekundære vækstfokus for den primære tumor; licensering - immunsuppression af den primære tumor, oprettelse af et gunstigt mikromiljø i premetastatiske nicher; indvielse - begyndelsen af ​​metastase og udvikling af den premetastatiske niche; progression - væksten af ​​metastaser i det sekundære fokus.

    Således forekommer dannelsen af ​​metastaser i den nuværende opfattelse i flere faser. Startende fra den tidlige vækst af den primære tumor finder priming sted - træning af fremtidige nicher til udvikling af metastaser ved hjælp af frigivelse af forskellige faktorer af kræftceller, tiltrækning af celler fra knoglemarven. Derefter danner cellerne i stroma fra den primære tumor og premetastatiske nicher (fibroblaster, myeloidceller, T-lymfocytter) et gunstigt mikromiljø, der giver licens til yderligere spredning af metastaser. Startfasen af ​​metastase består i væksten af ​​blodkar, angiogenese, gennem hvilken metastatiske celler forlader den primære tumor og går ind i de premetastatiske nicher. Progression er den sidste fase af overgangen af ​​mikrometastaser til makrometastaser - sekundær dannede tumorer. Det kan tage fra flere måneder til flere år (fig. 5).

    Heterogenitet i mekanismerne til dannelse af præmetastatiske nicher

    Selvom dette generelle mønster er karakteristisk for de fleste organer, er der nogle særegenheder afhængigt af nichedannelsens sted (orgel). For eksempel dannes den premetastatiske niche i leveren og lungerne også på grund af tiltrækningen af ​​neutrofiler. Det er kendt, at de kan hjælpe metastatiske celler med at integrere i en ny niche gennem udskillelse af proteaser, cytokiner og direkte kontakt med kræftceller, når de forlader kapillærerne. Et andet eksempel er kræftceller i bugspytkirtlen. De udskiller exosomer - lipidvesikler, der bærer makrofaginhiberende faktor (MIF). De optages af Kupffer-celler i leveren, og dette starter niche-læringskæden. Kupffer-celler syntetiserer transformerende vækstfaktor β (TGF-β), Ito-celler aktiveres af den og starter omstruktureringen af ​​ECM og tiltrækker derefter makrofager til den [15]. Deres rolle i tumormikromiljøet diskuteres mere detaljeret i artiklen "Dårlige makrofager eller et par ord om, hvordan ondartede tumorer bedrager immunsystemet" [16].

    Knoglemetastaser er en af ​​de mest snigende, og deres præmetastatiske niche er speciel på sin egen måde. For eksempel i brystkræft har kun kræftceller uden østrogenreceptorer vist sig at metastasere til knogle. Disse celler i den primære tumor udskiller aktivt enzymet lysyloxidase. I knogler inducerer det dannelsen af ​​voksne osteoklaster og stimulerer derved knogleresorption. [17]. Det er disse "containere" inde i knoglen, som metastaser optager senere. En anden og måske den vigtigste funktion af lysyloxidase - dannelsen af ​​tværbindinger mellem kollagenfibre i ECM - er også forbundet med dannelsen af ​​præmetastatiske nicher, men i lungerne. Transformationen af ​​kollagenfibre tiltrækker myeloide celler, som senere ødelægger kollagenetværk og giver plads til kræftceller, når de befolker lungevæv [18].

    I nogle kræftformer, såsom melanom, for vellykket metastase til lymfeknuder og organer, skal der dannes nye lymfekar i deres præmetastatiske niche. For nylig har forskere fastslået, at sådan lymfangiogenese begynder i de tidlige stadier af primær tumorvækst, og formidleren for dens udløsende er vækstfaktor-midkin, udskilt af melanomceller i exosomer eller i fri form [19].

    Selvfølgelig gør mekanismerne til dannelse af præmetastatiske nicher i komplekset det muligt bedre at forstå udviklingen af ​​kræft og aldrig ophøre med at forbløffe med deres kompleksitet..

    Årsager til organotropi

    De beskrevne forskelle i de specifikke mekanismer for nichedannelse kan tjene som en af ​​forklaringerne på organotrop metastase, men hvordan kræftceller, der kan metastasere til flere organer på én gang, vælger kun en af ​​dem?

    Den nøglemekanisme, der er kendt i øjeblikket, er baseret på træning af fremtidige fokus for spredning af metastaser ved hjælp af eksosomer, der er specifikke for dem. Disse vesikler, der tidligere er beskrevet i artiklen "Exosome - mekanismen for koordinering og gensidig hjælp fra kropsceller" [20], er strukturer med receptorer på deres overflade og genetisk og udskilt materiale indeni. Forskere gennemførte et interessant eksperiment - de isolerede exosomer fra kræftceller af forskellig oprindelse (brystkræft, bugspytkirtel osv.) Og efter at have introduceret dem i blodbanen hos mus med en anden type tumor viste de, at det med deres hjælp er muligt at omprogrammere fordelingen af ​​metastaser i organer. Dette skyldes det faktum, at exosomer fra forskellige typer kræft overvejende indeholder på deres overflade de vigtigste adhæsionsreceptorer, integriner, der er specifikke for et bestemt ECM-protein (til laminin - α6β4 og α6β1; til fibronectin - αvβfem etc.).

    Det er de, der adresserer levering af exosomer til et specifikt organ, som overvejende har dette specifikke ECM-protein i stroma. Fusionerer med membranerne af stromaceller i et eller andet organ, exosomer leverer indhold og lancerer deres program: i lungefibroblaster - gennem ekspression af nogle S100-gener, i Kupffer-celler i leveren - gennem ekspression af andre. Aktiviteten af ​​disse gener stimulerer cellulær signalering og inflammatoriske reaktioner, som er involveret i undervisning i den premetastatiske niche (fig. 6) [21].

    Figur 6. Regulering af organotrop metastase ved priming af den premetastatiske niche med exosomer med specifikke integrinreceptorer. Forklaring: α6β4 og α6β1 - heterodimerer af integrinreceptoren; Src / pSrc - andel af inaktive / aktive former for kinase.

    Udsigter til metastaseterapi

    For at opsummere: de her beskrevne mekanismer komplicerer naturligvis billedet af forløbet af onkologiske sygdomme og udviklingen af ​​taktikker til deres behandling. Det er vigtigt at understrege, at heterogeniteten af ​​den primære tumor og metastaser for en række funktioner, der overvejes her (genetisk, metabolisk, niche) giver en forståelse af, at kombineret og målrettet behandling skal anvendes på forskellige stadier af sygdomsforløbet. Som bekræftelse på dette - er resultaterne af en af ​​de nyeste undersøgelser foretaget på materialer fra en patient med tilbagefald mellem langvarig immunterapi. Sammenligning af populationerne af T-lymfocytter fra mikromiljøet af forskellige metastaser viste, at de er heterogene [22] og derfor primære, sekundære osv. tumorer reagerede forskelligt på behandlingen.

    Vi ved også, at kræftcelleunderkloner efter kemoterapi ofte overlever med mutationer, der er nyttige i det nye miljø. Under stress ved eksponering for cytostatika aktiverer underkloner af kræftceller udskillelsen af ​​vækstfaktorer og udløser cellesignalering, der forhindrer døden (fig. 7). Derudover understøttes deres overlevelse af understøttelse af stromaceller, samtidig med at deres adfærd ændres til "defensiv" under virkningen af ​​terapi.

    Figur 7. Respons af metastaser på terapi, dannelse af resistens og udvikling af tilbagefald. Forklaring: IGF1 - insulinlignende vækstfaktor; EGF - epidermal vækstfaktor; GFR - hepatocytvækstfaktor; PGE2 - prostaglandin 2; ECM - ekstracellulær matrix.

    Opdagelsen af ​​præmetastatiske nicher og forståelse af deres struktur tilbød et nyt kig på udviklingen af ​​tilgange i terapi. Hvis det blev muligt at forhindre dannelsen af ​​præmetastatiske nicher, ville metastase sandsynligvis blive stoppet og dermed muligheden for remission. Vi vil fortsætte med at overvåge gennembrud på dette område.

  • Artikler Om Leukæmi