Lymfomer er en heterogen gruppe af onkologiske sygdomme i lymfevævet, der er kendetegnet ved en stigning i lymfeknuder og / eller beskadigelse af forskellige indre organer, hvor en ukontrolleret ophobning af "tumor" -lymfocytter opstår.

Typisk er det første symptom på lymfom en signifikant stigning i størrelsen på lymfeknuderne i nakken, armhulerne eller lysken..

På samme tid, i modsætning til smitsomme sygdomme, er forstørrede lymfeknuder smertefri, deres størrelse falder ikke med tiden og med antibiotikabehandling.

Undertiden forårsager pres fra en forstørret lever, milt og lymfeknuder en følelse af fylde i underlivet, åndedrætsbesvær, sprængende smerter i nedre ryg, en følelse af tryk i ansigtet eller nakken.

Andre symptomer, der er almindelige med lymfom, er:

• svaghed,
• øget kropstemperatur,
• sved,
• vægttab,
• fordøjelsesforstyrrelser.

Udtrykket ikke-Hodgkins lymfomer refererer til en ret stor gruppe lymfomer, der ikke er Hodgkins sygdom (lymfogranulomatose). Beslutningen om, hvorvidt lymfom tilhører gruppen af ​​ikke-Hodgkins lymfomer eller Hodgkins sygdom, er taget efter histologisk undersøgelse af en prøve af biopsivæv.

Hvis der findes Berezovsky-Sternberg-Reed-celler, der er specifikke for Hodgkins sygdom, under en mikroskopisk undersøgelse, stilles der en diagnose af Hodgkins sygdom. Hvis disse specifikke celler ikke findes, klassificeres lymfom som et ikke-Hodgkin.

Ikke-Hodgkins lymfomer har mange varianter, der adskiller sig i histologisk præsentation, klinisk præsentation og tilgang til deres behandling. Nogle typer lymfomer har et langsomt og gunstigt forløb, nogle gange kræver de ikke særlig behandling i lang tid. Disse lymfomer kaldes indolent. Et antal andre lymfomer er på den anden side karakteriseret ved hurtig progression, et stort antal symptomer og kræver øjeblikkelig behandling..

Disse kaldes aggressive lymfomer. Lymfomer med mellemliggende egenskaber findes. Oftest begynder unormal vækst af lymfocytter i lymfeknuderne, mens den klassiske variant af lymfom udvikler sig ledsaget af en stigning i lymfeknuder. Der er dog lymfomer, hvor lymfeknuderne ikke forstørres, fordi sygdommen forekommer oprindeligt ikke i lymfeknuden, men i forskellige organer: milt, mave, tarm, lunger, hjerne. Disse lymfomer kaldes ekstranodale..

I lang tid var der i mange lande forskellige klassifikationer, herunder forskellige navne og udtryk for betegnelsen af ​​den samme type ikke-Hodgkins lymfom, hvilket skabte store vanskeligheder for både læger og patienter. I 2001 udviklede det internationale samfund ensartede tilgange til klassificering af lymfomer, og der blev vedtaget en enkelt, såkaldt klassificering af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), som anvendes i dag i de fleste lande i verden. I fremtiden opdateres denne klassificering konstant..

Klassificering af ikke-Hodgkin lymfomer

Verdenssundhedsorganisationens klassificering af ikke-Hodgkin lymfomer B-celle tumorer fra B-lymfocytforløbere:

• B-lymfoblastisk lymfom / stamceller leukæmi (B-celle akut lymfoblastisk stamceller leukæmi).

B-celle tumorer fra perifere (modne) B-lymfocytter:

• Kronisk lymfocytisk leukæmi / lille lymfocytlymfom (lymfocytisk lymfom)
• B-celleprolymfocytisk leukæmi
• Lymfoplasmacytisk lymfom
• Splenisk lymfom i marginalzonen (+/- villøse lymfocytter)

• Hårcelle leukæmi
• Diffus B-celle lymfom fra små lymfocytter i miltens røde pulp
• Lymfoplasmacytisk lymfom
• Sygdomme i tunge kæder

• Plasmacellemyelom / plasmacytom
• Ekstranodalt B-celle lymfom i den marginale zone af MALT-typen
• Nodalt B-celle lymfom i marginalzonen (+/- monocytoid B-lymfocytter)
• Follikulært lymfom

• Lymfom fra celler i kappezonen
• Diffus stort B-celle lymfom
• Mediastinal diffust stort B-celle lymfom
• Primært ekssudativt lymfom
• Burkitts lymfom / leukæmi

T- og NK-celletumorer fra T-lymfocytforløbere:

• T-lymfoblastisk lymfom / stamcelleleukæmi (T-celle akut lymfoblastisk stamcelleleukæmi)

T-celle lymfomer fra perifere (modne) T-lymfocytter:

• T-celle prolymfocytisk leukæmi
• T-celle leukæmi fra store granulære lymfocytter
• Aggressiv NK-celle leukæmi
• Voksen T-celle lymfom / leukæmi (HTLV1 +)

• Ekstranodalt NK / T-celle lymfom, næsetype
• T-celle lymfom forbundet med enteropati
• Hepatolienal T-celle lymfom
• T-celle panniculitis-lignende lymfom i det subkutane væv

• Svampemykose / Sesari syndrom
• Anaplastisk storcellet lymfom, T / 0-celle, med primær hudinddragelse
• Uspecificeret perifert T-celle lymfom
• Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
• Anaplastisk storcellet lymfom, T / 0-celle, med primær systemisk involvering

Lymfom stadier

Staging lymfom hjælper med at forstå omfanget af sygdommen. Dette er vigtig information for at træffe den rigtige beslutning om dit behandlingsprogram. Behandlingsmetoder for tidlige (lokale) stadier og avancerede stadier af lymfomer adskiller sig normalt.

Når du vælger et behandlingsprogram, tages ikke kun scenen, men også mange andre faktorer i betragtning: typen af ​​lymfom, resultaterne af yderligere undersøgelser (cytogenetisk, immunologisk, molekylær osv.), Patientens tilstand, hans alder, ledsagende sygdomme osv. Oplysninger om sygdomsstadiet er imidlertid meget vigtige for udviklingen af ​​et effektivt behandlingsprogram..

I overensstemmelse med den almindeligt accepterede internationale klassifikation (den kaldes Ann Arbor-klassificeringen (efter navnet på byen i USA, hvor den blev vedtaget), er der 4 stadier af sygdommen: I, II, III og IV. Bogstaverne A eller B føjes normalt til scenenummeret. Disse bogstaver angiver tilstedeværelsen eller fraværet af 3 vigtige symptomer, der kan forekomme hos patienter med lymfom: feber, svær nattesved og vægttab. Hvis bogstavet A bruges, betyder det, at ovenstående symptomer ikke er til stede, hvis bogstavet B bruges, indikerer dette hvis patienten har ovenstående symptomer.

Tabel 29. Immunofenotype af tumorceller i kroniske lymfoproliferative sygdomme


I klassificeringen skelnes der mellem fire stadier af sygdommen, som betinget kan betegnes som lokale (lokale, begrænsede) - trin I og II og fælles - trin III og IV:

Trin I - inddragelse af et område af lymfeknuderne i lymfomprocessen er tilladt

2. fase - involvering i processen med to eller flere områder af lymfeknuder på den ene side af mellemgulvet er tilladt.

Trin III - beskadigelse af lymfeknuder på begge sider af mellemgulvet er tilladt.

Trin IV - sygdommen spredes ud over lymfeknuderne til indre organer: hjerte, lever, nyrer, tarm, knoglemarv osv..

Follikulært lymfom

Follikulært lymfom (FL) er en af ​​de mest almindelige typer af ikke-Hodgkins lymfom (NHL). Ifølge WHO-klassificeringen er der på baggrund af det histologiske billede tre typer (graderinger) af FL. Med type 1 follikulært lymfom findes 0-5 centroblaster i synsfeltet med type 2 FL - 6-15 centroblaster, med type 3 follikulært lymfom - mere end 15 centroblaster. FL type 1 og 2 er indolente lymfomer, follikulært lymfom type 3 - aggressiv.

FL er den anden histologiske gruppe af NHL (efter Burkitt's lymfom), hvor en forbindelse med en bestemt cytogenetisk lidelse t (14; 18) (q32; q21) blev etableret, hvilket fører til aktivering af BCL-2-onkogenet, hvis protein blokerer programmeret celledød (apoptose ) B-lymfocytter i lymfeknudens follikulære centre og øger cellernes levetid med denne translokation.

Mindre ofte med follikulært lymfom forekommer anden kvantitativ (trisomi af kromosomer X, 2, 5, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 20, 21; tab af kønskromosomer) og strukturelle ændringer: sletning 6q; isokromosomer i (17) (q10) og i (18) (q10).

Karakteristisk immunophenotype: CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD79a +, CD10 +, CD5-

Sygdommen er mere almindelig hos ældre (medianalderen 55). Klinisk præsenterer FL oftest lymfadenopati og splenomegali. Lokaliserede stadier (I og II) er sjældne, oftere ved sygdommens begyndelse er der allerede en generalisering af processen, herunder med beskadigelse af knoglemarven, og derefter ligner billedet af perifert blod CLL.

Sygdommen er kendetegnet ved en relativt langsom progression. Follikulært lymfom transformeres ofte til aggressivt lymfom (diffust stort B-celle lymfom), som ledsages af et levende klinisk billede (en hurtig stigning i lymfeknuder med en ændring i dens tæthed, udseendet af symptomer på tumorforgiftning og yderligere genetisk skade). Ekstranodal FL er sjælden.

Diffus stort B-celle lymfom

I en cytogenetisk undersøgelse findes t i karyotypen hos 25% af patienterne (14; 18). Nogle af disse tumorer udvikler sig fra foregående follikulært lymfom, men t (14; 18) eller dets molekylære ækvivalent (BCL-2) findes også i de novo DCCL. De fleste t (14; 18) -positive DCCL'er har yderligere ændringer i karyotypen. Typisk er t (3; 14) (q27; q32), hvor BCL-6 / LAZ-3-onkogenet placeret i 3q27 aktiveres ved at flytte til Ig-tungkædegenet.

Immunofenotypen af ​​tumorceller er karakteriseret ved ekspressionen af ​​CD19, CD20, CD22, CD45; i nogle tilfælde kan overflade Ig, CD5 og CD10 udtrykkes.

Genetisk analyse viste, at DCCL kan opdeles i to grupper, der adskiller sig i klinisk forløb og prognose: DCCL med genotype af kimceller og DCCL med genotype af aktiverede celler. Der er en sammenhæng mellem det genetiske mønster og immunhistokemiske data: DCCL'er fra kimceller (med den bedste prognose) er karakteriseret ved en anden fænotype (CD10 +, BCL-6 +, MUM1-) end DCCL'er fra aktiverede celler (CD10-, BCL-6-, MUM1 +).

I de senere år har der været en tydelig stigning i forekomsten af ​​DCCL. Sygdommen kan forekomme i alle aldre, men er mere almindelig hos ældre. Klinisk er DCCL karakteriseret ved hurtig vækst af berørte lymfeknuder, som kan nå gigantiske størrelser.

Knoglemarven påvirkes i 10-20% af tilfældene. Primær ekstranodal DCCL med læsioner i centralnervesystemet (CNS), mave, tarm, hud, brystkirtler, testikler, knogler, skjoldbruskkirtlen er ret almindelige. De mest almindelige og prognostisk ugunstige primære ekstranodale varianter inkluderer primær DCCL med CNS-involvering..

Ekstranodalt B-celle lymfom i den marginale zone af MALT-typen

Et træk ved denne type NHL er den histologiske lighed med det slimhindeassocierede lymfoide væv (MALT). Udtrykket "B-celle lymfom i den marginale zone" understreger den genetiske lighed med B-cellerne i den marginale zone i lymfeknudefollikel.

Ekstranodale MALT-lymfomer forekommer i forskellige organer: mave, tarm, spytkirtler, luftvejene, skjoldbruskkirtlen, thymus, urogenital kanal, hud osv. Ofte forekommer tumoren i maven. Et karakteristisk træk ved MALT-lymfomer ved denne lokalisering er deres antigene afhængighed af infektion i maveslimhinden med Helicobacter pylori (HP).

Persistens af HP i laget af gastrisk slim fører til fremkomsten af ​​organiseret lymfevæv i gastrisk slimhinde og efterfølgende til udseendet af en tumor, hvilket gør det muligt at betragte HP som en etiologisk faktor i gastrisk MALT-lymfomer.

Tidlige cytogenetiske ændringer under udviklingen af ​​MALT-lymfomer inkluderer t (11; 18) (q21; q21) og trisomi 3 - genetisk skade som følge af genetisk ustabilitet, som betegnes med den engelske forkortelse "replikationsfejlreparation (RER)" samt p53-mutationer og c-myc. På dette stadium af sygdommen afhænger væksten af ​​lymfomvæv direkte af interaktionen mellem tumor B-celler og H. Pylori-specifikke T-lymfocytter til stede i tumorsubstratet..

I denne henseende kan udryddelsen af ​​mikroben føre til regression af lymfom. Som et resultat af t (11; 18) (q21; 21) sidestilles API2-genet (MALT-lymfomassocieret translokationsgen) på kromosom 18. Dette er en af ​​de mest almindelige kromosomskader i MALT-lymfom (forekommer i 25-50% af tilfældene).

Senere kan t (1; 14) (p22; q32) forekomme, hvilket er forbundet med tumorens evne til at vokse autonomt, tab af følsomhed over for HP og formidling af celler uden for mave eller tarm. Dette skyldes flytningen af ​​bcl-10-suppressorgenet placeret i 1p22-regionen til Ig-tungkædegenet. Unormal tumorundertrykkelse bidrager til progressionen af ​​lymfom.

Transformationen af ​​MALT-lymfom til en højgradig tumor kan også være forbundet med inaktivering af p53-genet, sletning af p16 og t (8; 14).

Immunofenotypen af ​​MALT-lymfomer er karakteriseret ved ekspression af pan-B-celle-antigener (CD19, 20 og 79a), overfladeimmunglobuliner såvel som CD21 og CD35, der er karakteristiske for B-celler i den marginale zone.

MALT gastrisk lymfom forekommer oftere hos voksne (medianalderen er 50 år). Der er ingen forskelle i sygelighed mellem mænd og kvinder. Det kliniske billede afhænger af sygdomsstadiet. I de tidlige stadier er MALT-lymfom karakteriseret ved fravær af symptomer eller minimale manifestationer af dyspeptisk og smertesyndrom og adskiller sig lidt fra andre kroniske mavesygdomme.

Efterhånden som progressionen skrider frem, er der et udtalt dyspeptisk syndrom (halsbrand, bøjning med luft eller mad), der har smerter i den epigastriske region, ofte ikke forbundet med fødeindtagelse. Smertsyndrom er mere som kronisk gastritis end mavesårssygdom. Funktionerne, der adskiller det kliniske billede af gastrisk MALT-lymfom fra andre sygdomme i dette organ (med undtagelse af kræft) inkluderer: 1) vedvarende symptomer; 2) hyppige (oftere 3 om året) eksacerbationer af sygdommen med en gradvis stigning i de kliniske manifestationer af gastriske læsioner.

Yderligere udvikling af gastrisk MALT-lymfom ledsages af symptomer, der er karakteristiske for ondartede tumorer - nedsat appetit, vægttab, lymfadenopati, feber og andre tegn på tumorprogression.

Mantelcellelymfom

Lymfom fra celler i kappezonen (LKMZ) er en separat type lymfom, hvis nøjagtige identifikation er mulig, når man sammenligner histologiske data med immunofenotypen og tumorens molekylære genetik..

Der er to hovedcytologiske varianter af LKMZ: typisk (klassisk) og blastoid, kendetegnet ved et mere aggressivt forløb. I denne henseende betegnes den klassiske version som indolente lymfomer, blastoid - til aggressive.

Generelt indtager LKMZ som en nosologisk form en mellemposition mellem indolente og aggressive lymfomer og kombinerer de værste træk ved disse sygdomme: på den ene side er det uhelbredeligt med standard kemoterapi, på den anden side er det præget af et mere aggressivt forløb og lavere medianoverlevelse hos patienter end indolent lymfom.

Den mest almindelige karyotypeforstyrrelse er t (11; 14) (q13; q32), som på molekylært niveau er karakteriseret ved sidestilling af bcl-1-locus på kromosom 11 med Ig-tungkædegenesekvensen på kromosom 14. Dette fører til dysregulering og øget ekspression cyclin D1-genet, som styrer cellecyklussen.

Typisk immunophenotype: IgM + / IgD +, CD5 +, CD10-, CD23-. Derudover bestemmes ekspressionen af ​​pan-B-celle-antigener (CD19, CD20, CD22).

LKMZ forekommer normalt hos ældre patienter (medianalder, 62 år). Oftere er mænd syge. Hos de fleste patienter bestemmes allerede sene stadier af sygdommen ved starten. Lymfeknuder, milt, knoglemarv, Waldeyers ring og ofte mave-tarmkanalen er ofte påvirket..

Anaplastisk storcellet lymfom

Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) er en morfofysiologisk, immunologisk og klinisk separat gruppe af NHL. Sygdommen er kendetegnet ved en binodal fordeling med overvejelse af unge patienter. Hudinfiltration med store pleomorfe lymfomceller opdages ofte; i lymfeknuderne er sådanne celler hovedsageligt placeret i bihulerne og parakortikale områder. Knoglemarv påvirkes relativt sjældent, prognosen for sygdommen er bedre end med anden B-celle NHL.

Udviklingen af ​​ALCL korrelerer med en specifik translokation t (2; 5) (p23; q35). Som et resultat af interaktionen mellem ALK-genet (anaplastisk lymfomkinasegen) placeret ved 2p23 og NPM-genet (nucleophosmin-gen) placeret ved 5q35 udtrykkes fusionsproteinet NPM-ALK (p80), hvilket kan føre til tumortransformation. På den anden side t ( 2; 5) og dets molekyleækvivalenter findes ikke altid, og ALK-negativ ASCI har en dårligere prognose sammenlignet med ALK-positiv.

Immunofenotypen af ​​ALCL er kendetegnet ved ekspressionen af ​​CD3, som indikerer T-celle oprindelsen af ​​tumoren. Ekspression af CD30, EMA, ALK protein er også karakteristisk. CD20 og CD15 udtrykkes ikke.

Burkitt's lymfom

Lyphoma Burkitt er en aggressiv sygdom med ekstranodale manifestationer, der ofte findes hos børn. Der er to former for sygdommen: endemisk og ikke-endemisk. Den endemiske form forekommer i det ækvatoriale Afrika og er næsten altid forbundet med infektion med Ebstein-Barr-virus (EBV); i ikke-endemisk form findes EBV kun i 20% af tilfældene.

I begge former afsløres en meget høj frekvens af t (8; 14) (q24; q32) med en omlejring af MYC-genet. Breakpoints ved t (8; 14) i endemiske og ikke-endemiske former for Burkitt's lymfom adskiller sig på molekylært niveau, men er ikke identificeret i cytogenetiske studier.

Immunofenotypen er karakteriseret ved ekspressionen af ​​CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 og CD43, medens overflade-IgM, CD5, CD23 og BLC-2 er fraværende. Proliferative indeks nærmer sig 100%.

Klinisk er Burkitts lymfom karakteriseret ved et meget hurtigt forløb (fordobling af tumormassen sker inden for 24-48 timer) og kræver øjeblikkelig behandling. Den endemiske form er karakteriseret ved en læsion i underkæben i form af store faste formationer, mindre ofte abdominale organer og testikler. Med en sporadisk form påvirkes maveorganerne, ascites øges hurtigt.

Ikke-Hodgkins lymfomer (lymfosarkom)

Ikke-Hodgkins lymfomer er neoplastiske sygdomme i lymfesystemet, repræsenteret af ondartede B- og T-celle lymfomer. Det primære fokus kan opstå i lymfeknuderne eller andre organer og efterfølgende metastaseres ad den lymfogene eller hæmatogene vej. Klinikken for lymfomer er kendetegnet ved lymfadenopati, symptomer på skade på et eller andet organ og feberforgiftningssyndrom. Diagnostik er baseret på kliniske og radiologiske data, resultater af hæmogramundersøgelse, biopsi af lymfeknuder og knoglemarv. Antineoplastisk behandling inkluderer kurser med polykemoterapi og strålebehandling.

ICD-10

  • Grundene
  • Patogenese
  • Klassifikation
  • Symptomer
  • Komplikationer
  • Diagnostik
  • Behandling
  • Prognose og forebyggelse
  • Behandlingspriser

Generel information

Ikke-Hodgkins lymfomer (NHL, lymfosarkomer) er ondartede lymfoproliferative tumorer med forskellig morfologi, kliniske tegn og forløb, der adskiller sig i deres egenskaber fra Hodgkins lymfom (lymfogranulomatose). Afhængig af oprindelsesstedet for det primære fokus er hæmoblastoser opdelt i leukæmier (tumorlæsioner i knoglemarven) og lymfomer (tumorer i lymfoidt væv med primær ekstra cerebral lokalisering). På basis af særprægede morfologiske træk er lymfomer igen opdelt i Hodgkin og ikke-Hodgkin; sidstnævnte i hæmatologi inkluderer B- og T-celle lymfomer. Ikke-Hodgkins lymfomer forekommer i alle aldersgrupper, men mere end halvdelen af ​​tilfældene med lymfosarkom diagnosticeres hos mennesker over 60 år. Den gennemsnitlige forekomst blandt mænd er 2-7 tilfælde blandt kvinder - 1-5 tilfælde pr. 100.000 indbyggere. I de senere år har der været en tendens til en gradvis stigning i forekomsten af.

Grundene

Lymfosarkomets ætiologi er ikke kendt med sikkerhed. Desuden varierer årsagerne til lymfomer af forskellige histologiske typer og placeringer betydeligt. I øjeblikket er det mere korrekt at tale om risikofaktorer, der øger sandsynligheden for at udvikle lymfom, som i øjeblikket er godt forstået. Indflydelsen af ​​nogle etiologiske faktorer er signifikant, andres bidrag til etiologien af ​​lymfomer er meget ubetydelig. Disse former for ugunstige forudsætninger inkluderer:

  • Infektioner. Den største cytopatogene virkning på lymfoide celler er besat af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C og T-lymfotrop virus type 1. Forholdet mellem infektion med Epstein-Barr-virus og udviklingen af ​​Burkitt's lymfom er bevist. Det er kendt, at Helicobacter pylori-infektion associeret med mavesår kan forårsage udvikling af lymfom med samme lokalisering.
  • Immunitetsdefekter. Risikoen for lymfomer stiger med medfødte og erhvervede immundefekter (AIDS, Wiskott-Aldrich syndrom, Louis Bar, X-bundet lymfoproliferativt syndrom osv.). Hos patienter, der får immunsuppressiv behandling til knoglemarv eller organtransplantation, øges sandsynligheden for at udvikle NHL 30-50 gange.
  • Ledsagende sygdomme. En øget risiko for NHL-sygelighed observeres blandt patienter med reumatoid arthritis og lupus erythematosus, hvilket kan forklares ved både immunforstyrrelser og brugen af ​​immunsuppressive lægemidler til behandling af disse tilstande. Skjoldbruskkirtellymfom udvikler sig normalt i nærværelse af autoimmun thyroiditis.
  • Giftige virkninger. Et årsagsforhold spores mellem lymfosarkomer og tidligere kontakt med kemiske kræftfremkaldende stoffer (benzen, insekticider, herbicider), UV-stråling, strålebehandling for kræft. Cytostatika, der anvendes til kemoterapi, har en direkte cytopatisk virkning.

Patogenese

Patologisk lymfogenese initieres af en eller anden onkogen hændelse, der forstyrrer den normale cellecyklus. Dette kan involvere to mekanismer - aktivering af onkogener eller undertrykkelse af tumorundertrykkere (anti-onkogener). En tumorklon i NHL dannes i 90% af tilfældene ekstremt sjældent fra B-lymfocytter - fra T-lymfocytter, NK-celler eller udifferentierede celler.

Visse kromosomale translokationer er karakteristiske for forskellige typer lymfomer, hvilket fører til undertrykkelse af apoptose, tab af kontrol over spredning og differentiering af lymfocytter på ethvert trin. Dette ledsages af udseendet af en klon af blastceller i lymfeorganerne. Lymfeknuder (perifere, mediastinum, mesenteriske osv.) Øges i størrelse og kan forstyrre funktionen af ​​nærliggende organer. Ved infiltration af knoglemarven udvikles cytopeni. Vækst og metastase af tumormassen ledsages af kakeksi.

Klassifikation

Lymfosarkomer, der primært udvikler sig i lymfeknuderne, kaldes knude, i andre organer (palatin og svælg mandler, spytkirtler, mave, milt, tarm, hjerne, lunger, hud, skjoldbruskkirtel osv.) - ekstranodal. I henhold til strukturen i tumorvæv er NHL opdelt i follikulær (nodulær) og diffus. I henhold til progressionstakten klassificeres lymfomer i indolent (med et langsomt, relativt gunstigt forløb), aggressivt og meget aggressivt (med hurtig udvikling og generalisering). I mangel af behandling lever patienter med indolente lymfomer i gennemsnit 7-10 år med aggressive - fra flere måneder til 1,5-2 år.

Den moderne klassifikation har over 30 forskellige typer lymfosarkomer. De fleste tumorer (85%) stammer fra B-lymfocytter (B-celle lymfomer), resten fra T-lymfocytter (T-celle lymfomer). Inden for disse grupper er der forskellige undertyper af ikke-Hodgkins lymfomer. Gruppen af ​​B-celle tumorer inkluderer:

  • diffust stort B-celle lymfom er den mest almindelige histologiske type lymfosarkom (31%). Det er præget af aggressiv vækst, på trods af dette kan det i næsten halvdelen af ​​tilfældene helbredes fuldstændigt.
  • follikulært lymfom - dens hyppighed er 22% af antallet af NHL. Kurset er overbærende, men transformation til aggressivt diffust lymfom er mulig. 5-års overlevelsesprognose - 60-70%.
  • småcellet lymfocytisk lymfom og kronisk lymfocytisk leukæmi er relaterede typer NHL, som tegner sig for 7% af deres antal. Kurset er langsomt, men svært at behandle. Prognosen er variabel: i nogle tilfælde udvikler lymfosarkom inden for 10 år, i andre - på et bestemt tidspunkt bliver det til et hurtigt voksende lymfom.
  • lymfom fra kappe celler - i strukturen af ​​NHL er 6%. Kun 20% af patienterne overvinder den femårige overlevelsesgrænse.
  • B-celle lymfomer fra celler i marginalzonen er opdelt i ekstranodale (kan udvikle sig i mave, skjoldbruskkirtel, spyt, brystkirtler), knude (udvikle sig i lymfeknuder), milt (lokaliseret i milten). De er kendetegnet ved langsom lokal vækst; i de tidlige stadier er godt helbredelige.
  • B-celle mediastinal lymfom er sjælden (i 2% af tilfældene), men i modsætning til andre typer påvirker det hovedsageligt unge kvinder 30-40 år. På grund af den hurtige vækst forårsager det kompression af mediastinumorganerne; heler i 50% af tilfældene.
  • Waldenstroms makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom) diagnosticeres hos 1% af patienterne med NHL. Det er kendetegnet ved overproduktion af IgM af tumorceller, hvilket fører til en stigning i blodviskositet, vaskulær trombose og kapillærbrud. Kan have både relativt godartet (med en overlevelsesrate på op til 20 år) og hurtig udvikling (med patientens død inden for 1-2 år).
  • Hårcelle leukæmi er en meget sjælden type lymfom, der rammer ældre. Tumorforløbet er langsomt og kræver ikke altid behandling.
  • Burkitt's lymfom - det tegner sig for ca. 2% af NHL. I 90% af tilfældene påvirker tumoren unge mænd under 30 år. Burkitts lymfomvækst er aggressiv; intensiv kemoterapi helbreder halvdelen af ​​patienterne.
  • Centralnervesystemets lymfom - Primær CNS-skade kan involvere hjernen eller rygmarven. Oftere forbundet med hiv-infektion. Fem års overlevelsesrate er 30%.

Ikke-Hodgkins lymfomer af T-celle oprindelse er repræsenteret af:

  • T-lymfoblastisk lymfom eller stamceller leukæmi - forekommer med en frekvens på 2%. De adskiller sig i antallet af eksplosionsceller i knoglemarven: ved 25% - som leukæmi. Det diagnosticeres hovedsageligt hos unge mennesker, gennemsnitsalderen for de syge er 25 år. T-lymfoblastisk leukæmi har den værste prognose, hvis kurhastighed ikke overstiger 20%.
  • perifere T-celle-lymfomer, inklusive kutant lymfom (Sesaris syndrom, svampemykose), angioimmunoblastisk lymfom, ekstranodal naturlig dræberlymfom, lymfom med enteropati, panniculitis-lignende lymfom i det subkutane væv, anaplastisk lymfom med stor celle. De fleste T-celle lymfomer har hurtige og dårlige resultater.

Symptomer

Varianter af kliniske manifestationer af NHL varierer meget afhængigt af lokaliseringen af ​​det primære fokus, prævalensen af ​​tumorprocessen, den histologiske type tumor osv. Alle manifestationer af lymfosarkomer passer ind i tre syndromer: lymfadenopati, feber og forgiftning, ekstranodale læsioner. I de fleste tilfælde er det første tegn på NHL en stigning i perifere lymfeknuder. Først forbliver de elastiske og mobile og smelter senere sammen i store konglomerater. Lymfeknuder i et eller flere områder kan blive påvirket på samme tid. Med dannelsen af ​​fistulous passager er det nødvendigt at udelukke actinomycosis og tuberkulose.

Sådanne uspecifikke symptomer på lymfosarkomer som feber uden åbenbar grund, nattesved, vægttab, asteni indikerer i de fleste tilfælde en generaliseret sygdom. Blandt ekstranodale læsioner er ikke-Hodgkins lymfomer i Pirogov-Waldeyer-ringen, mave-tarmkanalen, hjernen dominerende, sjældnere påvirkes brystkirtlen, knoglerne, lungeparenkymet og andre organer. Under endoskopisk undersøgelse ligner nasopharyngeal lymfom en lyserød tumor med ujævne konturer. Ofte vokser den maxillære og etmoidale sinus, bane, hvilket forårsager vanskeligheder med åndedræt, næsehorn, høretab, eksoftalmus.

Primær testikellymfosarkom kan have en glat eller ujævn overflade, elastisk eller stenet tæthed. I nogle tilfælde udvikler skrotødem, sårdannelse i huden over tumoren og forstørrelse af de inguinal-iliac lymfeknuder. Testikulære lymfomer er tilbøjelige til tidlig formidling med beskadigelse af den anden testikel, centralnervesystemet osv..

Ved palpation defineres brystlymfom som en klar klump eller diffus brystklump; tilbagetrækning af brystvorten er usædvanlig. Når maven er påvirket, ligner det kliniske billede mavekræft ledsaget af smerte, kvalme, appetitløshed og vægttab. Abdominale lymfosarkomer kan manifestere sig som delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, peritonitis, malabsorptionssyndrom, mavesmerter, ascites. Hudlymfom manifesteres ved kløe, knuder og rødlilla induration. Primær læsion i centralnervesystemet er mere typisk for patienter med AIDS - forløbet af lymfom af denne lokalisering ledsages af fokale eller meningeal symptomer.

Komplikationer

Tilstedeværelsen af ​​en betydelig tumormasse kan forårsage kompression af organer med udvikling af livstruende tilstande. Med nederlaget for de mediastinale lymfeknuder udvikler kompression af spiserøret og luftrøret, syndromet for kompression af SVC. Forstørrede lymfeknuder inden for abdominal og retroperitoneal kan forårsage tarmobstruktion, lymfostase i den nedre halvdel af kroppen, obstruktiv gulsot og kompression af urinlederen. Spiring af mave- eller tarmvæggene er farligt på grund af blødning (i tilfælde af arrosion i blodkar) eller peritonitis (når indholdet frigives i bughulen). Immunsuppression gør patienter modtagelige for livstruende infektionssygdomme. Højgradige lymfomer er karakteriseret ved tidlig lymfogen og hæmatogen metastase til hjernen og rygmarven, leveren og knoglerne..

Diagnostik

Diagnostik af ikke-Hodgkins lymfomer er omfattet af oncohematologers kompetence. De kliniske kriterier for lymfosarkom er en stigning i en eller flere grupper af lymfeknuder, forgiftning og ekstranodale læsioner. For at bekræfte den foreslåede diagnose er det nødvendigt at udføre morfologisk verifikation af tumoren og instrumental diagnostik:

  • Undersøgelse af tumorcellsubstrat. Diagnostiske operationer udføres: punktering eller excisional biopsi af lymfeknuder, laparoskopi, thoracoscopy, aspirationspunktion i knoglemarven efterfulgt af immunhistokemiske, cytologiske, cytogenetiske og andre undersøgelser af det diagnostiske materiale. Ud over diagnostik er etablering af NHL-strukturen vigtig for valg af behandlingstaktik og bestemmelse af prognosen..
  • Visualiseringsmetoder. En stigning i mediastinum og intra-abdominale lymfeknuder påvises ved ultralyd af mediastinum, røntgen og CT i brystet, bughulen. Ifølge indikationerne inkluderer undersøgelsesalgoritmen ultralyd af lymfeknuder, lever, milt, brystkirtler, skjoldbruskkirtel, skrotorganer, gastroskopi. Med henblik på at iscenesætte tumoren udføres MR af de indre organer; lymfoscintigrafi, knoglescintigrafi er informativ til påvisning af metastaser.
  • Laboratoriediagnostik. Formålet med at vurdere risikofaktorer og funktion af indre organer i lymfomer af forskellige lokaliseringer. I risikogruppen bestemmes HIV-antigenet, anti-HCV. En ændring i perifert blod (lymfocytose) er karakteristisk for leukæmi. I alle tilfælde undersøges et biokemisk kompleks inklusive leverenzymer, LDH, urinsyre, kreatinin og andre indikatorer. B2-mikroglobulin kan tjene som en slags NHL-tumormarkør.

Det er nødvendigt at differentiere ikke-Hodgkins lymfomer med lymfogranulomatose, metastatisk kræft, lymfadenitis, der opstår i tularæmi, brucellose, syfilis, tuberkulose, toxoplasmose, infektiøs mononukleose, influenza, SLE og andre. d.

Behandling

Behandlingsmuligheder for ikke-Hodgkins lymfomer inkluderer kirurgi, strålebehandling og kemoterapi. Valget af teknik bestemmes af den morfologiske type, prævalens, tumorens lokalisering, konservering og patientens alder. I moderne onkohematology er der vedtaget protokoller til behandling af lymfosarkomer baseret på brugen af:

  • Kemoterapi. Ofte begynder behandling af lymfomer med et kemoterapiforløb. Denne metode kan stå alene eller kombineres med strålebehandling. Kombineret kemoterapi kan opnå længere remissioner. Behandlingen fortsætter, indtil fuldstændig remission er opnået, hvorefter der kræves yderligere 2-3 konsolideringskurser. Det er muligt at inkludere hormonbehandling i behandlingscyklusser.
  • Kirurgiske indgreb. Det bruges normalt til isoleret skade på et organ, oftere mave-tarmkanalen. Når det er muligt, er operationer radikale - udvidet og kombineret resektion udføres. I avancerede tilfælde med trussel om perforering af hule organer kan blødning, tarmobstruktion udføres cytoreduktive indgreb. Kirurgisk behandling suppleres nødvendigvis med kemoterapi.
  • Strålebehandling. Som monoterapi anvendes lymfomer kun til lokaliserede former og lav malignitet af tumor. Derudover kan stråling også bruges som en palliativ metode, hvis andre behandlingsmuligheder er umulige..
  • Yderligere behandlingsregimer. Af de alternative metoder har immunokemoterapi med brug af interferon og monoklonale antistoffer vist sig godt. For at konsolidere remission anvendes autolog eller allogen knoglemarvstransplantation og introduktion af perifere stamceller.

Prognose og forebyggelse

Prognosen for ikke-Hodgkins lymfomer er forskellig, afhængig hovedsageligt af den histologiske type tumor og detektionsstadiet. Med lokalt avancerede former er langvarig overlevelse i gennemsnit 50-60%, med generaliseret - kun 10-15%. Bivirkende prognostiske faktorer er alder over 60 år, trin III-IV i den onkologiske proces, knoglemarvsinddragelse og tilstedeværelsen af ​​flere ekstranodale foci. Samtidig gør moderne PCT-protokoller i mange tilfælde det muligt at opnå langvarig remission. Forebyggelse af lymfomer korrelerer med kendte årsager: Det anbefales at undgå infektion med cytopatogene vira, toksiske virkninger, overdreven isolering. Hvis der er risikofaktorer, er det nødvendigt at gennemgå regelmæssig undersøgelse.

Ikke-Hodgkins lymfomer: årsager til udvikling, symptomer, stadier, diagnose, behandling

Ikke-Hodgkins lymfomer (NHL'er) er en gruppe af systemiske maligne tumorer af lymfoide vævsceller, der opstår uden for knoglemarven. Normalt giver disse celler kroppens immunforsvar og er repræsenteret af:

B-lymfocytter, som syntetiserer antistoffer og giver humoral immunitet;

T-lymfocytter, som er ansvarlige for cellulær immunitet, der interagerer direkte med fremmedlegemer (vira og bakterier).


Indhold:

Alle celler i immunsystemet dannes i knoglemarven. Nogle af de umodne celler, forløberne til lymfocytter, kommer ind i thymus, hvor de modnes og omdannes til T-lymfocytter (thymusafhængige lymfocytter). En anden del af lymfocytterne afslutter deres modning i milten og lymfeknuderne (B-lymfocytter, bursa-afhængig). På vejen for mulig indføring i kroppen af ​​fremmede stoffer er perifere lymfoide organer, der udfører en barrierefunktion: mandler og andre ophobninger af lymfoide væv i svælgringen, lymfoide knuder i slimhinden i fordøjelsessystemet, luftvejene og urinvejen.

Ikke-Hodgkins lymfom kan udvikle sig fra enhver type lymfocytter på ethvert stadium af deres modning, hvilket bestemmer mangfoldigheden af ​​den cellulære struktur, forløbet og det kliniske billede af tumoren. I overensstemmelse med den morfologiske (cellulære) struktur er der: B-celle- og T / NK-celle-lymfomer med deres undertyper. Hvert lymfom har sit eget unikke sæt antigener (immunophenotype). Bestemmelse af immunophenotypen bruges i vid udstrækning til at diagnosticere en bestemt type NHL..

Afhængigt af forløbet er ikke-Hodgkins lymfomer opdelt i:

  • indolente lymfomer. De er kendetegnet ved et langsomt, gunstigt forløb, som ikke kræver specifik behandling i lang tid.
  • aggressive lymfomer. De er kendetegnet ved hurtig tumorprogression med et udtalt klinisk billede og kræver øjeblikkelig behandling.

Årsager og mekanisme for udvikling af ikke-Hodgkin lymfomer

Årsagerne til de fleste lymfomer forbliver ukendte. Der er en række etiologiske faktorer, der er fælles for alle tumorer, der kan bidrage til udbruddet af NHL:

  • Ioniserende stråling.
  • Kemikalier med kræftfremkaldende egenskaber.
  • Ugunstige miljøfaktorer.

Viraliteten af ​​nogle former for lymfomer er blevet bevist, især Burkitt's lymfom (Epstein-Barr-virus), nogle T-celle lymfomer (retrovirus HTLV-1).

Cirka 90% af gastriske MALT-lymfomer (ekstronodal B-celle lymfom) er associeret med H. pylori-infektion.

Risikoen for at udvikle lymfomer øges med immundefekttilstande af forskellig art (HIV-infektion, autoimmune og arvelige sygdomme osv.).

Immuncellen, under indflydelse af årsagsfaktorer, stopper på ethvert modningstrin, omdannes til en ondartet og begynder at dele sig ukontrollabelt, hvilket fører til udseendet af en tumor. Ikke-Hodgkins lymfomer begynder som en ensom tumor, der ofte er lokaliseret i en lymfeknude (nodal læsion), sjældnere i andre organer og væv (ekstranodal læsion).

Over tid spredte hæmatogen (med blodgennemstrømning) eller lymfogen (med lymfestrøm) tumor med involvering af knoglemarven og centralnervesystemet i processen.

Symptomer på ikke-Hodgkin lymfomer

De kliniske manifestationer af NHL vil afhænge af graden af ​​modenhed af cellerne, hvorfra tumoren er bygget, såvel som på oprindelsesstedet, tumormasse og trin i processen..

Tumorer bygget fra modne celler er mindre symptomatiske end tumorer fremstillet af umodne celler.

Manifestationerne af generelle symptomer associeret med den biologiske aktivitet af tumoren i NHL er varierende. Disse inkluderer:

  • kraftig sved, såkaldt voldsom sved om natten;
  • et kraftigt fald i vægt inden for seks måneder;
  • uforklarlige stigninger i kropstemperatur
  • uforklarlig kløe i huden
  • svaghed, træthed.

Næsten halvdelen af ​​lymfomer forekommer i lymfeknuderne. De berørte lymfeknuder øges i størrelse, når de sonderes, er de tætte, smertefrie, ikke loddet til det omgivende væv, ofte fusioneres til konglomerater.

Klinikken for lymfom i svælgringen er kendetegnet ved næsestop, åndedrætssvigt og fremmedlegemer, når de sluges. Der er en stigning i mandlerne, muligvis en klumpet, blåfarvet tumor, der hænger fra nasopharynx. Måske involveringen af ​​spytkirtlerne i processen, væksten af ​​tumoren i næsehulen, bihulerne, bunden af ​​kraniet og kredsløbet med kompression af optiske og andre kraniale nerver og udviklingen af ​​fokale symptomer. Øgede cervikale og submandibulære lymfeknuder findes ofte.

Lymfomer, der forekommer i de intrathoracale lymfeknuder og thymus, er oprindeligt asymptomatiske. Efterhånden som processen skrider frem, opstår et symptom på grund af kompression og spiring af organer og strukturer i mediastinum:

  • overlegen vena cava syndrom (hævelse i ansigtet, cyanose i huden i ansigtet og halsen, hævelse af venerne i ansigtet og halsen);
  • synkeforstyrrelse
  • hæshed eller tab af stemme
  • hjertesyndrom (smerter i hjertets område)
  • åndedrætssyndrom (åndenød, tør obsessiv hoste, brystsmerter)

NHL, der udvikler sig i bughulen (tillæg, stigende tyktarm, mesenteriske eller andre regionale lymfeknuder) er også karakteriseret ved en asymptomatisk sygdomsudbrud. Tumorens vækst fører til forekomsten af ​​ikke-intens smerte i maven og dyspeptisk syndrom (kvalme, oppustethed, følelse af tyngde), til symptomer på en akut mave (svær smerte, spænding i bugvæggen, opkastning) og tarmobstruktion (tilbageholdelse af afføring og gasudladning, opkastning).

Lymfom med hudlæsioner manifesterer sig i form af papler, knuder, skalerende plaques, kløe og sårdannelse kan forekomme. Udslætets elementer kan have forskellige farver - fra lyserød til lilla. Karakteriseret ved forstørrede lymfeknuder.

CNS-involvering kan forekomme med enhver form for lymfom. Symptomer som hovedpine, nedsat hørelse og synsevne, parese og lammelse vil være typiske..

Involvering af knoglemarven i processen ledsages af en forstyrrelse af normal hæmatopoiesis og manifesteres af pancytopeni (et fald i antallet af alle blodlegemer).

Ved organskader på NHL vil symptomerne bestå af tegn, der er karakteristiske for en ondartet tumor i det tilsvarende organ.

Stadier af ikke-Hodgkin lymfomer

Det kliniske stadium af lymfomer bestemmes på basis af et sæt diagnostiske tests udført inden ordination af behandling.

Trin IAffektion af en lymfatisk zone eller lymfestruktur (I).
Påvirkning af en lymfatisk zone eller lymfestruktur med involvering af tilstødende væv (IE).
Lokaliseret læsion af et ekstra lymfatisk organ (IE).
Trin IINederlaget for to eller flere lymfatiske zoner på den ene side af mellemgulvet (II).
Nederlaget for to eller flere lymfezoner på den ene side af membranen med inddragelse af tilstødende væv (IIE).
Lokal involvering af et ekstra lymfeknudeorgan og dets regionale lymfeknuder med eller uden involvering af andre lymfatiske zoner på samme side af mellemgulvet (IIE).
Trin IIILymfeknudeinddragelse på begge sider af mellemgulvet (III), som kan være forbundet med lokal involvering af et ekstra lymfatisk organ eller væv (IIIE) eller med skader på milten (IIIS) eller begge dele (IIIE + S).
Trin IVDissemineret (multifokal) læsion af et eller flere ekstra-lymfatiske organer med eller uden involvering af lymfeknuderne. Isoleret læsion af et ekstra lymfatisk organ med involvering af fjerne (ikke-regionale) lymfeknuder.

Hvert trin er opdelt i underfaser afhængigt af tilstedeværelsen af ​​almindelige symptomer:

Undertrin A er kendetegnet ved fraværet af generelle symptomer, underafsnit B ved deres tilstedeværelse.

Trin 1-3 kan også være karakteriseret ved:

  • E - lokaliseret ekstranodal læsion.
  • S - beskadigelse af milten.

Diagnose af ikke-Hodgkin lymfomer

NHL-diagnose inkluderer en række laboratoriemæssige og instrumentelle forskningsmetoder. Imidlertid er den primære undersøgelse af patienten med indsamling af klager, vurdering af hans generelle tilstand, afklaring af arvelig historie og tilstedeværelsen af ​​kroniske eller andre tumorsygdomme. Der foretages en sondering af alle grupper af perifere lymfeknuder og en vurdering af deres størrelse, elasticitet, mobilitet, tilstedeværelsen af ​​smerte samt palpation af leveren og milten. Tilstanden for palatin mandler og nasopharynx vurderes.

Et nummer af laboratorieforskningsmetoder:

  • generel blodprøve med beregning af leukocytformlen og bestemmelse af antallet af blodplader
  • biokemisk blodprøve med en vurdering af leverfunktion (bilirubin, totalprotein, albumin) og nyre (urinstof, kreatinin), bestemmelse af elektrolytniveauer (K, Na, Ca), lactatdehydrogenase, urinsyre;
  • koagulogram;
  • diurese måling og generel urinanalyse;
  • bestemmelse af markører for virusinfektioner: Epstein-Barr-virus, HIV, hepatitis;
  • bestemmelse af serumimmunglobuliner.

Henrettet instrumentelle diagnostiske metoder:

  • Ultralyd af lymfeknuder, abdominale organer og lille bækken.
  • Røntgen af ​​brystet. Giver dig mulighed for at etablere en stigning i thymus, lymfeknuder i mediastinum, for at identificere foci i lungerne.
  • CT for at vurdere tilstanden af ​​brystet, mave- og bækkenorganer, nakke.
  • MR for symptomer på CNS og rygmarvsskade.
  • Osteostincigrafi og røntgen af ​​knogler i nærvær af knoglesmerter.
  • Endoskopisk undersøgelse af maven med biopsi og bestemmelse af Helicobacter pylori-infektion.

For at kontrollere diagnosen er det i alle tilfælde obligatorisk at udføre biopsier tumorvæv til histologisk undersøgelse og bestemmelse af immunfenotypen tumorer.

For at bestemme involveringen af ​​knoglemarven i tumorprocessen, knoglemarvsbiopsi og myelogram.

Behandling for ikke-Hodgkin lymfomer

Bestemmelse af behandlingstaktik er baseret på afklaring af den specifikke type lymfom, tumorens stadium og dens lokalisering.

Hovedbehandlingen for NHL er kemoterapi, som bruges som en kombination af forskellige cytostatika. Behandlingen udføres i korte kurser med et interval på 2-3 uger. For at bestemme tumorens følsomhed over for et bestemt kemoterapiforløb udføres mindst to behandlingscyklusser. I mangel af en terapeutisk virkning er en overgang til et andet behandlingsregime berettiget. For lymfomer, der ikke reagerer på standardbehandling, er højdosis kemoterapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation mulig.

I kombination med kemoterapi er strålebehandling mulig.

Kirurgisk behandling anvendes sjældent og er kun indiceret til enkelte tumorer i mave-tarmkanalen.

Det er muligt at bruge målrettede lægemidler - antistoffer mod antigener fra tumorceller - målterapi. Deres høje effektivitet er bevist i kliniske forsøg og praktisk anvendelse..

Artikler Om Leukæmi