SUNDHEDSMINISTERIET FOR DEN RUSSISKE FEDERATION

ICD 10: C15, C16, C17, C18, C19.9, C20.9, C21, C23, C24, C25, C26, C34, C37.9, C73.9

Godkendelsesår (revisionshyppighed): 2017

- Foreningen af ​​Onkologer i Rusland Russian Society of Clinical Oncology

NET - neuroendokrine tumorer

NER - neuroendokrin kræft

KNER - storcellet neuroendokrin kræft

AS - analoger til somatostatin

5-HIAA - 5-hydroxyindoleddikesyre

MEN syndrom - multipelt neuroendokrin neoplasi syndrom

Mave-tarmkanalen - mave-tarmkanalen

Bugspytkirtel - bugspytkirtel

TC - typisk carcinoid

AK - atypisk carcinoid

VIP - vasointestinal peptid

ACTH - adrenokortikotropisk hormon

TSH - skjoldbruskkirtelstimulerende hormon

PTH - parathyroideahormon

NSE - neuronspecifik enolase

PP - bugspytkirtelpolypeptid

WHO - Verdenssundhedsorganisationen

CT - computertomografi

MR - magnetisk resonansbilleddannelse

PET - Positron Emission Tomografi

Ultralyd - ultralydsundersøgelse

NET - neuroendokrin tumor

NEC - neuroendokrin carcinom

MANEC - blandet adenoneuroendokrin karcinom

ENETS - European Neuroendocrine Tumor Society

SEER - Overvågning, epidemiologi og slutresultater

Vilkår og definitioner

1. Kort information

Neuroendokrine tumorer (NET) er en heterogen gruppe af neoplasmer, der stammer fra neuroendokrine celler i den embryonale tarm med biologisk aktive egenskaber. Neuroendokrine celler har visse sekretoriske egenskaber, der forårsager udviklingen af ​​syndromer af overproduktion af regulatoriske peptider, hvilket igen kan føre til udvikling af de tilsvarende kliniske syndromer. NET findes i alle organer med neuroendokrine celler.

1.2 Etiologi og patogenese

Hos nogle patienter med NET er sygdommen forbundet med tilstedeværelsen af ​​multiple neuroendokrine neoplasi syndromer (MEN 1, MEN 2a og MEN2b), disse er arvelige syndromer.

Hos de resterende patienter er forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer sporadisk. Der er en signifikant stigning i forekomsten af ​​NET på verdensplan. Om den øgede forekomst skyldes ændringer i diæt, miljøforhold eller brugen af ​​moderne lægemidler såsom protonpumpehæmmere er ukendt..

Indtil i dag har Rusland ikke statistiske data om forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer. Dette komplicerer analysen af ​​behandlingsresultater og udviklingen af ​​en diagnostisk algoritme. Ifølge SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) registeret i USA var forekomsten af ​​NET pr. 1. januar 2004 5,25 tilfælde pr. 100 000 indbyggere. Der har været en signifikant stigning i forekomsten af ​​NET i alle lokaliseringer i løbet af de sidste 30 år. Under hensyntagen til befolkningen i De Forenede Stater bør 7.350 patienter med neuroendokrine tumorer således registreres årligt i vores land (Ruslands befolkning er 140.000.000 mennesker i 2012). Den hyppigste lokalisering (66%) er mave-tarmkanalen, den dominerende placering er cecum (17,1%), rektum (16,3%). Cirka 30% af NET findes i det bronchopulmonale system.

NET diagnosticeres ofte i et avanceret stadium. Så ifølge SEER har 50% af patienterne på diagnosetidspunktet allerede lokalregionale eller fjerne metastaser. [1]

1.4 ICD 10-kodning

ICD-kodning forekommer i overensstemmelse med tumororganet.

1.4.1 Kodning i henhold til ICD-O

C15.0 Cervikal spiserør

C15.1 Thorax spiserør

C15.2 Abdominal spiserør

C15.3 Øvre tredjedel af spiserøret; Proksimal tredjedel af spiserøret

C15.4 Midterste tredjedel af spiserøret

C15.5 Nedre tredjedel af spiserøret; Distal tredjedel af spiserøret

C15.8 Læsion, der strækker sig ud over spiserøret

C15.9 Spiserør, NOS

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

C16.0 Cardia, NOS

C16.1 Fundus i maven

C16.2 Mavekrop

C16.3 Maven i maven

C16.5 Mindre krumning i maven, NOS

C16.6 Større krumning i maven, NOS

C16.8 Læsion, der strækker sig ud over maven

C16.9 Mave, NOS

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

Serotoninproducerende enterochromaffin celle tumor (Serotonin-producerende NET)

Gastrinproducerende tumor (gastrinom)

C17 Lille tarm

C17.0 Duodenum

C17.1 Jejunum

C17.2 Ileum

C17.3 Meckels divertikulum

C17.8 Læsion, der strækker sig ud over tyndtarmen

C17.9 Tyndtarm, NOS

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

Serotoninproducerende enterochromaffin celle tumor (Serotonin-producerende NET)

L-celleproducerende glucagon-lignende peptid og PP / PYY-producerende NET

C18.1 appendiks (appendiks)

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

Serotoninproducerende enterochromaffin celle tumor (Serotonin-producerende NET)

L-celleproducerende glucagon-lignende peptid og PP / PYY-producerende NET

C18 FARVE

C18,0 Cecum; Ileocecal ventil; Ileocecal forbindelse

C18.2 Stigende tyktarm, højre tyktarm

C18.3 Leverbøjning af tyktarmen

C18.4 Tværgående kolon

C18.5 Splenisk bøjning af tyktarmen

C18.6 Faldende kolon, venstre kolon

C18.7 Sigmoid colon, Sigmoid colon, NOS, Sigmoid flexure of the colon, Pelvic colon

C18.8 Læsion, der strækker sig ud over tyktarmen

C18.9 Colon, NOS

C19 RECTOSYHMOID FÆLLES

C19.9 Rectosigmoid junction, Rectosigmoid division, NOS; Rectosigmoid colon, NOS; Kolon og endetarm Bækken-rektal krydset

C20 Rectus

C20.9 Rektum, NOS; Rektumets ampul

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

Serotoninproducerende enterochromaffin celle tumor (Serotonin-producerende NET)

L-celleproducerende glucagon-lignende peptid og PP / PYY-producerende NET

C21 BAGPASS (ANUS) OG ANALKANAL

C21.0 Anus (anus), NOS

C21.1 Anal kanal; Anal lukkemuskel

C21.2 Cloakogen zone

C21.8 Læsion, der strækker sig ud over endetarmen, anus og analkanal; Anorektal knudepunkt Anorektal endetarm

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

C23 GALLERIBLÆRE

C23.9 Galdeblære

C24 ANDRE OG URECISEDE DELE AF DEN GALÆRE TRAKTAT

C24.0 Ekstrahepatisk galdegang; Gallekanal, NOS; Choledoch; Almindelig galdegang; Almindelig kanal Cystisk galdegang; Cystisk kanal; Almindelig leverkanal Leverkanal; Sphincter af Oddi

C24.1 Vandnippel; Periampullary region

C24.8 Skader ud over galdekanalen

C24.9 Galdeveje, NOS

Klassifikation (WHO, 2010)

Neuroendokrin tumor (NET)

NET G1 (carcinoid)

Neuroendokrin kræft (NER)

Blandet kirtel neuroendokrin kræft

C25 PANCREAS

C25.0 Hoved af bugspytkirtlen

C25.1 Krop i bugspytkirtlen

C25.2 Hale af bugspytkirtlen

C25.3 Bukspyttkjertelkanal, Santorini-kanal, Virsung-kanal

C25.4 Langerhans-øer, Langerhans-øer i bugspytkirtlen, Endokrin bugspytkirtel

C25.7 Andre specificerede dele af bugspytkirtlen, livmoderhalskræft

C25.8 Læsion ud over bugspytkirtlen

C25.9 bugspytkirtel, NOS

Klassifikation (WHO, 2017)

Ikke-fungerende neuroendokrine tumorer

Pancreas neuroendokrin mikroadenom

Ikke-fungerende neuroendokrin tumor i bugspytkirtlen

Serotoninproducerende tumorer med eller uden carcinoid syndrom

ACTH-producerende tumor med Cushings syndrom

Neuroendokrine karcinomer i bugspytkirtlen (dårligt differentierede neuroendokrine neoplasmer)

Neuroendokrin kræft (dårligt differentieret neuroendokrin neoplasma)

Lillecellet neuroendokrin kræft

Storcellet neuroendokrin kræft

Blandede neuroendokrine og ikke-neuroendokrine neoplasmer

Blandet duktal-neuroendokrin kræft

Blandet acinar-neuroendokrin kræft

C26 ANDRE OG forkert mærket fordøjelsesorganer

C26.0 Tarmkanalen, NOS; Tarm, NOS; Tarm, NOS

C26.8 Skader uden for fordøjelsessystemet

C26.9 Mave-tarmkanalen, NOS; Fordøjelseskanalen, NOS; Fordøjelsesorganer, NOS

Klassificering (WHO, 2010) alt ovenstående

C34 MURK OG LYS

C34.0 Hovedbronkus; Trakealkøl / Karina / Trakealspore; Lungeport

C34.1 Øvre lungelunge; Uvula i venstre lunge; Øvre lap, bronchus

C34.2 Medium lungelunge; Mellemlappe, bronchus

C34.3 Nedre lap af lunge; Nederste lap, bronchus

C34.8 Besejre ud over lungen

C34.9 Lung, NOS; Bronchus, NOS; Bronchiole Bronchi Lung, NOS

Klassificering (WHO, 2015)

Kombineret småcellet karcinom

Storcellet neuroendokrin kræft

Kombineret neuroendokrin kræft med store celler

Diffus idiopatisk pulmonal hyperplasi af neuroendokrine celler

C37 FORK TOKEN (TIMUS)

C37.9 Thymus kirtel (thymus)

Klassificering (WHO, 2015)

Storcellet neuroendokrin kræft

Kombineret neuroendokrin kræft med store celler

Kombineret småcellet karcinom

C73 TYROID

C73.9 Skjoldbruskkirtel, NOS; Skjoldbruskkirtel-sproglig kanal

Klassifikation (WHO, 2017)

Blandet medullær og follikulær kræft

C50 BREAST (undtagen brysthud C44.5)

C50.0 brystvorte; Areola

C50.1 Central del af brystkirtlen

C50.2 Brystets øvre-indre kvadrant

C50.3 Underordnet indre kvadrant af brystkirtler

C50.4 Ydre ydre kvadrant af mælkekirtler

C50.5 Underordnet ydre kvadrant af brystkirtler

C50.6 Axillær proces i brystkirtlen; Brysthale, NOS

C50.8 Læsion, der strækker sig ud over brystkirtlen; Indre bryst Nedre bryst Midterlinje Bryst Ydre bryst Øvre bryst

C50.9 Bryst, NOS; Bryst

Klassifikation (WHO, 2012)

Kræft med neuroendokrine egenskaber

Neuroendokrin tumor, meget differentieret

Neuroendokrin kræft, dårligt differentieret (småcellet karcinom)

Kræft med neuroendokrin differentiering

C44 HUD (undtagen vulvar hud C51., Penile hud C60.9, skrothud C63.2)

C44.0 Hud af læbe, NOS

C44.1 Øjenlåg

C44.2 Ydre øre

C44.3 Hud på andre og uspecificerede dele af ansigtet

C44.4 Hud i hovedbund og nakke

C44.5 Stammehud

C44.6 Hud i overben og skulderbælte

C44.7 Hud i underbenet og hofteområdet

C44.8 Læsion, der strækker sig ud over huden

C44.9 Hud, NOS (undtagen hud af labia majora C51.0, hud af vulva C51.9, hud af penis C60.9 og hud af pungen C63.2)

Klassificering (WHO, 2006)

Merkel celle kræft

C51.0 Labia majora

C51.1 Labia minora

C51.8 Læsion, der strækker sig ud over vulva

C51.9 Vulva, NOS

Klassificering (WHO, 2014)

NER høj karakter

Merkel celle kræft

C52.9 Vagina, NOS

Klassificering (WHO, 2014)

NER høj karakter

C53 livmoderhals

C53.0 Slimhinde i livmoderhalskanalen (endocervix)

C53.1 Slimhinde i livmoderhalsens vaginale del (exocervix)

C53.8 Læsion, der strækker sig ud over livmoderhalsen Cervikal stub

Klassificering (WHO, 2014)

NET af lav kvalitet

Atypisk carcinoid tumor

NER høj karakter

C54.0 Livmoderhind

C54.1 Endometrium; Endometrisk kirtel; Endometrie stroma

C54.8 Læsion, der strækker sig ud over livmoderen

C54.9 Livmoderlegeme

Klassificering (WHO, 2014)

NET af lav kvalitet

NER høj karakter

Klassificering (WHO, 2014)

C57 ANDRE OG URECISEDE KVINDLIGE ORGANER

C57.0 æggeleder; Oviduct

C57.1 Bredt ledbånd

C57.2 Runde ledbånd

C57.4 Vedhæng til livmoderen

C57.7 Andre specificerede dele af kvindelige kønsorganer; Ulvekrop Ulvskanal

C57.8 Læsion, der strækker sig ud over de kvindelige kønsorganer

C57.9 Kvindelig kønsorgan, NOS

C61 PROSTAT

C61.9 Prostata, NOS

Klassifikation (WHO, 2004)

Adenocarcinom med neuroendokrin differentiering

Klassificering (WHO, 2004)

C65 RENAL LOCHANKA

C65.9 Nyrebækken

C67 BLÆDE

C67.0 Blæsetrekant

C67.1 Blærekuppel

C67.2 Blærens laterale væg

C67.3 Blære i forreste væg

C67.4 Bageste blærevæg

C67.5 Blærehals

C67.6 Ureteral åbning

C67.7 Urinvej (urachus)

C67.8 Læsion, der strækker sig ud over blæren

C67.9 Blære, NOS

C68 ANDRE OG USPECIFICEREDE ORGANER FOR URINARSYSTEMET

C68.0 urinrør (urinrør)

C68.1 Paraurethral kirtel

C68.8 Læsion uden for urinvejene

C68.9 Urinvejssystem, NOS

Klassifikation (WHO, 2004)

1.5.1. Om NET-embryogenese (Williams og Sandler, 1963)

- NET af den forreste tarm (FOREGUT): bronkier, mave, bugspytkirtel, tolvfingertarm

- NET af midterstarmen (MIDGUT): tyndtarm, blindtarm, appendiks

- Hindgut (HINDGUT): tyktarm, endetarm

1.5.2. Efter malignitet

De aktuelt anvendte histologiske klassifikationer af GIT NET, RV og Lung NET er forskellige.

WHO klassifikationer for GI og bugspytkirtel NET.

Grad I neuroendokrin tumor (NET G1) (stærkt differentieret)

Grad 2 (meget differentieret tumor) (NET G2)

Grad 3 (dårligt differentieret) neuroendokrin kræft (NEC G3)

Blandet adenoneuroendokrin karcinom (MANEC)

Hyperplastiske og precancerøse processer

Kommentar: Følgelig inkluderer GI-G2-grupperne stærkt differentieret NET i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen (NET), og G3-gruppen inkluderer dårligt differentierede neuroendokrine carcinomer (NEC).

Algoritmen til valg af behandling afhænger af typen og omfanget af tumoren og er fokuseret på WHO-klassificeringen (2010) og anbefalingerne fra European Society for the Study of NET (ENETS) (2016). I øjeblikket har ENETS og WHO foreslået at opdele NET i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen i henhold til deres malignitetsgrad (grad) i 3 hovedgrupper - Gl, G2, G3 samt ifølge TNM.

ENETS klassifikation for GI NET.

Antal mitoser (10PZBU)

PZBU: synsfelt ved høj forstørrelse = 2 mm2, ikke mindre end 40 felter, estimeret i områder med den højeste mitotiske tæthed.

MIB-1 antistoffer; % af 2000 tumorceller i områderne med den højeste nukleare mærkning.

Lung NETS-klassifikation (ENETS 2010)

Antal mitoser (10PZBU)

= 10 (gennemsnit 60)

Lillecellet karcinom (MR)

KKNER - storcellet neuroendokrin carcinom, MR - småcellet carcinom, PZBU: synsfelt ved høj forstørrelse (40x) = 2 mm2, mindst 40 felter, vurderet i områder med den højeste mitotiske tæthed.

Kommentar: Følgelig inkluderer grupper GI - G2 meget differentierede NET i lungerne og thymus (typisk (TC) og atypisk (AK) carcinoid a; gruppe G3 - dårligt differentierede neuroendokrine karcinomer (NEC) - NECR - storcellet neuroendokrin carcinom, MR - småcellet karcinom).

Algoritmen til valg af behandling afhænger af typen og omfanget af tumoren og er fokuseret på anbefalingerne fra European Society for the Study of NET (ENETS) (2015).

Verdenssundhedsorganisationens klassificering og klassificering af neuroendokrine neuroplasmer i bugspytkirtlen 2017 (PanNEN)

Ki67 spredningsindeks,%

Meget differentierede neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen (PanNEO)

Dårligt differentieret bugspytkirtel neuroendokrin kræft (PanNER)

Blandet neuroendokrin-ikke-neuroendokrin neoplasma (MINEN)

Bemærk: Ki67-spredningsindekset er baseret på et skøn på> = 500 celler i områderne med den højeste nukleare mærkning (hotspots). Det mitotiske indeks er baseret på vurderingen af ​​mitose i 50 synsfelter ved høj forstørrelse (high-power filds, HPF $ 0,2 mm2) i områder med den højeste tæthed og udtrykkes som mitose ved 10 HPF (2 mm2). Karakter bestemmes ud fra den højeste score. For at estimere Ki67-indekset anbefales det at tælle med et udskrevet billede.

1.5.3 Ved funktionel aktivitet:

1.5.4 Ved lokalisering af den primære tumor

- NET af tyndtarmen i tolvfingertarmen

- Pankreas NET

Kommentar: i tilfælde af produktion af specifikke hormoner kan NET i bugspytkirtlen være:

- Gastrinom - gastrin, Zollinger-Ellison syndrom

- Insulinom - insulin, hypoglykæmi

- VIPoma - vasointestinal peptid, diarré, hypokalæmi, achlorhydria

- Somatostatinoma - somatostatin, diabetes, steatorrhea, gallesten sygdom

- Glucagonoma - nekrotisk udslæt, diabetes, kakeksi

- ACTHoma - ACTH-produkter, Cushings syndrom

Der er andre meget sjældne hormonproducerende tumorer

- NET i tillægget

- Kolon NET

- NET af endetarm

- Tumorer i binyrerne (feokromocytom, paraganglinom)

- Type I multipel endokrin neoplasi (MEN 1)

- VIPoma, pancreatisk polypeptid, somatostatinom, ikke-fungerende tumorer

- TSH-producerende adenom

- Carcinoid i bronchi og thymus

Kommentar: (Vermeer's syndrom) henviser til en familiebestemt sygdom (med en hyppighed på 50% arvelig transmission), hvor der er en genetisk defekt lokaliseret i regionen af ​​den lange arm af kromosom 11 (11q13). En mutation i 11q13-genregionen fører til ureguleret proliferation af neuroendokrine celler med beskadigelse af den obligatoriske triade af organer: dette er den synkrone eller asynkrone udvikling af hyperplasi og / eller tumorer i flere eller alle 4 parathyroidea kirtler, endokrine tumorer i bugspytkirtlen og den forreste hypofyse. Mindre ofte forekommer NET af tolvfingertarm, mave og endnu sjældnere af thymus, lunger, skjoldbruskkirtlen og binyrerne samtidigt. De kliniske manifestationer af MEN-1 syndrom er meget varierende, men i en alder af 40 udvikler næsten alle patienter nødvendigvis symptomer på hyperparatyreoidisme, og den kliniske manifestation af sygdommen forekommer normalt i 3-4 årtier..

- Type II multipel endokrin neoplasi (MEN 2)

- - Medullær skjoldbruskkirtelkræft

- Amyloidosis Lichen planus

Kommentar: (Sipple syndrom) er en autosomal dominant arvelig kombination af medullær skjoldbruskkirtelkræft, feokromocytom og parathyroidea tumorer. I 1974 viste Sizemore og medforfattere, at MEN 2 forener to grupper af patienter med feokromocytom og medullær skjoldbruskkirtelkræft: MEN 2a - med parathyroidea-adenom, MEN 2b - uden skade på parathyroidea, men med tilstedeværelsen af ​​neurin i slimhinderne og mesodermale abnormiteter. Det genetiske grundlag for MEN 2 er en punktmutation i RET proto-onkogenet. Hos 95% af patienterne findes en punktmutation af protooncogen c-ret (10q11), som koder for en neurotropisk faktorreceptor, der regulerer spredning og differentiering af celler afledt fra neuralkammen..

- NET uden et identificeret primært fokus

- Merkelcellekarcinom

For GI NET og RV er der to TNM-iscenesættelsessystemer udviklet af ENETS og AJCC / UICC. Tumorer skal iscenesættes i henhold til TNM-klassificeringen af ​​det organ, hvori de stammer.

Lunge NET er TNM iscenesat som ikke-småcellet lungekræft.

For mediastinal NET anvendes den klassificering, der anbefales til mediastinal tumorer.

Separate TNM-klassifikationer er godkendt til NET af følgende lokaliseringer (NCCN Guidelines in Oncology, 2010):

- 12-tolvfingertarm, Vater papilla, jejunum og ileum

- tyktarm og endetarm

2.1 Klager og anamnese

- Det anbefales en grundig samling af klager og anamnese fra patienten.

Kommentarer: kliniske manifestationer er hovedsageligt forbundet med lokaliseringen af ​​tumoren såvel som med fungerende tumorer med syndrom forårsaget af produktionen af ​​biologisk aktive stoffer. På grund af de mange nye syndromer kan sygdommen maskeres i lang tid som andre sygdomme, hvilket gør det meget vanskeligt at stille en korrekt diagnose. Ikke-fungerende tumorer kan være asymptomatiske i lang tid og er ofte et utilsigtet fund ved undersøgelse af andre årsager. De kliniske symptomer på ikke-fungerende NET er ikke-specifikke. De kan skyldes lokal tumorspredning eller metastatisk proces.

Anbefalingsstyrke - C (bevisniveau - IV)

2.2 Fysisk undersøgelse

- En grundig fysisk undersøgelse anbefales, herunder undersøgelse af alle patientens hud og perifere lymfeknuder.

Anbefalingsstyrke - C (bevisniveau - IV)

2.3 Morfologisk undersøgelse

Den diagnostiske standard er udførelsen af ​​en morfologisk undersøgelse (histologisk og +/- cytologisk + immunhistokemisk).

Histologisk og immunhistokemisk undersøgelse.

Morfologisk undersøgelse af materialet skal udføres i overensstemmelse med WHO's internationale histologiske klassificering af hudtumorer. Vurderingen udføres i henhold til følgende morfologiske parametre: a) histologisk struktur af tumoren, b) vaskulær og perineural invasion, c) mitotisk indeks. For primære tumorer er det obligatorisk at angive størrelsen på det primære fokus og dets spredning til den underliggende muskel, fascia, knogle eller brusk.

Verifikation af epitel- og neuroendokrin tumordifferentiering udføres ved farvning af tumorsektioner med antistoffer mod pancytokeratin, CK18, CK7, CK20, Syn og CgA. I mangel af ekspression af en af ​​markørerne for neuroendokrin differentiering udføres der yderligere farvning med antistoffer mod CD56.

Bestemmelse af ekspressionen af ​​somatostatinreceptorer type 2 og 5 (SSTR2, SSTR5) er vist som en yderligere markør for mulig tumorfølsomhed over for somatostatinanaloger

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ia)

2.4 Laboratoriediagnostik

- Bestemmelse af blodgruppe

- Blodprøve for Rh-faktor

- Bestemmelse af antistoffer mod Treponema Pallida

- Bestemmelse af HBsAg-antigen

- Bestemmelse af antistoffer mod hepatitis C-virus

- Bestemmelse af antistoffer mod HIV

- Generel blodprøve (hyppigheden bestemmes af lægen)

- Generel urinanalyse (hyppighed bestemmes af lægen)

- Urinanalyse ifølge Nechiporenko, Zimnitsky

- Biokemisk blodprøve (hyppigheden bestemmes af lægen), herunder analyse for niveauet af totalt og ioniseret calcium

- Koagulogram (hyppighed bestemmes af lægen)

Anbefalingsstyrke - C (bevisniveau - IV)

- Markører for neuroendokrine tumorer: generelle og universelle

Kommentar: Undersøgelse af niveauet af specifikke biokemiske markører for neuroendokrine tumorer (afhængigt af den antagne eller etablerede histologiske struktur af tumoren)

- Markører for neuroendokrine tumorer

- Generelle (universelle) markører:

- bestemmelse af niveauet af chromogranin A i blodet

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ib)

- bestemmelse af bugspytkirtelpolypeptid (PP)

- bestemmelse af niveauet af 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) i daglig urin;

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ib)

- bestemmelse af niveauet af serotonin i blodet

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ib)

- bestemmelse af niveauet af neuronspecifik enolase (NSE) i blodet

- bestemmelse af niveauet af gastrin i blodet

- bestemmelse af niveauet af adrenalin i blodet

- bestemmelse af niveauet af noradrenalin i blodet

- bestemmelse af niveauet af insulin i blodet

- bestemmelse af niveauet af calcitonin i blodet

- bestemmelse af niveauet af histamin i blodet

- bestemmelse af niveauet af adrenokortikotropisk hormon (ACTH) i blodet

- bestemmelse af niveauet af somatostatin i blodet - kun med bugspytkirtlen

- bestemmelse af niveauet af vasointestinal peptid (VIP) i blodet

- bestemmelse af niveauet af glukagon i blodet

- bestemmelse af niveauet af parathyroideahormon (PTH) i blodet

- bestemmelse af niveauet af kortisol i blodet

- bestemmelse af niveauet af prolactin i blodet

- bestemmelse af niveauet af metanephrin i daglig urin

- bestemmelse af niveauet af normetanephrin i daglig urin

- Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - III)

2.5 Instrumental diagnostik

Kommentar: Listen over undersøgelser bestemmes af tumorens lokalisering: endoskopi (bronkoskopi, gastroskopi, endoskopi, koloskopi, kapselendoskopi osv.) Har ofte en komplementær betydning.

2.5.1 Optimal undersøgelse:

- røntgen af ​​brystet

Anbefalingsstyrke - C (bevisniveau - IV)

- Ultralydundersøgelse af abdominale organer, retroperitonealt rum, bækkenorganer, cervico-supraclavicular regioner, skjoldbruskkirtel og parathyroidea

Anbefalingsstyrke - C (bevisniveau - IV)

- CT-scanning af brystet

Anbefalingsstyrke - B (Bevisniveau - IIa)

- CT / MR af abdominale organer med intravenøs kontrast;

Anbefalingsstyrke - B (Bevisniveau - IIa)

- CT / MR af bækkenorganerne med intravenøs kontrast;

Anbefalingsstyrke - B (Bevisniveau - IIa)

- CT / MR i hjernen med intravenøs kontrast i nærvær af kliniske symptomer / indikationer;

- Skelettet knoglescintigrafi.

- Røntgenundersøgelse af den øvre gastrointestinale kanal med oral kontrast (* mave, tolvfingertarm)

- Irrigoskopi (* endetarm og tyktarm)

- Esophagogastroduodenoscopy (* mave, tolvfingertarm)

- Koloskopi (* endetarm og tyktarm)

- Endoskopisk ultralyd (endosonografi) - kun til mave og tolvfingertarm

- Spiral computertomografi af bughulen og retroperitoneal rum med oral og intravenøs boluskontrast

Anbefalingsstyrke - B (Bevisniveau - IIa)

- Magnetisk resonansbilleddannelse af det lille bækken (endetarm)

- Fibrobronchoscopy med biopsi (* lunge)

- Mediastinal tumorbiopsi under ultralyd eller CT-kontrol, MR EBUS + FNA

- Tumorbiopsi (endoskopisk biopsi)

- Biopsi af slimhinden i de upåvirkede dele af maven (baggrundsbiopsi)

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - III)

Kommentar: Behandlingsplanen bør ikke udarbejdes, før data om prævalensen af ​​tumorprocessen er opnået..

2.6 Anden diagnostik

Hvis du har mistanke om arvelige syndromer, er en genetikers konsultation angivet.

- Anbefalingsstyrke - B (Bevisniveau - IIa)

- 3.1 Kirurgisk behandling (lokaliserede, resekterbare lokalt avancerede og resekterbare metastatiske neuroendokrine tumorer)

- Det anbefales at betragte kirurgi som den vigtigste metode til radikal behandling af patienter med NET.

3.1.1 Kirurgisk behandling

Kommentar: Kirurgiske indgreb for NET udføres i overensstemmelse med de grundlæggende onkologiske principper (radikalisme, ablastik, lymfadenektomi). Mulige muligheder for kirurgisk behandling bestemmes af arten af ​​tumoren, størrelsen og lokaliseringen af ​​tumoren, tumorens funktionelle status, tilstedeværelsen af ​​metastaser og komplikationer af tumorprocessen..

- Fjernelse af primær tumor + regional lymfeknude dissektion (se typiske operationer)

- Kombineret og kombineret operation (uklassificeret) til resekterbare lokalt avancerede NET

- Fjernelse eller destruktion af fjerne metastaser

- Cytoreduktive operationer for fungerende / hormonproducerende tumorer

- I isolerede leverlæsioner med NET-metastaser er leverresektion af forskellige volumener (atypisk, segmental, hemihepatectomy, forlænget hemihepatectomy) indikeret. Hos et begrænset antal unge, intakte patienter med gastrinomer uden tegn på malignitet, med en isoleret læsion af begge leverflader, er en operation - levertransplantation tilladt.

Spørgsmål om kemoembolisering og RFA diskuteres. Fordelen ved enhver metode er endnu ikke bevist (få patienter)

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Typiske operationer afhængigt af tumorens placering

Typiske operationer for lunge-net (carcinoider) (III, A)

Lobektomi med cirkulær bronchial resektion og bronchoplasty

Pneumonektomi med cirkulær resektion af tracheal bifurkation

Til G3-adjuverende behandling EP (Etoposide * + Cisplatin * / Carboplatin *)

Til G2 (atypisk carcinoid) - Til N1 eller R1 - adjuvansbehandling

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Endoskopiske operationer i en invasiondybde i slimhinden (endoskopisk mucosektomi med dissektion i det submucosale lag, sløjfeelektroresektion, argonplasma-koagulation, laserdestruktion, fluorodynamisk terapi - PDT?)

Subtotal resektion af spiserøret med et-trins plast

Extirpation af spiserøret med plast

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Type I og II (med hypergastrinæmi)

Endoskopiske operationer i invasiondybden i slimhinden (endoskopisk mucosektomi med dissektion i submucosa, sløjfeelektroresektion, argonplasma-koagulation)

Kile resektion af maven

Kile resektion af maven, inklusive laparoskopisk adgang

Distal subtotal gastrisk resektion med D1-2 lymfeknude dissektion (ifølge indikationer, inklusive laparoskopisk adgang

Proksimal subtotal gastrektomi med D1-2 lymfadenektomi (ifølge indikationer)

D1-2 Gastrektomi med lymfadenektomi

Indikationer for kirurgiske indgreb for gastriske carcinoider er:

- Påvisning af forstørrede paragastriske eller retroperitoneale lymfeknuder under præoperativ undersøgelse

- Tumorer (primære eller tilbagevendende), der strækker sig ud over det slim-submukøse lag

- Diffus læsion i maveslimhinden, herunder identifikation af foci af mikrocarcinoid, bekræftet ved multipel biopsi med studiet af biopsier fra den større og mindre krumning, forreste og bageste væg i maven.

- Med flere foci af gastrisk NET:

- med G1 er endoskopisk fjernelse mulig med mere end 5 læsioner

- I miliær (punkt) NET-foci kan biopsi efterfulgt af elektrokoagulation være en passende behandling.

Type III (normale gastrin niveauer)

Kirurgiske tilgange svarer til dem for gastrisk adenocarcinom

- Gastrisk resektion eller gastrektomi med udvidet lymfeknudedissektion

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Duodenal NET

- Endoskopiske resektioner med en invasiondybde i det submukøse lag (endoskopisk mucosektomi med dissektion i det submukøse lag, elektroresektion, argonplasma-koagulation)

- Segmental duodenal resektion

- Pancreatoduodenal / gastropancreatoduodenal resektion med lymfadenektomi (inklusive laparoskopisk adgang)

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Pancreatic NET er lokaliseret

- Tumor enucleation åben / laparoskopisk (kun lokaliserede fungerende veldifferentierede NET, der udviklede sig på baggrund af MEN1 og ikke involverer bugspytkirtelkanalen)

- Thompsons operation, dvs. enucleation af hovedtumorer og distal resektion af 80% af bugspytkirtlen (kun lokaliserede fungerende stærkt differentierede NET, der udviklede sig på baggrund af MEN1 og ikke involverer bugspytkirtelkanalen)

- Distal bugspytkirtelresektion med / uden splenektomi

- Median bugspytkirtelresektion

- Pankreatoduodenal pylorisk resektion

Kommentarer: operationer kan udføres inklusive laparoskopisk adgang

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Pancreatic NET lokalt avanceret, metastatisk

- Fjernelse af det primære fokus

- Samtidig fjernelse af den primære tumor og levermetastaser

- Hos patienter, der ikke er kontraindiceret til stor leverresektion, planlæg om nødvendigt portalvenemboliering før operation.

- Fysisk og kemisk destruktion af metastatiske leverskader

- Regional embolisering / kemoembolisering af leverarterierne

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

NET af tyndtarmen

Resektion af tyndtarm med mesenteri, para-aorta / paracaval lymfeknude dissektion (hvis indikeret).

Resektion af mesenteriet i tyndtarmen (hvis den primære tumor fjernes eller i tilfælde, hvor den primære tumor ikke kan lokaliseres).

Laparoskopisk resektion af tyndtarmen.

Sløjfeudskæring af tumoren (med et enteroskop)

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

NET i tillægget

Appendektomi (inklusive laparoskopisk adgang)

Højre-sidet hæmikolektomi (udført i henhold til indikationer)

Højresidet hemikolektomi ved laparoskopisk tilgang

Indikationer for udførelse af højre side hemikolektomi i NET

- Dårligt differentierede former for NET i tillægget (C2, 03)

- Tumor mere end 20 mm i diameter

- Perineural og perivaskulær tumorinvasion

- Tumorinfiltration af mesenteriet i tillægget med mere end 30 mm

- Tilstedeværelsen af ​​en tumor ved kanten af ​​resektionen efter blindtarmsoperation (R1-operation)

- Tilstedeværelse af metastaser i regionale lymfeknuder

- Bærekarcinoid i tillægget

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Kolon NET

Endoskopiske operationer i invasiondybden i slimhinden (endoskopisk mucosektomi med dissektion i submucosa, sløjfeelektroresektion, argonplasma-koagulation)

Højresidet hemikolektomi (inklusive laparoskopisk adgang)

Venstresidet hemikolektomi (inklusive laparoskopisk adgang)

Tværgående resektion af tyktarmen (inklusive laparoskopisk adgang)

Sigmoid kolon resektion (inklusive laparoskopisk adgang)

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

NET af endetarm

Endoskopiske operationer i invasiondybden i slimhinden (endoskopisk mucosektomi med dissektion i submucosa, sløjfeelektroresektion, argonplasma-koagulation)

Fjernelse af transanal tumor

Intra-abdominal rektal resektion

Abdominal anal rektal resektion

Abdominal perineal rektal ekstirpation

Obstruktiv rektal resektion

Alle disse operationer kan udføres laparoskopisk

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

3.2 Adjuverende terapi

Indikationer for lægemiddelbehandling i den postoperative periode

- Rutinemæssig brug af adjuverende kemoterapi til G1 - G2 anbefales ikke.

- Recept på lægemiddelbehandling i den postoperative periode anbefales:

- ved G3-adjuverende terapi EP (Etoposide ** + Cisplatin ** / Carboplatin **)

- til G2 (atypisk carcinoid) - til N1 eller R1 - adjuvansbehandling

- til thymisk NET (ved G3-adjuverende kemoterapi diskuteres strålebehandling).

- med cytoreduktiv R1 / R2-operationer

- mens de vedvarende symptomer skyldes hormonel aktivitet i tumoren

- samtidig med at man opretholder et øget niveau af Chromogranin A efter 1 - 1,5 måneder

3.3 Lægemiddelterapi

3.3.1 Lægemiddelterapi til alle steder i mave-tarmkanalen NET og bugspytkirtlen.

3.3.1.1 Meget differentierede NET (G1, Ki-67 20%)

Kortvirkende somatostatinanaloger 100 mcg 3 gange om dagen i 2 uger, derefter

langtidsvirkende somatostatinanaloger: octreotid ** (30 mg en gang hver 28. dag) (dosis kan øges med progression af sygdommen op til 40 mg eller mere for octreotid-lar) eller lanreotid ** 120 mg en gang hver 28. dag. Langvarig behandling.

Kommentar: Somatostatinanaloger med langvarig virkning, interferoner alfa ** (se tilstande) i dårligt differentierede G3-tumorer anvendes til symptomkontrol, ikke til proliferative formål.

Cisplatin ** 75 mg / m2 IV dryp 1 dag

Etoposid ** 120 mg / m2 IV dryp 1-3 dage.

Hver 3. uge

Oxaliplatin ** 120 mg / m2 IV dryp 1 dag

Capecitabin ** 2000 mg / m2 dagligt gennem munden 1-14 dage.

Hver 3. uge

Oxaliplatin ** 100 mg / m2 IV dryp 2-timers infusion på 1 dag

Calciumfolinat ** 400 mg / m2 IV 2-timers infusion på 1 dag

Fluorouracil ** 400 mg / m2 IV-strøm på 1 dag

Fluorouracil ** 2400 mg / m2 IV 46-timers infusion på 1 dag

Hver anden uge

Temozolomid # 150 - 200 mg / m2 pr. Dag gennem munden 1 - 5 dage

Capecitabin ** 2000 mg / m2 dagligt gennem munden 1-14 dage

Hver 3. uge

Gemcitabin ** 1000 mg / m2 IV dryp 1 og 8 dage

Cisplatin ** 75 mg / m2 IV dryp 1 dag

Anvendes til blandede tumorer i bugspytkirtlen.

Hver 3. uge

Cyclophosphamid ** 400 mg / m2 IV dryp på 1 dag

Doxorubicin ** 40 mg / m2 IV dryp på 1 dag

Cisplatin ** 40 mg / m2 IV-dryp på 1-3 dage

Til store celletumorer i bugspytkirtlen.

Hver 3. uge

Dacarbazin ** 200 mg / m2 IV-dryp på 1-3 dage

Epirubicin ** 25 mg / m2 IV-dryp på 1-3 dage

Fluorouracil ** 250 mg / m2 intravenøst ​​dryp på 1-3 dage

Hver 3. uge

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

3.3.2. NET af lunger og thymus.

3.3.2.1. Meget differentieret NET G1 (typisk carcinoid)

Kortvirkende somatostatinanaloger 100 mcg 3 gange om dagen i 2 uger

langtidsvirkende somatostatinanaloger: octreotid ** (30 mg en gang hver 28. dag) (dosis kan stige med progression af sygdommen op til 40 mg og mere for octreotid - lar) eller lanreotid ** 120 mg en gang hver 28. dag. Langvarig behandling.

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ia)

alfa-interferoner ** 3-5 millioner 3-5 gange om ugen i lang tid (dosis vælges individuelt afhængigt af effekt og tolerance), det er muligt at bruge langvarige interferoner

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Everolimus ** 10 mg dagligt gennem munden dagligt

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ia)

3.3.2.2. Meget differentieret NET G2 (atypisk carcinoid)

Kortvirkende somatostatinanaloger 100 mcg 3 gange om dagen i 2 uger, derefter

langtidsvirkende somatostatinanaloger: octreotid ** (30 mg en gang hver 28. dag) (dosis kan øges med progression af sygdommen op til 40 mg og mere for octreotid-lar) eller lanreotid ** 120 mg en gang hver 28. dag. Langvarig behandling.

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - IIb)

alfa-interferoner ** 3-5 millioner 3-5 gange om ugen i lang tid (dosis vælges individuelt afhængigt af effekt og tolerance), langvarige interferoner kan bruges

Anbefalingsstyrke - B (Bevisniveau - IIa)

Everolimus ** 10 mg dagligt gennem munden i lang tid

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ia)

Kemoterapi (se tilstande)

3.3.2.3. Lav kvalitet NET G3

Kortvirkende somatostatinanaloger 100 mcg 3 gange om dagen i 2 uger, derefter

langtidsvirkende somatostatinanaloger: octreotid ** (30 mg en gang hver 28. dag) (dosis kan øges med progression af sygdommen op til 40 mg eller mere for octreotid-lar) eller lanreotid ** 120 mg en gang hver 28. dag. Langvarig behandling.

Anbefalingsstyrke - A (bevisniveau - Ia)

alfa-interferoner ** 3-5 millioner 3-5 gange om ugen i lang tid (dosis vælges individuelt afhængigt af effekt og tolerance), det er muligt at bruge langvarige interferoner

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

Kommentar: Somatostatinanaloger med langvarig virkning, interferoner alfa ** (se tilstande) i dårligt differentierede G3-tumorer anvendes til symptomkontrol, ikke til proliferative formål.

Første linje kemoterapiregimer

75 - 80 mg / m2 intravenøst ​​drop

120 mg / m2 intravenøst ​​dryp

120 mg / m2 IV

Kurserne gentages hver 21. dag [14 - 16]

Det er muligt at bruge temozolamid # 150 - 200 mg / m2 i 1-5 dage hver 28. dag. Kan kombineres med doxorubicin **, fluorouracil **, capecitabin ** eller irinotecan **.

Første linje kemoterapiregimer

Temozolomid # + Capecitabin ** +/- Bevacizumab **

Oxaliplatin ** + Capecitabin ** (XELOX)

Fluorouracil ** + Doxorubicin ** + Cisplatin **

Til thymus NET - ifosfamid ** + etoposid **

Somatostatin langtidsvirkende analoger, alfa-interferoner ** (se tilstande)

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

3.4 Strålebehandling

Ekstern strålebehandling udføres med palliative og analgetiske formål.

3.5 Symptomatisk behandling

Symptomatisk terapi til fungerende NET

- Antisekretoriske lægemidler (H2-blokkere, protonpumpehæmmere)

- Antacida og coatingpræparater

- Dopaminreceptorstimulerende midler

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - IIb)

- Ved behandling af smertesyndrom anbefales det at udføre ekstern strålebehandling, lægemiddelterapi afhængigt af årsagen til smertesyndromet.

Kommentarer: Målet med den såkaldte "bedste støttende pleje" er at forebygge og lindre symptomerne på sygdommen og opretholde livskvaliteten for patienter og deres kære, uanset sygdomsstadiet og behovet for andre terapier..

- Det anbefales at udføre rehabilitering med fokus på de generelle principper for patientrehabilitering efter kirurgiske indgreb og / eller kemoterapi..

Anbefalingsstyrke - C (bevisniveau - IV)

Undersøgelsesomfang på observationsstadiet

- Generel blodprøve

- Biokemisk blodprøve

- Generel urinanalyse

- Undersøgelse af niveauet af NSE, chromogranin A (og andre specifikke

- NEO markører - 5-HIAA, ACTH, calcitonin, serotonin, cortisol)

- Røntgen af ​​brystet

- Røntgen CT af brystet med intravenøs kontrast

- Ultralyd af maveorganerne, retroperitoneal rum, lille bækken

Anbefalingsstyrke - B (evidensniveau IIa)

Algoritme til monitorering af patienter efter operationen

- 1 år - en gang hver 3. måned

- 2 år - 1 gang 3 måneder

- 3-5 år - en gang hver 6. måned

- Efter 5 år - en gang om året

Anbefalingsstyrke - B (bevisniveau - Ia)

Kommentarer: observationsopgaven er den tidlige påvisning af sygdomsprogression med det formål at indlede en lægemiddelterapi eller kirurgisk behandling i tilfælde af kirurgisk resekterbare kliniske situationer.

6. Yderligere oplysninger, der påvirker sygdommens forløb og resultat

Kriterier for vurdering af kvaliteten af ​​lægebehandling

1. Yao, J-C. Hundrede år efter "carcinoid": epidemiologi af og prognostiske faktorer for neuroendokrine tumorer i 35.825 tilfælde i USA. / J-C. Yao, M. Hassan, A. Phan. et al. // J Clin Oncol 2008. - 26. - 3063 - 3072.

2. Kvols LK. Metastatiske carcinoide tumorer og ondartet carcinoid syndrom. Ann N Y Acad Sci. 1994 15. september; 733: 464-70.

3. Eriksson B, G, Krenning E Ahlman H, U, Wiedenmann B, et al: Retningslinjer for konsensus til behandling af patienter med fordøjelses-neuroendokrine tumorer-veldifferentieret jejuna-ileal tumor / carcinom. Neuroendokrinologi 2008; 87: 8 - 19.

4. Ruszniewski P, Ish-Shalom S, Wymenga M, O'Toole D, Arnold R, Tomassetti P, Bax N, Caplin M, Eriksson B, Glaser B, Ducreux M, Lombard-Bohas C, de Herder WW, Delle Fave G, Reed N, Seitz JF, Van Cutsem E, Grossman A, Rougier P, Schmidt W, Wiedenmann B. Hurtig og vedvarende lindring fra symptomerne på carcinoid syndrom: resultater fra en åben 6-måneders undersøgelse af den 28-dages langvarige frigivelsesformulering af lanreotid. Neuroendokrinologi. 2004; 80 (4): 244-51.

5. Rinke A, HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M, Mayer C, Aminossadati B, Pape UF, M, Harder J, Arnold C, Gress T, Arnold R; PROMID studiegruppe. Placebokontrolleret, dobbeltblind, prospektiv, randomiseret undersøgelse af effekten af ​​octreotid LAR i kontrollen af ​​tumorvækst hos patienter med metastaserende neuroendokrine midterstarmtumorer: en rapport fra PROMID-studiegruppen. J Clin Oncol. 2009 1. oktober; 27 (28): 4656-63. doi: 10.1200 / JCO.2009.22.8510.

6. Caplin ME, Pavel M, JB, Phan AT, Raderer M, E, Cadiot G, Wolin EM, Capdevila J, Wall L, Rindi G, Langley A, Martinez S, Blumberg J, Ruszniewski P; CLARINET Efterforskere. Lanreotid i metastatiske enteropancreatiske neuroendokrine tumorer. N Engl J Med. 17. juli 2014; 371 (3): 224-33. doi: 10.1056 / NEJMoal316158

7. Martin-Richard M, Massuti B, Pineda E, Alonso V, Marmol M, Castellano D, Fonseca E, A, Llanos M, Sala MA, Pericay C, Rivera F, Sastre J, Segura A, M, Maisonobe P; TTD-undersøgelsesgruppe (Tumores del Tracto Digestivo). Antiproliferative virkninger af lanreotid-autogel hos patienter med progressive, veldifferentierede neuroendokrine tumorer: en spansk, multicenter, open-label fase II-undersøgelse. BMC kræft. 2013 20. september; 13: 427. doi: 10.1186 / 1471-2407-13-427.

8. Jann H, Denecke T, Koch M, Pape UF, Wiedenmann B, Pavel M. Effekt af octreotid langtidsvirkende frigivelse på tumorvækstkontrol som en førstelinjebehandling i neuroendokrine tumorer af pancreasoprindelse. Neuroendokrinologi. 2013; 98 (2): 137-43. doi: 10.1159 / 000353785. Epub 2013 13. aug.

9. Oberg K. Interferon-alfa versus somatostatin eller kombinationen af ​​begge i gastroenteropankreatiske tumorer. Fordøjelse. 1996; 57 Suppl 1: 81-3

10. Raymond E, Dahan L, Raoul JL, Bang YJ, Borbath I, Lombard-Bohas C, et al. Sunitinib malat til behandling af neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen. N Engl J Med. 10. februar 2011; 364 (6): 501-13. doi: 10.1056 / NEJMoal003825.

11. Yao JC, Shah MH, Ito T, Bohas CL, Wolin EM, Van Cutsem E, et al. RAD001 i avancerede neuroendokrine tumorer, tredje forsøgsgruppe (RADIANT-3). Everolimus til avancerede neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen. N Engl J Med. 10. februar 2011; 364 (6): 514-23. doi: 10.1056 / NE JMoal009290.

12. Panzuto F, Rinzivillo M, Fazio N, de Braud F, Luppi G, Zatelli MC et al. Virkelig verdensundersøgelse af everolimus i avancerede progressive neuroendokrine tumorer. Onkolog. 2014 Sep; 19 (9): 966-74. doi: 10.1634 / theoncologist.2014-0037

13. Kamp K, Gumz B, Feelders RA, Kwekkeboom DJ, Kaltsas G, Costa FP, de Herder WW. Sikkerhed og effekt af everolimus i gastrointestinale og bugspytkirtelneuroendokrine tumorer efter (177) Lu-octreotate. Endocr Relat Cancer. 2013 14. oktober; 20 (6): 825-31. doi: 10.1530 / ERC-13-0254.

14. Hadoux J, Malka D, Planchard D, Scoazec JY, Caramella C, Guigay J, Boige V, Leboulleux S, Burtin P, Berdelou A, Loriot Y, Duvillard P, Chougnet CN, D, Schlumberger M, Borget I, Ducreux M, Baudin E. Post-first-line FOLFOX kemoterapi til grad 3 neuroendokrin carcinom. Endocr Relat Cancer. 2015 juni; 22 (3): 289-98. doi: 10.1530 / ERC-15-0075. Epub 2015 13. mar

15. Welin S, Sorbye H, Sebjornsen S, Knappskog S, Busch C, Oberg K. Klinisk effekt af Temozolomide-baseret kemoterapi i dårligt differentieret endokrin carcinom efter progression på første linjecemoterapi. Kræft. 15. oktober 2011; 117 (20): 4617-22. doi: 10.1002 / cncr.26124. Epub 2011 31. mar.

16. Moertel CG, Kvols LK, O "Connell MJ, Rubin J. Behandling af neuroendokrine carcinomer med kombineret etoposid og cisplatin. Bevis for større terapeutisk aktivitet i de anaplastiske varianter af disse neoplasmer. Kræft. 1991, 15. juli; 68 (2): 227-32.

17. Bajetta, B. 5-fluorouracil, dacarbazin og epirubicin til behandling af patienter med neuroendokrine tumorer. / Bajetta B, Rimassa L, Carnaghi C, et al. // Cancer. - 1998. - 83. - s. 372 - 378

18. Ekeblad, S. Temozolomide som monoterapi er effektiv til behandling af avancerede maligne neuroendokrine tumorer. / S. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed? term = Ekeblad% 20S% 5BAuthor% 5D & cauthor = true & cauthor_uid = 17505000) Ekeblad, A. (http: //www.ncbi.nlm.nih. gov / pubmed? term = Ekeblad% 20S% 5BAuthor% 5D & cauthor = true & cauthor_uid = 17505000) Sundin, ET. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Sundin%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17505000) Janson et al.//(http://www.ncbi.nlm.nih. gov / pubmed? term = Janson% 20ET% 5BAuthor% 5D & cauthor = true & cauthor_uid = 17505000) Clin. Kræft. Res. - 2007. - 13. - s. 2986 - 2991. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17505000)

19. Bajetta, E. Er capecitabin og oxaliplatin (XELOX) egnede behandlinger til fremskridt lav-grad og højgradige neuroendokrine tumorer? / (Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed? Term = Bajetta% 20E % 5BAuthor% 5D & cauthor = true & cauthor_uid = 16937105) Bajetta, E, (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bajetta%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid) = 16937105 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Catena%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16937105) Procopio G, et al.//(http://www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed? term = Procopio% 20G% 5BAuthor% 5D & cauthor = true & cauthor_uid = 16937105) Kræftkemoter. Pharmacol. - 2007. - 59. s. 637 - 642. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16937105)

20. Cassier, PA. Gemcitabin- og oxaliplatin-kemoterapi til metastatisk veldifferentieret neuroendokrin carcinomer: en singlecenteroplevelse. / PA. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cassier%20PA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19472402) Cassier, T. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ publiceret? term = Cassier% 20PA% 5BAuthor% 5D & cauthor = true & cauthor_uid = 19472402) Walter, B. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Walter%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_402 ) Eymard et al. // Cancer. - 2009. - 115. - s. 3392 - 3399. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Eymard%20B%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19472402)

SAMMENSÆTNING AF ARBEJDSGRUPPEN

1. Bokhyan V.Yu., doktor i medicinske videnskaber, seniorforsker ved Institut for Kirurgisk nr. 7 i abdominal onkologi, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

2.Beltsevich D.G., MD, DSc, Chief Researcher for Department of Surgery af den føderale statsbudgetinstitution "Endocrinological Research Center" fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation

3. Vashakmadze LA, professor, doktor i medicinsk videnskab, førende forsker, afdeling for strålekirurgi, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

4. Gorbunova V.A. Professor, doktor i medicinsk videnskab, chef for afdelingen for kemoterapi ved N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

5. Delektorskaya VV, MD, DSc, chef for laboratoriet for histokemi og elektronmikroskopi, Afdelingen for patologisk anatomi af humane tumorer, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

6. Egorov A.V., professor, d.m.s. Afdelingsleder 1 for kirurgi, IM Sechenov First Moscow State Medical University, Den Russiske Føderations sundhedsministerium;

7. Emelyanova GS, kandidat til medicinsk videnskab, assistent ved Institut for Onkologi, FDPE FGBOUVO "Moscow State University of Medicine and Dentistry opkaldt efter AI Evdokimov" fra Ruslands sundhedsministerium;

8. Komov DV, professor, doktor i medicinske videnskaber, chef for afdelingen for kirurgisk nr. 2 Diagnostisk FSBI "NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology" fra Ruslands sundhedsministerium;

9. Kuvshinov Yu.P., professor, doktor i lægevidenskab, chefforsker for endoskopisk afdeling af N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

10. Kuzminov AE, ph.d., forsker, afdeling for kemoterapi, NN Blokhin National Medical Center for Onkologi, Ruslands sundhedsministerium;

11. Lukyanchenko AB, professor, doktor i medicinske videnskaber, førende forsker, afdeling for røntgendiagnostik, videnskabeligt forskningsinstitut for klinisk og eksperimentel radiologi, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

12. Lyubimova NV, Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher, Department of Biochemistry and Laboratory Diagnostics, FDPO FSBEIU "Moscow State University of Medicine and Dentistry opkaldt efter AI Evdokimov" fra Ruslands sundhedsministerium;

13. Markovich AA, kandidat for medicinske videnskaber, seniorforsker ved Institut for Videnskabelige og Rådgivende Polikliniske Metoder til Diagnostik og Behandling af NN Blokhin National Medical Research Center for Onkologi, Ruslands Sundhedsministerium;

14. Orel NF, MD, DSc, førende forsker, afdeling for kemoterapi, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

15. Patyutko Yu.I. Professor, doktor i medicinsk videnskab, chef for afdelingen for kirurgisk tumor nr. 7 i lever- og bugspytkirteltumorer, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

16. Polotskiy BE, professor, doktor i medicinsk videnskab, førende forsker ved Thoracoabdominalafdelingen ved NN Blokhin Russian Cancer Research Center, Ruslands sundhedsministerium;

17. Sinyukova GT, professor, doktor i medicinsk videnskab, leder af afdelingen for ultralyddiagnostik ved den føderale statsbudgetinstitution "NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology" fra Ruslands sundhedsministerium;

18. Stilidi IS, professor, doktor i medicinske videnskaber, afdelingsleder nr. 6 i abdominal onkologi fra den føderale statsbudgetinstitution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" fra Ruslands sundhedsministerium;

19. Khomyakov V.M. Kandidat for lægevidenskab, leder af Thoracoabdominalafdelingen for grenen af ​​den føderale statsbudgetinstitution "National Medical Research Radiological Center" fra Ruslands sundhedsministerium;

20. Chekini A.K., ph.d., forsker ved Thoracoabdominalafdelingen, NN Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ruslands sundhedsministerium;

21. VV Cheremisov, Seniorforsker, Thoracoabdominalafdeling for den føderale statsbudgetinstitution National Medical Research Radiologisk Center, Ruslands sundhedsministerium;

22. Shiryaev S.V. Professor, doktor i medicinske videnskaber, chef for laboratoriet for radioisotopdiagnostik, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Russlands sundhedsministerium.

METODOLOGI TIL UDVIKLING AF KLINISKE ANBEFALINGER

Målgruppe for disse kliniske retningslinjer:

6. Medicinstuderende, beboere og kandidatstuderende.

Metoder, der bruges til at indsamle / udvælge bevis:

søgning i elektroniske databaser; analyse af moderne videnskabelig udvikling af problemet i Den Russiske Føderation og i udlandet; generalisering af den praktiske erfaring fra russiske og udenlandske specialister.

Tabel A1 - Bevidstillidsniveauer i henhold til klassificeringen af ​​Agenturet for sundhedspleje og forskningspolitik (AHCPR, 1992)

Bevis tillidsniveauer

Bevis baseret på metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg

Bevis baseret på mindst et veldesignet randomiseret kontrolleret forsøg

Bevis baseret på mindst et stort, ikke-randomiseret, kontrolleret forsøg

Bevis baseret på mindst en veldesignet kvasi-eksperimentel undersøgelse

Bevis baseret på veldesignede ikke-eksperimentelle beskrivende undersøgelser såsom sammenlignende studier, korrelationsundersøgelser og case-control studier

Bevis baseret på ekspertudtalelse, erfaring eller udtalelse fra forfattere

Tabel A2 - Niveauer af overbevisningsevne for anbefalinger i henhold til klassificeringen af ​​Agenturet for Forskning og Evaluering af Sundhedsplejekvalitet (AHRQ, 1994)

Anbefalingsstyrke

Bevis tillidsniveauer

Bevis baseret på mindst et veldesignet randomiseret kontrolleret forsøg

Bevis baseret på veludførte, ikke-randomiserede kliniske forsøg

Bevis baseret på ekspertudtalelse, erfaring eller udtalelse fra forfatterne. Angiver mangel på forskning af høj kvalitet

Metoder, der bruges til at formulere anbefalinger - ekspertkonsensus.

Der blev ikke foretaget nogen omkostningsanalyse, og publikationer om farmakoøkonomi blev ikke analyseret.

Anbefalingsvalideringsmetode:

- Ekstern peer review

- Intern peer review

Beskrivelse af anbefalingsvalideringsmetoden:

Disse retningslinjer er peer-reviewed af peer reviewers i udkast til versioner, der først og fremmest er blevet bedt om at kommentere, i hvilket omfang fortolkningen af ​​beviset bag retningslinjerne er forståelig..

Kommentarerne fra eksperterne blev omhyggeligt samlet og drøftet af formanden og medlemmerne af arbejdsgruppen. Hver post blev drøftet, og de resulterende ændringer i anbefalingerne blev registreret. Hvis der ikke blev foretaget nogen ændringer, blev grundene til at nægte at foretage ændringer registreret..

Til den endelige revision og kvalitetskontrol blev anbefalingerne genanalyseret af medlemmerne af arbejdsgruppen, som kom til den konklusion, at alle kommentarer og kommentarer fra eksperterne blev taget i betragtning, risikoen for systematiske fejl i udviklingen af ​​anbefalingerne blev minimeret.

Opdateringer af kliniske retningslinjer: opdatering udføres mindst en gang hvert tredje år under hensyntagen til nye oplysninger om diagnose og behandling af BM-patienter. Beslutningen om at opdatere træffes af Den Russiske Føderations sundhedsministerium på baggrund af forslag, der er indsendt af nonprofitorganisationer inden for medicinsk erhverv. Formulerede forslag bør tage højde for resultaterne af en omfattende vurdering af lægemidler, medicinsk udstyr samt resultaterne af klinisk test..

Ved udvælgelse af publikationer som potentielle kilder til bevis undersøges den metode, der anvendes i hver undersøgelse for at sikre, at den er gyldig. Resultatet af undersøgelsen påvirker det bevisniveau, der er tildelt publikationen, hvilket igen påvirker styrken af ​​de anbefalinger, der følger af den..

KP400. Kronisk smertesyndrom (CHS) hos voksne patienter, der har behov for palliativ behandling (http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/708)

ALGORITMER FOR PATIENTSTYRING

Skema 1. Blokdiagram: behandlingsalgoritme for en patient med bugspytkirtel NET

Figur (ikke vist)

Skema 2. Blokdiagram: behandlingsalgoritme for patienter med GIT NET

Figur (ikke vist)

Skema 3. Blokdiagram: algoritme til valg af undersøgelse og behandling af NET af lunger

Figur (ikke vist)

Skema 4. Flowchart: en algoritme til valg af behandling for tilbagevendende og metastatiske lunge-NET

Figur (ikke vist)

INFORMATION TIL PATIENTER

Anbefalinger til komplikationer ved kemoterapi - kontakt en kemoterapeut.

1) Når kropstemperaturen stiger til 38 ° C og derover:

- Start antibiotika: som anbefalet af din kemoterapeut

2) Med stomatitis.

- Kost - mekanisk, termisk sparing;

- Hyppig mundskyl (hver time) - kamille, egebark, salvie, smør munden med havtornolie (ferskenolie);

- Behandl mundhulen som anbefalet af en kemoterapeut

- Kost - udelukker fedt, krydret, røget, sød, mejeri, fiber. Du kan læne kød, mel, surmælk, ris bouillon. Drikker rigeligt med væsker.

- Tag medicin som anbefalet af din kemoterapeut

- Tag medicin som anbefalet af din kemoterapeut

Artikler Om Leukæmi