Kræft observeres ofte hos medlemmer af samme familie; den arvelige karakter af nogle maligne tumorer er objektivt bekræftet. Der er et synspunkt, at arvelig disposition er den mest sandsynlige årsag til alle kræftformer, og det er kun et spørgsmål om tid for videnskaben at fastslå nøjagtigt, hvilken genmutation der er ansvarlig for hvilken bestemt kræft. Men selv nu kan den arvelige overførsel af kræft afbrydes.

Margarita Anshina, generaldirektør for Fertimed Center for Reproduktion og Genetik; Daria Khmelkova, chef for laboratoriet for onkogenetik, Genetico Center for Genetics

Hvis en person har kræft, er det meget vigtigt at finde ud af, om der er andre tilfælde af ondartede svulster i hans familie. Familier, hvor der er mere end en sådan sag, bør konsulteres af en genetiker for at forstå, om familiehistorien har grund til mistanke om patologisk arvelig karakter. Et særligt alarmerende tegn vil være kræft i flere generationer af familien. En af de vigtigste arbejdsmetoder for en genetiker er kompilering af stamtavler. En anden vigtig del af medicinsk og genetisk rådgivning er undersøgelse og afhøring af patienten: arvelige sygdomme manifesterer sig ofte med specifikke tegn.

Den grundlæggende forskel mellem arvelig kræft er evnen til at forudsige den ved at identificere patogene mutationer. I det første trin anbefales familier, hvor der er mere end et tilfælde af kræftudvikling, at gennemgå en konsultation med en genetiker, ifølge de resultater, hvor det vil være muligt at forstå, om der er grunde i familiehistorien for mistanke om en arvelig natur af patologien.

Lidt genetik

Hvis der under konsultationsprocessen er mistanke om sygdommens arvelige natur, er det næste trin målrettet genetisk test, søgningen efter mutationer, der kan forårsage en bestemt sygdom. Nogle undersøgelser opdager ændringer i selve genet, andre i proteinet kodet af det ændrede gen. Et gen kan gennemgå op til 300 mutationer.

I de senere år er der fundet mutationer, der er ansvarlige for forekomst og udvikling af bryst-, æggestokkræft, tyktarmskræft osv. Formålet med genetisk testning eller screening er at identificere risikoen for en sygdom, før symptomer opstår. Dette gør det i nogle tilfælde muligt at udføre rettidig behandling, i andre - at anbefale foranstaltninger for at undgå overførsel af en arvelig sygdom til afkom. Genmutationer er fundet for flere typer kræft, test for nogle af dem bruges allerede i klinikken - for eksempel tests for bryst- og tarmkræft.

Fra forfædre eller ikke fra forfædre

Alle kræftformer er af genetisk art, for i kræft beskadiges de gener, der er ansvarlige for korrekt celledeling. Men i nogle tilfælde finder arvelige mutationer sted, og i andre - erhvervede. Resultatet af beskadigelse (mutation) af genet i alle tilfælde er ukontrolleret ubegrænset celledeling, hvilket er essensen af ​​kræftprocessen.

På trods af at kræft er af genetisk art, er kun 10-15% af dem arvet. Hvorfor er det vigtigt at vide, om kræft er arvelig eller ej? For hvis dens arvelige natur er fastslået, dvs. mutationen, der forårsagede den, identificeres, er prognosen kendt, og taktikken i forhold til patienten selv og hans pårørende er klar. Arvningen af ​​mutationen er især tydelig i tilfælde af den såkaldte familiære kræft i brystet og æggestokkene med familiær adenomatøs polypose og forskellige tumorsyndromer (Lynch - tyktarmskræft, Li-Fraumeni - forskellige sarkomer osv.). Mange mennesker, der selv er raske, bærer mutationer, der fører til arvelige sygdomme. Hvis begge forældre er bærere af den samme mutation, bliver sygdommen uundgåelig. Genetisk test afslører dette.

Det skal understreges, at tilstedeværelsen af ​​en mutation ikke betyder en sygdom. En mutation kan sidde i et gen i mange år, før en tumor begynder at udvikle sig. Men ved at vide om mutationen kan læger ordinere et rationelt regime for undersøgelse og forebyggende behandling..

Brystkræftdødelighed er højere hos mænd end hos kvinder

For eksempel vil kvinder, der bærer BRCA1-genet, udvikle brystkræft i 95% af tilfældene i løbet af deres levetid og kræft i æggestokkene hos 65%, og ofte udvikler kræft i en ung alder inden 50 år. Dette betyder, at bæreren altid skal overvåges, og i nogle tilfælde anbefales det at rejse spørgsmålet om forebyggende fjernelse af bryst og (eller) æggestokke. Alle har hørt historien om Angelina Jolie, der insisterede på fjernelse af begge bryster, fordi hun viste sig at have en BRCA1-genmutation.

Eksperter kender resultaterne af en undersøgelse af vævsfjernede brystkirtler hos 54 svenske kvinder - bærere af dette gen under 51 år. I ingen af ​​dem viste undersøgelsen ikke en brysttumor før operationen, men histologisk undersøgelse af det fjernede væv afslørede tilstedeværelsen af ​​kræftceller hos fem (10%!) Af dem..

Forebyggende kirurgi bruges også til familiær adenomatøs polypose, hvor sandsynligheden for at udvikle tyktarmskræft efter 40 år når 100% og for andre onkologiske sygdomme, hvis der er etableret en onkogen mutation.

Det forstås, at kvinder, der tester negativt for BRCA1- og BRCA2-genmutationer, ikke er immune over for sporadisk bryst- og æggestokkræft. Imidlertid er sandsynligheden for dets forekomst uforligneligt lavere end hos kvinder med en positiv test..

En kvinde bør have mistanke om en tilbøjelighed til arvelig brystkræft, konsultere en læge og en genetiker og gentest, hvis familien:

- havde mere end et kvindeligt bryst eller kræft i æggestokkene (mor, bedstemor, tante, søstre osv.)

- sygdommen blev diagnosticeret i en ung alder (før overgangsalderen begyndte)

- der var tilfælde af brystkræft hos en mand;

- der var patienter med flere tumorer (for eksempel havde en person bryst, tyktarm, livmoder, kræft i bugspytkirtlen osv.);

- der var tilfælde af bilateral kræft i begge bryster eller begge æggestokke.

Testning og dens konsekvenser

Genetisk test har flere fordele. Et negativt resultat kan give en person lindring, lindre frygten for at forvente en alvorlig sygdom, som hans kære måske er død af, samt regelmæssige undersøgelser, som burde være obligatorisk i familier med høj kræftrisiko. Et positivt resultat giver en person mulighed for at træffe informerede beslutninger om fremtiden for hans og hans afkom..

I dag er det muligt at forhindre arvelig kræft, det vil sige det er muligt ikke at overføre et gen, der bærer en farlig mutation fra forældre til afkom. Den metode, der giver dig mulighed for at gøre dette kaldes præimplantation genetisk diagnose (PGD). Den består af følgende: IVF udføres for et par, genetisk diagnostik af de resulterende embryoner udføres, og kun de embryoner, hvor der ikke er onkogene mutationer, overføres til kvindens livmoder. Det fødte barn vil ikke have dem, hvilket betyder, at der ikke vil være nogen arvelig kræft..

Mit medicinske valg

Åbent brev fra Angelina Jolie, New York Times, 14. maj 2013

PGD ​​udføres ikke på hele fosteret, men på flere celler, der opnås ved biopsi. Det er bevist, at en biopsi ikke har nogen indflydelse på barnets sundhed og tilstand. Med andre ord reducerer PGD ikke graviditetsraterne og er sikkert for det ufødte barn..

Ud over mutationer, der er ansvarlige for udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er der identificeret mutationer, der har en disposition for melanom, kræft i mave, livmoder, prostata, bugspytkirtel og skjoldbruskkirtler, tyktarm og endetarm. Hvis der identificeres en mutation, og der er mennesker i familien, der ønsker at få et barn, er det vigtigt, at de ved om muligheden for at forhindre transmission af denne mutation og kræft forbundet med det til de næste generationer ved hjælp af IVF og PGD..

Kræft og arvelighed. Arvelige former for kræft

Moderne videnskab mener, at hovedsageligt onkologiske tumorer er resultatet af forstadier til organer, fremkaldt af forskellige sygdomme og negative eksterne faktorer. Om kræft kan arves er et presserende spørgsmål i dag, hvilket er særlig bekymret for mennesker, der har kræft blandt deres pårørende.

Ifølge statistikker er næsten 10% af kræft arvelige. Det menes, at en svigt i det genetiske system i kroppen er grundlaget for degeneration af normale celler til ondartede tumorer. Arveligheden af ​​kræft i dag er uden tvivl, læger har identificeret gener, der er ansvarlige for forkert celledeling og udviklingen af ​​en ondartet proces.

Kræft og genetik

En genetisk disposition for onkologi dannes selv i fosteret på tidspunktet for øget celledeling. Forstyrrelser i kønsceller bidrager til udviklingen af ​​overfølsomhed over for kræftfremkaldende stoffer og negative eksterne faktorer, der kan forårsage en ondartet proces.

Risikogruppen inkluderer personer i hvis familier der er mindst en disponerende faktor:

  • familiemedlemmer er allerede blevet diagnosticeret med kræft inden 50 år;
  • lokaliseringen af ​​tumorer er den samme hos forskellige familiemedlemmer;
  • i et af slægtsmedlemmerne blev der påvist en tilbagevendende ondartet proces.

Hvis en person falder ind i en risikogruppe, betyder det ikke, at han nødvendigvis bliver syg, men det er en motiverende faktor til forebyggelse af kræft..

Kræft og arvelighed er et temmelig velundersøgt emne i dag, forskere udfører med succes molekylær genetisk analyse, som giver dig mulighed for at identificere gener, der er tilbøjelige til at mutere. I dag kan du finde ud af sandsynligheden for at udvikle onkologi hos efterkommere allerede før undfangelsen. Dette muliggør forebyggelse af kræft og undgår arvelig transmission af gener - mutanter.

Dårlige gener kan arves i et af følgende scenarier:

  • et specifikt gen nedarves, der bærer koden for en specifik form for onkologi;
  • gener overføres, der er ansvarlige for disposition for kræft under gunstige forhold;
  • en gruppe gener arves, der er tilbøjelige til at mutere og kan forårsage forskellige typer onkologi.

Den genetiske faktor kan ikke kun være til stede hos medlemmer af en bestemt slægt, men også i en etnisk gruppe mennesker.

Kræft disposition

Selve mekanismen for udviklingen af ​​en ondartet proces på genetisk niveau forstås ikke fuldt ud, det er blevet fastslået, at kræft arves i ekstremt sjældne tilfælde, 1: 10000, alle andre faktorer er disponerende.

Der er tre grupper af arvelige lidelser, der kan udløse en ondartet proces:

  1. Øget mutation af gener til onkogener. Det udvikler sig på baggrund af arvelige lidelser i celleens naturlige evne til at forsvare sig mod gener - mutanter af forskellige eksterne faktorer. Årsagen kan være eksponering for kræftfremkaldende stoffer eller metaboliske lidelser.
  2. Reduceret effektivitet ved eliminering af mutationsprocessen på celleniveau, for eksempel nedsat DNA-reparation.
  3. Arvelige autoimmune sygdomme og metabolisk immunosuppression, såsom Downs sygdom eller neutropeni hos børn.

Det blev konstateret, at kræft oftest ikke er arvet, men en disposition for onkologi og sygdomme, der er præcancerøse tilstande.

Arvelige former for kræft

Alle arvelige former for onkologi udvikler sig på grund af genetiske abnormiteter, så læger, baseret på familiehistorie, anbefaler en række forebyggende tiltag til risikopatienter. Læger kalder arvelig kræft familiær og skelner mellem forskellige former for den ondartede proces:

  • Brystkræft er en almindelig onkologisk sygdom, hvis mindst en nær slægtning har været syg i familien, fordobles risikoen, især hvis processen opstod inden 50 år.
  • Ondartet tumor i æggestokkene - hvis der er flere kvinder i familien med denne type kræft, er onkologi arvelig, risikoen for at blive syg stiger tre gange.
  • Mavekræft - 10% af de diagnosticerede tilfælde er arvelige, oftest opdages der mere end et tilfælde i familien. Mænd er mere modtagelige for denne sygdom, især dem der har en anden blodgruppe..
  • Lungekræft er den mest almindelige onkologiske sygdom; den er først og fremmest med hensyn til udbredelse blandt den mandlige befolkning og på andenpladsen blandt kvinder. Den provokerende faktor er hovedsagelig rygning og skadelige arbejdsforhold. Det er vigtigt, at intensiteten af ​​rygning ikke betyder noget, selv den mindste mængde cigaretter reducerer ikke risikoen for kræft..
  • Nyrekræft - ifølge statistikker er denne form for onkologi kun arvelig i 5% af tilfældene, mænd er mere tilbøjelige til nyrekræft end kvinder. Sandsynligheden for en arvelig form for sygdommen øges, hvis kræft blev diagnosticeret hos flere familiemedlemmer, især inden 50 år.
  • Tarmkræft - Hovedårsagen til arvelig kræft er familiær tarmpolypose. På trods af polyppers godartede natur er deres transformation til kræft tumor sandsynligvis næsten 100%, den eneste måde at undgå dette på er at behandle patologien rettidigt.
  • Medullær skjoldbruskkirtelkræft - det antages, at denne særlige form er arvelig, meget sjældnere i samme familie er der tilfælde af gentagelse af papillær eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft. Den faktor, der udløser processen på det genetiske niveau, er oftest udsættelse for stråling, især hos børn.
    Det største antal onkologiske sygdomme er indflydelsen af ​​eksterne faktorer og aldersrelaterede ændringer i gener, men 5-7% af tilfældene er resultatet af arvelige genmutationer.

Forebyggelse af arvelige former for kræft

Kræftens arvelighed kan ikke forhindres; til profylaktiske formål kan risikofamilier kun observeres og rådgives.

Forebyggende foranstaltninger inkluderer:

  • en afbalanceret diæt
  • udelukkelse fra menuen af ​​pølser, røget kød og konserves;
  • at nægte dårlige vaner
  • gennemgå en lægeundersøgelse årligt, især efter 40 år
  • med øgede risici, foretage en ultralydsscanning en gang om året, især organer, der har gennemgået onkologiske processer hos familiemedlemmer;
  • kvinder besøger en gynækolog hver sjette måned og har et mammogram;
  • med høje risici er det nødvendigt at udføre en blodprøve for tumormarkører årligt;
  • føde børn under 35 år, minimere abort, amme;
  • kontrollere din vægt
  • undgå stressede situationer
  • at behandle alle sygdomme i kroppen for at forhindre kroniske former
  • forsøg at udelukke kræftfremkaldende faktorer fra livet
  • dyrke sport og føre en aktiv livsstil.

Mennesker i fare bør tage forebyggende foranstaltninger alvorligt. Konstant overvågning af dit helbred giver dig mulighed for at identificere den onkologiske proces på et tidligt tidspunkt. Efter at have fundet ud af, om kræft er arvelig, kan hver person med en disposition for onkologi gennemgå en genetisk test, men man kan ikke beskytte sig mod udviklingen af ​​en ondartet proces på forhånd. Du kan kun minimere risikoen for at blive syg ved at følge alle anbefalingerne. En sund livsstil kan også minimere sandsynligheden for arvelig kræft..

Det er skrevet i familien. Sådan undgår du arvelig kræft

Vores ekspert er medlem af bestyrelsen for Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO), leder af Institut for Biologi for Tumorvækst ved Laboratoriet for Molekylær Onkologi ved N.N. N. N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium, korresponderende medlem af det russiske videnskabsakademi, doktor i medicinsk videnskab, professor Evgeny Imyanitov.

Verden bevæger sig med stormskridt mod personlig medicin, hvor studiet af menneskelige genetiske faktorer vil spille en vigtig rolle. Denne viden hjælper ikke kun med at helbrede, men også med at forhindre forfærdelige sygdomme som kræft..

"Gene Jolie"

Angelina Jolie er ikke kun en Hollywood-stjerne, men også en rigtig fighter! Skuespillerens mor og tante døde i en relativt ung alder af det såkaldte arvelige tumorsyndrom. Og Angelina fjernede med sin sædvanlige beslutsomhed forebyggende (dvs. på forhånd) sine brystkirtler og æggestokke (organer - mål for arvelig kræft, hvis høje risiko blev afsløret ved hendes genetiske analyse). Den første af de offentlige personer indrømmede hun åbent, at hun havde udført operationen for at redde sig selv fra en næsten uundgåelig trussel, der endnu ikke eksisterede, men uden presserende foranstaltninger. Joles personlige risiko var ifølge lægerne 87%. Så hun skabte et vigtigt præcedens, der helt sikkert vil hjælpe med at redde livet for mange kvinder rundt om i verden.!

Dette er ikke tilfældigt

Sporadisk (dvs. utilsigtet) kræft kan forekomme hos alle. Hovedårsagen til sygdommen er genetiske mutationer i celler. I årenes løb akkumuleres en kritisk mængde af dem i kroppen, derfor er udviklingen af ​​tumorer i alderdommen et naturligt og næsten uundgåeligt fænomen. Som onkologer gerne siger, vil alle leve for at se deres kræft, medmindre de dør hurtigere af et hjerteanfald eller slagtilfælde..

Men der er også arvelige former for sygdommen, der påvirker mennesker fra samme familie i generationer. Vejen til kræft er kortere for bærere af visse genmutationer end for andre mennesker. Mens en almindelig celle har brug for at akkumulere 5-6 signifikante mutationer for at transformere sig til en kræft, i tilfælde af en arvelig genfejl, 4-5.

Arvelige tumorsyndrom tegner sig kun for 5% af alle onkologiske sygdomme. Men risikoen for at blive bytte for en frygtelig sygdom for mennesker, der bærer det defekte gen, er ikke bare højere end for andre - det er næsten dødelig. For eksempel er risikoen for at udvikle brystkræft for en almindelig kvinde ca. 8-12% og for bærere af mutationer i BRCA1-genet - mere end 60%.

Advarselsskilte

Årsagen til arvelig kræft er en mutation af et gen modtaget fra forældrene, på grund af hvilken tumoren udvikler sig i et specifikt organ. Desuden er tilstedeværelsen af ​​en familiehistorie i dette tilfælde ikke så vigtig. For eksempel, hvis vi tager de mest almindelige af de arvelige syndromer af brystkræft (BC) og ovariecancer (OC), så kan det manifestere sig selv i en kvinde i hvis familie ingen har lidt af denne sygdom. Når alt kommer til alt kan en patogen mutation nedarves fra faderen.

Arveligt tumorsyndrom har klare kliniske tegn:

  • Kræft forekommer i en relativt ung alder (ca. 20-25 år tidligere end normalt).
  • Ofte er der en familiehistorie af kræft (tumor af samme type hos flere pårørende eller forskellige typer kræft i samme slægtning).
  • Flere tumorer i organet på én gang (eller svulster i begge parrede organer: bryst, nyre).
  • Visse histologiske og immunhistokemiske træk ved tumoren.

Arvelig kræft

Bidrag
i sygelighed

Gener, hvis mutation øger risikoen

Brystkræft

BRCA1, BRCA2, CHEK2 og andre

Tyktarmskræft

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

CDH1, BRCA1, BRCA2

Kræft i bugspytkirtlen

Prostatakræft

Medullær skjoldbruskkirtelkræft

Dommen annulleres!

De siger, "en masse viden - en masse sorg." Men dette er ikke tilfældet. At vide om deres disposition for arvelig tumorsyndrom, kan folk sprede sugerør på forhånd. Sandt nok er der stadig ingen enkelt metode til at beskytte sig mod sygdom. For nogle vil regelmæssige forebyggende undersøgelser være mere effektive, for andre forebyggende operationer. Det hele afhænger af orgelet.

For eksempel med truslen om arvelig bryst- og æggestokkræft er foranstaltninger til tidlig diagnose (ultralyd, mammografi, levering af tumormarkører) ikke særlig effektive. Det er bevist, at de ikke garanterer rettidig tumordetektion. Og æggestokkræft opdages ofte kun i avancerede stadier. Desuden er en række neoplasmer tilbøjelige til metastaser i første fase, så selv tidlig påvisning af sygdommen redder dig ikke altid fra døden. Dette gælder især for nogle arvelige tumorsyndromer. Så når brystkræft opdages i første fase, har mindst 98% af kvinderne en chance for at leve i 5 år eller mere, og for bærere af mutationer i BRCA1-genet er denne indikator kun 82%.

Derfor er observationstaktik kun acceptabel for meget unge kvinder (op til 30-35 år gamle). Før denne alder skal de have tid til at føde børn og derefter fjerne målorganerne forebyggende. Effektiviteten af ​​sådanne operationer for patienter med arvelig BC og OC betragtes som en veletableret kendsgerning..

Arvelig medullær skjoldbruskkirtelkræft er en sjælden sygdom og er forårsaget af patogene mutationer i RET-onkogenet. Identifikation af en sådan mutation hos en stadig sund person er en god grund til at fjerne skjoldbruskkirtlen på forhånd. Det er blevet fastslået, at bare hyppige observationer ikke vil beskytte en person mod døden, og en rettidig operation reducerer næsten fuldstændigt risikoen for sygdom. Organtab kompenseres effektivt for med hormonbehandling.

På den anden side, med truslen om arvelig tyktarmskræft, er regelmæssig overvågning meget effektiv. Undersøgelser har vist, at det at have en koloskopi hvert 1-2 år kan reducere risikoen for at dø af denne sygdom betydeligt. Profylaktisk kirurgi på et sundt tyktarm udføres normalt ikke. Ligesom disse organer ikke fjernes, hvis tab fører til et signifikant fald i livskvaliteten. Derfor fjerner organerne i mave-tarmkanalen, dele af skeletet, hjernen, kirurger naturligvis ikke.

Vigtig

Et af de mest betydningsfulde fremskridt inden for biomedicin i de senere år er genom-bred sekventering (NGS). Det giver dig mulighed for at analysere DNA'et fra enhver person på få dage. Takket være ham vil vores viden om genetiske patologier stige mangfoldigt i den nærmeste fremtid. Måske bliver genomomfattende analyse, som stadig er for dyr (koster tusinder af dollars), snart et screeningsværktøj.

1. Bliv vaccineret!

Vaccination mod hepatitis B (forårsager leverkræft) og HPV (årsag til livmoderhalskræft) kan forhindre 1,1 millioner kræftformer om året.

2. Fremskridt inden for hæmatologi-onkologi

I slutningen af ​​det 20. århundrede døde 60% af børnene med akut leukæmi, og nu er denne sygdom i 90% af tilfældene helbredt..

3. Giv ikke op!

Nu i verden er der omkring 28 millioner mennesker, der er blevet helbredt af kræft. De fleste overlever brystkræft.

Arvelige former for kræft

Arvelige kræftformer er en heterogen gruppe af ondartede tumorer i forskellige organer, forårsaget af arv af et eller flere gener, der forårsager eller øger sandsynligheden for at udvikle en bestemt form for kræft. Diagnostiseret baseret på familiehistorie, genetiske tests, symptomer og yderligere test. Behandlingstaktik bestemmes af typen og omfanget af neoplasi. Den vigtigste rolle tildeles forebyggelse af udvikling af neoplasma, som inkluderer regelmæssige undersøgelser af patienten, eliminering af risikofaktorer, behandling af præcancerøse sygdomme og fjernelse af målorganer..

  • Årsager til arvelige former for kræft
  • Arvelige former for kræft i det kvindelige reproduktive system
  • Arvelige former for kræft i fordøjelsessystemet
  • Andre arvelige former for kræft
  • Behandlingspriser

Generel information

Arvelige former for kræft er en gruppe af ondartede svulster forårsaget af mutationer i et eller flere gener og arves. De tegner sig for ca. 7% af det samlede antal onkologiske sygdomme. Sandsynligheden for at udvikle en tumor varierer betydeligt afhængigt af den specifikke genetiske mutation og levevilkårene for genbærerne. Der er såkaldte "kræftfamilier", hvor op til 40% af blodets slægtninge lider af ondartede svulster..

Det nuværende niveau for udvikling af genetisk forskning gør det muligt pålideligt at etablere tilstedeværelsen af ​​defekte gener hos familiemedlemmer, der er i fare for arvelige former for kræft. I denne henseende fokuserer moderne forskere og læger i stigende grad på forebyggende foranstaltninger, der sigter mod at forebygge sygdomme i denne gruppe. Diagnostik og behandling af arvelige former for kræft udføres af genetikere, specialister inden for onkologi, gastroenterologi, pulmonologi, endokrinologi og andre medicinske områder.

Årsager til arvelige former for kræft

Moderne forskning bekræfter pålideligt versionen af ​​kræftens genetiske natur. Det er blevet fastslået, at årsagen til udviklingen af ​​alle former for onkologiske sygdomme er DNA-mutationer, som resulterer i dannelsen af ​​en klon af celler, der er i stand til ukontrolleret reproduktion. På trods af den genetisk bestemte karakter af maligne tumorer er ikke alle neoplasier arvelige former for kræft. Normalt er forekomsten af ​​neoplasier forårsaget af ikke-arvelige somatiske mutationer forårsaget af ioniserende stråling, kontakt med kræftfremkaldende stoffer, nogle virusinfektioner, nedsat immunitet og andre faktorer.

Ægte arvelige kræftformer er mindre almindelige end sporadiske kræftformer. Samtidig er risikoen for at udvikle malign neoplasi ekstremt sjældent 100% - genetiske lidelser, der nødvendigvis forårsager kræft, findes kun hos 1 person ud af 10 tusind af befolkningen, i andre tilfælde taler vi om en mere eller mindre udtalt disposition til forekomsten af ​​visse onkologiske læsioner. Omkring 18% af raske mennesker har to eller flere pårørende, der lider af kræft, men nogle af disse tilfælde skyldes sammenfald og indflydelse af ugunstige eksterne faktorer og ikke arvelige former for kræft.

Eksperter var i stand til at identificere tegn på en arvelig tumorfænotype:

  • Unge patienters alder på tidspunktet for symptomernes begyndelse
  • Tendens til flere skader på forskellige organer
  • Bilateral neoplasi af parrede organer
  • Kræftarv i henhold til Mendels love.

Det skal huskes, at ikke alle ovennævnte symptomer kan påvises hos patienter med arvelige former for kræft. Imidlertid gør isoleringen af ​​sådanne parametre det med tilstrækkelig tillid muligt at differentiere arvelige tumorer fra sporadiske. Under hensyntagen til arten af ​​det nedarvede træk skelnes der mellem følgende muligheder for transmission af genetiske anomalier:

  • Arv af et gen, der provokerer udviklingen af ​​en bestemt kræft
  • Arv af et gen, der øger sandsynligheden for at udvikle en bestemt kræft
  • Arv af flere gener, der forårsager kræft eller øger risikoen for kræft.

Mekanismerne for udvikling af arvelige kræftformer er endnu ikke endeligt etableret. Forskere antyder, at det mest sandsynlige er en stigning i antallet af cellulære mutationer, et fald i effektiviteten af ​​eliminering af mutationer på mobilniveau og et fald i effektiviteten af ​​eliminering af patologisk ændrede celler på organismeniveauet. Årsagen til stigningen i antallet af cellemutationer er et arveligt fald i beskyttelsesniveauet mod eksterne mutagener eller en dysfunktion af et bestemt organ, hvilket forårsager øget celleproliferation.

Årsagen til faldet i effektiviteten af ​​eliminering af mutationer på celleniveau i arvelige former for kræft kan være fravær eller mangel på aktivitet af visse enzymer (for eksempel med pigmenteret xerodermi). Et fald i eliminering af ændrede celler på niveauet i kroppen kan være forårsaget af arvelige lidelser i immunsystemet eller sekundær undertrykkelse af immunsystemet i familiære metaboliske lidelser.

Arvelige former for kræft i det kvindelige reproduktive system

Der er flere syndromer, der er kendetegnet ved en høj risiko for at udvikle kræft i det kvindelige reproduktive system. I tre syndromer overføres tumorer af samme organ: æggestokkræft, livmoderkræft og brystkræft. Med andre arvelige former for kræft afsløres en disposition til udviklingen af ​​neoplasier af forskellige lokaliseringer. Familiel ovarie- og brystkræft skelnes; familiær kræft i æggestokkene, livmoderen og brystet; familiær kræft i æggestokkene, livmoderen, brystet, mave-tarmkanalen og lungerne; familiær kræft i livmoderen og mave-tarmkanalen.

Alle de nævnte arvelige former for kræft kan være forårsaget af forskellige genetiske abnormiteter. De mest almindelige genetiske defekter er mutationer i tumorundertrykkelsesgenerne BRCA1 og BRCA2. Disse mutationer er til stede hos 80-90% af patienterne med arvelig ovarie- og brystkræft. På samme tid opdages disse mutationer i nogle syndromer kun hos 80-45% af patienterne, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​andre, stadig uudforskede gener, der provokerer udviklingen af ​​arvelige former for kræft i det kvindelige reproduktive system..

Patienter med arvelige syndromer er kendetegnet ved visse træk, især - tidlig menarche, hyppige inflammatoriske og dysplastiske processer (mastopati, endometriose, inflammatoriske sygdomme i de kvindelige kønsorganer), en høj forekomst af diabetes mellitus. Diagnosen er baseret på familiehistorie og molekylære genetiske data.

Hvis der identificeres en disposition for arvelige former for kræft, udføres en udvidet undersøgelse, det anbefales at opgive dårlige vaner, en speciel diæt ordineres, og den hormonelle profil korrigeres. Efter at have nået en alder af 35-45 år udføres ifølge indikationer profylaktisk bilateral mastektomi eller oophorektomi. Behandlingsplanen for dannede tumorer er lavet i overensstemmelse med de generelle anbefalinger for neoplasier af den tilsvarende lokalisering. Arvelige svulster i denne gruppe forløber ganske gunstigt, den femårige overlevelsesrate for sådanne former for kræft er 2-4 gange højere end for sporadiske tilfælde af sygdommen.

Arvelige former for kræft i fordøjelsessystemet

Der er en bred gruppe af arvelige syndromer med stor sandsynlighed for gastrointestinale tumorer. Den mest almindelige er Lynchs syndrom, en ikke-polypose tyktarmskræft transmitteret på en autosomal dominerende måde. Sammen med tyktarmskræft kan urinvejskræft, tarmkræft, mavekræft og kræft i livmoderkroppen påvises hos patienter med Lynch syndrom. Sygdommen kan være forårsaget af terminale mutationer i forskellige gener, oftest MLH1, MSH2 og MSH6. Sandsynligheden for at udvikle Lynch syndrom med abnormiteter i disse gener varierer fra 60 til 80%.

Da patienter med denne arvelige form for kræft kun tegner sig for ca. 3% af det samlede antal patienter med tyktarmskræft, betragtes screeningsgenetiske undersøgelser som upassende og udføres kun, når en disposition er identificeret. Friske patienter rådes til at gennemgå regelmæssige forlængede undersøgelser, der inkluderer koloskopi, gastroskopi, abdominal ultralyd og bækken ultralyd (hos kvinder). Når en neoplasma vises, anbefales det at udføre ikke segmental resektion, men subtotal kolektomi.

Den næstmest almindelige arvelige form for mave-tarmkræft er familiær adenomatose i tyktarmen (FATC), også transmitteret på en autosomal dominerende måde. Sygdommen er forårsaget af en mutation i APC-genet. Der er tre typer SATC: svækket (mindre end 100 polypper), klassisk (fra 100 til 5000 polypper), svær (mere end 5000 polypper). Risikoen for ondartet transformation i fravær af behandling er 100%. Patienter med denne arvelige kræftform kan også have adenomer i tyndtarmen, tolvfingertarm og mave, CNS-tumorer, blødtvævsneoplasmer, multiple osteofibromer og osteomer. Alle patienter gennemgår en årlig koloskopi. Med truslen om malignitet gennemgår patienter med alvorlige og klassiske arvelige former for kræft colproctomies. Med en svækket type SATK er endoskopisk polypektomi mulig.

Gruppen af ​​hamartoma polyposis syndromer inkluderer juvenil polypose, Peitz-Jeghers syndrom og Cowdens sygdom. Disse arvelige former for kræft manifesteres ved polypose i maven, tyndtarmen og tyktarmen. Ofte kombineret med hudlæsioner. Kolorektal cancer, tumorer i maven og tyndtarmen er mulige. Regelmæssige endoskopiske undersøgelser af mave-tarmkanalen er vist. Endoskopisk polypektomi udføres, når der er en trussel om ondartet transformation.

Arvelige former for mavekræft er opdelt i to typer: diffus og tarm. Diffuse neoplasmer udvikler sig med deres eget arvelige syndrom forårsaget af en mutation i CDH1-genet. Tarmtumorer påvises i andre syndromer, herunder mutationer, der forårsager ondartet neoplasi i æggestokkene og brystkirtlerne samt i Lynch syndrom. Risikoen for at udvikle kræft med en mutation i CDH1-genet er ca. 60%. Profylaktisk gastrektomi anbefales til patienter. For andre syndromer udføres regelmæssige undersøgelser.

Andre arvelige former for kræft

En af de velkendte arvelige neoplasier er retinoblastom, der transmitteres på en autosomal dominerende måde. Retinoblastom er en sjælden tumor, arvelige former for kræft udgør ca. 40% af det samlede antal diagnosticerede tilfælde af sygdommen. Det udvikler sig normalt i den tidlige barndom. Kan påvirke det ene eller begge øjne. Behandlingen er kryokoagulation eller fototerapi, muligvis i kombination med strålebehandling og kemoterapi. For almindelige former udføres enucleation af øjeæblet.

En anden arvelig form for kræft, der opstår i barndommen, er nefroblastom (Wilms tumor). Familier af sygdommen opdages sjældent. Nephroblastoma er ofte kombineret med abnormiteter i udviklingen af ​​urogenitale system. Det manifesteres af smerte og grov hæmaturi. Behandling - nefrektomi, strålebehandling, kemoterapi. Der er beskrivelser af vellykkede organbevarende operationer i litteraturen, men sådanne indgreb er endnu ikke indført i bred klinisk praksis..

Li-Fraumeni syndrom er en arvelig form for kræft, der overføres på en autosomal dominerende måde. Det manifesteres ved den tidlige debut af sarkomer, brystkræft, akut leukæmi, binyrerne og centralnervesystemet neoplasi. Neoplasmer diagnosticeres normalt inden 30 år og har en høj tendens til at gentage sig. Der vises regelmæssige forebyggende undersøgelser. På grund af den høje risiko for at udvikle andre tumorer kan taktikken til behandling af eksisterende neoplasier afvige fra den almindeligt accepterede..

Kræft og arvelighed

Hvad er en "ondartet tumor".

Dets vigtigste funktion går ud over grænserne for det område, der er beregnet til dette stof. Hvis tumoren vokser ind i det underliggende væv, så taler de om invasion (penetration). Invasion er det første tegn på en ondartet tumor.

Hvis tumorceller bryder væk fra hovedfokus, bæres af lymfe og blod gennem kroppen, bosætter sig i andre fjerne organer (normalt i lymfeknuderne, leveren, lungerne) og danner sekundære, fjerne foci af tumorvækst der, så taler de om metastase, det vil sige spredning tumorproces i kroppen. Særligt farligt er mikrometastaser, det mindste fokus for tumorvækst, som ofte ikke kan ses eller fjernes kirurgisk. Mikrometastaser kan kun fanges med kræftlægemidler.

Det næste tegn på en ondartet tumor er autonomi for vækst, det vil sige dets ukontrollerbarhed af kroppen. Tumorens autonomi manifesteres i den ubegrænsede vækst. Tumoren føler ikke volumenet af det væv, som det tilhører, dets masse er ikke begrænset af noget. Autonomi manifesterer sig også uafhængigt af de omgivende væv. Omgivende væv stopper væksten af ​​tilstødende væv, hvis de går ud over deres territorium. Ondartede tumorer føler ikke disse påvirkninger, i det mindste i det rette omfang. De introduceres i fremmede territorier (invasion), og vigtigst af alt er de i stand til at vokse i et fremmed miljø. Desuden er det vigtigt, at cellerne, der er adskilt fra tumoren, kan vokse separat fra den i et fremmed mikromiljø. Evnen til at metastasere er ikke så meget evnen til at løsne sig og sprede sig, men snarere at vokse i fremmede territorier i et fremmed mikromiljø. Metastaser er det, der gør en tumor virkelig ondartet.

Den næste iboende egenskab ved en ondartet tumor er dens udødelighed. Normale celler er dødelige; deres livscyklus inkluderer programmeret død - apoptose. Tumorceller kender ikke grænsen for reproduktion hverken i kroppen eller uden for den - de er udødelige.

Et meget vigtigt og obligatorisk tegn på en ondartet tumor er dens monoklonalitet. En ondartet tumor udvikler sig fra en genetisk ændret celle. I denne forstand er det en klon, det vil sige afkom af genetisk homogene celler, der opstod fra en celle. Selvfølgelig vises der i en række generationer mutationer i tumoren, som giver anledning til nye, sekundære kloner, der skaber genetisk heterogenitet i tumoren, men dette er en sekundær heterogenitet. Oprindeligt er en tumor en klon af celler, der opstod fra en transformeret, dvs. omdannet til en ondartet celle.

Hvad er årsagerne til en ondartet tumor.

Der er mange teorier om udvikling af kræft (arvelig, kemisk, viral, kromosom osv.), Men alle afspejler i det væsentlige kun forskellige aspekter af en enkelt proces. I dag er det utvetydigt kendt og bevist, at enhver levende celle indeholder protooncogener (specielle polypeptidsubstanser), som under visse betingelser bliver til en aktiv form - onkogener. Men onkogener bygger allerede en eksplosiv, ondartet variant af cellen, hvilket giver anledning til tumorvækst. Der er mange faktorer, der bidrager til overgangen af ​​protooncogenet til den aktive form. Traditionelt er kræftfremkaldende stoffer, tumorigene vira og stråling isoleret blandt årsagerne til ondartede svulster..
Er der en arvelig disposition for udviklingen af ​​en ondartet tumor?

På nuværende tidspunkt er der ikke længere nogen tvivl om, at ondartede neoplasmer er baseret på skader på det genetiske apparat i de germinale (reproduktive) og somatiske celler, hvilket gør disse celler følsomme over for virkningerne af kræftfremkaldende miljøfaktorer, der kan udløse malignitet (malign transformation). Afhængigt af den celle, hvor den oprindelige mutation opstod - seksuel eller somatisk, kan kræft være arvelig eller ikke-arvelig.

Løsningen på problemet med at identificere arvelige varianter af maligne neoplasmer, undersøgelsen af ​​deres genetiske heterogenitet og identifikationen af ​​personer, der er disponeret for sygdommens debut, er i øjeblikket forbundet med moderne genetik, designet til at integrere de teoretiske og anvendte resultater inden for medicin og biologi og i sidste ende lede dem til udviklingen af ​​en forebyggende retning i retning af onkologi. Arvelige former for maligne neoplasmer forekommer i næsten alle tumorlokaliseringer og udgør i gennemsnit 5-15% af alle kræftformer. I nogle neoplasier (embryonale tumorer hos børn) når andelen af ​​arvelige varianter 30-40%. Kræftens arvelige natur undersøges bedst i ondartede neoplasmer såsom kolorektal cancer, kræft i det kvindelige reproduktive system (brystkræft, æggestokkræft), medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) osv..

Hvad er kriterierne for at isolere en arvelig kræftform?

Tilbage i 1984 blev der på baggrund af undersøgelsen af ​​omfattende stamtavler, som undertiden inkluderet mere end 100 pårørende, foreslået kriterier til isolering af "arvelig" kræft, som er kendetegnet ved:

  • kendsgerningen om familiebesparelser
  • "Lodret" transmission af sygdommen;
  • tidlig alder af sygdommens begyndelse
  • bilateral eller multifokal læsion, specifikke tumorassociationer.

Faktum om familieakkumulation (3 eller flere berørte pårørende) og en tidlig alder af sygdommens udbrud er kardinal tegn på alle arvelige kræftformer..

En højere risiko for sygdom blandt familiemedlemmer er imidlertid ikke altid en indikation af, at det skyldes genetiske faktorer. Familieakkumulering (aggregering) kan være resultatet af ikke genetiske, men miljømæssige faktorer (ernæringens karakter og egenskaber), fysiske faktorer (forurening med giftige stoffer, industriaffald, strålingsbaggrund, dårlige vaner). Derfor skal det forstås, at "familiær" kræft ikke altid betyder "arvelig" kræft. Det er lettere at vurdere den mulige indflydelse af fælles eksterne faktorer på udviklingen af ​​ondartede sygdomme i en familie. For at gøre dette udføres en analyse af sygdommens hyppighed blandt familiens blodfamilier, der af en eller anden grund lever adskilt fra barndommen og derfor ikke udsættes for indflydelse af de samme faktorer. Omvendt foretages en sammenligning af forekomsten af ​​sygdommen blandt blodfamilier og adopterede børn og forældre, der lever under de samme forhold og er påvirket af de samme faktorer..

Arvelig kræft i det kvindelige reproduktive system (bryst- og æggestokkræft). Hvad er taktikken ved at lede?

Det er nu klart fastslået, at 5-18% af brystkræft (BC) og ovariecancer (OC) er arvelige varianter, hvis udvikling er forbundet med en indledende mutation i kimcellerne med efterfølgende genetiske hændelser i de somatiske celler i brystkirtlerne og æggestokkene. Således er dispositionen for bryst- og æggestokkræft i sådanne familier nedarvet.

En væsentlig bedrift i undersøgelsen af ​​arvelige former for brystkræft og OC var opdagelsen af ​​BRCA1- og BRCA2-generne, hvor en mutation giver en høj risiko for at udvikle BC og OC. I øjeblikket er mere end 300 forskellige mutationer blevet beskrevet, lokaliseret i forskellige regioner af disse gener, hvilket giver en meget høj risiko for sygdom..

Risikoen for at udvikle brystkræft og / eller OC hos kvinder, der bærer BRCA1-genmutationer, er 87% i brystkræft og 44-87% i OC. Hos bærere af BRCA2-mutationer er risikoen for at udvikle æggestokkræft signifikant lavere og er lig med 20%, og den højeste risiko for at udvikle denne sygdom observeres hos kvinder i alderen 40-49 år og i familier, hvor ophobning af ovariecancer er forbundet med brystkræft. Der er opnået fakta, der indikerer, at risikoen for at udvikle OC i bærere af BRCA-genmutationer øges signifikant med et stort antal graviditeter og fødsler og falder med stigende alder for første fødsel..

Den arvelige form for brystkræft er kun kendetegnet ved lokalisering i brystområdet og vises ofte som en primær mangfoldighed af læsioner (tilstedeværelsen af ​​flere tumorfoci). Hos kvinder, der har haft brystkræft, øges risikoen for at udvikle kræft i det andet bryst 5 gange. Hos brystkræftpatienter fra arveligt belastede familier er hyppigheden af ​​bilaterale brystlæsioner 3 gange højere. Derudover er visse tumorer i nogle familier med arvelig brystkræft mere almindelige, end man kunne forvente - disse er kræft i æggestokkene, endometrium, tyktarm..

Det antages, at en arvelig faktor kan være årsagen til udviklingen af ​​OC og forekommer hos ca. 10% af patienterne med denne patologi. Genetiske undersøgelser har vist, at den relative risiko for at udvikle kræft i æggestokkene er 2-20 gange højere for kvinder med en arvelig historie af sygdommen. Graden af ​​risiko afhænger af antallet af pårørende til 1. grad af forhold, der er påvirket af OC. Ofte kombineres den arvelige form af OC med brystcarcinom, sjældnere er det en manifestation af arvelig ikke-polypose kolorektal cancer.

I systemet til forebyggelse af arvelige former for brystkræft og æggestokkræft er en meget vigtig opgave at identificere personer med høj genetisk risiko for at udvikle kræft, deres dynamiske observation og levering af rettidig forebyggende behandling. Hovedmålet med overvågning af risikogrupper er tidlig diagnose af sygdommen og tidlig påbegyndelse af behandlingen. Til dette anbefales det, startende fra 25-35 år, hver 6-12 måneder, konsultationer af en gynækolog og mammolog, mammografi, intravaginal ultralyd, bestemmelse af tumormarkøren CA-125. Ledelsestaktik og anbefalinger i nærvær af mutationer i BRCA-generne afhænger af, at kvinden tilhører en eller anden risikogruppe.

Ifølge D. McKay er en højrisikogruppe familier, hvor mutationer af BRCA1- eller BRCA2-generne sandsynligvis bestemmes. Moderat risikogruppe - kvinder med høj risiko for at udvikle brystkræft på grund af tilstedeværelsen af ​​denne form for ondartet svulst hos deres nærmeste pårørende. Lavrisikogruppe - kvinder, hos hvilke trods tilstedeværelsen af ​​tilfælde af brystkræft blandt pårørende, risikoen for at udvikle denne sygdom ikke steg markant.

Hvis der findes en mutation hos en patient med brystkræft, bør de pårørende opfordres til genetisk testning. Efter identifikation af mutationen i patientens familie opfordres kvindelige familiemedlemmer til konsultation med en kræftgenetikspecialist. Dette interview diskuterer de tekniske spørgsmål ved genetisk testning. Hvis der findes en mutation hos en patient med brystkræft, er sandsynligheden for at opdage en sådan mutation hos raske familiemedlemmer meget høj..

Hvis der findes en BRCA1-genmutation i et sundt familiemedlem, kan følgende anbefalinger fremsættes: et screeningsprogram, eksperimentel kemoprofylakse og den profylaktiske kirurgi, der diskuteres i dag. Det er også nødvendigt at diskutere muligheden for fravær af en mutation i BRCA1-genet. Hvis en sådan mutation ikke findes i et sundt familiemedlem af en patient med en BRCA1-genmutation, svarer risikoen for at udvikle brystkræft eller ovariecancer den, der observeres i denne population. Derfor giver yderligere screeningsaktiviteter ikke mening..

Således er genetisk testning en totrins proces. I det første trin identificeres en genmutation hos en patient med brystkræft, i det andet trin tilbydes genetisk test til sunde familiemedlemmer. Da forskellige klinikker bruger forskellige kriterier, er der en klar fordel ved at vedtage ensartede kriterier for udvælgelse af kandidater til genetisk testning..

Naturligvis vil genetisk test kun være gavnligt for et meget begrænset antal mennesker. Kriterier for en øget (3 gange den generelle befolkning) og moderat risiko for at udvikle brystkræft inden de fylder 50 år er defineret nedenfor..

Kriterier for en høj risiko for at udvikle arvelig brystkræft:

1. Familier med en historie med bryst- og / eller æggestokkræft hos 4 eller flere familiemedlemmer i alle aldre.

2. Familier, hvor 3 nære slægtninge udvikler brystkræft inden 40 år.

3. Familier med 3 medlemmer under 60 år med bryst- og / eller kræft i æggestokkene.

4. Familier, hvor en af ​​de pårørende har haft bryst- og æggestokkræft

Kriterier for en moderat risiko for at udvikle arvelig brystkræft:

1. En kvinde i den første grad af forhold udviklede brystkræft inden 40 år.

2. En slægtning til den anden slægtskabsgrad fra farens side udviklede brystkræft inden 40 år.

3. En slægtning til den første grad af forhold har bilateral brystkræft under 60 år.

4. To første- eller andengrads kvindelige slægtninge har brystkræft under 60 år eller ovariecancer i alle aldre.

5. En slægtning i første eller anden grad - bryst- og æggestokkræft i alle aldre.

6. Tre familier i første eller anden grad har bryst- eller æggestokkræft i alle aldre.

7. En førstegrads mandlig slægtning har brystkræft i alle aldre.

Anbefalet timing af mammografi:

1. Under 30 år - mammografi er ikke angivet.

2. I en alder af 30-34 år - mammografi er ikke indiceret, undtagen i tilfælde, hvor brystkræft hos et af familiemedlemmerne er diagnosticeret i en alder af mindre end 39 år; i dette tilfælde bør mammografi startes i en alder af 5 år yngre end diagnosealderen.

3. I en alder af 35-49 år - årlig mammografi.

4. I en alder af 50 år og ældre - hver 18. måned.

Kriterier for en moderat risiko for at udvikle arvelig kræft i æggestokkene:

1. To første-graders kvindelige slægtninge med en historie med kræft i æggestokkene.

2. En førstegrads slægtning diagnosticeret med kræft i æggestokkene og en førstegrads slægtning diagnosticeret med brystkræft under 50 år.

3. En førstegrads slægtning diagnosticeret med kræft i æggestokkene og to slægtninge i første grad og / eller anden grad diagnosticeret med brystkræft under 60 år.

4. Tilstedeværelsen af ​​en genmutation, der er ansvarlig for forekomsten af ​​arvelig æggestokkræft.

5. Tre første- og / eller anden-graders kvindelige pårørende diagnosticeret med tyktarmskræft og et tilfælde af kræft i æggestokkene.

For kvinder i alderen 25-64 år med en moderat risiko for kræft i æggestokkene anbefales en årlig undersøgelse med en ultralydsundersøgelse og bestemmelse af CA-125-tumormarkøren i blodet.

Arvelig tyktarmskræft.

Det antages, at 15-20% af tilfælde af tyktarmskræft er genetisk bestemt, og de resterende 75-80% skyldes miljøfaktorer. Risikoen for at udvikle kolorektal kræft er tæt korreleret med familiehistorie. Førstegrads slægtninge til tyktarmskræftpatienter udvikler kræft omkring 10 år tidligere. Risikoen øges gradvist afhængigt af antallet af berørte familiemedlemmer, sværhedsgraden af ​​det kliniske billede (tilstedeværelsen af ​​flere maligne sygdomme) og den alder, hvor de udvikler neoplasi..

Kolorektal kræftrisiko

Ingen familiehistorie af tyktarmskræft

En grad jeg slægtninge er forbløffet

En slægtning til 1. slægtskabsgrad og to slægtninge til 2. slægtskabsgrad er berørt

En slægtning til den første grad af forhold er påvirket (alder 70% af tilfældene) og udviklingen af ​​flere ondartede neoplasmer (type I Lynch syndrom). I nogle familier kan der være en øget risiko for at udvikle andre ondartede svulster. Disse inkluderer kræft i endometri, bryst, ovarie, mave, tyndtarm og øvre urinveje (type II Lynch syndrom).

Arvelig kolorektal cancer på baggrund af familiær colon adenomatosis. Familiel adenomatøs polypose (FAP) i tyktarmen udgør ca. 1% af alle tilfælde af ondartede tyktumortumorer. Syndromet blev beskrevet i 1880. Patienter med FAP er bærere af en mutation i APC-genet. FAP er kendetegnet ved flere adenomatøse tarmpolypper (i nogle tilfælde måles deres antal i tusinder). Polypper vises i en tidlig alder (normalt før 40 år) og er lokaliserede i området for overgangen af ​​tyktarmen til endetarmen. Risikoen for at udvikle maligne tumorer hos disse patienter er 18 gange højere end i den almindelige befolkning. Hvis patienter ikke behandles, er ondartet transformation af adenomer uundgåelig. Af klinisk interesse er ikke kun antallet af adenomer i tyktarmen, deres lokalisering, men også manifestationer af ekstra tarmene (tumorer i blødt væv, knogler, kræft i skjoldbruskkirtlen, tumorer i tyndtarmen, hjernen, leveren er mindre almindelige). Risikoen for at udvikle disse tumorer er meget lavere, men dette skal man huske på, når man pårører patienter med pårørende.

Der er flere forskellige syndromer, der er kendetegnet ved adenomatose i mave-tarmkanalen og udseendet af tumorer i blødt væv og knogler, hjernetumorer.

Gardners syndrom er en arvelig sygdom med en klassisk klinisk triade: adenomatose i tyktarmen, kutan fibromer og epidermoid cyster. Knogle anomalier (kraniet osteomer, osteochondral exostoser), unormal bid findes ofte. Det skal bemærkes, at ekstraintestinale manifestationer er meget variable og kan udvikle sig, før adenomatose vises. Sandsynligheden for malignitet af adenomer med dette syndrom er ca. 100%.

Turcos syndrom (muligvis en variant af Gardners syndrom) er et sjældent arveligt syndrom, der manifesterer sig som en kombination af adenomatose med hjernetumorer.

Peitz-Jeghers syndrom - karakteriseret ved flere adenomer, der påvirker alle dele af mave-tarmkanalen. Ekstraintestinale manifestationer - pigmentering af slimhinden i læberne, mundhulen samt palmer, såler og perianal region.

Familiecancersyndrom (Li-Fraumeni) inkluderer mindst 6 former for tumorer, som adskiller sig fra tidligere beskrevet genetisk nedarvede syndromer, der er kendetegnet ved en bestemt organspecificitet.

Hvad er screening og rettidig behandling af patienter med Lynch syndrom og FAP?

Til dato er den vigtigste tilgang til organisering og funktion af systemet til genetisk forebyggelse af arvelige former for tyktarmskræft screening af pårørende til patienter og aktiv dynamisk klinisk undersøgelse af personer med høj risiko for at udvikle kræft..

I første fase af screeningen anvendes kliniske kriterier: familiær akkumulering af kolorektal cancer og / eller colon adenomer, tilstedeværelsen i familien af ​​slægtninge med polyneoplasier og andre ondartede neoplasmer (endometrie, ovarie, brystkræft). På grund af det faktum, at tyktarmskræft og andre ondartede neoplasmer udvikler sig i en tidligere alder (op til 40-45 år) end lignende sporadiske tumorer i NICRD, bør screening i disse familier begynde i en alder af 20 år. Under hensyntagen til den fremherskende læsion af kræft i NNCRD i de rigtige sektioner af tyktarmen, skal den valgte metode til screening være koloskopi (endoskopisk undersøgelse af tarmen) en gang hvert andet år. Patienter testes for tilstedeværelse af en mutation i et af hMSH2- og hMSH1-generne. Hvis mutationer af disse gener påvises hos patienter, udsættes sunde pårørende for lignende test efterfulgt af dannelse af risikogrupper og aktiv dispensary observation af dem..

Med Lynch syndrom II giver rettidig diagnose af sygdommen hos kvinder en årlig ultralydsundersøgelse af bækkenorganerne med diagnostisk curettage af livmoderen (på grund af den høje risiko for endometriecancer) i en alder fra 30 til 65 år. Til screening af ovariecancer anvendes mulighederne for ultralydsundersøgelse af bækkenorganerne, Doppler-blodgennemstrømningsanalyse, bestemmelse af niveauet af tumormarkørantigenet CA-125. Denne screening for kræft i æggestokkene udføres også årligt for kvinder i alderen 30 til 65 år..

Nære slægtninge (første grad) af patienter med FAP skal være under konstant lægeligt tilsyn i alderen 10-12.

Ulcerøs colitis og Crohns sygdom er forbundet med kræft. Er der data om arvelig karakter af disse inflammatoriske tarmsygdomme (IBD)? Etiopathogenesen af ​​disse IBD er uklar. Dog er genetiske faktorers rolle ikke udelukket. Talrige observationer indikerer den familiære karakter af Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Der er bevis for, at raske slægtninge til disse patienter er karakteriseret ved funktionelle eller immunologiske lidelser, herunder øget tarmpermeabilitet, lidelser i immunsystemet..

Utvivlsomt er miljømæssige og psykologiske faktorer vigtige, deres indflydelse på dem, der er disponeret for udviklingen af ​​sygdommen..

Medullær skjoldbruskkirtelkræft.

Arvelig medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) er en hovedkomponent af type IIa multiple endokrine neoplasi syndromer, som inkluderer en disposition for skjoldbruskkirtelcancer og feokromocytom og type IIb, der ud over en disposition til skjoldbruskkirtelkræft og feokromocytom inkluderer mange slimhinderneuromer. Hyppigheden af ​​arvelige former for denne patologi er 25%, hvilket bekræftes ved hjælp af molekylær genetisk analyse, herunder identifikation af mutationer i RET-onkogenet. Baseret på de opnåede data vises muligheden for profylaktisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen, som tjener til at forhindre udvikling af kræft ved denne lokalisering i de beskrevne syndromer.

Hvilken rolle har genetiske faktorer i Hodgkins sygdom (HD) og ikke-Hodgkins lymfom (NHL)? Rollen af ​​genetiske faktorer i etiologien af ​​HD og NHL forstås ikke fuldt ud. Der er isolerede tilfælde af høj forekomst af HD, NHL og deres kombinationer i individuelle familier.

Det X-bundne lymfoproliferative syndrom Purtillo er blevet beskrevet - dette er en specifik variant af NHL, der påvirker drenge i en meget tidlig alder (genet er placeret på X-kromosomet).

Hvad er tumorassocierede genodermatoser? Hvad er typerne af dermatoser? Tumorassocieret genodermatose er et specifikt hudstigma forbundet med en ondartet tumor (i huden, hjernen, knoglen eller indre organer) og arvet i henhold til lovene i genetik. Mindst 50 forskellige arvelige tumorassocierede genodermatoser er kendt, herunder:

1. FAMMM syndrom er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​adskillige atypiske mol såvel som ondartet hudmelanom. I nogle varianter af syndromet observeres også intraokulært melanom og kræft i bugspytkirtlen.

2. Syndrom med flere hamartomer (Cowden) inkluderer følgende abnormiteter i huden: kuppelformede eller udfladede papler, vorter, punkteret keratoderm i palmerne, flere angiomer og lipomer, papler på tandkød og gane og "skrotal" tungen. Disse patienter har en meget høj risiko for brystcarcinom (inklusive bilateral sygdom) og papillær skjoldbruskkirtelkræft.

3. Peitz-Jeghers syndrom er kendetegnet ved flere pigmenterede læsioner på læberne, mundslimhinde, bindehinde, periorbitalregion og fingre. Patienter har også flere tarmpolypper, som kan vise tegn på adenomer. Sådanne patienter har en risiko (om end lille) for at udvikle adenocarcinomer i tyktarmen (tolvfingertarm 12). Med denne sygdom

ovariecelletumorer forekommer også.

4. Patienter med xeroderma pigmentosa (PC) har ekstremt høj hudfølsomhed over for sollys. Allerede i de første leveår dannes rynker på åbne hudområder; denne tilstand er karakteriseret ved hurtige processer af epitelial degeneration, der fører til dannelse af rynker, telangiectasias, keratoser, papillomer og i nogle tilfælde carcinomer og melanomer. Fotofobi, lakrimation og keratitis bidrager til hornhindens opacitet.

Baseret på molekylær diagnostik inden for onkologi blev det således muligt at rejse spørgsmålet om tidlig (præklinisk) diagnose og forebyggelse af arvelige maligne neoplasmer baseret på tilrettelæggelsen af ​​specialiseret medicinsk og genetisk rådgivning, som består af følgende faser:

  1. genetisk screening (identifikation og registrering af familier med ondartede svulster);
  2. genetisk rådgivning (identifikation af genetisk diagnose og sygdomsprognose);
  3. dannelse af grupper med genetisk risiko (tidlig diagnose og forebyggelse af kræft).

Test af gener for modtagelighed for kræft hos klinisk raske slægtninge til kræftpatienter vil være af stor betydning, da denne tilgang fuldstændigt vil ændre taktikken for medicinsk og genetisk rådgivning, hvis hovedopgave vil være at identificere personer, der bærer onkopatologiske gener, der er disponeret for udvikling af specifikke former for tumorer.

Artikler Om Leukæmi