I bogversionen

Bind 24. Moskva, 2014, s. 208

Kopi bibliografisk reference:

ONCOGEN-VIRUS (tumorbærende vira), vira der er i stand til at forårsage tumor (neoplastisk) transformation af celler i en organisme eller kultur. Alle kendte O. i. tilhører 6 familier af DNA-holdige vira (pox-, herpes-, adeno-, papilloma-, polyoma- og hepadnavira) og en familie af RNA-holdige (retrovira) vira. Virumernes tumorigeniske aktivitet blev opdaget i 1908 af V. Ellerman og O. Bang (Danmark), der opdagede erythroblastosevirus hos kyllinger; i 1911 isolerede F. Rous først en virus, der forårsager sarkom hos kyllinger. Over 200 onkogene vira er nu kendt.

Virus forårsager kræft: mekanismen for kræftfremkaldende egenskaber og typer af tumorer

En af årsagerne til en ondartet tumor. Virus forårsager kræft: op til 15% af alle ondartede tumorer dannes med direkte deltagelse af en mikrobiel infektion.

En virusinfektion fremkalder udseendet af en tumor

Virus forårsager kræft

En af de vigtige faktorer for ondartet transformation i væv. Ja, vira forårsager kræft, men kun tumorer fra visse lokaliseringer. Indtil videre betragtes kun 7 vira som absolutte kræftfremkaldende stoffer:

  • EBV (Epstein-Barr-virus eller herpesvirus type 4);
  • HPV (onkogene typer papillomavirus);
  • HBV, HCV (kronisk hepatitisvirus);
  • KSHV (herpesvirus type 8);
  • HTLV 1 (type 1 celle leukæmivirus);
  • MCPV (polyomavirus type 5).

Ikke kun vira forårsager kræft: af bakterieinfektionen inkluderer de onkogene mikrober Helicobacter Pylori, som fremkalder udseendet af en kræfttumor i maven.

Viruskarcinogenese: hvilke typer tumorer der opstår?

De fleste af problemerne er forårsaget af humant papillomavirus (HPV), der forårsager følgende typer tumorer:

  • Livmoderhalskræft;
  • Vulvovaginal carcinom;
  • Penile kræft
  • Rektaltumor;
  • Ondartede svulster i oropharynx.

Som regel transmitteres HPV ved kontakt og seksuelt, i lang tid vises det muligvis ikke på nogen måde. Med et fald i immunforsvaret øges aktiviteten af ​​papillomavirus, hvilket forårsager betændelse og onkogene mutationer i celler.

Viral hepatitis skaber betingelser for leverkræft. Epstein-Barr-virussen er den vigtigste udløser for nogle typer lymfomer. Polyomavirus forårsager Merkel carcinom (hudtumor). Herpesvirus type 8 kan forårsage sarkomer og neoplasmer i lymfesystemet. HTLV 1 står for leukæmi og lymfom.

Hvordan vira gør det?

Viral carcinogenese forekommer langsomt og i etaper. Der er to muligheder for negative effekter på sunde cellestrukturer:

  1. Direkte (virussen kommer ind i cellen og forårsager mutationer, der udløser ondartet transformation);
  2. Indirekte eller indirekte (langvarig kronisk asymptomatisk betændelse fører til et fald i immunforsvar, hvilket skaber betingelser for overlevelse af kræftceller).

En latent infektion i løbet af flere år og / eller årtier bliver grundlaget for cellulær atypi: de første kræftceller, der synes let overvinder immunbarrieren, og - væksten af ​​carcinom begynder.

Virusassocierede tumorer: hvordan man forebygger?

HPV-typer 16 og 18 er de mest betydningsfulde faktorer i dannelsen af ​​livmoderhalskræft (i 100% af tilfældene afslører histologisk undersøgelse af carcinomavæv virale partikler i tumoren i 88% af tilfældene med anal cancer). Det optimale mål for beskyttelse er vaccination (alle børn og unge fra 9 til 16 år skal vaccineres mod HPV), men indtil videre er denne forebyggende foranstaltning ikke udbredt (staten og sundhedsministeriet gør intet for at indføre denne vaccination i standardplanen, forældre ved ikke at det skal gøres).

Hepatitisvira og HTLV 1 kommer ofte ind i menneskekroppen under samleje og injektioner (direkte kontakt med inficeret biologisk materiale er nødvendigt).

Næsten alle har herpetisk viral infektion (EVB, KSHV) og polyomavirus, så det er vigtigt at opretholde en normal tilstand af immunsystemet for ikke at skabe betingelser for ondartede svulster: vira forårsager kræft hos mennesker med svær immundefekt.

Virusassocierede tumorer er en signifikant gruppe af maligne tumorer, hvis forekomst kan og bør forhindres ved hjælp af standardforebyggende foranstaltninger..

Er der infektioner, der kan udløse kræft? Onkogene infektioner

Hjem> Konsultationer> Børnelæge> Er der infektioner, der kan forårsage kræft? Onkogene infektioner

Det er nu bevist, at 15 til 20% af humane neoplasmer er af viral oprindelse..

Virus kaldes de mindste organismer, hvoraf de fleste er urealistiske at se, selv ved hjælp af et almindeligt mikroskop. De består af en lille mængde DNA- og RNA-gener, som er placeret i en proteinkapsel. Disse vira går ind i levende celler, hvor de efterfølgende begynder at formere sig. Der er også kræftfremkaldende vira, der kan sætte deres DNA i celler, der snart udløser kræft. Et kendetegn ved onkogene vira er, at de kan stimulere celler til at formere sig i en usædvanlig høj hastighed, hvilket kan beskadige det genetiske materiale i disse celler. Yderligere faktorer, såsom rygning eller udsættelse for visse kræftfremkaldende stoffer, kan få normale celler til at blive kræftfremkaldende. Disse påvirkninger (yderligere faktorer) sammen med de individuelle genetiske egenskaber for hver person kan forklare, hvorfor nogle mennesker med onkogene infektioner udvikler kræft, mens andre ikke gør det..

Oncovirus inkluderer infektioner, der fremkalder forekomsten af ​​kræft, såvel som vira, der bidrager til udviklingen af ​​kroniske inflammatoriske processer.

Ifølge eksperter fra International Agency for Research on Cancer (IARC) har følgende vira en direkte kræftfremkaldende virkning på mennesker:

  • hepatitis B- og C-vira, som forårsager leverkræft;
  • visse typer humane papillomavirus, som er det forårsagende middel til livmoderhalskræft, nogle tumorer i ano-kønsregionen og andre lokaliseringer;
  • Epstein-Barr-virus, som er involveret i fremkomsten af ​​et antal maligne neoplasmer;
  • humant herpesvirus type 8, som spiller en vigtig rolle i forekomsten af ​​Kaposis sarkom, primær effusionslymfom, Castlemans sygdom og nogle andre patologiske tilstande;
  • human T-celle leukæmivirus, som er det etiologiske middel til voksen T-celle leukæmi, perHIV effusionslymfom (Primary Effusion Lymphoma, PEL) såvel som tropisk spastisk paraparesis (TSP) og en række andre ikke-kræft sygdomme;
  • humant immundefektvirus (HIV), som ikke har transformerende gener, men skaber de nødvendige betingelser (immundefekt) for forekomst af kræft.

Alle er inkluderet i sanitetsreglerne og har brug for korte kommentarer..

Hepatitis B- og C-vira (HBV, HCV)

I øjeblikket er der en global epidemi af hepatitis B-virus (HBV): mere end 350 millioner mennesker er inficeret med denne virus på planeten. Hvert år dør 2 millioner mennesker af HBV-infektion, hvoraf mere end 300 tusind på grund af leverkræft. Mere end 170 millioner mennesker er inficeret med hepatitis C-virus i verden, og deres antal stiger med 3-4 millioner årligt. Ifølge eksperter forårsager hepatitis C-virus årligt 250-350 tusind mennesker død af skrumpelever, leversvigt og hepatocellulært carcinom. Af det samlede antal tilfælde af leverkræft (hepatocarcinomer) er mere end halvdelen forbundet med HBV-infektion, en fjerdedel med HCV-infektion og 22% af tilfældene med andre årsager.

Infektion af befolkningen med HBV spænder fra lav, ikke mere end 2% i USA og Vesteuropa, til høj i Afrika og Sydøstasien og nærmer sig 10%. Rusland indtager en mellemliggende position med hensyn til HBV-infektionsrate. I landene omkring Rusland (Centralasien, Transkaukasien, Moldova), ifølge WHO, når infektionsfrekvensen af ​​befolkningen 8%.

Måder til infektion med hepatitis B-virus (HBV): perinatal (fra mor til foster), parenteral (hovedsageligt med blod eller andre kropsvæsker fra en syg person, der kommer direkte ind i blodet fra en inficeret person, især når man injicerer stoffer) og seksuelt. Du kan blive smittet på steder, hvor folk, der injicerer stoffer, samles, i piercing- og tatoveringsboder, frisørsaloner (manicure, pedicure - når man deler barbermaskiner og manicure-tilbehør). Seksuel kontakt med en partner, der er bærer af infektion i 30% af tilfældene, slutter med infektion af partneren. Der er en god chance for at få viruset, hvis en person har mange sexpartnere. En mor, der er inficeret med HBV, kan føde en inficeret baby. Infektion opstår under fødslen eller krænkelse af moderkagenes integritet under graviditeten. Hepatitis B-virus findes i spyt, tårer, urin og afføring hos inficerede individer. Risikoen for infektion eksisterer, selv om den er ubetydelig, hvis de kommer i kontakt med en anden persons beskadigede hud og slimhinder. Hepatitis B overføres ikke sammen med mad, når man taler, det vil sige gennem husstandskontakt.

Hepatitis C-virus (HCV) infektionsveje: dybest set den samme som for HBV. Den seksuelle overførselsvej for hepatitis C er af ringe relevans (ikke mere end 3-5%), men dens betydning stiger i nærværelse af et stort antal partnere, afslappede forhold. Hepatitis C-virus overføres sjældent fra en inficeret mor til fosteret, ikke mere end i 5% af tilfældene og kun under fødslen under passage af fødselskanalen. Ingen overførsel af virussen med modermælk og husstandskontakt blev observeret.

Forebyggelse. Baseret på viraliteten af ​​disse sygdomme er vaccination den mest effektive måde at forhindre spredning af infektion, forekomsten af ​​akut og kronisk hepatitis og følgelig levercancer. I 1980 blev der udarbejdet en vaccine mod hepatitis B. I henhold til de anbefalinger, der blev vedtaget i 1999 i USA og praktiseret i Rusland, anbefales vaccinen til personer fra 0 til 19 år. I øjeblikket har mange lande rundt om i verden, herunder Rusland, indført obligatorisk vaccination mod hepatitis B (HBV) blandt nyfødte, små børn, unge og udsatte mennesker. For at forhindre spredning af HBV og leverkræft testes alle gravide kvinder og bloddonorer for overfladeantigen af ​​virussen (HbsAg) og antistoffer mod det (HBs).

Humane papillomavirus (HPV)

Humane papillomavirus (HPV) tilhører papillomavirusgruppen og er vira, der inficerer epitelceller af ektodermisk oprindelse (hud, slimhinder i kønsorganerne, mundhule).

Der er i øjeblikket over 100 typer HPV kendt for at forårsage vorter på forskellige dele af kroppen, men få har været forbundet med forskellige kræftformer. Nogle stammer af papillomavirus overføres seksuelt og forårsager kønsvorter. Seksuelt overførte papillomavirus er forbundet med udviklingen af ​​kræft i livmoderhalsen, penis og analkanal (sidstnævnte er mindre almindelig). Gruppen med høj onkogen risiko inkluderer de 16. og 18. typer af virussen, der er mest almindelige i Europa og Rusland (HPV 16 og HPV 18) samt de mindre almindelige 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 typer, der henholdsvis er ansvarlige for forekomsten af ​​65-75% og 18-20% af tilfældene med livmoderhalskræft (CC). Tidlig påvisning og behandling kan reducere risikoen for livmoderhalskræft, hvorfor læger råder kvinder med kendte papillomavirus til periodisk at tage en pap-smear-test. Humant papillomavirus er en ret almindelig seksuelt overført sygdom med flere millioner nye infektioner diagnosticeret hvert år..

Infektionsruter. Overførsel af infektion udføres seksuelt, perinatal (fra mor til foster) og orale infektionsveje er mulige. De fleste mennesker af begge køn bliver inficeret med virussen i de første år af seksuel aktivitet. I de sidste 20-30 år er infektionsfrekvensen steget markant. Hos 90% af kvinderne fortsætter HPV-infektion uden åbenlyse kliniske manifestationer, og virussen forsvinder af sig selv et år efter infektion under indflydelse af kroppens immunsystem. I en tredjedel af tilfældene kan viral DNA påvises efter mere end et år og i 10% - efter mere end to år. Infektion med denne virus er meget almindelig blandt raske kvinder. I en alder af 50 er 8 ud af 10 kvinder syge med det.

Risikofaktorer for udvikling af livmoderhalskræft er tidlig begyndelse af seksuel aktivitet, hyppige partnerforandringer, samtidig urogenitale infektioner (for eksempel klamydial eller herpes), nedsat cellulær immunitet, hormonelle påvirkninger (abort, graviditet, hormonelle svangerskabsforebyggende midler osv.), Rygning, forkert ernæring (folsyremangel) såvel som individuelle genetiske egenskaber.

Forebyggelse. Efter at rollen som virusinfektion i udviklingen af ​​livmoderhalskræft endelig var bevist, blev der udviklet flere vaccinevarianter. Gardasil-vaccinen er registreret og bruges aktivt i Rusland.

Epstein-Barr herpesvirus (EBV)

Epstein-Barr-virussen er almindeligt kendt som den virus, der forårsager infektiøs mononukleose. Næsten hele befolkningen på planeten er inficeret med Epstein-Barr-virussen. I udviklingslande har næsten ethvert barn antistoffer mod virussen i en alder af fem år. I udviklede lande er infektionen noget mindre: I USA påvises antistoffer hos 50% af gymnasieelever, i en alder af fyrre, antistoffer mod denne virus forekommer hos 90% af befolkningen. 15-25% af voksne kaster virussen.

Denne virus overføres ved kontakt med munden og næsevæsker fra en inficeret person. Børn har sjældent alvorlige symptomer på Epstein-Barr-virus, men selvom de gør det, er symptomerne normalt de samme som udbredte virusinfektioner. Efter infektion forbliver Epstein-Barr-viruset i kroppen, hovedsageligt i lymfocytter, resten af ​​en persons liv. Det er sovende det meste af tiden og manifesterer sig nogle gange, men forårsager ikke reel skade. Med en svækkelse af kroppen og et fald i immunforsvaret kan virussen aktiveres og forårsage mere aggressive effekter. Epstein-Barr-viruset er primært forbundet med udviklingen af ​​lymfoblastom, Hodgkins sygdom, nasopharyngeal lymfom og Burkitt's lymfom, en sjælden form for kræft, der forekommer i lymfeknuderne. Ud over lymfoblastom bør man nævne sådanne godartede og ondartede neoplasmer forårsaget af virussen som hårcelle leukoplakia i mundhulen, kræft i nasopharynx osv., Der opstår på baggrund af immundefekt i kroppen af ​​forskellig oprindelse.

Infektionsruter. Den vigtigste overførselsvej for virussen er luftbåret, men oftest sker transmission af virussen gennem direkte kontakter i mundslimhinden (kysse). Infektion er mulig gennem mad, der indeholder virussen såvel som gennem husstanden gennem hænder og husholdningsartikler, med blodtransfusion og andre parenterale indgreb. Der er også registreret seksuel transmission.

Co-faktorer. Da flertallet af personer, der er inficeret med EBV, ikke udvikler nogen patologi, er det naturligvis nødvendigt at påvirke kroppen af ​​yderligere faktorer for dets udseende, herunder ondartede svulster. Blandt de kendte er parasitære infektioner såsom malaria; massiv EBV-infektion c. tidlig barndom; svækkelse af immunsystemet kronisk underernæring samt anvendelse af produkter med co-kræftfremkaldende virkning i fødevarer; indflydelsen af ​​eventuelle faktorer, der forårsager kromosomale mutationer. Således kan vi konkludere, at infektion med EBV er en vigtig, men utilstrækkelig betingelse for begyndelsen af ​​associeret kræft; for at en tumor kan udvikle sig, kræves der en række yderligere faktorer..

Kaposis sarkom herpesvirus (KSHV / HHV-8)

Herpesvirus fra Kaposis sarkom, der blev opdaget i 1994 i herpesvirusfamilien, er betegnet som nummer 8 (HHV-8). I øjeblikket anses det for at være bevist sin etiologiske rolle i forekomsten af ​​temmelig sjældne sygdomme, nemlig Kaposis sarkom (KS), effusion B-celle lymfom i kropshulen (PEL) og Castlemans sygdom..

Prævalens af HHV-8. Infektion af befolkningen med HHV-8 i forskellige geografiske regioner adskiller sig markant og varierer fra en brøkdel af en procent i USA og de fleste vesteuropæiske lande til 8-10% i Middelhavslandene (Grækenland, Italien). Den højeste procentdel af seropositive personer blev fundet i landene i Øst-, Central- og Vestafrika - lande, der er endemiske for Storbritannien, hvor infektionsniveauet i befolkningen med denne virus nåede 50-70%. I Rusland er niveauet af HHV-8-infektion blandt bloddonorer inden for 4%.

Infektionsruter. Den vigtigste overførselsvej for HHV-8 er seksuel, men også med spyt (med kysse) og med blod (sjældent).

Forebyggelse. I betragtning af den seksuelle overførsel af virussen er den vigtigste forebyggende foranstaltning praksis med sikker sex, behandling af kronisk uroprostatitis hos patienter med identificeret HHV-8 i sædafgang og / eller prostata sekretion, anvendelse af antivirale lægemidler i risikogrupper (patienter med behov for organtransplantation og HIV-inficeret).

Der er ikke oprettet en profylaktisk antiviral (antitumor) vaccine, der arbejdes på dens fremstilling.

Humant T-celle leukæmivirus (HTLV-1)

Human T-celle leukæmivirus (HTLV-1) er et onkogent retrovirus, der er en etiologisk faktor i T-celle leukæmi / lymfom hos voksne, hvilket er ekstremt aggressivt med en gennemsnitlig forventet levetid på ca. 6 måneder og en neurodegenerativ sygdom kaldet HTLV-1-associeret. myelopati eller tropisk spastisk paraparesis. I regioner med en høj infektion med denne virus diagnosticeres også uveitis, gigt, Graves sygdom, insulinafhængig diabetes, Cæsars syndrom osv..

Udbredelse. Sporadiske tilfælde af HTLV-1-infektion forekommer i mange lande rundt om i verden, herunder Rusland. Nogle regioner i Japan, Sydamerika, Afrika og en del af Caribien er endemiske for denne infektion..

Infektionsruter. Der er 3 hovedmetoder til transmission af infektion fra inficerede personer: a) med modermælk; b) under samleje hovedsageligt gennem sædceller; og c) med transfunderet blod under blodtransfusioner.

Co-faktorer. De fleste personer, der er inficeret med HTLV-1, udvikler ingen patologi. Efter infektion med ATL-virus registreres ikke mere end 1-5% af virusbærere, selv i regioner, der er endemiske for denne sygdom og efter en lang ventetid, som nogle gange varer årtier. De faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​ATL, er parasitære infektioner såsom episthorchiasis, brugen af ​​immunsuppressiva af enhver oprindelse, HIV-infektion osv..

Forebyggelse. Til forebyggelse af infektion anbefales følgende: afskaffelse af amning af spædbørn af inficerede mødre; beskyttet køn og kontrol for tilstedeværelsen af ​​HTLV-1-doneret blod ikke kun i regioner med et højt niveau af HTLV-1-prævalens blandt befolkningen, men også i andre, da transfusion af blod inficeret med virussen kan bidrage til dets spredning og udseendet af sygdomme forbundet med HTLV -1 hvor de mangler nu.

Humant immundefektvirus, HIV (HIV)

Denne virus blev opdaget i 1983, og dets tilknytning til erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) blev bevist i 1984. Som tidligere nævnt har HIV ikke et transformerende gen (onkogen). Cellerne inficeret med det (hovedsageligt CD4 + T-celler og makrofager) gennemgår ikke øget spredning (opdeling), men ødelægges, hvilket forårsager en stigende grad af immundefekt hos den inficerede person og derved skaber de nødvendige betingelser for fremkomsten af ​​en tumor. Det er bevist, at ca. 50% af neoplasmerne hos AIDS-patienter er associeret med Epstein-Barr-virus eller herpes Kaposis sarkomvirus (HHV-8). Ofte diagnosticeres sådanne patienter med Kaposis sarkom eller en af ​​varianterne af ikke-Hodgkins lymfomer. Karakteristika ved disse neoplasmer, mekanismerne til carcinogenese samt metoder til forebyggelse og behandling er givet i de foregående afsnit, de kan også findes i adskillige indenlandske og udenlandske publikationer..

Konklusion

På trods af den forskellige organisation af humane onkogene vira, det ulige spektrum af deres målceller, har de en række fælles biologiske egenskaber, nemlig:

  1. vira initierer kun en patologisk proces, der forbedrer proliferation (vækst af kropsvæv ved at multiplicere celler ved deling) og genetisk ustabilitet af celler inficeret af dem;
  2. hos personer, der er inficeret med onkogene vira, er starten på en tumor som regel en sjælden begivenhed: et tilfælde af neoplasma forekommer blandt hundreder, undertiden tusinder af inficerede;
  3. varigheden af ​​den latente periode fra infektion til debut af en tumor er undertiden årtier;
  4. hos de fleste inficerede individer er starten på en tumor ikke obligatorisk, men de kan udgøre en risikogruppe med større sandsynlighed for dens forekomst;
  5. til den ondartede transformation af inficerede celler i den menneskelige krop kræves yderligere faktorer og tilstande, der fører til udseendet af en tumor.

Forebyggelse af virusaktivering og kræftudvikling

  • at give op med at ryge
  • korrektion af ernæring og livsstil
  • reducere eksponeringen for kræftfremkaldende stoffer
  • øge kroppens beskyttende funktion
  • identifikation og behandling af sygdomme i det precancerøse stadium
  • observation af grupper med høj risiko for onkologi
  • tidlig diagnose af kræft.

Er det muligt at få kræft fra en syg person eller fra en bærer af virussen?

Det faktum, at andre er sikre ved siden af ​​mennesker med kræft, er allerede blevet gentagne gange bevist og bekræftet ved eksperimenter. I det 19. århundrede blev et ekstrakt af brystkræft isoleret af en fransk kirurg. Derefter injicerede han det til sig selv og til flere andre mennesker, der frivilligt deltog i eksperimentet, dette ekstrakt under huden. På det sted, hvor injektionen blev udført, begyndte akutte inflammatoriske processer, som forsvandt efter et par dage. Eksperimentet blev snart udført igen, og resultaterne var de samme..

Moderne forskere har også gennemført undersøgelser, der har bekræftet, at det er umuligt at få kræft fra en anden person. Sundhedspersonale har analyseret 350.000 blodtransfusionsprocedurer over 35 år. Tre procent af donorerne blev diagnosticeret med kræft, men ingen af ​​de mennesker, der fik blodtransfusioner fra kræftpatienter, blev inficeret.

En anden vigtig konklusion efter medicinsk forskning er, at genetik påvirker udseendet af kræft meget mere end vira og andre faktorer. Dette betyder, at det oncovirus, der er kommet ind i kroppen, praktisk talt har nul betydning i udviklingen af ​​kræft, mens en svigt i den genetiske kode er nøglen..

konklusioner

Virus, der forårsager kræft, er meget farlig for menneskers liv og sundhed. Deres forebyggelse og rettidig diagnose hjælper med at minimere risikoen for alvorlige konsekvenser. Hvis der vises tegn på en virusinfektion, er det nødvendigt straks at kontakte en kompetent specialist og bestå tests, der hjælper med at identificere dem og træffe de nødvendige foranstaltninger i tide..

ONKOGENE VIRUS

ONKOGENE VIRUS (græsk onkos-masse, tumor + gennao skaber, producerer; vira: syn. Oncovirus) - en gruppe vira, der har evnen til at forårsage transformation af normale eukaryote celler til tumorceller. De første forskere, der allerede i 1903 udtrykte tanken om, at tumorer, især kræftformede, kan være forårsaget af agenser af viral art, var A. Borrell og Boeck (FJ Bose), Ellermann og Bang (V. Ellermann, O. Bang, 1908). Lidt senere etablerede Rous (1911) eksperimentelt den virale ætiologi af kyllingeleukæmi og sarkom. Imidlertid fandt disse værker ikke anerkendelse i lang tid, især da leukæmi på det tidspunkt ikke blev betragtet som neoplastiske sygdomme. Først i 1966 blev F. Routh tildelt Nobelprisen for grundlæggende forskning inden for onkovirusologi.

Idéen om virussernes rolle i fremkomsten af ​​tumorer har længe optaget de russiske forskeres sind. I. I. Mechnikov erklærede i 1909 offentligt: ​​”Det er meget sandsynligt. at menneskelige kræftformer skylder noget virus, som de flittigt leder efter, men endnu ikke er opdaget. " I.Mechnikov udviklede ideen om virusses deltagelse i fremkomsten af ​​tumorer allerede i 1910, at den blotte indtrængning af vira i kroppen ikke er nok til udvikling af kræft, og at de kun kan manifestere deres sygdomskreativitet under passende forhold, de vigtigste fra rykh overvejede han tilstedeværelsen af ​​kronisk påvirkede væv.

I lang tid var forsøg på at isolere en virus, der forårsager tumorer hos pattedyr, mislykket. Desuden er det faktum at få tumorer i kyllinger som et resultat af introduktionen af ​​forskellige kemikalier. stoffer kaldet kræftfremkaldende, var i stand til at ryste opfattelsen om patogenens levende natur og dets tilhørende vira. Ikke desto mindre skrev NF Gamaleya selv i disse år (1930-1931): “. hvis sarkomceller kan opstå i kyllingekroppen eller i vævskulturer uden at indføre en virus, men under indflydelse af sterile stoffer. så må det antages, at den sarkomatiske virus forudeksisterer i raske celler i latent tilstand uden at vise sin tilstedeværelse. forstyrrer ikke deres normale liv og har ikke et uafhængigt stofskifte, fordi det ikke ændrer deres assimilering. " Denne bestemmelse giver os mulighed for at overveje, at det er N. f. Gamaleya var den første til at forudsige eksistensen og betydningen af ​​endogene oncovirus.

Først i 1932-1933. R. Shoupe beskrev virale tumorer hos pattedyr - fibroma og papilloma hos vilde kaniner, hvorfra sidstnævnte kunne degenerere til carcinom. Derefter beskrev J. Bittner i 1936 musen brystkræftvirus, og i 1951 rapporterede LGross om isoleringen af ​​musens leukæmivirus. Undersøgelser udført i forskellige lande har vist, at mængden af ​​O. århundrede. ret stor og beløber sig til mere end 200. Blandt O. århundrede. der er både DNA- og RNA-vira.

RNA-holdigt O. århundrede. (oncornavirus) repræsenterer den mest talrige gruppe af vira, der forårsager ondartede svulster i naturlige værter (se Retrovira). DNA-holdigt O. århundrede. opdelt i tre grupper: vira af papillomer (se Papovavirus), vira fra herpes-gruppen (se Herpes-vira) og vira i kopper-gruppen (se Poxvirus), til rug har egenskaben at forårsage forskellige tumorer. Blandt O. århundrede. der er vira, der forårsager tumorer i næsten alle repræsentanter for dyreverdenen (se tabel). Kun identifikation af RNA-holdigt O. århundrede. i humane tumorer er stadig uidentificeret.

Med hensyn til morfologi, RNA-holdigt O. århundrede. opdelt i oncovirus (eller retrovirus) af type A, B, C og D (fig. 1.7-4). O. i. type A betragtes som Ch. arr. som intracellulære forløbere for O. århundrede. typer B, Si D. Det antages også, at blandt O. århundrede. type A er der en uafhængig gruppe af vira, hvis rolle er ukendt. O. i. type B er forårsagende midler til brystkirtelcarcinomer hos mus og O. århundrede. type C - leukæmi og sarkom hos fugle og pattedyr; O. i. type D forene Mason-Pfizer abevirus, virussen fra transplanterbare humane kræftceller, endogent protein og abevirus.

Struktur og morfogenese af DNA-holdigt O. århundrede. varieret og ligner submikroskopisk organisering og intracellulær udvikling inf. vira i kopper-gruppen, herpes, adenovirus, papovavirus (fig. 1, 5-8 og fig. 2).

Ekstracellulære virioner af RNA-holdigt O. århundrede. De består af en skal og en kerne, der har en ret kompleks struktur, som for eksempel i O. århundrede. type C pattedyr (fig. 3-4). Til intracellulær udvikling af RNA-holdigt O. århundrede. to hovedtræk er karakteristiske: integrationen af ​​det virale DNA-transkript (en DNA-kopi af det virale RNA-holdige genom, der syntetiseres af det virale enzym - omvendt transkriptase) med cellegenomet og tilstedeværelsen af ​​et yderligere trin af differentiering (modning) i O'et, der frigives (eller frigives) fra cellen i. (farve fig.).

Ud over de sædvanlige RNA-holdige onkogene vira (fig. 5, a), såkaldte. minimale former for RNA-holdigt O. århundrede. (Fig. 5, b, c, d), til-rug findes i populationen af ​​oncovirus af type A, C og D. De adskiller sig i mindre størrelse og dannes enten på celleoverfladen eller i processen med fragmentering af ekstracellulære oncovirus under ugunstige dyrkningsbetingelser. Under sådanne forhold påvises adskillige unormale former for oncovirus, især deres kæmpe former (fig. 6).

En stor rolle i udviklingen af ​​moderne onkovirusologi tilhører den sovjetiske videnskabsmand L.A. Zilber, som var den første til at fremsætte en hypotese om muligheden for integrerende interaktion mellem tumorvira og celler, som efterfølgende modtog fuld og udbredt anerkendelse som en virgenetisk teori om tumorer (L.A. Zilber). 1968).

Med akkumulering af data har følgende skema for mekanismen til viral carcinogenese udviklet sig. Det virale genetiske materiale er fastgjort i cellen og bliver en integreret del af cellegenomet. Det faste virale genom indeholder et eller flere gen, hvis produkt er direkte ansvarlig for transformation af en normal celle til en tumorcelle (sådanne gener kaldes onkogener). Produktet af onkogenet ("kræftprotein"), dannet som et resultat af onkogenets funktion, forstyrrer vedvarende den normale regulering af celledeling - cellen bliver tumor. Med hensyn til de kemiske og fysiske kræftfremkaldende faktorer øger de aktiviteten af ​​de vira, der indtil da ikke viste deres tumornatur..

Styrkelse af tumorbærende egenskaber fra O. århundrede. når dyr inficeres med ikke-onkogene vira, blev det først beskrevet af den sovjetiske virolog NP Mazurenko i 1957-1962. og modtog navnet viral co-carcinogenesis (se Oncogenesis).

Ud over det RNA-holdige O. århundrede, når man kommer ind i cellen udefra, findes de såkaldte. endogene oncovirus, genetisk information til-rykh er indeholdt i genomet af alle celler fra en given dyreart (inklusive i kimcellens genom). Celler af naturlige værter for alle kendte endogene vira er ugunstige til reproduktion af disse vira. Rollen af ​​endogene oncovirus er ukendt. Sovjetiske virologer VM Zhdanov og T.I. Tikhonenko foreslog, at disse endogene oncovirus kan være en af ​​faktorerne i celledifferentiering og udveksling af genetisk information i biosfæren.

Fra yderligere materialer

Det er kendt, at både DNA-holdige og RNA-holdige onkogene vira forårsager tumorer hos forsøgsdyr. DNA-holdige onkogene vira blev fundet blandt vira i kopper, herpes, adenovirus, papovavirus-gruppen, og RNA-holdige onkogene vira blev kun fundet blandt retrovira. Onkogene vira er i stand til at forårsage tumorer i næsten alle repræsentanter for akkordater, med undtagelse, som man troede indtil for nylig, for mennesker. På grund af umuligheden af ​​at bruge direkte eksperimentelle beviser blev mønstre etableret, på basis af hvilke man ved hjælp af indirekte metoder kan bedømme virusses deltagelse i maligniteten af ​​celler i menneskekroppen: regelmæssig påvisning af vira i tumorceller og fravær i væv under normale forhold; disse virusses evne til at inducere tumorer i beslægtede dyrearter og ondartet transformation af følsomme celler i vævskultur; deres morfologiske, biokemiske eller immunologiske lighed med kendte onkogene vira, der forårsager tumorer og leukæmier hos pattedyr og fugle; tilstedeværelsen af ​​genetisk materiale i tumorceller - DNA eller RNA fra en virus. De mest undersøgte i denne henseende er RNA-holdige onkogene vira, to-rug kan opdeles i tre hovedgrupper: vira, der forårsager leukæmi; vira, der kan forårsage forskellige typer sarkomer og leukæmier såvel som ondartet transformation af celler i vævskultur; vira, der forårsager udvikling af brysttumorer. Når man studerede RNA af disse vira, blev tilstedeværelsen af ​​tre grundlæggende grupper af gener i dem afsløret: strukturelle gener af virioner, der er ansvarlige for syntese af proteiner fra den virale partikel (gag-genet koder for proteiner fra virionkernen, env-genet - proteiner fra virionkappen, polgenet - reverse transkriptase eller revertase); et gen, der kun findes i vira, der forårsager sarkomer, og er direkte relateret til virussenes evne til at forårsage ondartet transformation af celler (dette gen kaldes et onkogen); et funktionelt gen, som er nukleotidsekvenser, der har funktionel betydning og er nødvendige til regulering af transkription af disse gener. Biologisk aktive virioner indeholder komplette gener gag, pol env og et funktionelt gen, men blandt de vira, der forårsager sarkomer og leukæmi, såvel som ondartet transformation af celler i vævskultur, er der et stort antal vira med defekter i disse gener, reproduktion af sådanne vira er kun mulig i nærværelse af andre vira forårsager leukæmi.

Tilstedeværelsen af ​​onkogener er ikke kun karakteristisk for retrovira: de findes også i DNA-holdige vira - papovavirus (polyomer og SV-40) og adenovirus. Størrelsen af ​​disse gener korrelerer med størrelsen af ​​onkogenerne. Bevis for eksistensen i genomet af RNA-holdige vira af onkogener, der er ansvarlige for ondartet transformation af celler, åbnede et nyt kapitel i eksperimentel onkologi. Onkogener er blevet isoleret, oprenset og klonet fra næsten alle kendte transformerende retro-vira ved hjælp af molekylærbiologi og genteknologi. Det viste sig, at onkogener har en unik egenskab: når de introduceres i følsomme celler, forårsager de arvelig ondartet transformation af celler. Dette er direkte eksperimentelt bevis for, at et enkelt gen i retrovirus (og ikke virale partikler generelt) er i stand til at transformere en celle. Onkogener adskiller sig i molekylære hybridiseringstest og syntetiserer et specifikt protein i inficerede celler.

En separat gruppe består af onkogener af aviær sarkomvirus Rous, B 77, Fujinami, U 73, ESh, Abelsons mus leukæmi-virus, visse stammer af feline sarkomvirus. Produkterne fra disse onkogener har enzymatisk (såkaldt phospho-proteinkinase) aktivitet, som forårsager phosphorylering af visse cellulære proteiner, herunder dem, der spiller en vigtig rolle i cellekontakt med hinanden. En ændring i strukturen af ​​disse proteiner er tilsyneladende en af ​​de vigtigste faktorer, der bestemmer dannelsen af ​​en transformeret cellefænotype..

Produkterne fra en anden gruppe onkogener - onkogener af aviærythroblastosevirus (AEV) og feline sarkomer - er glykoproteiner og er også forbundet med celleoverfladeproteiner. AEV-onkogenprodukt er relateret til epidermal vækstfaktorreceptor.

Den tredje gruppe inkluderer onkogener fra ras-familien af ​​rottsarkomvirus fra Kirsten, Harvey og Rashid. Onkogener fra denne gruppe fungerer aktivt i mange humane tumorer. Produktet af onkogenet fra denne gruppe - p21-proteinet har evnen til at binde guanylnukleotider.

Den fjerde gruppe, som inkluderer onkogener af sarkomvirus fra mus Moloney og aber (sis oncogen), er kendetegnet ved, at syntesen af ​​onkogener i meget små mængder forekommer i tumorceller induceret af dem, og sis oncogenproteinet har homologi til blodpladevækstfaktor.

Den femte gruppe inkluderer onkogener (onkogen shus) af aviær myelocytomatosevirus (MC 29), aviær myeloblastose og musosteosarkom (FBJ). Produkterne af disse onkogener er lokaliseret i kernen. Onkogen-tuen har evnen til at overføre celler til den såkaldte. en udødeliggjort tilstand, kendetegnet ved, at celler, selvom de forbliver morfologisk normale, får evnen til et ubegrænset antal divisioner, når de passeres i vævskultur, det vil sige de bliver "evigt levende".

De fleste retrovira har hver en onkogen, men nogle har to, især aviær erythroblastosevirus (AEV), akutte aviærleukæmivirus (MH 2, E 26) og musosteosarkom (FBJ).

Onkogener er en integreret del af det virale genom og overholder de grundlæggende love om replikering af retrovira. Det omvendte transkriptaseenzym, der er indeholdt i virussen, er til stede i cytoplasmaet af inficerede celler og deltager i syntesen af ​​en DNA-kopi af virusgenomet, som derefter overføres til kernen og integreres med det cellulære genom. Efter integration begynder virale gener at fungere som normale cellulære gener. Integration med det cellulære genom er ikke-specifik og har en række funktioner. Umiddelbart inden integration danner det virale DNA en cirkulær struktur med de terminale funktionelle sekvenser lukket. En sådan struktur, kaldet provirus, svarer til den såkaldte. mobile dispergerede gener beskrevet af G. P. Georgiev og V. A. Gvozdev et al. En af de vigtigste egenskaber for gener af denne type er evnen til at bevæge sig både inden for et kromosom og mellem kromosomer. Disse bevægelser har en signifikant indflydelse på aktiviteten af ​​nabogener. Derfor kan integrationen og flytningen af ​​provirus ændre den funktionelle aktivitet af mange cellulære gener. Den beskrevne vej til transmission af genetisk information gennem DNA-stadiet har udvidet de grundlæggende bestemmelser i det virale genetiske koncept udviklet af L.A. Zilber.

Således udfører forskellige RNA-holdige vira, som har den generelle egenskab at forårsage ondartet transformation af celler, denne proces takket være specielle gener (onkogener), der adskiller sig fra hinanden i genetisk struktur og funktionsmekanismer..

Brugen af ​​molekylære prober, der er specifikke for virale onkogener, har vist, at deres homologer er til stede i normale celler af næsten alle dyrearter, herunder insekter. Således blev det tidligere anført af P. Vogt og A. D. Alt-stein bekræftet antagelsen om onkogeners cellulære oprindelse. Egenskaberne af cellulære onkogener (eller protooncogener) svarede generelt til virale, men der blev også fundet en række signifikante forskelle..

Cellulære onkogener har en struktur, der ligner den for andre cellulære gener. Som regel er de i form af en enkelt kopi lokaliseret på bestemte kromosomer, har større størrelser end virale onkogener, men størrelsen af ​​RNA kodet af dem svarer generelt til eller overstiger størrelsen af ​​RNA specifikt for virale onkogener. Ved sammenligning af nukleotidsekvenserne af virale og cellulære onkogener blev der ikke fundet nogen signifikant forskel mellem dem med undtagelse af mindre forskelle i terminale strukturer. Produkterne af onkogener i normale celler (onkoproteiner) er noget større end produkterne fra virale onkogener, men har den samme type enzymatisk aktivitet som produkterne fra virale onkogener. Onkogener fra normale celler er dårligt udtrykte gener, og i de fleste normale celler er indholdet af onkogenproduktet 100-1000 gange mindre end i celler transformeret med virussen. Nogle af dem kan udtrykkes selektivt på forskellige stadier af embryogenese eller celledifferentiering. Hovedforskellen mellem virale onkogener og cellulære er, at sidstnævnte ikke har evnen til at transformere celler i vævskultur, men på samme tid forårsagede nogle af de cellulære onkogener isoleret fra spontane tumorer eller fra tumorer induceret af kemiske kræftfremkaldende stoffer ondartet transformation af celler i kultur. stoffer.

Således findes analoger af alle virale onkogener i både normale celler og tumorceller. I mange tumorceller er karakteristiske ændringer i strukturen af ​​cellulære onkogener beskrevet, at rug er tilsyneladende direkte relateret til ondartet transformation. Flere typer af sådanne ændringer er bevist. Den første af disse er udseendet af mutationer i et onkogen, identificeret i cellelinier afledt af humane blærekræftceller. I disse linier påvises en forøget ekspression af ras-cellulært onkogen (en homolog af genet fra Harvey-musens sarkomvirus) på grund af en punktmutation i dette gen, mens aminosyren glycin i position 12 erstattes af valin. Denne ændring er en af ​​de vigtigste i den efterfølgende kæde af transformation af en normal celle til en tumor. En anden type ændringer i onkogenet i tumorceller er en stigning i dets transkriptionsaktivitet, for eksempel i lymfomer af kyllingens bursa, hvor der er en kraftig stigning i syntesen af ​​den cellulære onkogen-tue (homolog af det geniale myelocytomatosisvirusgen). Disse tumorer opstår i kyllinger, når de inficeres med aviær lymfatisk leukæmivirus, hvor der ikke er noget onkogen, men der er strukturelle gener for virussen (se ovenfor) såvel som funktionelle sekvenser (betegnet med LTR), herunder signaler til kontrol af RNA-syntese (promotorer). I lymfomer i kyllingebursa forekommer aktivering af myc-gensyntese på grund af binding af LTR fra lymfoid leukæmivirus til thue onkogen.

En anden type aktivering af et cellulært onkogen, der findes i lymfomer hos kyllinger og mennesker, består i den sekventielle "inklusion" af flere cellulære onkogener, hvis første trin er translokationen af ​​kromosomfragmenter.

Tilstedeværelsen i tumorceller af yderligere to typer ændringer i onkogener er bevist. I nogle linjer afledt af humane leukæmiceller (især K 562) er der interne omlejringer i abi-onkogenet (homolog af Abelson-leukæmivirusgenet), hvilket fører til en stigning i syntesen af ​​det ændrede produkt af dette gen. I HL 60-cellelinien opnået fra humane leukæmiske promyelocytter observeres mere end 10 gange amplifikation (stigning i antallet af kopier) af thue-genet med en samtidig stigning i dets transkriptionsaktivitet.

Derfor indeholder celler normalt homologer af virale onkogener, at rug i forskellige tumorer kan udtrykkes differentielt ved hjælp af forskellige mekanismer og udfører det. en af ​​nøglerollerne i de indledende faser af transformation af en normal celle til en tumor.

Bevis for tilstedeværelsen af ​​transformerende gener i dyre- og humane tumorer blev opnået i transfektionseksperimenter baseret på introduktion af tumor-DNA i følsomme celler fra mus som et resultat af et snit, hvor deres ondartede transformation opstod. Positive resultater blev opnået for DNA isoleret fra tumorvæv i lungekræft, tarm, blære, lever, bryst, lymfomer, visse typer leukæmi, neuroblastomer og et antal sarkomer. Ved anvendelse af molekylære hybridiseringsmetoder blev det vist, at det aktive transformerende gen fra humane tumorer i de fleste tilfælde er repræsenteret af en af ​​ras-familiens onkogener. I en række andre tumorer er transformerende gener endnu ikke identificeret, men de adskiller sig fra alle kendte virale onkogener.

Hvis det biologisk aktive ras-gen isoleres fra DNA-sammensætningen og indføres i cellen uden resten af ​​det cellulære DNA, falder dets evne til at transformere cellen kraftigt. Det kan gendannes ved at indføre sammen med ras-genet i følsomme celler af gener-udødeliggørere, såsom oncogenes thue eller tidlige gener af adenovirus og papovavira (se ovenfor). Dette indikerer, at udødeliggørelse af celler er en nødvendig forudsætning for deres malignitet. Således skyldes de primære stadier, der er forbundet med transformation af celler til tumorceller, sekventiel aktivering af flere cellulære gener, blandt hvilke hovedrollen hører til analogerne af virale onkogener, hvilket er i overensstemmelse med udsagnet om multistage og multifaktoriel karakter af processen til udvikling af en ondartet tumor.

Derfor blev undersøgelsen af ​​onkogener introduceret i onkologi fundamentalt nye og vigtige oplysninger til forståelse af maligne tumors natur: tilstedeværelsen af ​​specielle gener i sammensætningen af ​​celler (homolog med de transformerende gener af RNA-holdige onkogene vira), som under visse betingelser er i stand til at omarrangere deres program på en sådan måde, at celleproliferation kommer ud af kontrol og fører til udvikling af en tumor.

Situationen er anderledes med RNA-holdige vira, to-rug har ikke et onkogen, men forårsager forskellige former for leukæmi hos forsøgsdyr. Der er opnået bevis for, at vira af denne art er i stand til at forårsage leukæmi hos mennesker. Fra patienter med T-celle leukæmi blev et retrovirus isoleret, hvilket i biokemiske og morfologiske egenskaber svarer til de klassiske vira, der forårsager leukæmi hos dyr. Virussen var i stand til at transformere lymfocytter fra normale donorer, men den største effekt blev observeret, hvis lymfocytterne hos patienters pårørende blev brugt. Virussen var meget tropisk og kunne kun formere sig i humane T-lymfocytter. Den modtog betegnelsen HTLV (human T-celle leukæmi-virus) og blev isoleret samtidigt i laboratorierne i Gallo (R. C. Gallo) i USA og Hinuma (Y. Hinuma) i Japan. Hos patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) blev en HTLV-lignende virus isoleret fra blodet, og der blev fundet et integreret viralt genom i T-lymfocytter. Derfor er to beslægtede (lignende) vira, der interagerer med humane T-lymfocytter, i stand til at forårsage to forskellige sygdomme - leukæmi og AIDS.

Virkningsmekanismen for musebrysttumorvirus forbliver uklar. Hovedtræk ved denne virus sammenlignet med andre RNA-holdige onkogene vira er, at de funktionelle sekvenser (LTR) af denne virus indeholder regioner, der tillader virussen at syntetisere et yderligere protein i celler, hvis funktion endnu ikke er etableret. Derudover er der fundet områder, der styrer følsomheden over for glykokortikoidhormoner i virussens funktionelle sekvenser..

Den sidste gruppe af RNA-holdige onkogene vira er den såkaldte. D-type vira isoleret fra tumorceller hos mennesker og aber og kun er "passagerer" i dem på trods af den store lighed med onkogene retrovira. Den mest interessante kendsgerning er, at visse repræsentanter for vira fra denne gruppe kan forårsage en sygdom hos aber, der ligner AIDS i det kliniske billede..

Derfor, uanset hvad det endelige resultat af interaktionen mellem retrovira og cellen er, udføres det med deltagelse af to genomer - viral og cellulær. I tilfælde, hvor en virus har et onkogen, integreres virusgenomet med det cellulære, og det virale onkogen genopbygger cellens program ved at syntetisere sine egne produkter og lede cellen til ukontrolleret vækst. I andre tilfælde kan en del af det virale genom aktivere andre cellulære gener (primært onkogener i cellen), som enten fører til ukontrolleret opdeling (tumorudvikling) eller til en ændring i celledifferentiering (forskellige typer leukæmier). Aktivering af cellulære onkogener er tilsyneladende mulig som følge af eksponering for andre faktorer (kemiske kræftfremkaldende stoffer, forskellige hormoner og miljøfaktorer).

Fremskridt med at forstå arten af ​​tumorvækst og rollen af ​​RNA-holdige onkogene vira i denne proces er hovedsageligt forbundet med undersøgelsen af ​​molekylære processer, der forekommer i transformerede celler. Der er ingen specifik information om DNA-holdige onkogene vira og især deres rolle i etiologien af ​​humane tumorer. Et vigtigt træk forener onkogene vira fra herpesgruppen, adenovirus og papovavira: i genomet af disse vira, hvis molekylvægt varierer fra 100 X 106 til 3 X 106, er der specielle gener, der udfører udødeliggørelse af celler (se ovenfor), dvs. Det vil sige, infektion af celler med disse vira kan føre til deres konvertering og præ-transformerede tilstand, og derefter kan virkningen af ​​en række andre faktorer føre de inficerede celler ud af kontrol med division og differentiering. Derudover er sekvenser blevet identificeret i sammensætningen af ​​DNA-holdige vira, der kan forstærke transkriptionen af ​​andre cellulære gener efter integrationen af ​​viralt DNA i det cellulære genom.

Virus fra papillomagruppen er af stor interesse. Indtil for nylig blev det antaget, at disse vira forårsager godartede tumorer af papillomatypen, og genomet af disse vira i en ikke-integreret form blev påvist i de inficerede celler. To nye papillomatøse vira associeret med ondartede tumorer i kønsorganerne er blevet isoleret. I disse tumorer (i modsætning til godartede) er virusgenomet integreret med cellulært DNA. Det er karakteristisk, at det integrerede DNA kun blev detekteret i tumorer i kønsorganerne, men aldrig blev detekteret i tumorer med anden lokalisering..

Således er den vigtigste præstation i undersøgelsen af ​​mekanismen for onkogenese opdagelsen af ​​onkogener, der spiller en nøglerolle i omdannelsen af ​​normale celler til tumorceller..

Humane onkogene vira

Akademiker N.N. Petrov (1947)

  • Prioriterede anvisninger
  • Juridiske og lovgivningsmæssige rammer
  • Kræftfremkaldende faktorer
  • Erhvervskræft
  • Grupper med øget onkologisk risiko
  • Forebyggelse af onkologiske sygdomme
  • Materialer om kræftforebyggelse fra russiske og internationale organisationer
  • Reference materialer
  • Historiske milepæle og fremragende personligheder
  • Relaterede informationsressourcer
  • Børn og kræft

03/09/17
Nogle nanomaterialer og fibre
Materiale fra serien "Information fra IARC-monografierne". Bind 111, 2014

28/09/16
25 års arbejde i Moskva Onkogenetic Register
Erfaring med skabelse og funktion under det moderne Ruslands forhold

07/01/16
Mod urimelig reklame for garvning saloner
Anbefalinger til solbadere og solsenge

06/21/16
Endnu en gang om forebyggende vacciner
Spørgsmål om vaccineforebyggelse af visse onkologiske sygdomme i Rusland

03.03.16
Kræftforebyggelse. 12 måder at reducere individuel kræftrisiko på
Seneste udgave af den europæiske kræftkode

ARKIV FOR MATERIALER for 2015 >>

ARKIV FOR MATERIALER for 2014 >>

ARKIV FOR MATERIALER for 2013 >>

ARKIV FOR MATERIALER for 2012 >>

ARKIV FOR MATERIALER for 2011 >>

ARKIV FOR MATERIALER for 2010 >>

ARKIV FOR MATERIALER for 2009 >>

Onkogene humane vira og tumorer af viral oprindelse

Professor V.E. Gurtsevich
Russisk kræftforskningscenter. N.N. Blokhin RAMS

Det er nu bevist, at 15 til 20% af humane neoplasmer er af viral oprindelse. Ifølge eksperter fra International Agency for Research on Cancer (IARC) har følgende vira en direkte kræftfremkaldende virkning på mennesker:

hepatitis B- og C-vira, der forårsager leverkræft
(Hepatitis B-virus - HBV og Hepatitis C-virus - HCV);
visse typer humane papillomavirus, som er det etiologiske middel til livmoderhalskræft, nogle tumorer i ano-kønsregionen og andre lokaliseringer
(Humant papillomavirus, HPV) (16, 18 såvel som mindre almindelige typer 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 og 66);
Epstein-Barr-virus, som er involveret i fremkomsten af ​​en række ondartede svulster
(Epstein-Barr-virus, EBV);
humant herpesvirus type 8, som spiller en vigtig rolle i forekomsten af ​​Kaposis sarkom, primær effusionslymfom, Castlemans sygdom og nogle andre patologiske tilstande
(Human herpesvirus type 8, HHV-8);
human T-celle leukæmivirus, som er det etiologiske middel til voksen T-celle leukæmi, perHIV effusionslymfom (Primary Effusion Lymphoma, PEL) såvel som tropisk spastisk paraparesis (TSP) og en række andre ikke-kræft sygdomme
(Human T-celle leukæmivirus, HTLV-1);
human immundefektvirus, som ikke har transformerende gener, men skaber de nødvendige betingelser (immundefekt) til forekomst af kræft
(Human immundefektvirus, HIV).

Alle er inkluderet i sanitetsreglerne og har brug for korte kommentarer..

Hepatitis B- og C-vira (HBV, HCV)

I øjeblikket er der en global epidemi af HBV: mere end 350 millioner mennesker er inficeret med denne virus på planeten. Hvert år dør 2 millioner mennesker af HBV-infektion, hvoraf mere end 300 tusind på grund af leverkræft. Mere end 170 millioner mennesker er inficeret med hepatitis C-virus i verden, og deres antal stiger med 3-4 millioner årligt. Ifølge eksperter forårsager hepatitis C-virus årligt 250-350 tusind mennesker død af skrumpelever, leversvigt og hepatocellulært carcinom. Af det samlede antal tilfælde af leverkræft (hepatocarcinomer) er mere end halvdelen forbundet med HBV-infektion, en fjerdedel med HCV-infektion og 22% af tilfældene med andre årsager.

Infektion af befolkningen med HBV spænder fra lav, ikke mere end 2% i USA og Vesteuropa, til høj i Afrika og Sydøstasien og nærmer sig 10%. Rusland indtager en mellemliggende position med hensyn til HBV-infektionsrate. I landene omkring Rusland (Centralasien, Transkaukasien, Moldova), ifølge WHO, når infektionsfrekvensen af ​​befolkningen 8%.

Måder for HBV-infektion: perinatal, parenteral (hovedsageligt med blod eller andre biologiske væsker fra en syg person, der kommer direkte ind i blodet fra den inficerede person, især ved injektion af stoffer) og seksuel. Du kan blive smittet på steder, hvor folk, der injicerer stoffer, samles, i piercing- og tatoveringsboder, frisørsaloner (manicure, pedicure - når man deler barbermaskiner og manicure-tilbehør). Seksuel kontakt med en partner, der er bærer af infektion i 30% af tilfældene, slutter med infektion af partneren. Der er en god chance for at få viruset, hvis en person har mange sexpartnere. En mor, der er inficeret med HBV, kan føde en inficeret baby. Infektion opstår under fødslen eller krænkelse af moderkagenes integritet under graviditeten. Hepatitis B-virus findes i spyt, tårer, urin og afføring hos inficerede individer. Risikoen for infektion eksisterer, selv om den er ubetydelig, hvis de kommer i kontakt med en anden persons beskadigede hud og slimhinder. Med mad, når du taler, dvs. ved husholdningskontakt overføres ikke hepatitis B.

Ruter for HCV-infektion: Dybest set den samme som HBV. Den seksuelle overførsel af hepatitis C er af ringe relevans (ikke mere end 3-5%), men dens betydning stiger med et stort antal partnere, afslappede forhold. Hepatitis C-virus overføres sjældent fra en inficeret mor til fosteret, ikke mere end i 5% af tilfældene og kun under fødslen under passage af fødselskanalen. Ingen overførsel af virussen med modermælk og husstandskontakt blev observeret.

Forebyggelse. Baseret på viraliteten af ​​disse sygdomme er vaccination den mest effektive måde at forhindre spredning af infektion, forekomsten af ​​akut og kronisk hepatitis og følgelig levercancer. I 1980. en vaccine under det kommercielle navn Recombivax HB er blevet fremstillet. I henhold til anbefalingerne vedtaget i 1999. i USA og praktiseres i Rusland, anbefales Recombivax HB-vaccinen til personer fra 0 til 19 år. Børn født af HBsAg-positive mødre skal modtage hepatitis B-virusimmunglobulin inden for 12 timer efter fødslen efterfulgt af 3-dosis intramuskulær vaccination i henhold til tidsplanen: ved fødslen, 4 uger og 7 måneder efter fødslen (dvs. efter 6 måneder efter den anden injektion). Vaccination af ældre udføres efter samme ordning (ved fødslen, 1 måned og 7 måneder).

I øjeblikket er der i mange lande i verden, herunder Rusland, indført obligatorisk vaccination mod HBV blandt nyfødte, små børn, unge og mennesker i fare. For at forhindre spredning af HBV og leverkræft testes alle gravide kvinder og bloddonorer for overfladeantigen af ​​virussen (HbsAg) og antistoffer mod det (HBs).

Humane papillomavirus (HPV)

Humane papillomavirus (HPV) hører til Papovaviridae-familien, Papillomavirus-gruppen og er epiteliotropiske vira, der påvirker epitelceller af ektodermal oprindelse (hud, slimhinder i kønsorganerne, mundhule).

Mere end 100 typer HPV er i øjeblikket kendt, men kun nogle få af dem er forbundet med forskellige ondartede svulster. Gruppen med høj onkogen risiko inkluderer de 16. og 18. typer af virussen, der er mest almindelige i Europa og Rusland (HPV 16 og HPV 18) samt de mindre almindelige 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 typer, der henholdsvis er ansvarlige for forekomsten af ​​65-75% og 18-20% af tilfældene med livmoderhalskræft (CC). Disse virustyper er også ansvarlige for udviklingen af ​​tumorer i den anogenitale region og et antal hoved- og nakketumorer. HPV'er med lav onkogen risiko inkluderer 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 og andre typer, der forårsager godartede formationer såsom papillomer, kønsvorter osv..

Infektionsruter. Overførsel af infektion udføres ved seksuel kontakt, perinatal og oral infektionsvej er mulig. De fleste mennesker af begge køn bliver inficeret med virussen i de første år af seksuel aktivitet. I de sidste 20-30 år er infektionsfrekvensen steget markant. Hos 90% af kvinderne fortsætter HPV-infektion uden åbenlyse kliniske manifestationer, og virussen forsvinder af sig selv et år efter infektion under indflydelse af kroppens immunsystem. I en tredjedel af tilfældene kan viral DNA påvises efter mere end et år og i 10% - efter mere end to år. Varigheden af ​​infektionen er påvirket af alder, type HPV (højrisiko-vira varer længere) og nedsat immunforsvar. Virusinfektion er meget almindelig hos raske kvinder. I en alder af 50 år er 8 kvinder ud af 10 syge med det. En langsigtet konsekvens af infektion med papillomavirus med høj onkogen risiko kan være livmoderhalskræft, som udvikler sig 10-20 år efter infektion (ca. 3–5% af de inficerede kvinder.

Risikofaktorer for udvikling af livmoderhalskræft er tidlig indtræden af ​​seksuel aktivitet, hyppige partnerforandringer, samtidig urogenitale infektioner (for eksempel klamydiale eller herpetiske infektioner), varighed af virussens vedvarende virkning, nedsat cellulær immunitet, hormonelle virkninger (abort, graviditet, indtagelse af hormonelle svangerskabsforebyggende midler osv.), rygning, usund kost (folinsyre-mangel) samt individuelle genetiske egenskaber.

Forebyggelse. Efter at rollen som virusinfektion i udviklingen af ​​livmoderhalskræft endelig var bevist, blev der udviklet flere vaccinevarianter. Indtil videre er kun Gardasil-vaccinen registreret i Rusland. Som et resultat af dets udbredte anvendelse i USA og EU-landene viste det sig, at dets effektivitet er kontroversiel, da der var beviser for, at det øger risikoen for at udvikle præcancerøse ændringer og livmoderhalskræft sygdom samt et antal sidekomplikationer, i nogle tilfælde ret alvorlige.

Epstein-Barr herpesvirus (EBV)

EBV blev udskilt i 1964. fra dyrkning af lymfocytter hos et barn med Burkitt's lymfom (LB) og tilhører underfamilien af ​​gammaherpesvirus, en slægt af B-lymfotrope vira (lymfocryptovirus). I øjeblikket er der kendt en bred vifte af patologiske tilstande, repræsenteret af tumorer af lymfoide og epiteloprindelse, i hvilken forekomst EBV er direkte involveret. Ud over LB bør man nævne sådanne godartede og ondartede neoplasmer forårsaget af virussen som infektiøs mononukleose, hårcelleleukoplaki i mundhulen, nasopharyngeal cancer, visse varianter af Hodgkins lymfom, ikke-Hodgkins lymfomer, der opstår på baggrund af immunsvigt i kroppen af ​​forskellige oprindelser. EBV er også en etiologisk faktor for forskellige typer kræftformer, mesenkymale tumorer og tumorer af T- og NK-celleoprindelse. Tumorer associeret med EBV tegner sig for ca. 1% af alle humane tumorer.

Udbredelse af EBV. Virussen er allestedsnærværende, den inficerer næsten hele befolkningen på planeten. I udviklingslande har næsten ethvert barn antistoffer mod virussen i en alder af fem år. I udviklede lande er infektionen noget mindre: I USA påvises antistoffer hos 50% af gymnasieelever, i en alder af fyrre, antistoffer mod denne virus forekommer hos 90% af befolkningen. 15-25% af voksne kaster virussen. Primær EBV-infektion forekommer normalt i den tidlige barndom og er normalt asymptomatisk. Med senere kontakt med virussen (i ældre barndom og ungdomsår) er der i ca. 30-50% af tilfældene en klassisk infektiøs mononukleose og nogle andre hæmofagocytiske syndromer. Efter primær infektion bliver en person bærer af virussen for livet, som er lokaliseret i B-lymfocytter i det perifere blod og i epitelcellerne i oropharynx.

Infektionsruter. Den vigtigste overførselsvej for virussen er luftbåret, men oftest sker transmission af virussen gennem direkte kontakter i mundslimhinden (kysse). Infektion er mulig gennem mad, der indeholder virussen såvel som gennem husstanden gennem hænder og husholdningsartikler, med blodtransfusion og andre parenterale indgreb. Der er også registreret seksuel transmission.

Co-faktorer. Da flertallet af personer, der er inficeret med EBV, ikke udvikler nogen patologi, er det naturligvis nødvendigt at påvirke kroppen af ​​yderligere faktorer for dets udseende, herunder ondartede svulster. Blandt de kendte er parasitære infektioner såsom malaria; massiv EBV-infektion i den tidlige barndom; svækkelse af immunsystemet kronisk underernæring samt anvendelse af produkter med co-kræftfremkaldende virkning i fødevarer; indflydelsen af ​​eventuelle faktorer, der forårsager kromosomal translokation (LB), hvilket fører til unormalt høj ekspression af c-myc-cellulær onkogen. Således kan det konkluderes, at EBV-infektion er en vigtig, men utilstrækkelig betingelse for forekomsten af ​​associerede neoplasier, for at en tumor skal opstå, kræves yderligere faktorer..

Forebyggelse. På trods af den store spredning af EBV på kloden findes behovet for vaccination blandt visse befolkningsgrupper, nemlig: a) til forebyggelse af infektiøs mononukleose hos unge mennesker (studerende, soldater) i Vesteuropæiske lande og USA; b) til forebyggelse af nasopharyngeal cancer (NPC) i regioner, der er endemiske for NPC; c) til forebyggelse af lymfomer hos personer med immundefekt, især hos dem, der er inficeret med HIV, AIDS-patienter efter organtransplantation osv. På nuværende tidspunkt er der oprettet en eksperimentel cocktailvaccine på basis af vaccinia-viruset, der udtrykker både lytiske og latente EBV-proteiner, hvilket har vist høj effektivitet i dyreforsøg..

Kaposis sarkom herpesvirus (KSHV / HHV-8)

Åbnet i 1994 Herpesvirus Kaposis sarkom tilhører underfamilien af ​​gammaherpesvirus, en slægt af radinovirus. I herpesvirusfamilien er den nummereret 8 (HHV-8). I øjeblikket anses det for at være bevist sin etiologiske rolle i forekomsten af ​​temmelig sjældne sygdomme, nemlig Kaposis sarkom (KS), effusion B-celle lymfom i kropshulen (PEL) og Castlemans sygdom..

Prævalens af HHV-8. Infektion af befolkningen med HHV-8 i forskellige geografiske regioner adskiller sig markant og varierer fra en brøkdel af en procent i USA og de fleste vesteuropæiske lande til 8-10% i Middelhavslandene (Grækenland, Italien). Den højeste procentdel af seropositive personer blev fundet i landene i Øst-, Central- og Vestafrika - lande, der er endemiske for Storbritannien, hvor infektionsniveauet i befolkningen med denne virus nåede 50-70%. I Rusland er niveauet af HHV-8-infektion blandt bloddonorer inden for 4%.

Infektionsruter. Den vigtigste overførselsvej for HHV-8 er seksuel, men også med spyt (med kysse) og med blod (sjældent).

Sygdomme forbundet med HHV-8:
- Kaposis sarkom (KS) er en multifokal neoplastisk proces, der stammer fra endotelet i blod og lymfekar, hovedsageligt hud;

- Primært effusivt lymfom eller kropshullymfom (PEL) - forekommer oftere hos mennesker med AIDS. Det er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​tumormasser i serøse kropshulrum, der består af B-celler, oftere inficeret med to humane herpesvira (HHV-8 og EBV), sjældnere - kun HHV-8.

- Multicentrisk Castleman sygdom (MCD) - er en godartet lymfoproliferation med markant vaskularisering af lymfoide væv. I ca. 50% af tilfældene er sygdommen forbundet med HHV-8.

Risikofaktorer for udvikling af CK og PEL er: HIV-infektion, nitrit i inhalationspræparater, immunsuppressiva af enhver oprindelse, nitrosaminer i kosten. Udviklingen af ​​sygdomme lettes af et svækket værtsimmunrespons på en virusinfektion, et svækket lokalt immunrespons på introduktionen af ​​en virus.

Forebyggelse. I betragtning af den seksuelle overførsel af virussen er den vigtigste forebyggende foranstaltning praksis med sikker sex, behandling af kronisk uroprostatitis hos patienter med KS med tilstedeværelsen af ​​HHV-8 i sædafgang og / eller prostata sekretion, anvendelse af antivirale lægemidler i risikogrupper (patienter med behov for organtransplantation og HIV-inficeret).

Der er ikke oprettet en profylaktisk antiviral (antitumor) vaccine, der arbejdes på dens fremstilling.

Humant T-celle leukæmivirus (HTLV-1)

Human T-celle leukæmivirus (HTLV-1) er et onkogent retrovirus, der er det forårsagende middel til voksen T-celle leukæmi / lymfom (ATL), et ekstremt aggressivt forløb med en gennemsnitlig forventet levetid på ca. 6 måneder og en neurodegenerativ sygdom kaldet HTLV- 1-associeret myelopati eller tropisk spastisk paraparesis (TSP). I regioner med høj HTLV-1-infektion diagnosticeres også uveitis, gigt, Graves sygdom, insulinafhængig diabetes, Cæsars syndrom osv..

Udbredelse. Sporadiske tilfælde af HTLV-1-infektion forekommer i mange lande rundt om i verden, herunder Rusland. Nogle regioner i Japan, Sydamerika, Afrika og en del af Caribien er endemiske for denne infektion..

Infektionsruter. Der er 3 hovedmetoder til transmission af infektion fra inficerede personer: a) med modermælk; b) under samleje hovedsageligt gennem sædceller; og c) med transfunderet blod under blodtransfusioner.

Co-faktorer. De fleste personer, der er inficeret med HTLV-1, udvikler ingen patologi. Efter infektion med ATL-virus registreres ikke mere end 1-5% af virusbærere, selv i regioner, der er endemiske for denne sygdom og efter en lang ventetid, som nogle gange varer årtier. De faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​ATL, er parasitære infektioner såsom episthorchiasis, brugen af ​​immunsuppressiva af enhver oprindelse, HIV-infektion osv..

Risikogruppen inkluderer personer, der har haft seksuel kontakt med ATL-patienter eller personer fra regioner med et højt niveau af HTLV-1-infektion i befolkningen.

Forebyggelse. Til forebyggelse af infektion anbefales følgende: afskaffelse af amning af spædbørn af inficerede mødre; beskyttet køn og kontrol for tilstedeværelsen af ​​HTLV-1-doneret blod ikke kun i regioner med et højt niveau af HTLV-1-prævalens blandt befolkningen, men også i andre, fordi transfusion af blod inficeret med virussen kan bidrage til dets spredning og fremkomsten af ​​sygdomme forbundet med HTLV-1, hvor de ikke i øjeblikket er tilgængelige.

Humant immundefektvirus, HIV (HIV)

Denne virus blev opdaget i 1983. og dets tilknytning til erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) blev bevist i 1984. Det hører til familien af ​​type C retrovira (RNA-vira, der har omvendt transkriptase), en underfamilie af lentivira. Som tidligere nævnt har HIV ikke et transformerende gen (onkogen). Cellerne inficeret med det (hovedsageligt CD4 + T-celler og makrofager) gennemgår ikke øget proliferation, men ødelægges, hvilket forårsager en stigende grad af immundefekt hos den inficerede person og derved skaber de nødvendige betingelser for fremkomsten af ​​en tumor. Det er bevist, at ca. 50% af neoplasmer er forbundet med EBV eller HHV-8 hos AIDS-patienter. Ofte diagnosticeres sådanne patienter med Kaposis sarkom eller en af ​​varianterne af ikke-Hodgkins lymfomer. Karakteristika ved disse neoplasmer, mekanismerne til carcinogenese samt metoder til forebyggelse og behandling er givet i de foregående afsnit, de kan også findes i adskillige indenlandske og udenlandske publikationer..

Konklusion

På trods af den forskellige organisation af humane onkogene vira, det ulige spektrum af deres målceller, har de en række fælles biologiske egenskaber, nemlig:

1) vira initierer kun den patologiske proces, hvilket øger spredning og genetisk ustabilitet af de celler, de inficerede;

2) hos personer, der er inficeret med onkogene vira, er starten på en tumor som regel en sjælden begivenhed: et tilfælde af neoplasma forekommer blandt hundreder, undertiden tusinder af inficerede;

3) varigheden af ​​den latente periode fra infektion til begyndelsen af ​​en tumor er undertiden årtier;

4) hos de fleste inficerede individer er starten på en tumor ikke obligatorisk, men de kan danne en risikogruppe med større sandsynlighed for dens forekomst;

5) til malign transformation af inficerede celler i den menneskelige krop kræves yderligere faktorer og tilstande, der fører til udseendet af en tumor.

Artikler Om Leukæmi